卵巢高级别浆液性癌组织中p-ERK5、WT-1的表达及与临床病理特征的关系

目的:通过检测患者卵巢良恶性肿瘤组织中p-ERK5、WT-1蛋白的表达水平,分析二者在卵巢癌组织中是否高表达;通过分析p-ERK5、WT-1蛋白与卵巢高级别浆液性癌(high-grade serous ovarian cancer, HSOC)患者临床病理特征的关系,为HSOC的诊治提供新思路。方法:以2008年01月至2019年12月在华北理工大学附属医院妇科就诊的卵巢肿瘤患者为研究对象。根据患者首次病理诊断结果选择研究对象。本研究分为两部分,第一部分选择其中54例HSOC患者为病例组,50例卵巢浆液性囊腺瘤患者为对照组。收集患者卵巢肿瘤组织蜡块与临床病理资料,运用免疫组织化学法检测卵巢肿瘤组织中p-ERK5及WT-1蛋白的表达水平。第二部分选择54例HSOC患者,分别以p-ERK5及WT-1蛋白表达情况进行分组,分别分为低表达组及高表达组。采用独立样本t检验、χ^(2)检验比较p-ERK5及WT-1蛋白在卵巢良恶性肿瘤组织中的表达差异,采用χ^(2)检验、Fisher精确概率法、非参数Mann-whitney U检验及多因素Logistic回归分析二者的表达水平与HSOC患者临床病理特征的关系。结果:HSOC患者中p-ERK5及WT-1蛋白的高表达率均高于卵巢浆液性囊腺瘤组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示,p-ERK5及WT-1的表达与患者的临床分期、淋巴转移及3年内是否发生复发有关,其中临床分期高、有淋巴转移及3年内发生复发患者的p-ERK5及WT-1高表达率明显升高;合并腹水患者中p-ERK5的高表达率明显增高;p-ERK5及WT-1高表达患者的首诊CA125水平显著高于低表达的患者;差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,p-ERK5及WT-1高表达分别是发生淋巴转移和初治3年内发生复发的危险因素。结论:p-ERK5及WT-1蛋白高表达与HSOC患者的临床病理特征有关,患者更易发生淋巴转移及初治3年内发生复发。

WT-1、AR和Ki-67在睾丸穿刺活检组织病理诊断中的应用

目的探讨睾丸穿刺活检标本中Sertoli细胞和生精细胞的特异性标志物。方法选取3例经病理诊断为前列腺腺癌行去势治疗的正常睾丸组织及15例临床诊断为无精症的睾丸穿刺活检组织,采用免疫组化En Vision两步法检测WT-1、AR和Ki-67的表达。结果免疫组化染色显示WT-1和AR在3例正常睾丸组织和15例睾丸穿刺活检组织曲细精管内的Sertoli细胞胞核均呈棕黄色,阳性率均为100%,生精细胞胞核的阳性率为0。15例睾丸活检组织中生精细胞的Ki-67阳性率为100%。结论 WT-1、AR和Ki-67可做为睾丸穿刺活检组织中Sertoli细胞和生精细胞的特异性标志物,为睾丸穿刺活检的病理诊断提供依据。

Trametes trogii WT-1降解欧美杨107杨木质素的初步研究

通过对受毛栓菌侵染的欧美杨107杨木块木质素含量的测定,结合扫描电镜(SEM)观察和红外光谱(IR)分析方法,对WT-1降解欧美杨107杨木块的过程进行初步研究。结果表明:受WT-1的侵染,杨木块木质素含量降低,其木质素降解过程呈现出慢-快-慢的规律;SEM观察结果表明,WT-1对杨木块木质素的降解由胞腔向胞间层进行,其中射线和薄壁组织最先降解,木纤维及导管次之;IR分析表明,受WT-1的侵染杨木块木质素结构发生了变化,木质素芳香核之间通过碳-碳键(—C—C—)连接的空间网状结构被破坏,木质素苯环间的羰基、CH2结构、紫丁香基和愈疮木基等侧链部分被降解,苯环骨架变化明显。

