血清胸苷激酶1、细胞角质蛋白19片段抗原21-1及dickkopfWNT信号通路抑制剂1对食管癌的诊断价值

目的探讨血清胸苷激酶1(TK1)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)及dickkopf WNT信号通路抑制剂1(DKK1)对食管癌的诊断价值。方法选取62例食管癌患者作为食管癌组,59例健康体检者作为对照组。对比两组受试者TK1、CYFRA21-1、DKK1水平,对比不同分期食管癌患者TK1、CYFRA21-1、DKK1水平,分析TK1、CYFRA21-1、DKK1单独及联合检测对食管癌的诊断价值。结果食管癌组患者TK1、CYFRA21-1、DKK1水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。Ⅲ~Ⅳ期食管癌患者TK1、CYFRA21-1、DKK1水平均明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。TK1+CYFRA21-1+DKK1联合检测诊断食管癌的灵敏度和特异度分别为88.50%、79.10%,曲线下面积为0.779(95%CI:0.695~0.864),均高于三者单独检测。结论TK1、CYFRA21-1、DKK1联合检测有利于提高食管癌的诊断效能,防止误诊漏诊,三者对其病情评估具有一定参考价值。

红细胞沉降率、血清白蛋白及dickkopf WNT信号通路抑制剂1在多发性骨髓瘤中的表达及对预后的预测价值分析

目的探讨红细胞沉降率(ESR)、血清白蛋白(ALB)、dickkopf WNT信号通路抑制剂1(DKK1)在多发性骨髓瘤(MM)中的表达及对预后的预测价值。方法选取106例MM患者作为MM组,另选取同期100例健康体检者作为健康对照组,比较两组受试者ESR、ALB、DKK1水平。根据预后情况,将MM患者分为死亡组(n=14)和生存组(n=92),比较两组患者ESR、ALB、DKK1水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析ESR、ALB、DKK1单独及联合检测对MM的诊断价值及对MM患者预后的预测价值。结果MM组患者ESR、DKK1均明显高于健康对照组,ALB明显低于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。死亡组患者ESR、DKK1均明显高于生存组,ALB明显低于生存组,差异均有统计学意义(P<0.01)。ROC曲线显示,ESR、ALB、DKK1联合检测对MM的诊断价值及对MM患者预后的预测价值均高于任一指标单独检测。结论ESR、DKK1在MM中高表达,ALB在MM中低表达,ESR、ALB、DKK1联合检测对MM具有较好的诊断效能,可作为MM发生发展及预后判断的辅助参考指标,值得临床推广应用。

金雀异黄素通过AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路缓解免疫抑制大鼠的疲劳作用

目的:探讨金雀异黄素(genistein,GEN)缓解免疫抑制大鼠的疲劳作用及其作用机制。方法:96只雄性SD大鼠随机分为6组(每组16只),分别为空白对照组、免疫抑制模型组与金雀异黄素低、中、高剂量组以及阳性对照组。除空白对照组外,其余组腹腔注射环磷酰胺40 mg/kg m_(b),连续3 d,建立免疫抑制大鼠模型。金雀异黄素低、中、高剂量组分别灌胃10、20、40 mg/kg m_(b)金雀异黄素,阳性对照组灌胃贞芪扶正颗粒3.125 g/kg m_(b),空白对照组灌胃等量花生油。实验结束后,记录大鼠力竭游泳时间;采用比色法检测大鼠血清中肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活力;酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清中免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)质量浓度;采用实时荧光定量技术检测大鼠骨骼肌中腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)、沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、过氧化物酶增殖活化受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator 1α,PGC-1α)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptorγ,PPARγ)mRNA表达水平;采用蛋白免疫印迹法检测大鼠骨骼肌中p-AMPK、SIRT1、PGC-1α和PPARγ的蛋白表达水平。结果:与免疫抑制模型组相比,补充GEN后极显著延长了大鼠力竭游泳时间(P<0.01);与免疫抑制模型相比,高剂量GEN能够显著降低血清中CK活力(P<0.05)和LDH活力(P<0.01),极显著提高大鼠血清中IgG、TNF-α质量浓度(P<0.01),同时显著提高大鼠骨骼肌中p-AMPK、SIRT1、PGC-1α和PPARγ基因及蛋白表达水平(P<0.05、P<0.01)。结论:GEN具有缓解免疫低下大鼠疲劳的作用,其机制可能与激活骨骼肌AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路及改善大鼠运动耐力、能量产生及免疫调节能力有关。

