兰坪乌骨绵羊WWOX基因生物信息学分析

为探索兰坪乌骨绵羊乌质性状的分子遗传基础,根据NCBI收录的绵羊WWOX(WW Domain ContainingOxidoreductase)基因设计9对外显子特异性引物,扩增测序后拼接序列,编码区翻译后得到的蛋白质序列进行空间结构预测。兰坪乌骨绵羊WWOX基因位于14号染色体,WWOX蛋白由1 436个碱基编码414个氨基酸。WWOX是一种主要定位于细胞质中的亲水性非跨膜蛋白,其碱基序列与普通绵羊同源性对比为99.57%,氨基酸序列同源性对比为100%,发现有7个同义突变位点,蛋白结构预测显示WWOX空间结构主要由α螺旋、无规则卷曲构成。本实验进一步探索兰坪乌骨绵羊WWOX基因空间结构与“乌质”性状形成机制间的联系并提供理论支撑。

抑癌基因nm23和WWOX在肿瘤发生发展中的作用研究进展

1 肿瘤情况概述肿瘤是人们谈之色变的一大类疾病,主要表现细胞生长不受控制,细胞异常分裂增殖。人体肿瘤的发生,常常在机体局部组织形成异常肿块,如良性肿瘤脂肪瘤和子宫平滑肌瘤等;但也可不形成肿块,如恶性肿瘤白血病等。在任何年龄段和部位均可发生肿瘤。肿瘤的种类繁多,在不同部位生长的肿瘤类型不同,同时具有的生物学行为、临床表现等也有所不同。

WWOX蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨WWOX(WW domain-containing oxidoreductase)基因在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组化方法检测50例鳞癌、31例腺癌及20例癌旁正常组织中WWOX基因蛋白的表达,并分析其与各临床病理指标之间的相关性。结果WWOX基因在72.8%的非小细胞肺癌中失表达或表达减少,而在相邻正常肺组织中有80.0%正常表达。WWOX基因的表达与组织类型、细胞分化程度密切相关(P<0.05),在鳞癌和低分化癌中WWOX基因失表达或表达减少。结论WWOX蛋白在非小细胞肺癌组织中呈低表达,该蛋白表达的缺失可能在不同类型非小细胞肺癌的形成中发挥了不同的作用。

WWOX蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨WWOX基因在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测50例肺鳞癌,31例肺腺癌及20例癌旁正常组织中WWOX基因蛋白的表达,并分析其与病理指标(组织类型、细胞分化程度、淋巴结转移、临床分期)及临床特征之间的相关性。结果WWOX基因在72.8%的非小细胞肺癌中失表达或表达减少,而在相邻正常肺组织中有80.0%正常表达。WWOX基因的表达与组织类型、细胞分化程度密切相关(P<0.05),在肺鳞癌和低分化癌中WWOX基因失表达或表达减少。结论WWOX蛋白在非小细胞肺癌组织中呈低表达,该蛋白表达的缺失可能在不同类型非小细胞肺癌的形成中发挥了不同的作用。

非小细胞肺癌中WWOX蛋白、Ki67的表达及其意义

目的探讨WWOX(WW domain-containing oxidoreductase)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组化方法检测50例鳞癌,31例腺癌及20例癌旁正常组织中WWOX基因蛋白的表达,并分析其与各临床病理指标、细胞增殖之间的关系。结果WWOX基因在72.8%的NSCLC中失表达或表达减少,而在相邻正常肺组织中有80.0%正常表达。WWOX基因的表达与组织类型、腺癌细胞分化程度密切相关(r=0.262,r=0.457,P<0.05),在鳞癌和低分化腺癌中WWOX基因失表达或表达减少。细胞增殖指数越高,WWOX基因表达越少,二者呈负相关(r=-0.252,P<0.05)。Ki67的表达与吸烟、组织分化、临床分期、淋巴结转移密切相关(均P<0.05);与WWOX蛋白表达呈负相关(r=-0.252,P<0.05)。结论WWOX蛋白在NSCLC组织中呈低表达,其表达的缺失可能在不同类型NSCLC的形成中发挥了不同的作用,而且与肿瘤的恶性程度及侵袭有关。Ki67蛋白的高表达提示预后不佳。

