华法林钠羟酮缩合杂质的合成研究

目的:合成华法林钠生产工艺中产生的杂质WF-Z1~WF-Z6;方法:以2’-羟基苯乙酮(SM-1)为起始原料与碳酸二甲酯(SM-2)进行缩合反应生成4-羟基-1-苯并吡喃-2-酮(WF-1),然后与4-苯基-3-丁烯-2-酮(SM-3)进行迈克尔加成反应得到3-(α-丙酮基苄基)-4-羟基香豆素(WF),最后在酸性条件下与甲醇,乙醇或异丙醇进行缩酮反应得到相应的目标杂质WF-Z1~WF-Z6。结果:目标杂质采用液相联用质谱(LCMS),核磁共振氢谱(1H NMR),核磁共振碳谱(13CNMR)等检测手段鉴定了其化学结构。结论:合成的杂质可以作为华法林钠工艺杂质的杂质对照品,且本工艺路线起始原料廉价易得,有望用于工业化生产。

低分子肝素钠治疗急性中危肺栓塞的效果

目的 分析低分子肝素钠治疗急性中危肺栓塞的临床效果。方法 选取2020年1月—2022年12月于福建医科大学附属三明第一医院进行手术治疗的80例急性中危肺栓塞患者为研究对象,采用数字随机分组法将其分为试验组(40例)和对照组(40例)。2组均进行常规基础治疗,同时对照组采用华法林、阿替普酶治疗,试验组在对照组基础上采用低分子肝素钠治疗。比较2组治疗效果、不良反应发生情况、实验室指标(血清脑钠肽、肌钙蛋白、肺动脉收缩压)、凝血功能(凝血酶原时间、纤维蛋白原、活化部分凝血活酶时间)、炎症因子(白细胞介素-6、C反应蛋白)。结果 试验组治疗总有效率(97.50%)高于对照组(82.50%),差异有统计学意义(P=0.025)。试验组和对照组不良反应发生率(10.00%、7.50%)比较,差异无统计学意义(P=0.692)。治疗后,试验组血清脑钠肽、肌钙蛋白、肺动脉收缩压水平低于对照组,差异有统计学意义(P <0.001)。治疗后,试验组凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间长于对照组,纤维蛋白原水平低于对照组,差异有统计学意义(P <0.001)。治疗后,试验组白细胞介素-6、C反应蛋白水平[(1.02±0.19)pg/mL、(3.19±0.62)mg/L]低于对照组[(1.28±0.22)pg/mL、(4.25±0.72)mg/L],差异有统计学意义(P <0.001)。结论 低分子肝素钠治疗急性中危肺栓塞的临床效果良好,能有效改善血液黏滞度和炎症反应,减少肺动脉压,提高心脏输出量,且安全性好。

妊娠早期暴露低剂量华法林钠片后致胎儿畸形2例分析

目的 探讨母体妊娠早期暴露于低剂量华法林钠片后导致胎儿畸形的影响因素及药物遗传学效应。方法 报道2例心脏机械瓣膜置换术后妊娠女性服用低剂量(<5mg·d^(-1))华法林钠片抗凝治疗后出现胎儿唇腭裂和鼻骨发育短小的畸形病例,并综合文献分析胎儿畸形与低剂量华法林之间的药物相关性及其致畸分子机制。结果与结论 中国人群中,孕早期低剂量(<5 mg·d^(-1))华法林暴露存在胎儿口面部畸形风险,其致畸性与母体华法林剂量、暴露时间窗和个体间差异具有相关性。文献资料显示个体间CYP2C9、VKORC1基因多态性和ayl sulfatase E基因突变等也可能起关键作用,应引起临床重视。

华法林与利伐沙班防治房颤患者脑卒中的药物经济学分析

目的 分析华法林和利伐沙班防治心房颤动(房颤)患者脑卒中的药物经济学,为中国房颤患者抗凝药物的合理使用提供依据。方法 69例住院的房颤患者,根据用药不同分为对照组(38例)和实验组(31例)。对照组采用华法林钠片进行抗凝治疗,实验组采用利伐沙班片进行抗凝治疗。运用药物经济学原理对两种治疗方案进行成本-效果分析(CEA)及敏感性分析。结果 实验组总成本为1420.14元,高于对照组的483.69元;实验组的质量调整生命年(QALYs)为0.466,优于对照组的0.401。两种药物的增量成本-效果比(ICER)为14296.95元/QALY。敏感性分析结果显示:在改变药品成本及贴现率的情况下,利伐沙班较华法林的ICER均小于人均GDP。结论 在中国背景下,新型口服抗凝药利伐沙班较华法林而言具有一定的药物经济学优势,值得临床推广使用。

