妊娠早期暴露低剂量华法林钠片后致胎儿畸形2例分析

目的 探讨母体妊娠早期暴露于低剂量华法林钠片后导致胎儿畸形的影响因素及药物遗传学效应。方法 报道2例心脏机械瓣膜置换术后妊娠女性服用低剂量(<5mg·d^(-1))华法林钠片抗凝治疗后出现胎儿唇腭裂和鼻骨发育短小的畸形病例,并综合文献分析胎儿畸形与低剂量华法林之间的药物相关性及其致畸分子机制。结果与结论 中国人群中,孕早期低剂量(<5 mg·d^(-1))华法林暴露存在胎儿口面部畸形风险,其致畸性与母体华法林剂量、暴露时间窗和个体间差异具有相关性。文献资料显示个体间CYP2C9、VKORC1基因多态性和ayl sulfatase E基因突变等也可能起关键作用,应引起临床重视。

华法林与利伐沙班防治房颤患者脑卒中的药物经济学分析

目的 分析华法林和利伐沙班防治心房颤动(房颤)患者脑卒中的药物经济学,为中国房颤患者抗凝药物的合理使用提供依据。方法 69例住院的房颤患者,根据用药不同分为对照组(38例)和实验组(31例)。对照组采用华法林钠片进行抗凝治疗,实验组采用利伐沙班片进行抗凝治疗。运用药物经济学原理对两种治疗方案进行成本-效果分析(CEA)及敏感性分析。结果 实验组总成本为1420.14元,高于对照组的483.69元;实验组的质量调整生命年(QALYs)为0.466,优于对照组的0.401。两种药物的增量成本-效果比(ICER)为14296.95元/QALY。敏感性分析结果显示:在改变药品成本及贴现率的情况下,利伐沙班较华法林的ICER均小于人均GDP。结论 在中国背景下,新型口服抗凝药利伐沙班较华法林而言具有一定的药物经济学优势,值得临床推广使用。

血府逐瘀汤联合西药治疗眼底出血随机平行对照研究

[目的]观察血府逐瘀汤联合西药治疗眼底出血疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将262例门诊患者按随机数字表法分为两组。对照组131例西药治疗。治疗组131例血府逐瘀汤(桃仁12g,红花、当归、生地、牛膝各10g,赤芍、甘草、枳壳各6g,川芎5g,桔梗、柴胡各3g),1剂/d,水煎400mL,早晚口服;伴有急性视神经炎,视网膜静脉周围炎及视网膜中央静脉阻塞加天麻,杜仲,钩藤,石决明;病情稳定加鳖甲,龟板,三棱,莪术,昆布;西药治疗同对照组。连续治疗14d为1疗程。观测临床症状、眼底出血、视力、不良反应。连续治疗2疗程,判定疗效。[结果]治疗组痊愈66例,显效20例,有效36例,无效9例,总有效率93.13%。对照组痊愈31例,显效34例,有效35例,无效31例,总有效率76.34%。治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。血府逐瘀汤对不同原发病引起眼底出血疗效无明显差异(P>0.05)。[结论]血府逐瘀汤联合西药治疗眼底出血效果显著,值得推广。

华法林钠片不同等份及不同方法分剂量的比较

目的:比较华法林钠片不同等份及不同方法分剂量的差异。方法:分剂量成1/2、1/4片时采用切药器、剪刀、小刀,分剂量成1/3、1/5片时采用剪刀、磨粉分包,比较等份片实际重量的RSD及实际重量的差异,采用《欧洲药典》片剂分剂量准确性标准。结果:同一厂家华法林钠片3种方法分剂量,等份片RSD1/4均大于RSD1/2。分成二等份时,除国产B用小刀分剂量外,3厂家不同方法分剂量均符合《欧洲药典》标准。分成四等份时,3厂家不同方法分剂量均不符合《欧洲药典》标准。除国产B学生乙剪刀分剂量外,3厂家剪刀、磨粉分剂量成五等份时RSD均>15%。三等份时RSD均接近或超过15%。分剂量成二等份、三等份或五等份,不同操作者等份片实际重量无统计学意义(P>0.05)。结论:3厂家华法林钠片不同操作者不同方法分剂量成1/2、1/3、1/4、1/5片,实际重量变异较大,因此不适合用上述方法分剂量。

