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Weighted gene co-expression network analysis reveals similarities and differences of molecular features between dilated and ischemic cardiomyopathies 被引量:1
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作者 Felix K.Biwott Ni-Ni Rao +1 位作者 Chang-Long Dong Guang-Bin Wang 《Journal of Electronic Science and Technology》 EI CAS CSCD 2023年第2期14-29,共16页
Cardiomyopathies represent the most common clinical and genetic heterogeneous group of diseases that affect the heart function.Though progress has been made to elucidate the process,molecular mechanisms of different c... Cardiomyopathies represent the most common clinical and genetic heterogeneous group of diseases that affect the heart function.Though progress has been made to elucidate the process,molecular mechanisms of different classes of cardiomyopathies remain elusive.This paper aims to describe the similarities and differences in molecular features of dilated cardiomyopathy(DCM)and ischemic cardiomyopathy(ICM).We firstly detected the co-expressed modules using the weighted gene co-expression network analysis(WGCNA).Significant modules associated with DCM/ICM were identified by the Pearson correlation coefficient(PCC)between the modules and the phenotype of DCM/ICM.The differentially expressed genes in the modules were selected to perform functional enrichment.The potential transcription factors(TFs)prediction was conducted for transcription regulation of hub genes.Apoptosis and cardiac conduction were perturbed in DCM and ICM,respectively.TFs demonstrated that the biomarkers and the transcription regulations in DCM and ICM were different,which helps make more accurate discrimination between them at molecular levels.In conclusion,comprehensive analyses of the molecular features may advance our understanding of DCM and ICM causes and progression.Thus,this understanding may promote the development of innovative diagnoses and treatments. 展开更多
关键词 Dilated cardiomyopathy(DCM) Hub genes Ischemic cardiomyopathy(ICM) Transcription factors(TFs) weighted gene co-expression network analysis(wgcna)
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Transcriptome-based analysis of key genes and pathways affecting the linoleic acid content in chickens
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作者 ZHAO Wen-juan YUAN Xiao-ya +4 位作者 XIANG Hai MA Zheng CUI Huan-xian LI Hua ZHAO Gui-ping 《Journal of Integrative Agriculture》 SCIE CAS CSCD 2023年第12期3744-3754,共11页
Linoleic acid is an essential polyunsaturated fatty acid that cannot be synthesized by humans or animals themselves and can only be obtained externally.The amount of linoleic acid present has an impact on the quality ... Linoleic acid is an essential polyunsaturated fatty acid that cannot be synthesized by humans or animals themselves and can only be obtained externally.The amount of linoleic acid present has an impact on the quality and flavour of meat and indirectly affects consumer preference.However,the molecular mechanisms influencing the deposition of linoleic acid in organisms are not clear.As the molecular mechanisms of linoleic acid deposition are not well understood,to investigate the main effector genes affecting the linoleic acid