顽癣敌软膏调控JAK2/STAT3炎症信号通路治疗咪喹莫特诱导的小鼠银屑病作用机制研究

目的考察顽癣敌软膏(WXD)对银屑病的作用及机制。方法采用小鼠背部皮肤连续涂抹7 d咪喹莫特建立银屑病模型。时-效关系研究,设正常对照组,模型对照组,WXD第1、2、3、4天给药组及糠酸莫米松组,每日涂抹药物一次。量-效关系研究,设正常对照组,模型对照组,WXD 1、2、3次组及糠酸莫米松组,从造模第4天开始给药。通过银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)和病理观察进行药效评价;采用qRT-PCR法检测皮肤TNF-α和IL-1βmRNA的表达;ELISA法检测IL-23、IL-17A、5-HT、组胺含量;免疫组织化学法检测皮肤髓过氧化物酶(MPO)水平和p-JAK2表达;Western Blot法检测p-STAT3蛋白表达。结果时-效关系研究结果显示,WXD第1、2、3、4天给药组的PASI、棘层厚度、棘层杵状突起长度、棘层杵状突起面积/棘层面积均较模型组明显降低(P<0.05,P<0.01)。量-效关系研究结果显示,WXD 1次组效果更佳(P<0.05,P<0.01)。WXD可明显降低银屑病小鼠皮肤组织MPO、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达及IL-23、IL-17A水平,降低皮肤TNF-α及IL-1βmRNA表达,降低血清5-HT和组胺水平(P<0.05,P<0.01)。结论顽癣敌软膏在造模同时进行预防给药和在银屑病症状明显时进行治疗给药的两种给药方式均有效,以每日给药1次治疗银屑病效果最佳,其机制与下调JAK2/STAT3信号通路抑制炎症反应有关。

顽癣敌软膏抗炎及止痒药效学研究

目的:观察顽癣敌软膏抗炎和止痒的药理作用。方法:采用磷酸组织胺对豚鼠局部皮肤致痒耐受试验,观察该药的止痒作用;大鼠角叉菜胶性足跖炎症试验,观察该药的抗炎作用。结果:①顽癣敌软膏中、高剂量可明显提高磷酸组织胺对豚鼠局部皮肤致痒反应的致痒阈,有明显的止痒作用。②顽癣敌软膏各剂量组大鼠足跖的肿胀率均较模型组有明显的降低,并呈现剂量的相关性。同时中、高剂量组的肿胀率也均较空白基质组有明显的降低,与阳性药卡泊三醇软膏组相近。有明显的抑制非特异性炎症作用。结论:在本试验条件下,顽癣敌软膏具有明显的止痒作用,并对非特异性炎症的早期渗出与肿胀有明显的抑制作用。