WWOX蛋白及Bcl-2蛋白在支气管肺癌中的表达及临床意义

目的探讨WWOX蛋白及Bcl-2蛋白在支气管肺癌(primary lung cancer)组织的表达及临床意义。方法选取陕西省人民医院2010~2015年手术切除并经病理证实的原发性支气管肺癌标本76例,其中肺鳞癌29例,肺腺癌27例,肺小细胞癌20例。正常对照组为7例癌旁正常肺组织和8例肺结核球。采用免疫组化SP(streptavidin-perosidase)法检测WWOX蛋白和Bcl-2蛋白在支气管肺癌组织和癌旁5 cm以上正常肺组织中的表达情况,分析患者与正常对照组间水平差异及性别、年龄、肺癌组织病理类型、分化程度、临床分期、有无淋巴结转移、吸烟指数对WWOX蛋白和Bcl-2蛋白表达的影响。结果①肺癌组的WWOX蛋白阳性表达率(35.52%)明显低于癌旁正常肺组织组(73.33%,P<0.05),肺癌组的Bcl-2蛋白阳性表达率(78.06%)明显高于癌旁正常对照组(23.75%,P<0.05)。②男性患者中WWOX蛋白阳性表达率(21.43%)明显低于女性患者(52.94%),差异有统计学意义(x^2=8.146,P=0.04)。男性患者中Bcl-2蛋白阳性表达率(71.43%)明显高于女性患者(35.29%),差异有统计学意义(x^2=9.923,P=0.002)。③有淋巴结转移的肺癌组织中,WWOX蛋白阳性率(17.07%)明显低于无淋巴结转移组织(48.57%),差异有统计学意义(x^2=8.67,P=0.003)。有淋巴结转移的肺癌组织中,Bcl-2蛋白表达阳性率(68.29%)明显高于无淋巴结转移者(34.28%),差异有统计学意义(x^2=8.758,P=0.003)。④WWOX蛋白表达阳性率在吸烟指数≥400的患者中为15.63%,明显低于吸烟指数<400的患者(47.73%),差异有统计学意义(x^2=8.48,P=0.003)。在吸烟指数≥400的患者中,Bcl-2蛋白表达阳性率为56.25%,明显高于吸烟指数<400的患者(22.73%),差异有统计学意义(x^2=8.947,P=0.003)。⑤肺癌患者的年龄及肺癌组织病理类型、分化程度、临床分期对WWOX蛋白和Bcl-2蛋白的阳性表达率的影响差异均无统计学意义(P>0.05)。⑥WWOX蛋白与Bcl-2蛋白的表达呈负相关。结论在原发性支气管肺癌组织中WWO)X蛋白低表达,Bcl-2蛋白高表达,两者表达呈负相关。

抑癌基因WWOX在肝外胆管癌中的表达

目的:检测WWOX mRNA及其编码蛋白在肝外胆管癌中的表达,分析其临床病理学意义.方法:用Real Time RT-PCR方法定量分析21例胆管癌组织WWOX mRNA表达情况,5例肝移植的正常胆管组织作为对照;采用UIP法染色检测相应病理切片的蛋白表达情况,并比较mRNA和蛋白在不同分级组织中的表达差异.结果:WWOX mRNA在肝外胆管癌中的表达显著低于正常胆管组织(8.936×10^(-7)±3.253×10^(-7) vs 1.079×10^(-6)±1.735×10^(-7),P<0.001),47%表达缺失;蛋白表达的缺失频率为57%,其mRNA及蛋白表达与组织学分级有显著相关(r=-0.583,-0.840,P<0.001),而年龄、性别、术前肝功能及临床分期无显著相关性.低分化胆管癌组织中的表达显著低于分化较好的肿瘤组织(P±<0.05).结论:WWOX表达改变参与胆管癌的发病,可作为预测肝外胆管癌生物侵袭性的有效指标.