华法林治疗脑梗死合并房颤的疗效及安全性

目的探讨华法林在60岁以上老年脑梗死并房颤患者中长期应用的疗效及安全性。方法选择2011-05—2015-05在我院神经内科住院的房颤伴脑梗死高危患者40例,长期应用华法林治疗,观察患者治疗前后凝血指标变化及出血情况。结果治疗1周、1个月、3个月的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、国际标准化比值(INR)与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。随访15个月,牙龈出血1例,皮肤黏膜瘀斑2例,消化道出血1例,出现痰中带血1例,出现脑梗死1例,未出现脑出血及其他严重出血并发症。结论华法林在60岁以上老年脑梗死伴非瓣膜性房颤中应用效果显著,出血不良反应小,梗死发生率低,且老年抗凝强度INR维持在1.8~2.5安全有效。

鸡鸣散联合华法林钠片治疗下肢深静脉血栓形成临床研究

目的:观察鸡鸣散联合华法林钠片治疗下肢深静脉血栓形成的临床疗效。方法:选取60例下肢深静脉血栓形成患者,按随机数字表法分为对照组和观察组各30例。对照组予华法林钠片治疗,观察组在对照组基础上予鸡鸣散口服。连续治疗14天,观察2组的临床疗效、血液流变学指标、患肢血管超声表现。结果:观察组总有效率为90.0%,对照组为73.3%,2组比较,差异有统计学意义(P <0.05)。治疗前,2组患者的全血比高切黏度、全血比低切黏度、血浆比黏度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组全血比高切黏度、全血比低切黏度、血浆比黏度均较治疗前下降,且观察组的血液流变学指标均低于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)。治疗前,2组患者病变血管血流速度、血管狭窄程度比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗后,2组患者病变血管血流速度明显上升,病变血管狭窄程度明显改善,差异均有统计学意义(P <0.05)。治疗后,观察组病变血管血流速度上升及血管狭窄程度改善比对照组更明显,差异均有统计学意义(P <0.05)。观察组华法林钠片的日平均用量低于对照组(P <0.05)。结论:鸡鸣散联合华法林钠片治疗下肢深静脉血栓形成可提高临床疗效,降低血液黏稠度,减少华法林用量,安全性好。

中药活血化瘀配合华法林钠治疗下肢深静脉血栓形成的临床研究

目的 探讨中药活血化瘀与华法林钠对下肢深静脉血栓形成的疗效。 方法 把 71例病人随机分为A、B两组。A组给予中药煎汤另服华法林钠 ,使血浆凝血酶原时间保持在正常的 1 5倍左右 ;B组不用华法林钠 ,其余治疗同A组。 6d为 1疗程。治疗前后观察双下肢周径差 ,并行彩色多普勒、下肢静脉造影及血流变学检查对比。 结果 A组全部治愈 ,B组治愈率 97.1% ,A组治愈疗程短于B组 ;两组部分血流变指标在治疗前后有显著或非常显著的差别。 结论 中药活血化瘀治疗DVT疗效明显 ,加用华法林钠效果更加显著。

高效液相色谱法手性拆分和测定药片中华法林钠对映体

采用衍生化纤维素手性柱,实现了华法林钠对映体的基线分离。优化的流动相组成为乙腈-0.1%甲酸(4060,v/v),流速为0.5mL·min-1,进样量为10μL,柱温为20℃,检测波长为308nm,拆分时间在15min内。在此基础上,建立了一种定量测定药片中华法林钠对映体含量的新方法。两对映体的浓度与响应信号之间呈良好的线性关系,线性范围均为0.5～250μg·mL-1(r=0.999 2)。采用标准添加法测得药片中华法林钠两对映体的平均回收率范围为93.5%～101.1%(n=3),两对映体检出限均小于0.1μg·mL-1。该方法对华法林钠对映体的测定具有较高的选择性、灵敏度和重现性,在手性药物质量检测中有一定的应用前景。

华法林联合低分子肝素治疗产后静脉血栓栓塞症的疗效观察

目的探讨华法林钠片联合低分子量肝素钠注射液治疗产后静脉血栓栓塞症的临床疗效。方法选取2010年7月—2015年7月在承德医学院附属医院进行诊治的产后静脉血栓栓塞患者67例为研究对象,所有入选产妇根据治疗差异分为对照组(34例)和治疗组(33例)。对照组产后12 h皮下注射低分子量肝素钠注射液,100 IU/kg,2次/d。治疗组在对照组的基础上口服华法林钠片,首次2.5 mg,1次/d,根据其结果调整华法林用量,当凝血酶原时间的国际标准化比值为2.0~3.0时,停用低分子量肝素钠注射液。两组患者均连续治疗3个月。观察两组的临床疗效,比较两组的血管通畅情况和不良事件。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为73.53%、90.91%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,对照组和治疗组的血管通畅率分别为73.53%、84.85%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组和治疗组的血栓形成后综合征发生率分别为35.29%、12.12%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论华法林钠片联合低分子量肝素钠注射液治疗产后静脉血栓栓塞症具有较好的临床疗效,可增加血管通畅率,安全较好,具有一定的临床推广应用价值。