心脏瓣膜病患者术后应用肝素钠与华法林抗凝致出血情况的比较及华法林抗凝致出血风险模型的构建

目的探讨心脏瓣膜病患者术后应用肝素钠与华法林抗凝致出血情况差异并构建华法林抗凝致出血风险模型。方法选取2017年10月至2021年10月于海南医学院第一附属医院进行心脏机械瓣膜置换术的119例患者作为研究对象。按照随机数字表法将患者分为观察组(60例)和对照组(59例)。观察组术后口服华法林抗凝治疗,对照组术后皮下注射低分子肝素钠注射液抗凝治疗。比较2组患者治疗前后凝血指标和随访6个月血栓发生率、出血发生率,进行华法林治疗发生出血影响因素的单因素分析,采用多元Logistic回归方法分析华法林致出血的影响因素并构建风险预测模型,采用受试者工作特征曲线评估模型性能。结果治疗后,2组患者的凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、凝血酶时间、D-二聚体、国际标准化比值均明显高于治疗前、且观察组高于对照组(均P<0.05)。观察组血栓总发生率、总出血率低于对照组[3.3%(2/60)比13.6%(8/59)、21.7%(13/60)比39.0%(23/59)](均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示社会支持较差、抗凝知识知晓程度差、治疗依从性差、农村居住地、有嗜酒史、有吸烟史、病程长是心脏瓣膜病患者术后应用华法林发生出血的独立危险因素(均P<0.05);依据上述独立危险因素建立华法林致出血风险预测模型,受试者工作特征曲线分析结果显示,以上因素对华法林抗凝致出血风险有一定预测价值(曲线下面积>0.7)。结论心脏瓣膜病患者术后应用华法林抗凝治疗可以改善凝血指标,降低患者的血栓及出血发生率。通过对华法林致出血风险预测模型中的危险因素进行干预,预期可降低出血风险。

心脏瓣膜置换术术后应用质子泵抑制剂对华法林初期抗凝效果的影响分析

目的探讨心脏瓣膜置换术术后采用质子泵抑制剂(PPI)对华法林初期抗凝效果的影响。方法120例心脏瓣膜置换术术后接受华法林初期抗凝治疗的患者,基于是否服用PPI分为对照组、奥美拉唑肠溶胶囊组、泮托拉唑钠肠溶胶囊组,每组40例。对照组术后服用华法林抗凝,未服用PPI;奥美拉唑肠溶胶囊组在华法林抗凝治疗基础上给予奥美拉唑肠溶胶囊治疗,泮托拉唑钠肠溶胶囊组在华法林抗凝治疗基础上给予泮托拉唑钠肠溶胶囊治疗。比较三组患者术后国际标准化比值(INR)、停药率、INR>3的次数、4周华法林的平均日剂量、住院期间INR控制情况及不良反应发生率。结果治疗前、治疗第1周后、治疗第2周后,三组患者INR比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗第1、2、3、4周后,三组患者INR均高于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗第3、4周后,对照组INR分别为(2.33±0.14)、(2.50±0.15),奥美拉唑肠溶胶囊组分别为(2.49±0.18)、(2.69±0.21),泮托拉唑钠肠溶胶囊组分别为(2.38±0.19)、(2.51±0.18)。治疗第3、4周后,奥美拉唑肠溶胶囊组INR明显高于对照组、泮托拉唑钠肠溶胶囊组,且三组患者比较差异有统计学意义(P<0.05)。奥美拉唑肠溶胶囊组停药率明显高于对照组、泮托拉唑钠肠溶胶囊组,且三组患者比较差异有统计学意义(P<0.05);三组患者INR>3的次数、4周华法林的平均日剂量和INR控制在目标范围内的比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。三组患者心血管事件和消化道出血发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论心脏瓣膜置换术患者术后使用奥美拉唑肠溶胶囊可强化华法林初期抗凝的效果,减少华法林使用量,但是联合使用时应对INR进行密切监测。也可协同服用泮托拉唑钠肠溶胶囊,其对华法林初期抗凝效果影响较小,确保抗凝治疗顺利进行。