多发性骨髓瘤患者的血清PINP、DKK1和SFRP3水平及其临床意义

目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者的血清I型原胶原氨基端前肽(PINP)、dickkopf Wnt信号通路抑制因子1(DKK1)和分泌型卷曲相关蛋白3(SFRP3)水平及其临床意义。方法纳入150例MM患者(MM组)及150健康体检者(对照组)。比较两组研究对象之间、不同临床分期MM患者之间、不同临床疗效MM患者之间的血清DKK1、PINP、SFRP3水平。采用Logistic回归模型分析治疗前血清DKK1、PINP和SFRP3水平与MM患者临床疗效的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析治疗前血清DKK1、PINP和SFRP3水平对MM患者临床疗效的预测效能。结果MM组患者治疗前血清DKK1、PINP和SFRP3水平高于对照组(P<0.05);Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期MM患者治疗前血清DKK1、PINP、SFRP3水平依次升高(P<0.05);有效组患者治疗前血清DKK1、PINP、SFRP3水平低于无效组(P<0.05)。治疗前血清DKK1、SFRP3、PINP水平升高是影响MM患者临床疗效的独立危险因素(P<0.05)。治疗前血清DKK1和SFRP3水平对MM患者临床疗效无预测价值(曲线下面积<0.5,P>0.05),而治疗前血清PINP水平对MM患者的临床疗效有一定的预测价值(曲线下面积=0.663,P<0.05)。结论MM患者治疗前的血清DKK1、PINP和SFRP3水平高于健康人群,且与疾病严重程度有关,是MM患者临床疗效的影响因素。治疗前血清PINP水平对预测MM患者的临床疗效有一定的价值。

Wnt信号通路拮抗剂Dkk1调节骨代谢的最新进展

背景:Dickkopf-1(Dkk1)是一种Wnt信号通路的可溶性胞外抑制剂,可以通过竞争性地结合Wnt蛋白的共同受体低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6来阻断经典Wnt/β-catenin途径,进而调控Wnt/β-catenin途径下游靶基因的转录。目的:将Dkk1调节骨代谢的最新进展作一综述,为骨疾病的抗Dkk1治疗提供理论基础。方法:电子检索CBM和Medline数据库中1995至2012年关于Dkk1对骨代谢调节作用的文章,检索词为"Dkk1;骨重塑;骨疾病"和"Dkk1;bone remodeling;bone diseases"。纳入关于Dkk1调节骨代谢的高质量文献,排除重复发表文献。结果与结论:初始检索118篇文献,按纳入排除标准筛选后,选出36篇文献进行综述。骨组织时刻处于动态的重塑过程中,成骨细胞和破骨细胞的相互作用决定着骨形成和骨吸收之间的平衡。Dkk1可阻断Wnt/β-catenin信号通路、抑制骨形成,同时又通过与骨保护素/核因子ΚB受体活化因子配体/前体细胞表面受体轴的串话作用促进破骨细胞的分化与成熟。促进骨形成、抑制骨吸收是抗Dkk1治疗骨代谢相关疾病引起骨质缺失的主要机制与思路,且临床试验结果良好,Dkk1是一个非常有潜力的骨代谢疾病治疗靶点。

沉默lncRNA ST7-AS1通过Wnt/β-catenin信号通路对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭影响的实验研究