乳腺癌组织WWOX基因表达及其与ER、绝经状态的相关性

目的:探讨WWOX基因在乳腺癌组织中的表达及其与雌激素受体(estrogen receptor,ER)、绝经状态等临床病理学特征的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测56例正常乳腺组织、12例乳腺导管原位癌和87例侵袭性乳腺癌组织WWOX蛋白的表达,结合临床病理学资料进行分析。结果:62.1%(54/87)的乳腺癌组织和28.6%(16/56)正常乳腺组织中出现WWOX蛋白表达降低或丢失,两组间差异有统计学意义(P<0.01)。50%的乳腺导管原位癌组织中WWOX蛋白表达降低。82.1%的ER(-)组和52.5%ER(+)组病例表现为WWOX蛋白表达降低或缺失,差异有统计学意义(P<0.05)。51.8%的绝经后患者和22.4%的绝经前患者出现WWOX表达完全缺失,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。此外,晚期乳腺癌患者WWOX表达降低或缺失的比例增高,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者中WWOX表达完全缺失的比例分别为23.1%、28.6%和46.2%,各期间的差异有统计学意义(P<0.01)。结论:乳腺癌中存在着WWOX基因的表达缺失,其异常表达与ER状态、绝经状态和肿瘤临床分期关系密切,提示WWOX基因可能是通过激素受体信号途径在乳腺癌的发生和发展中发挥作用。

抑癌基因WWOX在肝外胆管癌中的表达

目的:检测WWOX mRNA及其编码蛋白在肝外胆管癌中的表达,分析其临床病理学意义.方法:用Real Time RT-PCR方法定量分析21例胆管癌组织WWOX mRNA表达情况,5例肝移植的正常胆管组织作为对照;采用UIP法染色检测相应病理切片的蛋白表达情况,并比较mRNA和蛋白在不同分级组织中的表达差异.结果:WWOX mRNA在肝外胆管癌中的表达显著低于正常胆管组织(8.936×10^(-7)±3.253×10^(-7) vs 1.079×10^(-6)±1.735×10^(-7),P<0.001),47%表达缺失;蛋白表达的缺失频率为57%,其mRNA及蛋白表达与组织学分级有显著相关(r=-0.583,-0.840,P<0.001),而年龄、性别、术前肝功能及临床分期无显著相关性.低分化胆管癌组织中的表达显著低于分化较好的肿瘤组织(P±<0.05).结论:WWOX表达改变参与胆管癌的发病,可作为预测肝外胆管癌生物侵袭性的有效指标.

FHITmRNA和WWOXmRNA在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的观察乳腺癌组织中FHITmRNA和WWOX mRNA表达情况,并探讨其与临床病理学指标的关系。方法以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测5 1例乳腺癌及癌旁组织标本中染色体脆性位点抑癌基因FHITmRNA和WWOX mRNA表达,半定量分析电泳结果。以免疫组化法检测乳腺癌石蜡标本中的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER-2基因状态。结果5 1例配对标本中,WWOX mRNA表达在乳腺癌组织及癌旁非癌乳腺组织中差异有显著性(P<0.0 1);FHIT基因的mRNA表达在乳腺癌组织及癌旁非癌乳腺组织中差异有显著性(P<0.0 1)。FHIT mRNA和WWOXmRNA在乳腺癌组织中的低表达呈正相关(rs=0.3 5 4,P<0.0 5)。FHIT mRNA和WWOX mRNA的表达与临床病理分期有关(P<0.0 5),WWOX mRNA的表达与腋淋巴结转移有关(P<0.0 5)。结论FHIT和WWOX基因系重要的候选抑瘤基因,与其他预后指标的联合检测可望对患者的治疗预后作出更准确的预测。

WWOX基因转染抑瘤效应的实验研究

目的建立肿瘤抑制基因WWOX真核表达载体,观察其瞬时转染对肿瘤细胞凋亡的影响。方法采用RT-PCR方法,从正常人胚肾细胞HEK-293中钓取WWOX基因,将其克隆至pMD18-T载体上,测序正确后克隆到真核表达载体pcDNA4/myc-His中;采用脂质体介导法体外瞬时转染人肺腺癌A549细胞;RT-PCR法和Western印迹法分别检测WWOX基因mRNA和蛋白表达水平;流式细胞术检测细胞凋亡率;克隆形成试验观察肿瘤细胞克隆形成能力的变化。结果成功构建了WWOX的真核表达载体,体外转染的A549细胞凋亡率明显高于未转染和空载体转染细胞,且细胞克隆形成能力下降,形成率为35.43%,明显低于未转染细胞和空载体转染细胞。结论所构建的pcDNA4/myc-WWOX真核表达载体转染肿瘤细胞能够抑制肿瘤生长并诱导细胞凋亡。