不同厂家华法林钠片的质量评价

目的:评价不同厂家华法林钠片的质量。方法:参照美国药典(USP30)、英国药典(BP2003)等相关质量标准,从含量、含量均匀度、有关物质及溶出度指标考察A、B、C、D4个厂家的产品质量,并对溶出度数据进行方差分析和多重比较。结果:4厂家产品的含量和含量均匀度指标均符合USP30的要求;但在有关物质方面,4厂家产品所含未知杂质含量均大于BP2003规定的限度(0.5%);A、B、D厂产品的溶出度均符合USP30的规定(>标示量的80%),C厂产品溶出度低于60%。除A厂与D厂外,其余不同厂家产品之间的溶出度两两比较均具有极显著性差异(P>0.01),溶出度结果多重比较显示A厂=D厂>B厂>C厂。结论:4厂家的华法林钠片在质量上存在一定差异。总体质量评价为A与D厂好于B厂,更优于C厂,C厂的产品质量最差。

3厂家华法林钠片分剂量的评价

目的:评价3厂家华法林钠片分剂量的合理性。方法:对A(进口,未包衣)、B(国产,糖衣片)、C(国产,薄膜衣片)厂家的华法林钠片进行分剂量,分别由1名学生用切药器、剪刀、小刀将整片进行二、四等分;由另外2名学生用剪刀和2名药师用磨粉分包将整片进行三、五等分(n=30)。参照《欧洲药典》第6版,对二、四等分片进行分剂量准确性评价,对二、三、四、五等分片进行等分片脆碎度评价,并考察3厂家片剂的崩解时限。结果:3厂家二、三、四、五等分分剂量准确性均不符合《欧洲药典》规定。3种方法二、四等分分剂量合格率无明显差异,2名学生(除五等分外)间比较、2名药师间比较分剂量合格率均无明显差异。仅A厂家片剂的等分片脆碎度符合规定,B、C厂家片剂3种方法分剂量的等分片脆碎度均不符合规定。A、B、C厂家片剂的崩解时限分别为3、29、23min。结论:3厂家的华法林钠片均不适合用切药器、剪刀、小刀或磨粉分包分剂量。

参松养心胶囊联合华法林治疗心房颤动的临床研究

目的观察参松养心胶囊联合华法林治疗心房颤动的临床疗效。方法选取2015年1月—2015年12月柞水县人民医院心房颤动患者106例,随机分为治疗组和对照组,每组各53例。对照组口服华法林钠片,初始剂量1.5 mg/d,3 d后,根据国际标准化比值（INR）检测结果调整华法林用量,确保INR处于2.0~3.0;治疗组在对照组基础上口服参松养心胶囊,3粒/次,3次/d。两组患者均治疗12周。观察两组的临床疗效,比较两组房颤发作、心率、INR和高敏C反应蛋白（hs-CRP）的变化。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为69.81%、88.68%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗后,两组房颤发作持续时间和发作频率均显著下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P〈0.05）;且治疗组这些观察指标的下降程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。治疗后,两组静息心率和运动心率均显著下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P〈0.05）;且治疗组这些观察指标的下降程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。治疗4周后,两组INR显著上升,而hs-CRP水平显著下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P〈0.05）;且治疗组这些观察指标的下降程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论参松养心胶囊联合华法林治疗心房颤动具有较好的临床疗效,可明显改善临床症状,降低hs-CRP的表达,具有一定的临床应用推广价值。

基于溶解性、渗透性与计算机模拟的华法林钠片溶出行为研究

目的:研究华法林钠的生物药剂学特征,利用计算机模拟技术研究药物体外溶出与体内吸收的相关性,比较研究华法林钠片仿制制剂与参比制剂(reference listed drug,RLD)的溶出行为。方法:通过测定华法林钠在不同pH介质中的溶解性与平行人工膜渗透性模型(the parallel artificial membrane permeability assay,PAMPA)渗透性,分析研究了药物的生物药剂学特征;绘制药物制剂在多种介质中的溶出曲线,比较研究华法林钠片仿制药与RLD的溶出行为一致性;基于RLD的溶出曲线数据,利用计算机技术模拟研究华法林钠片体外溶出与体内吸收的相关性。结果:华法林钠的溶解性随pH的升高而增大;渗透性随pH的升高而降低,华法林钠的生物药剂学分类为BCSⅡ类,即低溶解度,高渗透性药物。仿制制剂A的溶出行为与RLD相似度较高,仿制制剂B与RLD不相似。华法林钠片在pH 6.8的介质中的体外溶出与体内吸收之间显示出较高的相关性。结论:华法林钠片在pH 1.2、pH 4.5与pH 6.8介质中的溶出曲线可作为特征溶出曲线。本研究结果可以为药物制剂处方筛选与生物药剂学分类判定提供新的研究方法和思路。