三七总皂苷注射液对大鼠肝CYP450酶的影响

目的:在体酶探针法研究三七皂苷注射液对大鼠肝CYP450酶的影响。方法:连续5周静脉注射给予大鼠20mg·kg-1.d-1的三七总皂苷注射液后分别静注5.0mg/kg的尼莫地平或灌胃20.0mg/kg的华法林钠,HPLC法测定尼莫地平和华法林钠的血浆药物浓度,DAS软件计算药动学参数,评价三七总皂苷注射液对大鼠CYP3A4、CYP2C9和CYP1A2酶的影响,采用双侧t检验方法对数据进行分析。结果:建立并优化了大鼠体内尼莫地平和华法林钠的高效、快速和专属性强的HPLC测定方法,三七总皂苷注射液对尼莫地平和华法林钠在大鼠体内的药动学参数无显著性影响,但长时间给予三七总皂苷注射液后有致尼莫地平AUC升高而清除率下降的趋势,也使华法林钠在大鼠体内的tmax、t1/2、AUC有升高的趋势。结论:三七总皂苷对CYP3A4、CYP2C9和CYP1A2可能有一定的抑制作用,提示我们在临床上与上述酶底物合用时应注意药物相互作用出现的可能性。

华法林钠颗粒的制备及质量控制

目的：制备华法林钠颗粒并建立其质量控制方法。方法：采用等量递加配研法制成颗粒，以颗粒的溶解时间和溶化性为指标对处方中各辅料的用量进行正交试验筛选；采用紫外分光光度法测定主药华法林钠含量。结果：筛选出较佳处方，所制颗粒大小均匀；华法林纳检测浓度在5．92～17．86μg／ml范围线性关系良好（r=0.9998，n=7），平均回收率为101.26％～101．84％（n=5），RSD〈1．0％；颗粒溶解后水溶液放置10d稳定性较好。结论：本制剂制备方法简便、可行，含量测定方法准确、可靠、灵敏，可用于其质量控制；颗粒溶解后可进一步准确地分剂量。

抗凝药物华法林的荧光光谱测定方法研究

目的:基于华法林钠的荧光光谱特性,以水-乙醇混合溶剂为介质,研究建立了一种测定华法林钠的荧光光谱分析方法。方法:水-乙醇的最适宜配比为3:7,该体系的最大激发波长(λ_(ex))和发射波长(λ_(em))分别为308 nm 和386 nm,测定系列标准溶液在测定波长下的荧光强度,并计算样品中华法林钠的含量。结果:在所选的最佳试验条件下,华法林钠浓度在0.3～7.1μg·mL^(-1)范围内与荧光强度具有良好的线性关系,检出限为0.1μg·mL^(-1),回收率为96.7%～104.9%。结论:本方法可应用于药物华法林钠含量的测定。

护理干预增加老年房颤患者华法林治疗依从性的体会

目的提高老年房颤患者华法林治疗的服药依从性,降低出血风险。方法对45例老年房颤应用华法林抗凝治疗患者采用院内系统化指导及出院随访指导方法进行护理干预后,评价治疗效果。结果 45例患者均能按要求随诊服药,监测指标INR值均在有效目标范围,未发生出血等并发症,治疗效果满意。结论个体化、综合化的护理干预可有效提高老年房颤患者华法林抗凝治疗的依从性。

极谱法测定华法林钠的含量

目的 建立基于氧极谱催化波间接测定华法林钠的新方法 ,并将之应用于华法林钠片剂中华法林钠含量的测定。方法 采用电化学分析方法。结果 我们以H2 O2 催化波作检测信号 ,在 0 .1mol·L-1NH3 ·H2 O NH4Cl (pH =9.5± 0 .2 )水溶液介质中 ,该催化波二阶导数峰电流与华法林钠浓度在 6 .0× 10 -7～ 8.5× 10 -6mol·L-1范围内呈良好的线性关系 ,r =0 .9998。结论 本方法简单方便 ,有良好选择性 ,且避免了有机试剂对人体的毒害作用。实验证明该催化波仍具有氧波特征 。

心脏机械瓣膜置换术后华法林钠的应用调查与分析

目的研究心脏机械瓣膜置换术后华法林钠的应用。方法调查2000年1月￣2004年9月心脏机械瓣膜置换患者633例。统计分析其术后华法林钠的应用情况及并发症。结果术后长期应用华法林钠患者为620人。其中出现严重并发症者11例(1.77%)。结论华法林钠应用在心机械瓣膜置换术后已成常规,但可引起一些致命性并发症。