WWOX和CD133在结直肠癌中的表达及临床意义

目的检测结直肠癌(CRC)组织中WWOX和CD133蛋白的表达情况及其相互之间的关系,并探讨它们与CRC患者临床病理参数之间的关系。方法采用免疫组织化学Elivision TM plus法检测174例CRC组织和80例正常结直肠黏膜组织中WWOX和CD133蛋白的表达情况。结果在CRC组织中WWOX和CD133蛋白表达的阳性率分别为41.4%和53.4%;对照组中WWOX和CD133蛋白表达的阳性率分别为87.5%和5.0%,其表达差异在两组之间有统计学意义(P<0.05)。WWOX和CD133蛋白表达与CRC患者肿瘤组织的不同分化程度、浸润深度、淋巴结是否转移以及不同Duke分期等之间差异均有统计学意义(P<0.05),且WWOX蛋白表达的阳性率与CD133蛋白的阳性率之间呈负相关关系(P<0.05)。Kaplan-Meier法生存分析结果显示在CRC组织中WWOX蛋白阳性表达组患者术后总的存活时间明显高于其阴性组患者,而CD133蛋白阳性组患者术后总的存活时间明显低于其阴性组患者,log-rank单因素分析差异有统计学意义。Cox多因素分析显示WWOX和CD133蛋白的阳性表达及Duke分期是影响CRC患者术后生存的独立预后因子。结论反常表达的WWOX和CD133参与了CRC的发生、发展、侵袭以及转移;在CRC患者中联合检测WWOX和CD133蛋白的表达对预测其进展和预后均有重要意义。

膀胱移行细胞癌WWOX基因启动子区甲基化及mRNA表达及其临床意义

目的探讨膀胱移行细胞癌组织中WWOX基因启动子区CpG岛的甲基化状态以及WWOX基因表达缺陷的意义及其与CpG岛甲基化的关系。方法应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)和实时荧光定量反转录聚合酶链反应(real-time RT-PCR)分析WWOX基因启动子区甲基化状态和WWOX mRNA表达量及其二者的相关性。结果 54例膀胱癌组织中,WWOX基因启动子区的甲基化率达35.2%,而对应的癌旁正常组织中甲基化率仅为7.4%,二者差异有统计学意义(χ2=12.43,P<0.05)。WWOX基因启动子区甲基化率随着癌组织分级的增加逐渐升高(P<0.05)。WWOX mRNA在膀胱癌组织中的表达量明显低于对应的癌旁正常组织中的表达量,二者差异有统计学意义(t=9.73,P<0.05)。WWOX mRNA的表达水平与WWOX基因启动子区的甲基化状态密切相关(r=0.377,P<0.05)。结论 WWOX基因表达的缺失与膀胱癌的发生有密切的关联,WWOX启动子区的异常甲基化是导致膀胱癌组织WWOX mRNA转录受阻的重要原因之一。WWOX启动子区甲基化改变在膀胱移行细胞癌的早期发生发展中有重要作用。