目的:探讨沉默长链非编码RNA(lncRNA)致癌性抑制基因7反义RNA1(ST7-AS1)通过Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:肝癌细胞系HCCLM3分成Control组、Vector组、ST7-AS1组、sh-NC组、sh-ST7-AS1组和sh-ST7-AS1+Wnt/β-catenin通路激动剂(SKL2001)组。结果:与Control组比较,ST7-AS1组HCCLM3细胞的吸光度(A570)值及N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vemintin)、Wnt1和β-catenin的表达升高,克隆数量和迁移、侵袭数目增多,上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)和GSK-3β的表达降低(P<0.05)。Wnt/β-catenin通路激动剂SKL2001可部分逆转沉默ST7-AS1对HCCLM3细胞增殖、迁移、侵袭的影响(P<0.05)。结论:沉默ST7-AS1可通过抑制Wnt/β-catenin信号通路激活抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭。

Wnt信号通路抑制剂IGFBP-4和Dkk1通过不同方式调控LRP5/6和β-catenin的研究

经典Wnt信号通路的异常激活参与了包括缺血性心脏病在内的多种疾病的发生发展过程。抑制Wnt信号通路的活化程度将阻止缺血性心脏疾病的恶化。然而,研究结果却揭示了一个有趣的现象:同为分泌性的经典Wnt信号通路抑制剂——IGFBP-4和Dkk1,却对缺血缺氧的受损心肌细胞产生截然相反的影响。通过不断探究这个现象发现,经典Wnt信号通路中Wnt受体LRP5/6和胞内β-catenin在心肌缺血缺氧损伤中调控着精细的信号转导。这些发现帮助我们解释了上述现象,同时也对心肌梗死的临床治疗提出了新的举措。

儿童急性淋巴细胞白血病中Wnt通路抑制因子-1基因甲基化研究

目的探讨Wnt通路抑制因子-1(Wif-1)表达及其甲基化状态在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中的意义。方法选取徐州医科大学附属医院2017年6月至2022年2月新确诊的43例ALL患儿为试验组,20名骨髓移植供者为对照组。留取试验组、对照组骨髓血各3~5 ml,实时荧光定量聚合链反应法检测Wif-1 mRNA表达;Western blot法检测Wif-1蛋白表达;甲基化特异性聚合酶链反应法检测Wif-1基因甲基化状态。结果试验组Wif-1 mRNA及蛋白相对表达量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组Wif-1基因甲基化阳性率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论儿童ALL存在Wif-1基因高甲基化。

Wnt/β-catenin信号通路拮抗蛋白DKK1在骨骼发育和骨代谢中的作用

[目的]探讨Wnt/β-catenin信号通路拮抗蛋白Dickkopf-1(DKK1)在骨骼发育和骨代谢中的作用机制,为骨骼发育和骨代谢相关疾病的治疗奠定基础。[方法]查阅近10年内CNKI、维普数据库、PUBMED数据库中DKK1相关国内外文献,从DKK1对骨发育、骨代谢及相关疾病等方面分析总结其作用机制。[结果]DKK1是Wnt/β-catenin信号通路的可溶性抑制剂,它在骨骼发育和骨代谢的过程中都发挥着至关重要的作用。[结论]DKK1通过抑制经典Wnt/β-catenin通路影响骨发育,中和或抑制DKK1的表达对多种骨代谢疾病起到治疗作用,这也为骨骼发育和骨代谢机制研究及药物筛选提供新的思路。