content,this study aimed to screen for hub genes in slow-type yellow-feathered chickens by transcriptome sequencing(RNA-Seq)and weighted gene coexpression network analysis(WGCNA).We screened for candidate genes associated with the linoleic acid content in slow-type yellow-feathered broilers.A total of 399 Tiannong partridge chickens were slaughtered at 126 days of age,fatty acid levels were measured in pectoral muscle,and pectoral muscle tissue was collected for transcriptome sequencing.Transcriptome sequencing results were combined with phenotypes for WGCNA to screen for candidate genes.KEGG enrichment analysis was also performed on the genes that were significantly enriched in the modules with the highest correlation.A total of 13310 genes were identified after quality control of transcriptomic data from 399 pectoral muscle tissues.WGCNA was performed,and a total of 26 modules were obtained,eight of which were highly correlated with the linoleic acid content.Four key genes,namely,MDH2,ATP5B,RPL7A and PDGFRA,were screened according to the criteria|GS|>0.2 and|MM|>0.8.The functional enrichment results showed that the genes within the target modules were mainly enriched in metabolic pathways.In this study,a large-sample-size transcriptome analysis revealed that metabolic pathways play an important role in the regulation of the linoleic acid content in Tiannong partridge chickens,and MDH2,ATP5B,RPL7A and PDGFRA were screened as important candidate genes affecting the linoleic acid content.The results of this study provide a theoretical basis for selecting molecular markers and comprehensively understanding the molecular mechanism affecting the linoleic acid content in muscle,providing an important reference for the breeding of slow-type yellowfeathered broiler chickens. 展开更多
关键词 CHICKEN linoleic acid transcriptome sequencing weighted gene coexpression network analysis(wgcna) metabolic pathways
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基于WGCNA挖掘天津猴鸡裸颈性状相关基因
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作者 吴鹏飞 夏树立 +2 位作者 于海涛 赵向华 王康 《江苏农业学报》 CSCD 北大核心 2024年第5期881-889,共9页
天津猴鸡是中国珍贵的裸颈鸡遗传资源,为在全基因组范围内探究其裸颈发育相关基因,本研究采集天津猴鸡杂交F_(1)代裸颈鸡和常羽鸡颈部皮肤组织用于转录组测序。加权基因共表达网络分析(WGCNA)结果显示,识别到的10个基因模块中只有蓝绿色... 天津猴鸡是中国珍贵的裸颈鸡遗传资源,为在全基因组范围内探究其裸颈发育相关基因,本研究采集天津猴鸡杂交F_(1)代裸颈鸡和常羽鸡颈部皮肤组织用于转录组测序。加权基因共表达网络分析(WGCNA)结果显示,识别到的10个基因模块中只有蓝绿色(turquoise)和蓝色(blue)基因模块与裸颈表型显著相关,共计583个基因;GO功能富集分析富集到脂滴组织、甘油三酯储存负调控以及肌肉收缩等脂肪和肌肉相关生物学过程等条目;KEGG通路分析也富集到多条脂肪代谢相关通路,包括PPAR信号通路和甘油酯代谢等;蛋白质互作网络分析结果显示ACTN2基因编码的蛋白质的连通性最高,其次是MYL10基因编码的蛋白质,另外,还发现多个密切参与毛囊发育的基因,包括SOX9和PPARGC等。本研究结果将为进一步揭示并完善鸡裸颈的形成和发育奠定基础,同时对天津猴鸡的保护、开发和利用具有重要意义。 展开更多
关键词 天津猴鸡 裸颈性状 加权基因共表达网络分析(wgcna)
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Bioinformatics Analysis Revealed Potential Tumor Suppressors (KLF4/CGN), Oncogenes (SHH/LIF) and Biomarkers of Asian Stomach Adenocarcinoma
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作者 Yang Zhou Yingying Wang +7 位作者 Junting Cheng Ying Zhang Wenqi Cai Ziwen Han Moyu Wang Qi Huang Xiaochun Peng Hongwu Xin 《Yangtze Medicine》 2021年第2期141-156,共16页