卵巢浆液性腺癌中WWOX和PTEN表达及临床病理意义

目的探讨卵巢浆液性腺癌中WWOX和PTEN的表达及与临床病理特征的关系。方法应用RT-PCR、Western blot、FCM和免疫组化EliVision两步法分别检测卵巢囊腺瘤、交界性囊腺瘤和浆液性腺癌中WWOX和PTEN蛋白及mRNA的表达。结果 RT-PCR:卵巢浆液性腺癌中WWOX和PTEN mRNA阳性率分别为46.7%和51.1%,相对表达量分别为0.22±0.06和0.18±0.08,均显著低于其余各组(P<0.05);Western blot:卵巢浆液性腺癌中WWOX和PTEN蛋白阳性率分别为44.4%和53.3%,相对表达量分别为0.11±0.04和0.34±0.12;FCM:卵巢浆液性腺癌中WWOX和PTEN蛋白FI值分别为0.930±0.020和0.908±0.023;免疫表型:高、低级别卵巢浆液性腺癌中WWOX蛋白阳性率为28.6%和60.0%,PTEN蛋白阳性率为33.3%和62.9%,均明显低于其余各组(P<0.05),高级别浆液性腺癌中WWOX和PTEN阳性率明显低于低级别(P<0.05)。结论卵巢浆液性腺癌中WWOX和PTEN mRNA及蛋白表达明显降低,提示WWOX和PTEN在卵巢浆液性腺癌发生中起一定作用,二者在高、低级别浆液性腺癌中的表达存在差异,进一步提示不同级别的浆液性腺癌具有不同的发生机制。

WWOX蛋白及Bcl-2蛋白在支气管肺癌中的表达及临床意义

目的探讨WWOX蛋白及Bcl-2蛋白在支气管肺癌(primary lung cancer)组织的表达及临床意义。方法选取陕西省人民医院2010~2015年手术切除并经病理证实的原发性支气管肺癌标本76例,其中肺鳞癌29例,肺腺癌27例,肺小细胞癌20例。正常对照组为7例癌旁正常肺组织和8例肺结核球。采用免疫组化SP(streptavidin-perosidase)法检测WWOX蛋白和Bcl-2蛋白在支气管肺癌组织和癌旁5 cm以上正常肺组织中的表达情况,分析患者与正常对照组间水平差异及性别、年龄、肺癌组织病理类型、分化程度、临床分期、有无淋巴结转移、吸烟指数对WWOX蛋白和Bcl-2蛋白表达的影响。结果①肺癌组的WWOX蛋白阳性表达率(35.52%)明显低于癌旁正常肺组织组(73.33%,P<0.05),肺癌组的Bcl-2蛋白阳性表达率(78.06%)明显高于癌旁正常对照组(23.75%,P<0.05)。②男性患者中WWOX蛋白阳性表达率(21.43%)明显低于女性患者(52.94%),差异有统计学意义(x^2=8.146,P=0.04)。男性患者中Bcl-2蛋白阳性表达率(71.43%)明显高于女性患者(35.29%),差异有统计学意义(x^2=9.923,P=0.002)。③有淋巴结转移的肺癌组织中,WWOX蛋白阳性率(17.07%)明显低于无淋巴结转移组织(48.57%),差异有统计学意义(x^2=8.67,P=0.003)。有淋巴结转移的肺癌组织中,Bcl-2蛋白表达阳性率(68.29%)明显高于无淋巴结转移者(34.28%),差异有统计学意义(x^2=8.758,P=0.003)。④WWOX蛋白表达阳性率在吸烟指数≥400的患者中为15.63%,明显低于吸烟指数<400的患者(47.73%),差异有统计学意义(x^2=8.48,P=0.003)。在吸烟指数≥400的患者中,Bcl-2蛋白表达阳性率为56.25%,明显高于吸烟指数<400的患者(22.73%),差异有统计学意义(x^2=8.947,P=0.003)。⑤肺癌患者的年龄及肺癌组织病理类型、分化程度、临床分期对WWOX蛋白和Bcl-2蛋白的阳性表达率的影响差异均无统计学意义(P>0.05)。⑥WWOX蛋白与Bcl-2蛋白的表达呈负相关。结论在原发性支气管肺癌组织中WWO)X蛋白低表达,Bcl-2蛋白高表达,两者表达呈负相关。

抑癌基因WWOX在肺腺癌细胞株A549中表达的研究

目的:检测WWOX(WW domain containing oxidoreductase)基因在肺腺癌细胞株A549中的变化及其意义.方法:用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术、聚合酶链反应结合二核苷酸重复序列多态性方法、免疫印迹分析(Western blot)方法分别对WWOX基因6～8外显子在A549细胞转录本丢失、杂和性丢失(LOH)和WWOX蛋白表达异常进行检测.结果:A549细胞样本为WWOX基因6～8外显子转录本的丢失,而在对照的原代培养人气道上皮细胞样本(简称原代培养)未发现WWOX基因的6～8外显子的丢失(P<0.05);A549细胞样本中存在D16S3029及D16S3096两个微卫星位点的LOH 而对照的原代培养中无WWOX基因的杂合性丢失(P<0.05);Western blot结果显示WWOX基因在A549细胞的蛋白表达(A值为817464.90±64916.64)明显低于在原代培养中的蛋白表达(A值为2150142.00±64916.64)(P<0.01).结论:WWOX基因可能在肺腺癌的发生发展中起重要作用;转录本丢失、LOH及蛋白低表达均可能是WWOX基因在肺腺癌中的失活方式.