NSCLC中WWOX蛋白、erbB2蛋白的表达及其与细胞增殖之间的关系

目的探讨WWOX蛋白、erbB2蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及与肿瘤细胞增殖之间的关系。方法免疫组化方法检测50例鳞癌,31例腺癌及20例癌旁正常组织中WWOX蛋白、erbB2蛋白的表达,分析其与临床病理指标、肿瘤细胞增殖之间的关系。结果 WWOX蛋白在72.8%的NSCLC中失表达或表达降低,而相邻正常肺组织中有80.0%正常表达。WWOX蛋白的表达与组织类型、腺癌细胞分化程度密切相关(r=0.262,0.457,P<0.05),在鳞癌和低分化腺癌中WWOX蛋白失表达或表达降低。肺癌中erbB2蛋白的过度表达与肺癌的临床分期、淋巴结转移相关,WWOX蛋白阳性表达与erbB2负相关(r=-0.239,P<0.05),与肿瘤细胞增殖指数也呈负相关(r=-0.252,P<0.05)。结论 WWOX蛋白的低表达与erbB2的过表达可以协同判断NSCLC的预后。

WWOX与c-jun在胃癌中表达及其临床意义

目的研究WWOX与c-jun在胃癌中表达及其临床意义。方法应用免疫组化SP法检测60例原发性胃癌及其癌旁组织中WWOX与c-jun蛋白的表达情况。结果胃癌组织中WWOX蛋白阳性表达率(28.3%)显著低于在癌旁组织中的表达率(81.7%)(P<0.01)。胃癌组织中c-jun蛋白阳性表达率(68.3%)显著高于其癌旁组织中的表达率(23.3%)(P<0.01)。WWOX蛋白的阳性表达与肿瘤的分化程度有关(P<0.05),与其他临床病理参数无关。c-jun蛋白阳性表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05)。两者的表达存在相关性(χ2=4.96,P<0.01)。结论WWOX蛋白和c-jun蛋白在胃癌组织和癌旁组织的表达均有明显的差异,WWOX蛋白在胃癌中低表达,而c-jun蛋白在胃癌中高表达。

WWOX蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨WWOX(WW domain-containing oxidoreductase)基因在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组化方法检测50例鳞癌、31例腺癌及20例癌旁正常组织中WWOX基因蛋白的表达,并分析其与各临床病理指标之间的相关性。结果WWOX基因在72.8%的非小细胞肺癌中失表达或表达减少,而在相邻正常肺组织中有80.0%正常表达。WWOX基因的表达与组织类型、细胞分化程度密切相关(P<0.05),在鳞癌和低分化癌中WWOX基因失表达或表达减少。结论WWOX蛋白在非小细胞肺癌组织中呈低表达,该蛋白表达的缺失可能在不同类型非小细胞肺癌的形成中发挥了不同的作用。

卵巢上皮性癌组织中WWOX与Bcl-xl基因的表达及其意义

目的研究卵巢上皮性癌中WWOX与Bcl-xl基因的蛋白表达及其相关性。方法应用免疫组化SP法检测39例卵巢上皮性癌、7例交界性卵巢肿瘤、10例良性卵巢上皮性肿瘤、15例正常卵巢组织中WWOX与Bcl-xl蛋白的表达情况。结果卵巢上皮性癌组织中WWOX蛋白阳性表达率为64.10%(25/39),显著低于交界性卵巢肿瘤(6/7,85.71%)、良性卵巢上皮性肿瘤(10/10,100%)及正常卵巢组织(15/15,100%)中的阳性表达率(均P<0.01);卵巢上皮性癌组织中Bcl-xl蛋白阳性表达率为53.85%(21/39),显著高于交界性卵巢肿瘤(2/7,28.57%)、良性卵巢上皮性肿瘤(1/10,10.00%)及正常卵巢组织(0/15,0)中的阳性表达率(均P<0.01)。WWOX蛋白表达与卵巢上皮性癌的临床分期及病理学类型有关(P<0.05),与病理学分级无相关性(P>0.05)。Bcl-xl蛋白表达与卵巢上皮性癌的病理学类型和病理学分级无关(P>0.05),但与临床分期相关(P<0.05)。WWOX蛋白表达与Bcl-xl蛋白的表达呈明显负相关(r=-0.478,P<0.01)。结论 WWOX基因在卵巢上皮性癌组织中低表达,Bcl-xl基因在卵巢上皮性癌组织中高表达,可能在卵巢上皮性癌的发生和发展中起重要作用。