华法林联合低分子肝素治疗晚期肺癌急性非大面积肺栓塞的疗效观察

目的探讨华法林联合低分子肝素治疗晚期肺癌急性非大面积肺栓塞的疗效观察。方法选择2010年1月—2014年9月天津市第一中心医院急诊科收治的晚期肺癌急性非大面积肺栓塞患者380例,随机分为治疗组和对照组,每组各190例。对照组皮下注射低分子量肝素钠注射液,5 000 U/次,2次/d,连续2 d测定国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）延长至正常值的1.5-2.5倍时停用。治疗组在对照组治疗基础上口服华法林钠片,5 mg/d,1次/d。两组均连续治疗2周。观察两组临床疗效,同时比较治疗前后两组血氧分压（pO2）、二氧化碳分压（pCO2）、血氧饱和度（SaO2）、肺动脉压力、呼吸症状评分、卡氏（KPS）评分的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为68.95%、78.42%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗后,两组pO2、SaO2、KPS评分均显著升高,pCO2、肺动脉压力、呼吸症状评分均显著降低,同组治疗前后差异有统计学意义（P〈0.05）;且治疗组这些观察指标的改善程度优于对照组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论华法林联合低分子肝素治疗晚期肺癌合并急性非大面积肺栓塞具有较好的临床疗效,能够显著改善患者的呼吸症状,缓解患者呼吸困难,具有一定的临床推广应用价值。

星点设计-效应面法优化三维打印片处方

目的:采用星点设计-效应面优化法优选三维打印的华法林钠口崩片处方。方法:以片剂的硬度(Y_1)和崩解时间(Y_2)为考察指标,以蔗糖与预胶化淀粉质量比例(X_1)、聚维酮与微晶纤维素质量比例(X_2)、乙醇浓度(X3,%)为考察项,采用星点设计-效应面法预测较优处方并进行验证。结果:确定其最优处方为蔗糖与预胶化淀粉质量比例(X_1)为0.92、聚维酮与微晶纤维素质量比例(X_2)为1.05、乙醇浓度(X_3,%)为37.75,实测值与预测值的最终差异显示无统计学意义。结论:所选制备处方较为合理,星点设计-效应面法可用于三维打印华法林钠口崩片的处方优化。

华法林钠片在健康受试者生物等效性试验中的安全性分析

目的探讨健康受试者参加华法林钠片生物等效性试验的安全性。方法收集2017—2020在首都医科大学宣武医院开展的4项随机、开放、四周期、交叉对照设计的华法林钠片生物等效性(BE)试验中188例受试者,比较空腹与餐后给药所发生不良事件(TEAEs)的差异及TEAEs与性别和年龄的相关性。结果4个试验中共报告了116例次TEAEs,与试验药物相关的TEAEs 29例次,均属于轻度,主要为凝血功能指标异常(14例次)和肝功能指标异常(10例次)。餐后给药试验中肝功能指标异常的发生例次多于空腹给药试验(8∶2),与试验药物具有相关性的TEAEs发生率出现随年龄增加而增高的趋势。结论健康受试者参加BE试验单次口服华法林钠片的安全性良好,与试验药物相关的不良事件多与华法林的药理机制有关,年龄是不良事件发生类型和发生率的潜在影响因素。

银杏达莫注射液联合华法林治疗急性高危肺栓塞的临床研究

目的探讨银杏达莫注射液联合华法林治疗急性高危肺栓塞的临床效果。方法选取2015年3月—2018年3月平山县人民医院收治的78例急性高危肺栓塞患者,随机分为对照组(39例)和治疗组(39例)。对照组口服华法林钠片,初始剂量为2.5 mg/d,连用5d后按照国际标准化比值(INR)调整剂量,最佳抗凝目标范围为INR达2.0～3.0。治疗组在对照组的基础上静脉滴注银杏达莫注射液,20 mL溶于生理盐水500 mL,2次/d。两组均连续治疗14 d。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组主要症状缓解情况、血气指标、纤溶系统指标、血小板、右心功能参数变化情况。结果治疗后,治疗组总有效率为92.3%,显著高于对照组的74.4%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组主要症状呼吸困难、胸痛、紫绀、低血压和单侧肢体肿胀的缓解时间较对照组均显著缩短,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组动脉血氧(p O2)和二氧化碳分压(p CO2)值均显著升高,肺泡–动脉血氧梯度(A-aDO2值)、D-二聚体(D-D)和纤维蛋白原降解产物(FDP)水平、血小板分布宽度(PDW)、平均血小板体积(MPV)、肺动脉收缩压(PASP)、右心室横径(RVTD)和右心房横径(RAd)均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗后治疗组这些观察指标明显优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论银杏达莫注射液联合华法林治疗急性高危肺栓塞疗效显著,能明显减轻患者症状,改善血气状态,调节纤溶功能及血小板功能,增强右心功能,具有一定临床推广应用价值。