COX-2、NF-κB、WT-1、PTEN在恶性腹膜间皮瘤中的表达及与预后的关系

目的研究恶性腹膜间皮瘤组织中环氧合酶-2(COX-2)、核因子-κB(NF-κB)、Wilm’s瘤基因-1(WT-1)、PTEN的表达及与预后的关系。方法选取2011—2013年经病理确诊的恶性腹膜间皮瘤33例,应用免疫组织化学SP法检测病变腹膜组织中COX-2、NF-κB、WT-1及PTEN的表达,并分析与年龄、性别、血小板升高、石棉接触、CA125升高、腹水、淋巴结转移、临床分期等指标的关系。对所有患者进行随访,分析标志物与预后的关系。结果 33例恶性腹膜间皮瘤中,COX-2、NF-κB、WT-1及PTEN的阳性表达率分别为63.64%、51.52%、72.73%和21.21%。4项指标与年龄、性别、血小板升高、石棉接触、CA125升高、腹水、淋巴结转移、临床分期均无相关性(P>0.05)。COX-2和NF-κB分别与PTEN呈负相关。单因素和多因素生存分析显示,PTEN阴性表达患者生存时间短,而COX-2与NF-κB阳性表达患者生存时间短。PTEN是影响恶性腹膜间皮瘤预后的独立风险因素。结论高表达COX-2及NF-κB提示预后不良,PTEN是影响恶性腹膜间皮瘤的独立预后因素。

1,25-(OH)2D3对局灶节段性肾小球硬化大鼠尿足细胞排泄及肾小球WT-1分布的影响

目的探讨1,25-(OH)2D3对局灶节段性肾小球硬化(FSGS)大鼠尿足细胞(UPC)排泄及肾小球WT-1蛋白分布的影响。方法24只SD大鼠分为3组:对照组、FSGS组、1,25-(OH)2D3组。采用左肾摘除,阿霉素重复注射诱导FSGS大鼠模型。1,25-(OH)2D3组在第1次给予阿霉素后1周埋植渗透性微量泵按0.03ng/(g·d)皮下给予1,25-(OH)2D3。实验10周末检测尿白蛋白排泄率(UAER)、尿转化生长因子-β1(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)。免疫荧光法检测尿沉渣足细胞特异性标志蛋白Wilm'stumor-1(WT-1),观察肾小球WT-1的分布。尿WT-1荧光细胞即为尿液足细胞。结果FSGS组UPC、UAER、TGF-β1、CTGF、肾小球细胞数及细胞外基质(ECM)/肾小球毛细血管襻面积均较对照组明显升高(P<0.01)。与FSGS组相比,1,25-(OH)2D3组UAER、ECM/肾小球毛细血管襻面积显著降低(P<0.01),UPC、TGF-β1、肾小球细胞数亦降低(P<0.05),CTGF无统计学意义(P>0.05)。肾小球荧光染色示WT-1在对照组正常,FSGS组呈节段性缺失,1,25-(OH)2D3组缺失较轻。UPC与UAER呈正相关(rs=0.42,P<0.05),TGF-β1与CTGF亦呈正相关(rs=0.47,P<0.05)。结论尿液中脱落足细胞检测可作为判断FSGS病情活动性的标志之一。1,25-(OH)2D3可减轻FSGS大鼠UPC、UAER、TGF-β1的排泄,抑制肾小球细胞数及ECM增殖,恢复肾组织WT-1表达而有肾保护作用。

