非诺贝特对兔动脉粥样硬化斑块形成的影响及机制

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体家族(PPARs)激动剂非诺贝特对动脉粥样硬化形成的影响及作用机制。方法将25只雄性新西兰白兔随机分为五组,每组5只,A组予标准饲料喂养,其余四组予高脂饲料喂养,均喂养8周。C、D、E组喂养4周结束时均行经股动脉球囊损伤术,并分别于手术当天给予生理盐水、非诺贝特、WY14643(非诺贝特酸的人工合成物)连续4周。喂养8周结束时,五组均进行股动脉内膜剥脱术,取股动脉,并留取血清。取各组股动脉标本,HE染色后显微镜下观察血管形态,计算血管狭窄率;采用免疫组化SP法及Western blotting法检测股动脉PPARα蛋白表达;采用RT-PCR法检测股动脉PPARαmRNA表达;采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-10和P-选择素水平。结果 C、D、E组股动脉均有动脉硬化表现,D、E组表现均较C组轻,且E组较D组轻。与A组比较,其余四组管腔狭窄率均升高(P<0.05或<0.01);与C组比较,D、E组管腔狭窄率降低(P均<0.05)。D、E组股动脉PPARα蛋白和mRNA表达均高于C组,血清IL-10水平高于C组,血清TNF-α和P-选择素水平均低于C组;组间比较P<0.05或<0.01。结论非诺贝特可减轻由高脂饲料和球囊损伤引起的兔动脉粥样硬化病变程度,增加IL-10表达、减少TNF-α和P-选择素表达,抑制炎症反应可能是其作用机制。

匹立尼酸对肝癌经导管动脉栓塞术后癌旁肝组织氧化应激和细胞凋亡的作用

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-α激动剂(PPAR-α激动剂)匹立尼酸(WY-14643)对肝癌经导管动脉栓塞术(transcatheter arterial embolization,TAE)后癌旁肝组织氧化应激和细胞凋亡的作用。方法成功建立兔VX2肝癌模型60只,随机分为对照组(CON组)、TAE组、联合治疗组(WT组),每组20只,TAE组进行TAE手术治疗,WT组在TAE术前连续3 d经耳缘静脉注入3 mg(/kg·d)WY-14643,对照组不作任何处理。术后经耳缘静脉抽取外周血4 mL测量肝功能指标ALT、AST;化学发光法检测氧化应激指标SOD、GSH-Px、CAT、MDA;TUNEL法检测肝细胞凋亡情况,计算凋亡指数(apoptotic index,AI);RT-qPCR和Western blot法检测癌旁肝组织SOD1、Bcl-2、Caspase-3的mRNA和蛋白的相对表达情况。结果TAE组肝功能指标、MDA含量、AI和Caspase-3表达明显增高,SOD、GSH-Px、CAT活性和SOD1、Bcl-2表达明显降低;WT组各数据与TAE组相反(P<0.05)。结论 PPAR-α激动剂匹立尼酸可以增强抗氧化酶SOD、GSH-Px、CAT的活性并增加SOD1的表达来抑制氧化应激,增加Bcl-2和减少Caspase-3表达来减少细胞凋亡,从而使得TAE术后癌旁肝组织肝功能损伤得到改善。

PPARα激动剂WY14643对大鼠应激性肝损伤的保护作用

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)激动剂WY14643对应激性肝损伤的保护作用。方法:将14只雌性SD大鼠随机分为2组:对照组(NC)和模型组(SLI),每组各7只,采用水浸束缚法建立应激性肝损伤模型,造模21 d后,HE染色法观察肝脏组织形态学变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA法)测定血清皮质酮(CORT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量,转录组测序技术寻找对照组和模型组的差异表达基因,并通过荧光定量PCR(qRT-PCR)对差异表达基因进行验证。选择差异表达基因PPARα激动剂WY14643,将24只SD大鼠随机分为对照组、模型组、WY14643低剂量组(WYL)和WY14643高剂量组(WYH),在每天束缚应激前1 h, WYL和WYH组分别腹腔注射0.5和1 mg·kg-1的WY14643,对照组和模型组腹腔注射等剂量生理盐水,通过水浸束缚应激实验观察WY14643是否具有抗应激性肝损伤的保护作用及分子机制。结果:ELISA结果显示WY14643可减少大鼠血清CORT,ALT,AST,TNF-α,IL-1β,TC和TG含量。肝脏HE染色结果显示,WY14643能减轻应激产生的肝脏损伤。Western Blot结果显示,WY14643可降低大鼠肝脏PI3K,AKT和NF-κB的蛋白表达。结论:WY14643能改善水浸束缚应激所致的肝损伤,且该作用可能与其抑制PI3K/AKT/NF-κB通路有关。