基于Wnt信号通路研究骨康方对过表达DKK1大鼠骨形成影响

目的利用腺病毒过表达技术研究Wnt信号通路抑制因子Dickkopf1(DKK1)在大鼠骨形成中的作用并观察骨康方(补肾健脾活血方)对过表达DKK1转染大鼠骨形成的影响作用。方法选取成年SD大鼠18只,利用过表达DKK1(Ad-DKK1)腺病毒转染其中6只大鼠,空载腺病毒(Ad-EV)转染另外6只大鼠,用生理盐水对剩余的6只大鼠进行注射并设为对照组(NC)。转染成功后,每组随机选3只给予骨康方干预,另外3只给予等体积生理盐水,观察大鼠骨密度、Wnt信号通路相关因子DKK1,LRP6,β-catenin,APC,RUNX2,OPG表达量的变化。结果腺病毒成功转染大鼠,Ad-DKK1转染组DKK1表达量明显高于Ad-EV组及NC组,Ad-DKK1组骨密度低于Ad-EV组及NC组(P<0.05);②中药干预后,Ad-DKK1组、Ad-EV组、NC组大鼠骨密度升高,Wnt信号通路抑制因子DKK1、APC表达量降低,Wnt信号通路成骨相关因子LRP6,β-catenin, RUNX2,OPG表达量升高(P<0.05)。结论①过表达DKK1可导致大鼠股骨骨密度降低;②骨康方干预后,大鼠股骨骨密度升高,LRP6,β-catenin, RUNX2,OPG表达量增加, DKK1、APC表达量降低。

Wnt／β-catenin抑制剂DKK1调控类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎（RA）是一种自身免疫炎症性疾病。Wnt通路通过调节细胞的各个功能，如生长、发育、增殖、分化和凋亡，同时参与调控成骨、软骨、滑膜和关节生理学等多方面的代谢调节。

毛蕊异黄酮抑制肺腺癌细胞增殖和迁移的miR-21/PTEN信号通路机制研究

目的:探讨毛蕊异黄酮(CA)通过调控微RNA-21(miR-21)/人类第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)信号通路对肺腺癌细胞增殖和迁移的抑制作用机制。方法:以人肺腺癌SPC-A1细胞为对象,采用MTT法检测不同剂量CA(5、15、25、50、75、100μg/mL)作用12、24、48、72 h后的细胞增殖情况,并计算细胞存活率、30%细胞生长抑制浓度(IC30)和半数抑制浓度(IC50);采用Transwell迁移试验检测低、中、高剂量CA(50、75、100μg/mL)作用24 h后的细胞迁移情况,记录染色细胞数并计算细胞迁移抑制率;采用蛋白质印迹法和实时聚合酶链反应法检测低、中、高剂量CA(50、75、100μg/mL)作用24 h后细胞miR-21以及PTEN、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白及其mRNA的表达情况;检测细胞在分别转染miR-21模拟物(mimic)和抑制物(inhibitor)后,CA(75μg/mL)对其miR-21及PETN、VEGF、MMP-9蛋白表达的影响。结果:经50、75、100μg/mLCA作用12、24、48 h,25、50、75、100μg/mL CA作用72 h后,细胞存活率均显著降低(P<0.05或P<0.01);12~72 h各时间点CA的IC30值分别为82.24、50.45、46.34、31.81μg/mL,IC50值分别为108.06、73.35、70.08、49.89μg/mL。与正常对照组比较,CA各剂量组染色细胞数,低剂量组细胞中VEGF蛋白以及中、高剂量组细胞中miR-21,VEGF、MMP-9蛋白及其mRNA的相对表达量均显著减少或降低,且中、高剂量组显著少于或低于低剂量组,高剂量组显著少于或低于中剂量组(P<0.05或P<0.01);CA各剂量组细胞迁移率以及中、高剂量组细胞中PTEN蛋白及其mRNA的相对表达量均显著升高,且中、高剂量组显著高于低剂量组,高剂量组显著高于中剂量组(P<0.05或P<0.01)。转染miR-21mimic后,miR-21mimic组细胞miR-21及VEGF、MMP-9蛋白的相对表达量均较正常对照组显著升高,PTEN蛋白的相对表达量显著降低(P<0.01);加入CA干预后,细胞中miR-21及VEGF、MMP-9蛋白的相对表达量均较miR-21mimic组显著降低,PTEN蛋白的相对表达量均显著升高(P<0.05或P<0.01)。转染miR-21 inhibitor后,miR-21 inhibitor组细胞中miR-21及VEGF、MMP-9蛋白的相对表达量均较正常对照组显著降低,PTEN蛋白的相对表达量显著升高(P<0.05或P<0.01);加入CA干预后,细胞中miR-21及上述蛋白的表达较miR-21 inhibitor组均未见明显变化(P>0.05)。结论:CA可剂量依赖性地抑制肺腺癌SPC-A1细胞的增殖和迁移,且这种作用可能与调控miR-21/PTEN信号通路有关。