定量检测WT-1基因在急性白血病病人中的表达及临床意义

目的:研究Wilms基因(WT-1)在急性髓系白血病(AML)病人骨髓细胞中的表达,并分析其表达与临床疗效的关系。方法:收集AML病人66例,其中急性早幼粒细胞白血病(APL)组8例,急性非淋巴细胞白血病(ANLL,除APL)组58例。对照组20名为健康体检者。采用实时定量PCR法检测骨髓细胞中WT-1表达,并以WT-1的中位表达水平作为界值,将初诊AML病人(APL除外)分为WT-1高表达组和低表达组,并分析其表达与病人性别、年龄、骨髓原幼细胞比例、外周血白细胞数、血红蛋白、血小板数、乳酸脱氢酶(LDH)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、完全缓解(CR)率及复发率的关系,以揭示WT-1基因表达水平与AML预后的关系。结果:病例组与对照组相比WT-1表达率差异有统计学意义(χ^2=29.34,P<0.01)。各组WT-1表达水平相比差异有统计学意义(F=7.206,P<0.05),与对照组相比,APL病人和ANLL中M1的病人的WT-1表达水平均较高(P<0.05)。ANLL病人各亚型间相比差异有统计学意义(F=4.981,P<0.05),与M1组病人相比,M2组和M3组病人的WT-1表达水平相对较低(P<0.05);与WT-1低表达组相比,WT-1高表达组中骨髓原幼细胞比例、外周血白细胞数显著升高(P<0.05);而性别、年龄、血红蛋白、血小板数、LDH、CRP、PCT差异无统计学意义(P>0.05),2组病人预后水平差异无统计学意义(P>0.05);AML病人WT-1高表达组CR率低于低表达组(P<0.05)。结论:WT-1在AML病人骨髓细胞中表达水平可作为临床评估疾病的预后、疗效的指标。

WT-1基因在子宫颈癌组织细胞中的表达及意义

目的研究抑癌基因WT-1在子宫颈癌组织中的表达及意义。方法子宫颈癌患者80例(转移癌40例、未转移癌40例),正常宫颈组织40例,以GAPDH作为内参基因,采用Taqman探针实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测转移抑制基因WT-1在各组中的表达情况,结合临床、病理资料分析其与宫颈癌发生发展的相关性。结果抑癌基因WT-1在正常子宫颈组织中的表达量(0.0183±0.0074)高于子宫颈癌未转移组(0.0035±0.0015)、子宫颈癌转移组(0.0030±0.0012),差异均有统计学意义(P均<0.01),后两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。WT-1基因在转移组Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa期中的表达分别为(0.0030±0.0002)、(0.0029±0.0001)和(0.0029±0.0004),在未转移组Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa期中的表达分别为(0.0037±0.0016)、(0.0031±0.0016)和(0.0034±0.0003)两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论抑癌基因WT-1参与子宫颈癌的发生过程,但与子宫颈癌转移的关系不明显。

WT-1 mRNA表达动态分析对成人急性髓系白血病患者早期复发风险的预测价值

目的分析WT-1 mRNA表达动态对成人急性髓系白血病(AML)患者早期复发风险的预测价值。方法选择2018年7月—2019年6月新疆喀什地区第一人民医院血液内科诊治AML并经过诱导治疗获得缓解的维吾尔族患者80例,以随访结束后是否复发分为复发组22例和未复发58例(对照组)。于诱导治疗前后留取骨髓标本检测WT-1 mRNA表达水平,计算治疗前后WT-1表达水平的差值和比值。完成诱导治疗后对患者进行为期2年随访,统计患者无复发生存(RFS)情况;COX回归分析WT-1 mRNA表达动态与AML患者复发之间的相关性,并建立ROC曲线分析其对AML患者复发的预测效果。结果复发组Allo-HSCT占比低于对照组(χ^(2)=5.158,P=0.023),而危险度分级高危占比高于对照组(χ^(2)=7.309,P=0.025);复发组治疗前后WT-1 mRNA差值低于对照组(t=2.144,P=0.032),而治疗后WT-1 mRNA、治疗前后WT-1 mRNA比值、FLT3-ITD突变(+)占比高于对照组[t(χ^(2))/P=2.952/0.003,4.857/<0.001、4.096/0.042]。COX回归分析结果表明治疗前后WT-1 mRNA比值高、危险度分级高是AML患者复发的独立相关因素[HR(95%CI)=13.303(1.379~24.759)]。ROC曲线分析显示,治疗前后WT-1 mRNA比值预测AML患者复发的曲线下面积(AUC)为0.861(95%CI 0.757~0.966),敏感度为0.545,特异度为0.966,约登指数为0.511。结论WT-1 mRNA动态表达量可能对于预测AML患者复发具有一定的临床价值。

