不同抗凝强度华法林对阵发性心房颤动患者预后的影响

目的探讨不同抗凝强度的华法林对阵发性非瓣膜病性房颤(PAF)患者的预防血栓作用及出血等副作用。方法采用多中心随机单盲设计,选取中高危PAF患者,随机分入4组,使用不同剂量的华法林进行抗凝治疗,将其凝血酶原时间国际标准化比值(INR)分别控制在1.3～1.6(第1组)、1.7～2.0(第2组)、2.0～2.5(第3组)和2.6～3.0(第4组),随访心脑血管事件发生情况,比较其主要终点事件、次要终点事件,主要出血事件、次要出血事件,主要事件(主要终点事件+主要出血事件)、次要事件(次要终点事件+次要出血事件)以及总事件(主要事件+次要事件)发生率,分析血栓栓塞和出血事件与INR的相关性。结果共纳入868例中高危PAF患者,最终826例进入分析,其中第1组167例、第2组220例、第3组215例、第4组224例。随访结果显示,随着INR的增大,终点事件减少(其中第1组与第2、3、4组相比,差异有统计学意义,P均<0.05),但出血事件有增加的趋势。在主要事件、次要事件、总事件发生率方面,第1组除主要事件发生率与第4组差异无统计学意义(P>0.05)外,其余均高于第2、3、4组且差异有统计学意义(P均<0.05)。结论对国人PAF患者,华法林抗凝强度INR在1.7～2.5能降低主要终点事件及次要终点事件发生率,不增加出血事件发生率,该抗凝强度对国人安全有效,而INR在2.6～3.0时,总获益并不增加。

CYP2C9-1075A>C及VKORC1-1639G>A基因多态性在服用华法林汉族人群中分布特性及其与药动学-药效学相关性

目的研究CYP2C9-1075A>C及VKORC1-1639G>A基因多态性在服用华法林汉族人群中分布特性及其与药动学-药效学相关性。方法 PCR-SSP法及基因测序技术检测CYP2C9-1075A>C及VKORC1-1639G>A基因型,UPLC-MS测定血药浓度,以国际标准化比值评价药效学。结果 313例服用华法林患者中检测到CYP2C9*3 AC 34例,CYP2C9*2AC 1例,基因突变率分别为10.86%和0.32%。CYP2C9*2和CYP2C9*3等位基因频率分别为2.86%和97.14%。VKORC1-1639 G>A AA 261例,GA 51例,基因突变率分别83.39%和16.29%。313例服用华法林患者血药浓度为(0.51±0.18)(0.21~2.51)mg·L^(-1),国际标准化比值为1.63±0.60(0.91~3.62)。基因多态性与药动学-药效学相关性研究为未显示具有统计学意义的差异。结论研究汉族人群CYP2C9-1075A>C及VKORC1-1639G>A基因多态性的分布特点,对制订安全有效的华法林给药方案具有重要的临床意义。

华法林抗凝过程中不良反应及其影响因素分析

华法林(warfarin)是临床上最常用的口服抗凝血药,用于治疗和预防各种血栓栓塞性疾病。华法林治疗窗窄,个体差异大,因而剂量要求各有不同,并且用药不足会达不到抗凝效果,而用药过量又会增加出血风险。华法林相关不良事件中最常见的即为出血反应。本文汇总了近年来关于华法林出血性研究,分析了影响出血的相关因素以及其作用机制,期望能为临床安全使用华法林进行抗凝治疗提供参考。

健康男性单次口服华法林血药浓度与凝血指标的相关性研究

目的:评价单剂量口服华法林钠后血药浓度与凝血指标的相关性。方法:22名健康男性受试者单剂量口服华法林钠片剂5 mg进行试验,服药后采集血样,用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆华法林浓度,同时测量凝血指标,进行相关性分析。结果:平均血药浓度与平均国际标准比值、平均凝血酶原时间、峰值国际标准比值、峰值凝血酶原时间的相关系数分别为0.532(P=0.011);0.502(P=0.017);0.431(P=0.045);0.317(P=0.151)。血药浓度-时间曲线下面积与平均国际标准比值、平均凝血酶原时间、峰值国际标准比值、峰值凝血酶原时间的相关系数分别为0.497(P=0.019); 0.441(P=0.040);0.490(P=0.021);0.346(P=0.114)。国际标准比值、凝血酶原时间和凝血酶原活动度随血药浓度的变化而变化,但反应滞后。结论:健康中国人单次口服华法林后凝血指标与血药浓度有相关性。