下调LRH1对骨肉瘤细胞生长和Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的:探讨下调肝受体类似物1(LRH1)对骨肉瘤U2OS细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其机制。方法:采用RT-qPCR和Western blot分别检测人骨肉瘤细胞U2OS和成骨细胞hFOB1.19中LRH1 mRNA和蛋白表达差异;将体外培养的U2OS细胞分为对照组(Ctrl)、阴性对照(NC)-siRNA组和LRH1-siRNA组,RT-qPCR检测各组U2OS细胞中LRH1 mRNA表达,MTT、流式细胞术、Transwell小室和划痕实验分别检测各组U2OS细胞增殖活力、细胞周期分布情况、穿膜细胞数和划痕愈合率,Western blot检测各组U2OS细胞中LRH1和Wnt/β连环蛋白(β-catenin)信号通路相关蛋白β-catenin、细胞周期素D1(CyclinD1)、c-Myc、基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达。结果:与hFOB1.19细胞相比,U2OS细胞中LRH1 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05);与NC-siRNA组相比,LRH1-siRNA组U2OS细胞中LRH1 mRNA表达、细胞增殖活力、S期细胞占比、穿膜细胞数、划痕愈合率和LRH1、β-catenin、CyclinD1、c-Myc、MMP-9蛋白表达明显降低,而G0/G1期细胞占比明显升高(P<0.05);NC-siRNA组和Ctrl组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:骨肉瘤U2OS细胞中LRH1表达上调,下调其表达可通过诱导细胞周期阻滞抑制骨肉瘤U2OS细胞增殖、减弱U2OS细胞侵袭和迁移,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路活化有关。

急性缺血性脑卒中患者血清sTREM2和DKK-1水平检测对抑郁发生的预测价值研究

目的 研究急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者血清可溶性髓细胞表达触发受体2(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 2,s TREM2)及Wnt信号通路抑制因子1(DKK-1)水平对抑郁发生的预测价值。方法 选取2019年1月~2021年1月于武汉市汉口医院住院治疗的AIS患者251例为研究对象。根据卒中后6个月汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)评分,将AIS患者分为非卒中后抑郁(NPSD)组(<7分,n=183)和卒中后抑郁(PSD)组(≥7分,n=68)。比较两组一般临床资料、神经功能评分及实验室检查指标的差异。相关性分析采用Pearson相关分析。多因素Logistic回归分析影响AIS患者PSD发生的影响因素。受试者工作曲线分析血清sTREM2,DKK-1及联合检测对AIS患者PSD的预测价值。结果 PSD组患者血清sTREM2(312.79±51.24 ng/L),DKK-1(4.47±0.62μg/L),美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin量表(mRS)评分均高于NPSD组(172.96±32.55 ng/L,3.01±0.57μg/L),日常生活活动能力量表(ADL)评分明显低于NPSD组,差异均有统计学意义(t=25.585,17.607,5.937,47.288,2.990,均P<0.05)。PSD组血清sTREM2,DKK-1水平与NIHSS评分、mRS评分均呈显著正相关(r=0.657,0.669;0.620,0.614,均P<0.05),与ADL评分呈显著负相关(r=-0.712,-0.701,均P<0.05)。sTREM2(OR=1.219,95%CI=1.040~1.429)升高,DKK-1(OR=1.363,95%CI=1.076~1.728)升高是影响AIS患者PSD发生的独立危险因素(P <0.05)。血清sTREM2,DKK-1两者联合对AIS患者PSD的预测曲线下面积(95%CI)为0.914(0.843~0.967),高于血清sTREM2,DKK-1单一指标检测[0.823(0.760~0.869),0.801(0.743~0.851)],差异具有统计学意义(Z=3.864,4.072,均P<0.05)。结论 血清sTREM2和DKK-1水平升高是AIS患者PSD的独立影响因素,对AIS发生6个月内抑郁的发生有预测作用。