低分子肝素钠联合华法令治疗对妇科恶性肿瘤术后DVT防治作用研究

目的探讨低分子肝素联合华法令治疗对妇科恶性肿瘤患者术后深静脉血栓(DVT)形成的预防效果,观察并分析其对患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、P选择素(P-selection)水平的影响。方法选择2014年9月至2017年7月由该院收治的144例妇科恶性肿瘤术后患者为研究对象进行研究,采用随机数字表法将其随机分为对照组72例和联合组72例,其中对照组患者给予低分子肝素钠治疗,联合组患者在对照组治疗基础上联合给予华法令钠片口服治疗。比较两组患者术后下肢DVT的发生率,治疗前后凝血指标包括:凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血活酶时间(APTT)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)、血小板计数(PLT);下肢周径、血液流变学指标(全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度、血浆黏度);术后出血事件发生情况;比较两组患者治疗前后血清Hcy及P-selection水平变化情况。结果联合组DVT发生率为5.56%,显著低于对照组的18.06%,差异有统计学意义(χ^2=5.403,P=0.020);治疗后联合组PT、APTT显著长于对照组,D-D、FIB则显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后联合组全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后联合组下肢周径为(20.14±3.52)cm,明显小于对照组的(21.73±3.40)cm,差异有统计学意义(t=2.757,P=0.007);对照组术后出血事件发生率为4.17%,联合组为9.72%,两组比较差异无统计学意义(χ^2=1.719,P=0.190);两组患者治疗前血清Hcy和P-selection水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后较治疗前均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),且联合组血清Hcy和P-selection均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论低分子肝素钠联合华法令治疗对于行手术治疗的妇科恶性肿瘤患者术后DVT的形成具有显著的效果,其有利于改善血液高凝状态和血液流变性,减小下肢周径,降低患者术后血清Hcy和P-selection水平,而且不会增加抗凝治疗导致出血事件的发生风险,具有较高的临床推广应用价值。

56例永久性心房纤颤患者抗凝治疗临床分析

目的分析基层医院永久性心房颤动患者应用华法令抗凝治疗的重要性。方法根据入院治疗前是否服用华法令抗凝治疗永久性心房纤颤将56例患者分为两组,华法令抗凝组17例,非华法令抗凝组39例,比较两组是否出现合并脑梗死与神经功能损害。结果华法法令抗凝组合并脑梗死与神经功能损害发生率较非华法令抗凝组低(P<0.05)。结论基层医院永久性心房颤动患者使用华法林抗凝治疗后脑梗死等并发症明显减少,应加大宣传教育。

中西医结合治疗下肢深静脉血栓形成的临床效果

目的探讨中西医结合治疗下肢深静脉血栓形成的临床效果。方法选取三明市第二医院脉管科2017年6月至2019年10月收治的60例下肢深静脉血栓形成患者的临床资料进行回顾性分析,按照治疗方法的不同将60例患者分为观察组与对照组,每组各30例。两组均给予综合治疗,对照组在综合治疗的基础上加用皮下注射低分子肝素钠注射液及口服华法林片治疗,观察组在对照组的基础上加用中药内服自拟活血止痛方随证加减,外敷中药于患处,30 d为1个疗程。两组均于治疗1个疗程后观察结果并进行对比分析。结果观察组的总有效率为93.33%,高于对照组的73.33%,差异有统计学意义(χ2=4.320,P<0.05)。观察组治疗后的大腿周径差为(1.24±0.45)cm,小于对照组的(1.56±0.46)cm,差异有统计学意义(t=2.750,P<0.01)。观察组治疗后的小腿周径差为(1.06±0.43)cm,小于对照组的(1.44±0.58)cm,差异有统计学意义(t=2.865,P<0.01)。两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论中西医结合治疗下肢深静脉血栓形成有助于提高疗效,减少下肢深静脉血栓形成后遗症的形成,值得临床推广。