华法林药物基因组学研究及临床应用进展

华法林是临床上常用于治疗血栓性疾病的一种香豆素类口服抗凝药,具有抗凝和溶栓的双重作用。华法林血浆药物浓度和疗效存在明显的个体差异和种族差异,如何在临床安全、合理使用华法林长期以来是许多研究者关注的重点和难点。文中从药物基因组学角度阐述导致华法林维持剂量个体间差异的原因,综述CYP2C9和VKORC1等基因的遗传变异对华法林药物反应差异的影响,并介绍国内外基于药物基因组学研究结果结合临床数据构建华法林维持剂量模型的最新临床应用进展,为个体化治疗提供了新的视角。

二尖瓣狭窄合并左心房血栓患者的球囊扩张术探讨

目的 :探讨二尖瓣狭窄合并左心房血栓患者安全接受二尖瓣球囊扩张术 (PBMV)的方法。方法 :对二尖瓣狭窄合并左心房血栓的 2 9例患者 ,给予正规的华法林抗凝治疗 3～ 12个月 ,然后再施行 PBMV。结果 :华法林抗凝治疗后有 2 4例患者的左心房血栓消失 ,2 3例患者的血栓消失的时间是 6个月以内 ;5例患者的血栓均有不同程度的缩小并呈现高强度回声。对血栓消失的 2 4例患者及血栓缩小机化的 5例患者成功地进行了 PBMV ;所有患者在抗凝治疗期间、术中及术后均未发生栓塞并发症。结论 :二尖瓣狭窄合并左心房血栓的患者经华法林抗凝治疗后 ,如血栓消失或血栓机化可安全地接受 PBMV;正规的华法林抗凝治疗时间以 6个月为宜。

口服华法林致出血7例分析

目的总结应用华法林导致出血的经验教训。方法对7例应用华法林导致出血的临床表现、治疗过程与结果进行回顾分析。结果7例中皮肤黏膜瘀斑2例,黑便及镜下血尿2例,牙龈及鼻出血2例,脑出血1例,7例全部治愈。结论应用华法林一定要严格掌握适应证,定期检测凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值(INR)。

华法林对深静脉血栓形成患者拔牙术后出血的影响

目的探讨深静脉血栓形成（deepvenousthrombosis，DVT）患者长期口服华法林，国际标准化比值（internationalnormalizedratio，INR）控制在2．0—3．0，拔牙前不停止口服华法林的可行性。方法回顾性分析患DVT长期口服华法林行拔牙术者80例，根据INR值分为两组：2．0≤INR≤2．5组36例，2．5〈INR≤3．0组44例；另180例未患DVT且未服用华法林及抗血小板药物的患者为对照组。三组患者均拔除单颗非阻生齿，观察并记录拔牙术后5min、10min、30min、1h、24h、48h的出血情况。结果对照组与2．0≤INR≤2．5的两组患者在拔牙术后5rain、10min、30min的拔牙窝出血率比较差异均有统计学意义（P〈0．05），1h后两组出血率比较差异无统计学意义（P〉0．05），24h后两组均无再出血。2．0≤INR≤2．5与2．5〈INR≤3．0的两组患者在拔牙术后5rain、10min、30min、1h、24h的拔牙窝出血率比较差异均有统计学意义（P〈0．05），48h均未再出血。结论长期口服华法林的DVT患者，在术前不停止口服华法林的情况下拔除单颗非阻生牙是可行的，但INR尽量控制在2．0—2．5。