WT-1在中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤/血管周细胞瘤中表达及临床病理学研究

目的探讨WT-1在中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤/血管周细胞瘤(SFT/HPC)中的表达情况及临床病理学意义。方法回顾性分析36例中枢神经系统SFT/HPC的WT-1免疫组织化学染色情况,以29例脑膜瘤作为对照。结果 SFT/HPC以瘤细胞围绕血管形成血管外皮瘤样结构为特点,肿瘤小血管呈WT-1强弱不等的阳性表达或不表达,而毛细血管呈弥漫性强阳性表达。在脑膜瘤中,WT-1表达与肿瘤血管的大小和肿瘤的类型及分级无明显关联性(r=0.027 27,P=0.757 2)。结论WT-1可作为SFT/HPC区别脑膜瘤的标记物,将来也可作为抗SFT/HPC血管生成治疗的潜在靶点。

多参数MFC和WT-1基因表达评估急性白血病MRD疗效和疾病预后意义

目的采用多参数流式细胞术(MFC)检测细胞膜表面标记和实时荧光定量(qPCR)术检测WT-1基因表达,评估急性白血病治疗后微小残留病灶(MRD)水平及对预后影响。方法 收集2018-2020年诊断的急性白血病患者52例,女性32例,男性20例,平均年龄53岁(年龄分布14~76岁),其中ANLL 43例,ALL 9例,分为初诊组、化疗组、缓解组。MFC监测MRD>0.1% 为阳性分为MRD阴性组及阳性组,以WT-1中位数为界,分为WT-1高表达组(WT-1>0.59%)和低表达组(WT-1%0.59%)。结果 1. 初诊时所有患者原幼细胞数及WT-1表达明显增高。经1/2疗程化疗后45例获缓解(CR),7例未缓解(NR),缓解组MRD及WT-1 表达显著低于未缓解组。2. 缓解组有23例随访1年后其MRD及WT-1显著升高伴疾病复发,MRD水平与WT-1表达两者呈正相关;3. MRD阳性及WT-1均高表达组复发率高达63.33%(n19/30)。MRD阴性及WT-1高表达组复发率为37.50%(n3/8)。MRD阳性及WT-1低表达组复发率为20%(n1/5)。MRD阴性及WT-1低表达者无复发为2例;4. MRD及WT-1表达水平与年龄、性别、初诊时WBC水平以及疾病类型等一般生物学信息无显著相关性(P>0.05)。结论 1. 同时监测MRD水平及WT-1表达对AL患者疗效评估和预后有意义;2. MRD及WT-1表达水平与年龄、性别、初诊时原始细胞水平、外周血WBC数和白血病类型等生物学信息无相关性。

皮肤血管瘤组织中WT-1、Bcl-2、P53的表达及意义

目的研究肾母细胞瘤基因(WT-1)、Bcl-2和P53在增生期、退化期血管瘤及正常组织中的表达,探讨其意义及相互关联。方法采用免疫组化SP法检测人皮肤血管瘤组织中WT1、Bcl-2和P53在增生期、退化期及正常皮肤组织中血管内皮细胞中的表达水平,利用计算机成像分析技术检测不同时期皮肤血管瘤与正常皮肤组织WT1、Bcl-2和P53的平均光密度及其阳性面积率。结果1.WT-1在退化期血管瘤中有较强表达,而在增生期血管瘤和正常皮肤组织中表达微弱或不表达(P<0.05)。2.Bcl-2在增生期血管瘤的表达明显高于退化期血管瘤和正常皮肤组织(P<0.01);Bcl-2在退化期血管瘤的表达与正常皮肤组织相比,差异无显著性(P>0.05)。3.p53基因在增生期血管瘤组织中表达水平高于退化期,差异有极显著性意义(P<0.01),退化期血管瘤p53基因表达水平与正常皮肤组织相比,差异无显著性意义(P>0.05)。结论1.WT-1可能通过促进内皮细胞凋亡而抑制血管瘤的增生;2.Bcl-2可能是通过抑制内皮细胞的凋亡,使其增殖和凋亡失衡;3.P53可能促进了血管瘤增生期内皮细胞的增殖,使血管内皮细胞大量生成。