非小细胞肺癌中WWOX蛋白及ErbB2蛋白的联合检测

目的探讨WWOX(WW domain-containing oxidoreductase)基因在非小细胞肺癌组织中的表达及与ErbB2蛋白之间的关系。方法用免疫组化方法检测50例肺鳞癌,31例肺腺癌及20例癌旁正常组织中WWOX基因蛋白的表达,并分析其与各临床病理指标及ErbB2蛋白之间的相关性。结果WWOX基因在72.8%的非小细胞肺癌中失表达或表达减少,而在癌旁正常组织中有80.0%正常表达。WWOX基因的表达与组织类型、细胞分化程度密切相关(P<0.05),在鳞癌和低分化癌中WWOX基因失表达或表达减少的发生率更高。肺癌中ErbB2的过度表达与肺癌的临床分期、淋巴结转移相关,WWOX蛋白阳性表达与ErbB2负相关(r=-0.239,P<0.05)。结论WWOX蛋白的低表达与ErbB2的过表达可以协同判断预后较差的非小细胞肺癌。

WWOX蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨WWOX基因在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测50例肺鳞癌,31例肺腺癌及20例癌旁正常组织中WWOX基因蛋白的表达,并分析其与病理指标(组织类型、细胞分化程度、淋巴结转移、临床分期)及临床特征之间的相关性。结果WWOX基因在72.8%的非小细胞肺癌中失表达或表达减少,而在相邻正常肺组织中有80.0%正常表达。WWOX基因的表达与组织类型、细胞分化程度密切相关(P<0.05),在肺鳞癌和低分化癌中WWOX基因失表达或表达减少。结论WWOX蛋白在非小细胞肺癌组织中呈低表达,该蛋白表达的缺失可能在不同类型非小细胞肺癌的形成中发挥了不同的作用。

VEGF与WWOX蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨VEGF和WWOX蛋白在结直肠癌组织及其癌旁组织中的表达、与临床病理参数的关系及两者表达的相关性。方法应用免疫组化SP法检测70例原发性结直肠癌患者术后癌组织及其癌旁组织标本中VEGF和WWOX蛋白的表达。结果结直肠癌组织中VEGF的表达率68.6%(48/70)高于癌旁组织的40%(28/70)(P<0.05),结直肠癌组织中WWOX蛋白的表达率25.7%(18/70)明显低于癌旁组织的70%(49/70)(P<0.05);VEGF与WWOX蛋白表达的高低与结直肠癌的浸润程度、分化程度、Dukes分期以及有无淋巴转移均有关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小等病理参数无关(P>0.05),且在结直肠癌组织中VEGF和WWOX蛋白的表达存在关联(χ2=13.961,P<0.001,r=-0.477)。结论 VEGF和WWOX蛋白在结直肠癌及癌旁组织的表达有显著差异,且VEGF和WWOX可能存在负相关关系。VEGF在结直肠癌发生及发展中发挥着至关重要的角色,联合检测VEGF和WWOX蛋白的表达对结直肠癌的早期诊断、治疗及预后具有重要的临床指导意义。