FBXL2和Dkk-1在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的研究结直肠癌(CRC)组织中F-盒富含亮氨酸的重复蛋白2(FBXL2)、Wnt信号通路抑制剂1(Dkk-1)的表达及临床意义。方法选取2017年10月—2019年5月保定市第一中心医院普通外科诊治CRC患者75例作为研究对象。应用荧光定量PCR及免疫组化检测CRC癌组织和癌旁组织中FBXL2、Dkk-1 mRNA及蛋白表达水平。比较不同临床病理特征CRC患者癌组织中FBXL2、Dkk-1蛋白表达差异。Kaplan-Meier生存分析(Log-rank检验)FBXL2、Dkk-1蛋白表达与CRC患者生存预后的关系。多因素COX回归分析影响CRC患者生存预后的危险因素。结果CRC癌组织中FBXL2、Dkk-1 mRNA表达水平低于癌旁组织(t=25.053、34.053,P均<0.001)。CRC癌组织中FBXL2、Dkk-1蛋白表达阳性率低于癌旁组织(χ^(2)=58.134、51.042,P均<0.001)。CRC癌组织中FBXL2与Dkk-1蛋白表达呈显著正相关(r s=0.714,P<0.001)。TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、淋巴结转移阴性CRC患者癌组织中FBXL2、Dkk-1蛋白表达阳性率高于TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移阳性患者,差异均有统计学意义(χ^(2)/P=7.588/0.006、5.220/0.022)。FBXL2阴性表达组患者3年累积生存率明显低于阳性表达组患者(χ^(2)=5.991,P=0.014);Dkk-1阴性表达组患者3年累积生存率明显低于阳性表达组患者(χ^(2)=8.058,P=0.005)。肿瘤分期Ⅲ期、淋巴结转移阳性、FBXL2阴性表达、Dkk-1阴性表达是影响CRC患者预后的独立危险因素[HR(95%CI)=1.613(1.223~2.126),1.917(1.314~2.799),1.837(1.229~2.745),1.738(1.246~2.426),P均<0.001]。结论CRC癌组织中FBXL2、Dkk-1表达降低,两者表达与CRC肿瘤分期及淋巴结转移有关,是评估CRC患者生存预后新的肿瘤标志物。

Wnt1和DKK1在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的研究Wnt基因家族中Wnt1和Wnt信号通路抑制因子DKK1在宫颈鳞癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学法检测宫颈鳞癌及正常宫颈组织中Wnt1和DKK1蛋白的表达。结果宫颈鳞癌中Wnt1的阳性表达率为71.67%,显著高于正常宫颈组织中的40.00%(P<0.05)。DKK1在宫颈鳞癌中的阳性表达率为43.33%,显著低于正常宫颈组织中的66.67%(P<0.05)。在宫颈鳞癌组织中,Wnt1和DKK1与FIGO分期、组织分化程度、有无淋巴转移及浸润深度有关(P均<0.05)。Wnt1与DKK1在宫颈鳞癌中的表达呈负相关(P<0.01)。结论在宫颈鳞癌中,Wnt1作为Wnt信号通路的始动因子发挥作用,而DKK1作为Wnt信号通路的抑制因子发挥作用。二者有望成为宫颈鳞癌判断预后及指导临床治疗的监测指标。