PAX8、WT-1、HER2在不同转移方式的晚期卵巢上皮性癌中的差异表达

目的:探讨PAX8、WT-1、HER2在不同转移方式的晚期卵巢上皮性癌中的表达差异,为临床治疗提供一定的理论基础。方法:收集临床样本,按照转移方式分为淋巴结转移组1例、混合转移组14例和盆腹腔转移组5例。采用实时定量荧光PCR方法检测PAX8、WT-1、HER2在20例不同转移方式的晚期卵巢上皮性癌中的相对表达量。结果:PAX8、WT-1、HER2在20例患者中均有表达;混合转移组PAX8、WT-1、HER2基因表达高于盆腹腔转移组。结论:PAX8、WT-1、HER2基因的表达可能与肿瘤的转移方式有关,可能成为提示预后的基因指标并对临床有一定提示作用,但仍需扩大样本进一步验证。

WT-1 mRNA定量分析在急性白血病移植后微小残留病监测中的意义

目的探讨定量检测Wilms瘤基因1(WT-1)m RNA在急性白血病患者造血干细胞移植后的疗效、预后和预测复发中的价值。方法收集84例经异基因造血干细胞移植的急性白血病患者不同治疗时间的骨髓标本,实时荧光定量聚合酶链反应技术(RQ-PCR)分析WT-1 m RNA表达水平;聚合酶链反应-短串联重复序列法(PCR-STR)分析移植后供体基因嵌合率,并进行统计学分析。结果与AML和ALL治疗前组WT-1表达水平[分别为4.13(0.77,9.26)、0.69(0.16,2.35)]比较,AML和ALL治疗后组[分别为0.51(0.06,0.91)(U=164,P<0.01);0.06(0.02,0.10)(U=315,P<0.01]、缓解组[分别为0(0,0.06)(U=0,P<0.01);0(0,0.03)(U=0,P<0.01)]表达水平均明显下降。与缓解组相比,AML复发组[3.35(2.46,5.63)(U=0,P<0.01)]、ALL复发组[2.46(2.17,3.31)(U=0,P<0.01)]WT-1表达水平均明显上升。15例复发患者,在临床确诊复发前的WT-1水平明显升高。移植患者WT-1水平与供体基因嵌合率呈负相关(r=-0.73,P<0.05)。结论 WT-1m RNA定量分析可用于监测经造血干细胞移植急性白血病患者的微小残留病灶,评估疗效、预后及预测疾病复发风险。

卵巢颗粒细胞瘤中WT-1蛋白、AMH、ER和PR的表达及意义

目的探讨WT-1蛋白在卵巢颗粒细胞瘤(granulosa cell tumor,GCT)发生发展中的作用,研究它和抗苗勒管激素(anti-mullerian hormone,AMH)、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)在卵巢GCT中的表达及意义。方法用免疫组化方法研究WT-1蛋白、AMH、ER和PR分别在37例卵巢GCT和10例正常卵巢组织中的表达情况。结果WT-1蛋白、AMH、ER在卵巢GCT中的表达都明显高于它们在正常组织中的表达(P<0.05),且随组织分化程度与临床分期提高而降低,而PR的表达在正常组、不同分化组与不同临床分期组之间差异无统计学意义。WT-1蛋白和AMH的表达呈正相关关系,ER和PR的表达亦呈正相关关系。结论WT-1蛋白与卵巢GCT的发生发展无直接关系。它和AMH、ER可以作为卵巢GCT的辅助诊断指标,测定它们的表达可为诊断及判定预后提供理论依据。

WT-1蛋白在卵巢颗粒细胞瘤和卵泡膜细胞瘤中的表达及意义

目的探讨WT-1蛋白在卵巢颗粒细胞瘤和卵泡膜细胞瘤中的表达及意义。方法用免疫组织化学方法研究WT-1蛋白在37例卵巢颗粒细胞瘤(GCT)和39例卵泡膜细胞瘤(TCT)及10份健康卵巢组织中的表达。结果在卵巢GCT和TCT组织中,WT-1蛋白的表达明显高于其在正常组织中的表达。且高、中分化组与低分化组之间,Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ期之间的差异均有统计学意义(P<0.05),即随组织学分级与临床分期提高而降低。WT-1蛋白阳性表达的病例10年生存率高于阴性表达者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论WT-1蛋白有望作为卵巢GCT和TCT的辅助标记物和影响预后的一个因素,能为病理诊断和判定预后提供一定的指导作用。