Stomach adenocarcinoma (STAD) is the fifth most prevalent cancer and the third leading cause of cancer-related death in the world and is more common in Asia than in most Western countries. There is an urgent need to i... Stomach adenocarcinoma (STAD) is the fifth most prevalent cancer and the third leading cause of cancer-related death in the world and is more common in Asia than in most Western countries. There is an urgent need to identify potential novel oncogenes and tumor suppressor genes, and biomarkers for STAD. 6652 differentially expressed genes were identified between STAD and normal samples based on the transcriptome data analysis of the TCGA and GEO databases. 13 key modules were identified in STAD by WGCNA analysis. 293 potential STAD associated genes were identified from intersection by Venn Diagram. The 293 intersected genes were enriched in cell cortex and infection by GO and KEGG analysis. 10 hub genes were identified from PPI and Cytoscape analyses of the intersected genes. KLF4/CGN low and SHH/LIF high expression were associated with short overall survival of Asian STAD patients. Bioinformatics analysis revealed potential novel tumor suppressors (KLF4/CGN), oncogenes (SHH/LIF) and biomarkers for diagnosis, therapy and prognosis of STAD, specifically for Asian patients. 展开更多
关键词 wgcna (weighted Correlation Network analysis) Tumor Suppressors ONCOgeneS Stomach Adenocarcinoma (STAD) Hub gene
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基于WGCNA和机器学习算法探索结直肠癌肝转移的机制及其潜在生物标志物
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作者 张平茜 何亚玲 +3 位作者 李宇阳 胡诗涵 高波 潘云 《右江医学》 2024年第6期481-490,共10页
目的通过基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)和机器学习算法探索结直肠肝转移(CRCLM)潜在生物标志物,为CRCLM的分子机制研究提供基础。方法从GEO数据库中收集两个CRCLM的微阵列数据集(GSE6988和GSE14297),鉴定出CRCLM中的差异表达基因(D... 目的通过基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)和机器学习算法探索结直肠肝转移(CRCLM)潜在生物标志物,为CRCLM的分子机制研究提供基础。方法从GEO数据库中收集两个CRCLM的微阵列数据集(GSE6988和GSE14297),鉴定出CRCLM中的差异表达基因(DEGs)后进行基因本体论(GO)分析、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析和基因集富集分析(GSEA)。应用WGCNA筛选与CRCLM组相关性最强的模块内基因,采用机器学习算法最小绝对值收缩与筛选算子(LASSO)逻辑回归和支持向量机-递归特征消除(SVM-RFE)鉴定CRCLM的潜在生物标志物。比较GSE6988中CRCLM组和对照组的关键基因表达量,同时绘制关键基因诊断CRCLM的受试者工作特征(ROC)曲线,通过曲线下面积(AUC)评估其诊断效能,并在GSE14297中进行验证。结果鉴定出73个DEGs,包括55个上调基因和18个下调基因。生物学功能富集分析表明,DEGs主要富集于血液微粒和趋化因子相关的通路。WGCNA共得到了5个基因共表达模块,其中黄色模块与CRCLM相关性最强(cor=0.72,P=2e-14),其中包含81个基因。对黄色模块基因进行LASSO逻辑回归分析,其中4个基因(CCL11、SLC26A3、NR4A2、PLA2G2A)被确定为潜在的具有诊断性生物标志物,通过SVM-RFE算法,从DEGs中获得19个基因(CRP、HP、ORM2、CYP2E1、CCL11、MMP10、AQP3、SERPINA3、ENO3、HAO1、PLG、ENAM、DGUOK、UBE2Q2、HPX、APOA2、ITIH3、ANGPTL3、MMP1)作为潜在的诊断基因,将LASSO算法以及SVM-RFE算法得到的关键基因取交集。最终嗜酸细胞活化趋化因子(CCL11)被确定为有希望的生物标志物。在训练集及验证集中,CRCLM组的CCL11表达均显著低于对照组(P<0.001)。在训练集和验证集中的ROC曲线分析结果显示,CCL11诊断CRCLM的AUC分别为0.936和0.997,显示出很强的预测预后的能力。结论CCL11在CRCLM中低表达,可能是CRCLM的抑制因素,是CRCLM可能的预后生物分子标志物。CRCLM的发生发展可能与肿瘤血管微环境及趋化因子相关通路相关。 展开更多
关键词 结直肠癌肝转移 加权基因共表达网络分析 机器学习算法 生物信息学 嗜酸细胞活化趋化因子
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Identification of microRNAs and messenger RNAs involved in human umbilical cord mesenchymal stem cell treatment of ischemic cerebral infarction using integrated bioinformatics analysis 被引量:13
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作者 Yin-Meng Qu Xin Sun +3 位作者 Xiu-Li Yan Hang Jin Zhen-Ni Guo Yi Yang 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2019年第9期1610-1616,共7页