非小细胞肺癌中WWOX蛋白、Ki67的表达及其意义

目的探讨WWOX(WW domain-containing oxidoreductase)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组化方法检测50例鳞癌,31例腺癌及20例癌旁正常组织中WWOX基因蛋白的表达,并分析其与各临床病理指标、细胞增殖之间的关系。结果WWOX基因在72.8%的NSCLC中失表达或表达减少,而在相邻正常肺组织中有80.0%正常表达。WWOX基因的表达与组织类型、腺癌细胞分化程度密切相关(r=0.262,r=0.457,P<0.05),在鳞癌和低分化腺癌中WWOX基因失表达或表达减少。细胞增殖指数越高,WWOX基因表达越少,二者呈负相关(r=-0.252,P<0.05)。Ki67的表达与吸烟、组织分化、临床分期、淋巴结转移密切相关(均P<0.05);与WWOX蛋白表达呈负相关(r=-0.252,P<0.05)。结论WWOX蛋白在NSCLC组织中呈低表达,其表达的缺失可能在不同类型NSCLC的形成中发挥了不同的作用,而且与肿瘤的恶性程度及侵袭有关。Ki67蛋白的高表达提示预后不佳。

WWOX蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的通过WWOX蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）癌灶与癌旁正常组织中表达的比较，探讨WWOX蛋白在NSCLC发生、发展中的作用。方法用免疫组化elivision法检N51例NSCLC组织标本中WWOX蛋白的表达，与20例癌旁正常组织标本作对照，并分析WWOX蛋白与NSCLC患者年龄、性别、组织分化程度、病理类型、吸烟及淋巴结转移等关系。结果WWOX蛋白在NSCLC组织中表达的阳性率25．49％（13／51），癌旁正常组织中表达的阳性率85．0％（17／20），二者比较差异有统计学意义（P〈0．01）。WWOX蛋白阳性率与NSCLC组织分化程度、病理类型、吸烟、有无淋巴结转移有相关关系，而与患者的年龄、性别及肿瘤TNM分期无相关性。结论WWOX蛋自在NSCLC组织中表达明显低于癌旁正常组织，WWOX蛋白的表达与NSCLC的多种重要临床病理预后因素相关，有望成为判断NSCLC临床发展的分子标记。

WWOX蛋白在皮肤血管瘤中的异常表达及意义

目的应用免疫组织化学方法检测不同时期血管瘤组织中WWOX蛋白的表达,探讨其在血管瘤发生、发展过程中的作用机制。方法收集武汉大学人民医院病理科2005年9月-2009年12月皮肤毛细血管瘤存档蜡块50例,其中男性25例,女性25例。采用免疫组织化学S-P法检测50例皮肤血管瘤增生期、退化期及正常皮肤组织WWOX蛋白的表达水平,采用HPIAS-1000图文报告管理系统对WWOX蛋白的表达进行定量分析,并用SPSS11.5软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验。结果在增生期血管瘤血管内皮细胞中可见少量的棕黄色颗粒,WWOX蛋白弱表达。正常皮肤组及退化组血管内皮细胞中可见密集分布的棕黄色颗粒,WWOX蛋白高表达。增生期组WWOX蛋白的表达明显低于退化期组和正常皮肤组(P<0.05)。结论 WWOX蛋白在增生期血管瘤组织中表达减少或缺失,可能与血管瘤的发生发展有密切关系。

WWOX蛋白在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨WWOX蛋白在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测人胰腺癌组织芯片150芯(包括70例胰腺癌组织和5例胰腺炎)中WWOX蛋白的表达,采用HPIAS-1000图文报告管理系统对WWOX蛋白的表达进行定量分析,并用SPSS11.5软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验。结果胰腺癌组织中WWOX蛋白呈低表达,胰腺炎组织中WWOX蛋白呈高表达。结论提示WWOX基因表达下调可能在胰腺癌的发生、发展中起了重要作用。