尿激酶联合华法林治疗血液透析导管功能不良的效果观察

目的观察血液透析带涤纶套长期留置中心静脉导管并发功能不良使用尿激酶溶栓联合口服华法林钠抗凝治疗的疗效及安全性。方法选择医院血液透析中心2017年2月-2018年8月使用半永久(cuff)导管进行血液透析患者64例,随机分为治疗组和对照组各32例,在出现导管功能不良,并发导管血栓或纤维鞘相关血栓形成后,治疗组予以尿激酶联合华法林抗凝,对照组单纯予尿激酶溶栓治疗。比较2组透析过程中的血流量、静脉压、KT/V值及导管血栓复发率。结果2组患者均未出现因机体出血导致提前退出的情况。治疗组血流量、KT/V值均大于对照组,导管静脉压及导管血栓复发率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论尿激酶溶栓成功后联合华法林口服抗凝,在透析患者并发透析导管功能不良治疗中疗效较好,导管通畅度及血栓的再发生率明显低于单纯尿激酶溶栓治疗,值得临床推广使用。

微量泵持续输注肝素钠联合尿激酶、华法林治疗下肢深静脉血栓形成的临床效果观察

目的:探讨微量泵持续输注肝素钠联合尿激酶、华法林治疗下肢深静脉血栓形成的临床效果。方法:收治下肢深静脉血栓形成患者86例,随机分为两组。治疗组在常规治疗基础上,以微量泵持续输注肝素钠联合尿激酶、华法林,对照组在常规治疗基础上给予尿激酶、华法林、低分子肝素钙,比较两组治愈率及有效率。结果:治疗组治愈率72.5%,总有效率89.7%。对照组治愈率60.2%,总有效率78.9%。两组临床疗效比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组均未出现严重出血事件。结论:微量泵持续输注肝素钠联合尿激酶、华法林治疗下肢深静脉血栓形成疗效明显优于低分子肝素钙联合尿激酶、华法林,出血事件未明显增多。

抗凝药物与肺血栓栓塞症的临床应用评价

目的 :评价抗凝药物治疗肺血栓栓塞症的临床应用情况。方法 :通过临床研究 ,结合近期国外相关文献进行分析、评价。结果和结论 :抗凝治疗能使非大面积急性肺血栓栓塞症 (PTE)患者改善症状 ,降低病死率 ,且医疗费用较低廉 ,其复发率也较低 ,故从 2 0世纪 6 0年代以来 ,已逐渐成为急性PTE的基本治疗方法。目前临床上应用的抗凝药物主要有普通肝素。

血府逐瘀汤联合西药治疗眼底出血随机平行对照研究

[目的]观察血府逐瘀汤联合西药治疗眼底出血疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将262例门诊患者按随机数字表法分为两组。对照组131例西药治疗。治疗组131例血府逐瘀汤(桃仁12g,红花、当归、生地、牛膝各10g,赤芍、甘草、枳壳各6g,川芎5g,桔梗、柴胡各3g),1剂/d,水煎400mL,早晚口服;伴有急性视神经炎,视网膜静脉周围炎及视网膜中央静脉阻塞加天麻,杜仲,钩藤,石决明;病情稳定加鳖甲,龟板,三棱,莪术,昆布;西药治疗同对照组。连续治疗14d为1疗程。观测临床症状、眼底出血、视力、不良反应。连续治疗2疗程,判定疗效。[结果]治疗组痊愈66例,显效20例,有效36例,无效9例,总有效率93.13%。对照组痊愈31例,显效34例,有效35例,无效31例,总有效率76.34%。治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。血府逐瘀汤对不同原发病引起眼底出血疗效无明显差异(P>0.05)。[结论]血府逐瘀汤联合西药治疗眼底出血效果显著,值得推广。

华法林钠片不同等份及不同方法分剂量的比较

目的:比较华法林钠片不同等份及不同方法分剂量的差异。方法:分剂量成1/2、1/4片时采用切药器、剪刀、小刀,分剂量成1/3、1/5片时采用剪刀、磨粉分包,比较等份片实际重量的RSD及实际重量的差异,采用《欧洲药典》片剂分剂量准确性标准。结果:同一厂家华法林钠片3种方法分剂量,等份片RSD1/4均大于RSD1/2。分成二等份时,除国产B用小刀分剂量外,3厂家不同方法分剂量均符合《欧洲药典》标准。分成四等份时,3厂家不同方法分剂量均不符合《欧洲药典》标准。除国产B学生乙剪刀分剂量外,3厂家剪刀、磨粉分剂量成五等份时RSD均>15%。三等份时RSD均接近或超过15%。分剂量成二等份、三等份或五等份,不同操作者等份片实际重量无统计学意义(P>0.05)。结论:3厂家华法林钠片不同操作者不同方法分剂量成1/2、1/3、1/4、1/5片,实际重量变异较大,因此不适合用上述方法分剂量。