新型降血脂候选药物WS070117杂质合成研究

目的:为推进新型降血脂候选药物WS070117的临床前研究,合成其杂质对照品以便对原料药进行质量控制。方法:碳酸钾对原料药直接水解可得到杂质A;水合肼对腺苷中核糖片段的乙酰基进行选择性水解,得到杂质B或者杂质C和D两组分固定比例的混合物;从6-氯腺苷出发,利用三苯基甲基作为保护基,合成杂质E;利用不同位置乙酰化产物1H NMR的酰化位移确定目标产物的结构。结果:合成了杂质A,B,C和D的混合物以及杂质E。结论:确定了腺苷核糖片段乙酰基水解的速率为O-2'>O-3'>O-5',发现了O-2'和O-3'位之间乙酰基迁移现象,加酸可以减缓乙酰基迁移的速率,同时抑制O-3'向O-2'位的迁移。