WWOX蛋白及PTEN蛋白在支气管肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨原发性支气管肺癌组织中WWOX蛋白和PTEN蛋白的表达及与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化SP法检测WWOX蛋白和PTEN蛋白在支气管肺癌组织和癌旁5 cm以上正常肺组织中蛋白的表达情况。结果:WWOX蛋白和PTEN蛋白在肺癌组织中均存在低表达或表达缺失(P<0.05)。在男性肺癌患者中WWOX蛋白和PTEN蛋白的阳性表达率均比女性肺癌患者中的明显降低(10.00%vs56.25%,17.50%vs 71.88%,均为P<0.05);有淋巴结转移的肺癌组织中WWOX蛋白和PTEN蛋白的阳性表达率均比无淋巴结转移肺癌组织中低(15.38%vs 48.48%,23.08%vs 63.64%,均为P<0.05)。吸烟指数≥400年支的肺癌患者WWOX蛋白和PTEN蛋白阳性表达率均低于吸烟指数<400年支的患者,差异有统计学意义(13.33%vs 42.86%,23.33%vs 54.76%,均为P<0.05)。WWOX蛋白表达与肺癌组织分化程度、病理类型、TNM分期不相关(P>0.05)。PTEN蛋白在鳞癌组织中的阳性表达率明显高于腺癌组织(60.87%vs 22.22%,P<0.05)。PTEN蛋白阳性表达率在肺癌组织Ⅰ-Ⅱ期中的阳性表达率明显高于Ⅲ-Ⅳ期(68.57%vs 16.22%,P<0.05)。WWOX蛋白和PTEN蛋白的表达呈正相关。结论:WWOX蛋白和PTEN蛋白在支气管肺癌组织中的表达缺失或低表达,有望为肿瘤诊断及基因治疗提供新的靶点。WWOX蛋白和PTEN蛋白的异常表达在支气管肺癌癌变中起到了协调作用。

上皮性卵巢癌组织中WWOX蛋白、转录因子Elf5和Snail1、上皮间质转化标志分子的表达观察

目的观察上皮性卵巢癌组织中WWOX蛋白、转录因子Elf5和Snail1、上皮间质转化(EMT)标志分子的表达变化,并探讨其意义。方法收集300例上皮性卵巢癌患者的卵巢癌组织及其癌组织相对应的癌旁组织,免疫组化法分别检测上述组织中的WWOX蛋白、Elf5、Snail1及EMT标志分子E-cadherin、N-Cadherin、Vimentin。对卵巢癌组织及癌旁组织中上述指标的表达作比较,分析卵巢癌组织中上述指标的表达与卵巢癌FIGO分期、组织学类型、病理学分级和淋巴结转移等临床病理参数的关系,分析卵巢癌组织中上述各指标的表达关系,分析卵巢癌组织中WWOX蛋白、Elf5表达与卵巢癌患者预后的关系。结果 WWOX蛋白、Elf5和E-cadherin在卵巢癌组织中阳性表达率低、癌旁组织阳性表达率高,Snail1、N-cadherin、Vimentin在卵巢癌组织中阳性表达率高、癌旁组织中阳性表达率低;卵巢癌组织及癌旁组织中WWOX蛋白、Elf5、Snail1、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin的表达相比,P均<0.05。卵巢癌组织中上述指标的表达水平与上皮性卵巢癌病理分期、病理学分级及淋巴结转移有关(P均<0.05)。卵巢癌组织WWOX蛋白与Elf5的表达呈正相关(r=0.291,P<0.05),WWOX蛋白与Snail1、N-cadherin、Vimentin的表达呈负相关(r分别为-0.785、-0.482、-0.706,P均<0.05),WWOX蛋白与E-cadherin表达呈正相关(r=0.759,P<0.05),Elf5与Snail1、N-cadherin、Vimentin的表达呈负相关(r分别为-0.816、-0.465、-0.738,P均<0.05),Elf5与E-cadherin表达呈正相关(r=0.726,P<0.05)。卵巢癌组织中WWOX蛋白与Elf5阳性表达的患者生存率高于阴性者(P<0.05);卵巢癌组织中WWOX蛋白和Elf5的表达均为影响卵巢癌患者预后的独立因素(P均<0.05)。结论上皮性卵巢癌患者卵巢癌组织中WWOX蛋白、转录因子Elf5和Snail1、EMT标志分子的表达发生变化,而且其表达存在相关性,WWOX蛋白及Elf5的表达与上皮性卵巢癌患者的生存及预后相关。