涎腺肿瘤、牙源性肿瘤中WT-1的表达

目的探讨肾母细胞瘤基因-1(Wilms tumoRgene-1,WT-1)在涎腺肿瘤、牙源性肿瘤中的表达。方法采用免疫组化SP法检测141例涎腺肿瘤、84例牙源性肿瘤中WT-1的表达,分析其在涎腺肿瘤及牙源性肿瘤诊断中的应用价值。结果WT-1在多形性腺瘤、基底细胞腺瘤、癌在多形性腺瘤中、腺样囊性癌、腺泡细胞癌中阳性率分别为92.86%、75.86%、69.23%、53.33%、46.43%;在成釉细胞瘤、牙源性腺样瘤、牙源性角化囊肿、成釉细胞癌中阳性率分别为13.33%、7.69%、0、0。结论WT-1在正常涎腺组织中主要表达于导管上皮细胞,在涎腺肿瘤中主要表达于肿瘤性肌上皮细胞,在牙源性肿瘤中几乎不表达,其有望成为鉴别涎腺肿瘤及牙源性肿瘤的免疫组化标志物。

定量检测WT-1基因在急性髓细胞白血病的表达水平及其临床意义

目的通过采用反转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）方法检测急性髓细胞白血病（AML）患者WT-1基因的表达情况,分析其表达水平与AML患者亚型关系,及其在AML临床疗效的作用。方法采用实时荧光定量PCR方法分别检测10例正常人及48例初诊急性髓细胞白血病患者骨髓细胞WT-1基因mRNA的表达水平（拷贝数）,将ABL基因作为内参照基因,比较AML组与对照组WT-1基因表达水平的差异性,以WT-1基因表达水平的中位数作为界值,将48例初诊AML分为WT-1基因高表达组和低表达组,并通过高表达组和低表达组间CR1率（初次诱导化疗缓解率）的差异,从而分析WT-1基因表达水平与急性髓细胞白血病预后的关系。结果对照组WT-1基因表达水平中位数为0.008（0~0.019）,AML组WT-1基因表达水平中位数为0.679（0~1.680）,WT-1基因在AML骨髓细胞表达水平高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.001）。WT-1表达对AML患者治疗效果的影响：AML各亚型高表达组与低表达组初次诱导后完全缓解率（CR1率）差异有统计学意义（P〈0.05）,WT-1高表达组缓解率低于低表达组,AML患者WT-1基因高表达组疗效比低表达组疗效差。结论 WT-1基因可作为AML微小残留病（MRD）的分子标志,也可作为AML预后分层的分子学指标。

nephrin及WT-1在嘌呤霉素大鼠肾病模型足细胞中的表达及意义

目的应用嘌呤霉素氨基核苷(PAN)模型,研究足细胞相关蛋白nephrin和肿瘤蛋白-1(WT-1)在足细胞中的表达及在肾小球硬化进展过程中的意义。方法单次尾静脉注射嘌呤霉素氨基核苷制作PAN模型,在4、14及20周处死大鼠,取其肾脏,切片,nephrin及WT-1免疫组化染色,半定量分析后进行统计学分析。结果对照组免疫组化染色nephrin沿肾小球毛细血管襻呈较为均匀的黄褐色粗颗粒样的线状分布,4周时与对照组比较PAN组nephrin略有分布不均,部分区域染色减弱或消失(均值为10.23±1.256和8.23±0.88,P<0.05),14周时在有节段性硬化的区域nephrin无表达(均值为7.58±0.71和10.23±1.26,P<0.05),而在20周时硬化的区域基本无表达(均值为7.88±0.92和6.08±1.34,P>0.05),与对照组比较均有明显减少。4周时WT-1在足细胞核表达,呈深棕黄色粗大颗粒,与对照组比较无统计学意义(均值为10.14±2.02和10.11±1.56,P>0.05);14周时PAN组WT-1表达较对照组有所减少(均值为9.02±1.73和6.8±1.89,P<0.05);20周时与对照组比较PAN组WT-1明显减少(均值为7.34±1.22和4.43±1.01,P<0.05),足细胞数量随着时间的延长依次递减。结论 Nephrin的表达在肾小球硬化过程中进行性减少,甚至消失;WT-1的表达随着肾小球硬化的进展逐渐减少。Nephrin和WT-1表达的降低均反映足细胞的结构破坏和数量的减少,因此两者表达可反映足细胞损伤和肾小球硬化的关系。