血清WISP1水平与绝经后骨质疏松症的相关性研究

目的:观察血清Wnt1诱导信号通路蛋白1(Wnt1-inducible-signaling pathway protein 1,WISP1)水平在绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)患者中的变化,并分析其与骨密度(bone mineral density,BMD)各项骨代谢指标的相关性,探索WISP1在PMOP发生发展中的作用。方法:选取2020年5月─2022年8月在苏州大学附属第一医院健康管理中心进行健康体检的绝经后女性共148例,利用双能X线吸收仪(dual-energy X-ray absorptiometry,DXA)骨密度仪测量腰椎骨密度,根据不同骨量分为骨量正常组(T值≥-1.0),骨量减少组(-2.5<T值<-1.0),骨质疏松组(T值≤-2.5),分别采集临床基本资料,测定骨代谢指标及血清WISP1质量浓度,经SPSS软件进行统计处理。结果:骨质疏松组及骨量减少组的血清WISP1质量浓度均显著高于骨量正常组(均P<0.05)。血清WISP1水平与成骨标志物碱性磷酸酶、总Ⅰ型前胶原氨基端肽密切相关。结论:WISP1可能通过刺激成骨反应参与PMOP的病理生理过程。

DKK1与尿蛋白在子痫前期中的研究进展

子痫前期(Preeclampsia, PE)作为妊娠期特有并发症,大量潜在的生物标记物已被发现,协助于诊断并治疗PE病情。WNT信号通路是调控生物体内细胞生长、发育及分化的关键信号传导通路之一,在PE发病中起到关键作用。DKK1作为WNT信号通路的拮抗剂,其蛋白表达水平与子痫前期的发病率密切相关,并且现已证实DKK1参与肾脏的病变,成为子痫前期蛋白尿症状的影响因素之一。通过探究DKK1在母体血清中的表达情况,联合尿蛋白水平,探讨二者在PE发病中起到的作用。

白头翁汤通过BUB1/STAT3信号通路抑制食管癌细胞生长

目的:探讨白头翁汤通过调控苯并咪唑出芽抑制解除同源物蛋白1(BUB1)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路抑制食管癌(EC)细胞生长的作用机制。方法:运用基因芯片技术探讨EC组织和正常组织相关基因表达,筛选出差异表达基因,运用生物信息学技术对差异表达基因进行分析。用25、50、100、200、400、800 mg·L^(-1)白头翁汤干预EC细胞,通过噻唑蓝(MTT)比色法检测EC9706细胞活力。用流式细胞术测定细胞周期和凋亡。通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)测定BUB1的表达。通过蛋白免疫印迹法(Western blot)测量BUB1、STAT3、磷酸化(p)-STAT3、细胞周期蛋白B1(CCNB1)、细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)和胱天蛋白酶-9(Caspase-9)蛋白水平。用划痕和Transwell侵袭实验测定细胞的迁移和侵袭能力。结果:差异表达基因参与生物学过程、信号通路和网络构建主要与细胞有丝分裂相关,BUB1是关键的核心基因。与空白组比较,白头翁汤抑制BUB1表达(P<0.05,P<0.01)。体外实验表明,与空白组比较,白头翁汤能明显抑制EC细胞的生长(P<0.05,P<0.01)、迁移和侵袭(P<0.05,P<0.01),诱导细胞凋亡(P<0.05,P<0.01)和G_(2)/M期升高(P<0.01)。与空白组比较,白头翁汤处理后,EC细胞中Caspase-3、Caspase-9表达明显升高(P<0.05,P<0.01),Bcl-2、BUB1、CCNB1、CDK1表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。STAT3信号通路也被发现在此过程中发挥着重要作用。结论:白头翁汤可能通过下调BUB1介导STAT3信号通路抑制EC细胞的生长。

Wnt/β-catenin信号通路在眼部病理性血管新生过程中作用的研究进展

眼部病理性新生血管相关疾病会对视力造成显著影响,目前临床一线治疗方案为眼内注射抗血管内皮生长因子类药物,但存在应答欠佳、潜在不良反应等局限性。Wnt/β-catenin信号通路有促进胚胎发育、维持组织稳态的功能,在组织中广泛表达。Wnt/β-catenin信号通路异常激活时,下游基因产物的表达增加能够上调缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)等细胞因子,促进眼部的病理性血管新生。Wnt抑制剂能够延缓眼部病理性血管新生进展。Wnt/β-catenin信号通路与眼部血管新生病理机制的研究为眼部病理性新生血管相关疾病的治疗提供了新的潜在靶点。