WWOX蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其意义

WWOX基因是近年来发现的一个新的抑癌基因，位于染色体16q23．3-24．1区域，跨越了整个常见染色体脆性位点FRA16D，该脆性位点易在香烟等物质作用下发生基因变异，故WWOX基因一出现就成为肺癌发病机制研究的热点。我们从非小细胞肺癌组织及相应癌旁正常组织中提取蛋白，采用免疫组化及免疫印迹分析方法检测WWOX蛋白在非小细胞肺癌中的表达，并探讨其与非小细胞肺癌临床病理指标之间的关系。

卵巢上皮性癌组织中WWOX蛋白的表达

目的:探讨卵巢上皮性癌组织中WWOX蛋白的表达。方法:应用免疫组化SP法,检测39例卵巢上皮性癌、7例卵巢交界性上皮性肿瘤、10例卵巢良性上皮性肿瘤及15例正常卵巢组织中WWOX蛋白的表达情况。结果:卵巢上皮性癌组织中WWOX蛋白的表达阳性率64.10%,明显低于正常卵巢组织100%、卵巢良性上皮性肿瘤100%及卵巢交界性上皮性肿瘤85.71%(P<0.01),但卵巢交界性上皮性肿瘤与正常卵巢组织及卵巢良性上皮性肿瘤比较,差异无统计学意义(P>0.05)。WWOX蛋白表达阳性率随卵巢上皮性癌临床分期的增加而降低(P<0.05)。结论:WWOX蛋白在卵巢上皮性癌组织中低表达,其表达水平与肿瘤的进展密切相关。

抑癌基因WWOX对Lewis肺癌细胞c-jun蛋白表达及其转录活性的影响

目的研究抑癌基因WWOX对Lewis肺癌细胞c-jun蛋白表达及其转录活性的影响,探讨WWOX基因的抑癌机制。方法采用脂质体转染法将WWOX基因重组真核表达质粒转染Lewis肺癌细胞,RT-PCR和Western blot法检测WWOX基因mRNA的转录水平和蛋白的表达水平;免疫组化法检测WWOX基因转染后Lewis细胞中c-jun蛋白的表达水平;半定量RT-PCR法检测c-jun调控的4种肿瘤相关基因p21、cyclinD1、FasL及VEGF mRNA的转录水平。结果重组真核表达质粒pcDNA4.0/Myc-His-WWOX转染Lewis细胞后,WWOX基因在mRNA和蛋白水平上均得到表达;与未转染细胞和空载体转染细胞相比,WWOX基因转染细胞胞浆中c-jun蛋白的表达量升高,而细胞核中c-jun蛋白的表达量未见明显差异;p21基因mRNA的转录水平升高,cyclinD1、FasL和VEGF基因mRNA的转录水平降低。结论WWOX基因可在Lewis细胞中表达,其转染Lewis肺癌细胞后,不直接调控c-jun蛋白的表达量,但可影响其转录活性。

抑癌基因WWOX在甲状腺癌中的表达及意义

目的探讨WWOX基因在甲状腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测50例甲状腺癌，31例甲状腺腺瘤及20例正常组织中WWOX蛋白的表达，并分析其与病理指标及临床特征之间的相关性。结果WWOX在甲状腺癌、甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织中的平均积分光密度分别为：50．86±6．05、70．95±4．23、87．77±8．46。WWOX在甲状腺癌中的表达与后两者之间差异有统计学意义（P〈0．05）。未发现WWOX蛋白表达在不同临床病理指标间存在显著性差异。结论WWOX蛋白在甲状腺癌组织中呈低表达，该蛋白表达的缺失可能在甲状腺癌的发生、发展过程中发挥重要作用。