参地颗粒对C-BSA大鼠肾组织miRNA-193a和WT-1 mRNA表达的干预作用

目的观察参地颗粒对C-BSA大鼠肾组织中miRNA-193a和WT-1 mRNA的干预作用。方法40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、参地颗粒组、缬沙坦组各10只。参地颗粒组给予参地颗粒水溶液4.0 g/(kg·d)灌胃,缬沙坦组给予缬沙坦胶囊混悬液20 mg/(kg·d)灌胃,正常组、模型组予生理盐水灌胃,每次3 mL,每天1次,连续给药8周后处理动物、留取尿液和肾脏标本。酶联免疫吸附法(ELISA)检测尿白蛋白和尿肌酐浓度、尿Nephrin和Podocalyxin含量,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肾组织中WT-1及miRNA-193a mRNA表达。透射电镜观察肾小球超微结构图,并计算肾小球基底膜(GBM)平均厚度(TGBM)。结果与正常组比较,模型组大鼠的尿白蛋白/尿肌酐比值(UACR)、尿Nephrin和Podocalyxin含量、肾组织miR-193a mRNA表达量、TGBM均显著升高,而WT-1 mRNA表达量显著减少(P<0.05)。与模型组比较,参地颗粒组和缬沙坦组大鼠的UACR、尿Nephrin和Podocalyxin含量、肾组织miR-193a mRNA表达量、TGBM均显著下降,WT-1 mRNA表达量显著增加(P<0.05);且参地颗粒组的UACR、尿Podocalyxin、miR-193a和WT-1 mRNA表达量、TGBM变化均显著优于缬沙坦组(P<0.05)。正常组肾小球足细胞结构正常,模型组足突可见大部分融合或消失,基底膜弥漫性增厚,上皮下可见大块电子致密物沉积。参地颗粒组和缬沙坦组的足细胞结构较模型组有所改善。结论参地颗粒可能通过抑制C-BSA大鼠肾组织中miR-193a表达,并上调WT-1表达,进而减轻足细胞损伤,发挥降低尿蛋白作用。

卵巢浆液性肿瘤中WT-1异常活化对ki-67和P53蛋白表达的调控作用

目的探讨卵巢浆液性肿瘤WT-1异常活化情况,并分析对ki-67和P53蛋白表达的调控作用及临床意义。方法随机选取我院卵巢肿瘤患者100例,其中卵巢浆液性囊腺瘤26例、交界性浆液性肿瘤15例、卵巢浆液性癌34例和卵巢黏液性癌25例,采用免疫组化检测WT-1、ki-67、P53蛋白的表达,并分析其与关系。结果在卵巢浆液性癌中WT-1阳性率为32.35%,显著高于交界性浆液性肿瘤,其中高级别浆液性癌中的阳性率为36.84%,又明显高于低级别浆液性癌(26.87%),组间比较差异具有统计学意义(P<0.05),而在卵巢浆液性囊腺瘤中未见WT-1蛋白异常表达。在卵巢浆液性癌和交界性浆液性肿瘤中ki-67、P53蛋白的表达明显高于浆液性囊腺瘤(P<0.05),ki-67和P53在不同级别卵巢癌中亦存在差异性表达(P<0.05);在卵巢黏液性癌和浆液性癌组织中WT-1和ki-67、P53蛋白差异均未见统计学意义(P>0.05)。Spearman等级相关分析显示,WT-1蛋白与ki-67、P53蛋白的表达均呈正相关(r=0.998和0.745,P=0.001)。结论卵巢浆液性癌中存在WT-1异常活化,且主要发生于高级别浆液性癌中,其可能通过调控ki-67、P53蛋白的表达而发挥癌基因的作用,检测WT-1蛋白对判断肿瘤性质和级别具有重要的指导价值。