五子四物瓜石汤对抗雷公藤多苷所致消化系统毒性的研究

目的 :研究五子四物瓜石汤 (WT)对雷公藤多苷 (GTW )所致大鼠及小鼠消化系统毒性的对抗作用。方法 :分别以大、中、小三个剂量WT与等剂量GTW合用 ,以单用GTW组为对照 ,观察各组大鼠体重、胃液成份、消化系统脏器病理及小鼠小肠推进的改变。结果 :中剂量WT可显著对抗GTW所致大鼠食欲减退、腹泻及体重下降 ,并能显著解除GTW对小鼠小肠推进性蠕动的抑制 ;GTW及WT对大鼠胃液成份及消化系统脏器病理无明显影响。结论 :WT可显著对抗GTW所致大鼠及小鼠消化系统的毒性。

“五子四物瓜石汤”对雷公藤多苷所致雄性大鼠生殖系统毒性的对抗作用及其机制研究

目的 研究自拟中药复方“五子四物瓜石汤”(WT)对雷公藤多苷 (GTW)所致雄性大鼠生殖系统毒性的对抗作用及其机制。方法 雄性大鼠分别 ig大、中、小剂量的 WT与固定剂量的 GTW,连续给药 80 d,以单独 igGTW或 NS为对照 ,观察各组雄性大鼠睾丸脏器指数、精子数、精子活率、睾丸病理结构的变化 ,并用免疫放射分析法 (IRMA)测定各组雄性大鼠血清性激素水平。结果 与单用 GTW组比较 ,大或中剂量 WT可使睾丸重量明显增加 ,精子数明显升高 ,精子活率显著提高 ,其中大剂量 WT可完全对抗 GTW对生殖上皮的损害 ,使睾丸结构完全正常 ,血清睾酮维持于正常水平。结论 “五子四物瓜石汤”能显著对抗雷公藤多苷对雄性大鼠生殖系统的毒性作用 ,其对抗作用与 WT保护睾丸生精上皮免受 GTW的损害 。

“五子四物瓜石汤”对抗雷公藤多甙生殖系统毒性的作用及机制研究

雷公藤多甙（GTW）用于治疗各种自身免疫性疾病如类风湿性关节炎等，疗效显著。但其毒副作用也很大，尤其是对生殖系统的毒副作用，使其应用受到了很大限制。为扩大其临床应用范围，提高安全性，我们根据中医理论自药性平和，安全无毒的中药复方“五子四物瓜石汤”加减与GTW合用，旨在对抗GTW的毒性，而又不妨碍其治疗作用的发挥，本文就“五子四物瓜石汤”对抗GTW生殖系统毒性的作用及机制进行研究。方法1．取健康雌性SD大鼠随机分五组，GTW300mg/kg为阳性对照组，蒸馏水为空白对照组，中药复方大剂量（11.27g/kg)，中剂量（5．64g/kg），小剂量（2．82g/kg）分别加GTW（30g/kg）组成大，中，小三个剂量复方GTW组，每组按10mg/kg液体量每天一次i，连续给药80d。实验结束时进行以下检测：1）对雌性大鼠动情周期的影响；2）对子宫及卵巢重量的影响；3）对子宫结束时进行以下检测；1）对雌性大鼠动情周期的影响；2）对子宫及卵巢重量的影响；3）对子宫及卵巢病理改变的影响；4）用免疫放射分析法检测对性激素的影响。2．取健康雄性SD大鼠分五组，给药方法同前，连用8d。实验结束时进行以下检测：1）对雄性大鼠睾丸脏器指数的影响。2）对精子活力，精子活率及精子数的影响。3）对睾丸病理变化的影响；4）用免疫放射分析法检测对性激素的影响。结果1．对抗GTS对雌性大鼠生殖系统毒性的作用及机制研究 1）GTW组大鼠大多动情周期缺失不完整或延长，而空白对照主大，中，小剂量复方GTW组动情周期大多完整，说明中药复方能显著对抗GTW导致的大鼠动情周期异常。2）GTW组子宫重复明显减轻，空白对照组及大，中，小剂量复方GTW组明显增加，说明中药复方可显著对抗GTW所致的子宫重量减轻。各组卵巢重量无显著差异。3）光镜下，GTW组子宫平滑肌肌层明显变薄，子宫内膜无明显病理改变，而大，中，小剂量复方GTW组子宫平滑肌及子宫内膜均与空白对照组相同，无明显病理改变，说明中药复方可对抗GTW导致的子宫平滑肌肌层变薄。各组卵巢结构均正常，说明GTW及中药复方对卵巢结构无影响。4）GTW组血清孕酮水平较空白对照组降低，而大剂量中药复方能显著对抗GTW导致的孕酮水平下降。各组之间雌二醇水平无显著差异，说明GTW及中药复方对雌二醇无明显影响。2，对抗GTW雄性大鼠生殖系统毒性的作用及机制研究。1）GTW组睾丸脏器指数显著低于空白对照组，大剂量中药复方可显著对抗GTW导致的睾丸脏器指数下降；GTW组精子数显著低于空白对照组，大剂量中药复方具有一定的对抗GTW所致的大鼠精子数减少的作用；GTW组精子活力低下，活率为零，大剂量复方GTW组精子活力尚佳，活率＞75％。说明大剂量中药复方具有一定的对抗GTW所致精子活力，活率下降的作用。2）GTW组及中，小剂量复方GTS组睾丸曲细精管有明显受损特征：各级生精细胞明显减少，初级和次级精母细胞显著减少，精子细胞和精子消失，精原细胞少量存在；而空白对照组与大剂量复方GTW组睾丸曲精管结构正常，无受损征象，说明大剂量中药复方可显著以对抗GTW对睾丸生精上皮的损伤。3）GTW组血清睾酮水平显著低于空白对照组，而大，中剂量中药复方能显著对抗GTW所致的睾酮水平下降，且有使睾酮水平增加的趋势。结论 “五子四物瓜石汤”可显著对抗GTW所致雌性大鼠动情周期异常，子宫重量减轻，子宫肌层变薄及血清孕酮水平的下降；具有一定的对抗GTW所致雄性大鼠睾丸重量减轻，精子数的减少，精子活率下降的作用，可显著对抗GTW对睾丸生精上皮的损害及雄性大鼠血清睾酮水平的下降。

“五子四物瓜石汤”对小鼠血小板数的影响

建立小白鼠血小板减少症模型（ＴＰＳ）及空白对照组．分别以两种治疗方案 （预防和治疗）以大、中、小三种剂量给药，结果发现三种剂量的“五子四物瓜石汤”都可明显提高ＴＰＳ组和空白对照组的血小板数．在同时进行的最大耐受量的测定中未出现 “五子四物瓜石汤”有肝、肾损害，是安全的．

中药复方对雷公藤多甙降粘抗血小板作用的影响

以中药复方五子四物瓜石汤水提剂１１２７，５６４，２８２ｇ／ｋｇ与等量雷公藤多甙（３０ｍｇ／ｋｇ）组成复方制剂给大鼠ｉｇ，结果表明，２８２ｇ／ｋｇ复方中药＋雷公藤多甙组与雷公藤多甙组均可明显改善佐剂关节炎大鼠血液的高粘状态，并抑制血小板聚集。