华法林联合替格瑞洛治疗急性心肌梗死的临床研究

目的探讨华法林钠片联合替格瑞洛片治疗急性心肌梗死的临床疗效。方法选择2019年4月—2020年4月在河南省中医药研究院附属医院治疗的急性心肌梗死患者90例,根据住院号分为对照组(45例)和治疗组(45例)。对照组口服替格瑞洛片,起始剂量180 mg/次,此后90 mg/次,2次/d。治疗组在对照组基础上口服华法林钠片,第1~3天3~4 mg,3 d后可给维持量2.5~5 mg/d。两组患者均经2周治疗。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期内经(LVEDD)、血管生长因子B(VEGF-B)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、半乳凝素-3(Gal-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、内皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平,及QRS积分和心肌梗死面积。结果治疗后,对照组和治疗组临床有效率分别为80.00%和95.56%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组LVEDD、LVESV和LVESD明显下降(P<0.05),而LVEF明显升高(P<0.05),且治疗组心功能指标明显好于对照组(P<0.05)。治疗后,两组Gal-3明显升高(P<0.05),而MMP-9明显降低(P<0.05),且治疗组Gal-3和MMP-9水平明显好于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者ET和s ICAM-1明显降低(P<0.05),而VEGF-B和NO明显升高(P<0.05),且治疗组水平明显好于对照组(P<0.05)。治疗后,两组QRS积分和心肌梗死面积明显减小(P<0.05),且治疗组明显小于对照组(P<0.05)。结论华法林钠片联合替格瑞洛片治疗急性心肌梗死可有效改善患者心功能,改善心肌重构,促进血管内皮细胞功能改善,具有一定的临床推广应用价值。

高效液相色谱-荧光检测法测定华法林钠片的含量

目的探讨高效液相色谱(HPLC)-荧光检测法测定华法林钠片含量的方法。方法采用Spherisorb C18(4.6 mm×200 mm,10μm)为分离柱,流动相为甲醇:0.1%磷酸(75:25),流速为1.0 ml/min,检测波长激发波长280 nm,发射波长380 nm,以峰面积计算。结果华法林钠含量为4.03~40.30μg/ml,r=0.9999,平均回收率为101.1%,相对标准偏差(RSD)=0.60%(n=6)。结论 HPLC-荧光检方法简便,结果准确,重现性好,可作为测定华法林钠片含量的有效方法。

达比加群联合华法林应用于房颤PCI术后的抗凝治疗效果及安全性分析

目的探讨房颤冠脉介入术(PCI)后患者采用达比加群联合华法林抗凝治疗的效果及安全性。方法纳入2018年5月—2019年5月期间郑州市第九人民医院收治的106例房颤PCI术后患者作为本次研究对象,掷币法将其分为对照组和观察组,两组患者均接受常规基础治疗包括低分子肝素、阿司匹林、氯吡格雷等,对照组53例患者在常规基础治疗上加用华法林钠片治疗,观察组53例患者在常规基础治疗上加用达比加群酯胶囊治疗,两组均持续治疗6个月,6个月后对比两组患者实验室指标(血小板计数、C反应蛋白、D-二聚体、血浆纤维蛋白原)及凝血指标(凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间国际标准化比值)。结果治疗后,观察组患者血小板计数、C反应蛋白、D-二聚体及血浆纤维蛋白原均低于对照组,差异显著(P<0.05);对照组凝血酶时间及活化部分凝血活酶时间均低于观察组,对照组凝血酶原时间高于观察组,对照组凝血酶原时间国际标准化比值高于观察组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者肺栓塞、下肢静脉栓塞及出血性脑卒中等不良事件发生率显著低于对照组,差异显著(P<0.05)。结论达比加群应用于房颤PCI术后患者效果显著,其具有良好、稳定的抗凝效果和较为满意的用药安全性,有效减低栓塞及出血事件发生率,值得临床推荐。