NSCLC中WWOX蛋白、erbB2蛋白的表达及其与细胞增殖之间的关系

目的探讨WWOX蛋白、erbB2蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及与肿瘤细胞增殖之间的关系。方法免疫组化方法检测50例鳞癌,31例腺癌及20例癌旁正常组织中WWOX蛋白、erbB2蛋白的表达,分析其与临床病理指标、肿瘤细胞增殖之间的关系。结果 WWOX蛋白在72.8%的NSCLC中失表达或表达降低,而相邻正常肺组织中有80.0%正常表达。WWOX蛋白的表达与组织类型、腺癌细胞分化程度密切相关(r=0.262,0.457,P<0.05),在鳞癌和低分化腺癌中WWOX蛋白失表达或表达降低。肺癌中erbB2蛋白的过度表达与肺癌的临床分期、淋巴结转移相关,WWOX蛋白阳性表达与erbB2负相关(r=-0.239,P<0.05),与肿瘤细胞增殖指数也呈负相关(r=-0.252,P<0.05)。结论 WWOX蛋白的低表达与erbB2的过表达可以协同判断NSCLC的预后。

抑癌基因WWOX与相关基因p73、Bax在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨含有WW结构域的氧化还原酶基因(WW domain containing oxidoreductase,WWOX)的表达与结直肠癌生物学行为及p73、Bax表达的相关性。方法应用免疫组化Envision二步法检测58例结直肠癌中WWOX、p73及Bax的表达,并以20例结直肠黏膜炎症为对照。结果①WWOX、Bax在结直肠癌组织中的阳性率分别为25.86%、58.62%,显著低于结直肠黏膜炎症的65%、85%(P<0.01,P<0.05);二者在结直肠癌中的表达与患者的预后相关(P<0.01,P<0.05),且WWOX的表达在癌组织与浸润深度相关(P<0.05);②p73在癌组织中的阳性率显著高于炎症组(63.79%vs 30%,P<0.01),在结直肠癌中的表达与淋巴结转移及浸润深度有关(P<0.05);③WWOX与p73的表达无关(χ2=0.072,P>0.05),而与Bax的表达有关(χ2=6.561,P<0.05)。结论 WWOX、p73及Bax参与调控结直肠癌的发生、发展,且WWOX与Bax协同作用,在结直肠癌的预后中扮演了重要角色。

STAT3、WWOX与c-myc在非小细胞肺癌组织中的表达及相关性分析

目的:研究信号转导与转录激活因子3(STAT3)、包含氧化还原酶的WW结构域(WWOX)及原癌基因c-myc在非小细胞肺癌(NSCLC)及肺正常组织中的表达以及三者之间的关系。方法:应用免疫组化染色S-P法,检测STAT3、WWOX及c-myc在40例NSCLC组织和20例正常肺组织中的表达情况,并分析其与各个临床病理指标之间的关系。结果:(1)STAT3和c-myc在NSCLC组织中的阳性表达率分别为92.5%和90%,均明显高于肺正常组织(20%和15%,P<0.01);WWOX在NSCLC中的阳性表达率为30%,明显低于肺正常组织(75%,P<0.01)。(2)STAT3、c-myc的表达水平与NSCLC的组织学类型有关,在腺癌组织中的表达明显高于鳞癌组织(P<0.01);与年龄、性别、肿瘤组织的分化程度、肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移无关;WWOX基因的表达与是否有淋巴结转移相关(P<0.01),在有淋巴结转移的肺癌组织中其表达更低或缺失。(3)STAT3与WWOX在NSCLC组织中的表达呈显著负相关(r=-0.443,P<0.01);STAT3与c-myc蛋白,WWOX与c-myc在NSCLC组织中的表达均不相关(分别为r=-0.084,r=0.115)。结论:在NSCLC组织中存在STAT3和c-myc的过度表达,WWOX在NSCLC组织中呈低表达或表达缺失,提示三者可能参与了NSCLC的发生与发展;在NSCLC的发生过程中,STAT3蛋白与WWOX在NSCLC中的表达呈负相关;而STAT3与c-myc、WWOX与c-myc的表达均无相关性,它们二者之间可能是通过两条不同的途径影响肺癌的发生与发展。

WWOX蛋白在大肠癌中的表达及意义

目的探讨WWOX(WW domain containing oxidoreductase)蛋白在大肠癌的表达及与生物学行为的关系。方法应用免疫组化EnVision二步法检测WWOX蛋白在58例大肠癌及20例大肠炎症中的表达水平。结果WWOX蛋白在大肠癌中的阳性率为25.86%(15/58),在炎症中的阳性率为65%(13/20),两者间的差异具有统计学意义(P<0.01),WWOX在癌组织的表达低于对照组。另外在大肠癌中WWOX蛋白的表达与浸润深度及预后相关,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),但其与性别、年龄等其他临床病理参数无关。结论WWOX蛋白可能参与调控大肠癌的发生、发展,且在大肠癌的预后诊断中扮演重要角色。

脆性位点基因WWOX调控人胆囊癌细胞的体外增殖效应

目的探讨脆性基因WWOX调控胆囊癌细胞的增殖效应及其机制.方法将前期成功构建的pc DNA3.0-WWOX重组质粒按脂质体介导转染GBC-SD细胞,同时转染空载体、脂质体为阴性对照及GBC-SD为空白对照.转染48 h后采用倒置显微镜观察各组胆囊癌细胞形态学变化,MTT、Brd U检测胆囊癌细胞增殖水平,流式细胞仪检测细胞增值周期的变化.结果倒置显微镜观察pc DNA3.0-WWOX组GBC-SD细胞数量明显减少,悬浮细胞及细胞碎片增加,而Vector control、NC、Mock组细胞呈正常增殖状态.MTT检测显示pc DNA3.0-WWOX组GBC-SD细胞增殖于24 h、48 h、72 h、96 h、120 h低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),并随时间推移,pc DNA3.0-WWOX组细胞增殖活性抑制明显.Brd U检测显示pc DNA3.0-WWOX组细胞增殖率为(0.44±0.03),对照组分别为(0.78±0.02),(0.81±0.01),(0.85±0.01),表明pc DNA3.0-WWOX组细胞增殖活性较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05).细胞周期检测发现pc DNA3.0-WWOX组G0/G1期细胞增多,G2/M期和S期细胞减少,细胞凋亡率较对照组(Vector control,NC,Mock)明显增高、增殖指数下降(P<0.05),而对照组间差异无统计学意义(P>0.05).结论过表达WWOX基因体外可有效抑制胆囊癌细胞增殖活性,WWOX可能参与胆囊癌细胞恶性生物学行为的发展过程,有望成为胆囊癌基因治疗新的潜在靶点.

膀胱移行细胞癌组织与尿沉渣细胞WWOX基因启动子甲基化相关性研究

目的探讨膀胱移行细胞癌组织与其对应尿沉渣细胞中氧化还原酶的WW结构域(WWOX)基因启动子区CpG岛的甲基化状态以及二者甲基化的相关性。方法应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测54例膀胱癌患者手术切除的癌组织及尿沉渣细胞中WWOX基因启动子区甲基化状态。结果 54例膀胱癌患者癌组织中WWOX基因启动子区的甲基化率达35.2%,对应的尿沉渣细胞中甲基化率为29.6%,分别与各自对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且膀胱癌组织WWOX基因启动子区的甲基化和对应的尿沉渣细胞的甲基化存在明显的相关性(r=0.881,P<0.05)。不论是在癌组织还是尿沉渣细胞中,WWOX基因启动子区甲基化率随着癌组织分级的增加逐渐升高(P<0.05)。结论 WWOX基因启动子区的异常甲基化可能是膀胱癌的早期事件,尿沉渣细胞中WWOX基因启动子区的异常甲基化可能是膀胱癌早期诊断的分子标志物之一。