In recent years,a large number of differentially expressed genes have been identified in human umbilical cord mesenchymal stem cell(hUMSC)transplants for the treatment of ischemic cerebral infarction.These genes are i... In recent years,a large number of differentially expressed genes have been identified in human umbilical cord mesenchymal stem cell(hUMSC)transplants for the treatment of ischemic cerebral infarction.These genes are involved in various biochemical processes,but the role of microRNAs(miRNAs)in this process is still unclear.From the Gene Expression Omnibus(GEO)database,we downloaded two microarray datasets for GSE78731(messenger RNA(mRNA)profile)and GSE97532(miRNA profile).The differentially expressed genes screened were compared between the hUMSC group and the middle cerebral artery occlusion group.Gene ontology enrichment and pathway enrichment analyses were subsequently conducted using the online Database for Annotation,Visualization,and Integrated Discovery.Identified genes were applied to perform weighted gene co-suppression analyses,to establish a weighted co-expression network model.Furthermore,the protein-protein interaction network for differentially expressed genes from turquoise modules was built using Cytoscape(version 3.40)and the most highly correlated subnetwork was extracted from the protein-protein interaction network using the MCODE plugin.The predicted target genes for differentially expressed miRNAs were also identified using the online database starBase v3.0.A total of 3698 differentially expressed genes were identified.Gene ontology analysis demonstrated that differentially expressed genes that are related to hUMSC treatment of ischemic cerebral infarction are involved in endocytosis and inflammatory responses.We identified 12 differentially expressed miRNAs in middle cerebral artery occlusion rats after hUMSC treatment,and these differentially expressed miRNAs were mainly involved in signaling in inflammatory pathways,such as in the regulation of neutrophil migration.In conclusion,we have identified a number of differentially expressed genes and differentially expressed mRNAs,miRNA-mRNAs,and signaling pathways involved in the hUMSC treatment of ischemic cerebral infarction.Bioinformatics and interaction analyses can provide novel clues for further research into hUMSC treatment of ischemic cerebral infarction. 展开更多
关键词 nerve REgeneRATION ischemic cerebral infarction human umbilical cord mesenchymal STEM CELL TREATMENT bioinformatics analysis DIFFERENTIALLY EXPRESSED genes DIFFERENTIALLY EXPRESSED mRNAs inflammatory response STEM CELL therapy weighted gene co-suppression analysis wgcna protein-protein interaction network PPI hUMSC neural REgeneRATION
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利用WGCNA挖掘种公鸡睾丸和附睾中影响精子活力的核心基因 被引量:1
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作者 原佳妮 赵延辉 +6 位作者 侍玉梅 倪和民 郭勇 盛熙晖 齐晓龙 王相国 邢凯 《江苏农业学报》 CSCD 北大核心 2023年第3期762-769,共8页
种公鸡的精子活力对养禽业的可持续发展至关重要,通过加权基因共表达网络(WGCNA)分析法挖掘种公鸡睾丸、附睾中调控精子活力的基因共表达模块和核心基因,并构建与种公鸡精子活力相关的调控网络。基于团队前期对不同精子活力种公鸡睾丸... 种公鸡的精子活力对养禽业的可持续发展至关重要,通过加权基因共表达网络(WGCNA)分析法挖掘种公鸡睾丸、附睾中调控精子活力的基因共表达模块和核心基因,并构建与种公鸡精子活力相关的调控网络。基于团队前期对不同精子活力种公鸡睾丸、附睾组织转录组测序数据的分析,用WGCNA方法构建基因共表达网络,识别与表型性状显著相关的基因模块,并对关键模块基因进行GO功能注释、KEGG通路富集分析。用Cytoscape软件筛选每个关键模块的核心基因并构建可视化共表达网络。结果表明,14227个基因聚类到11个模块,以决定系数(R2)≥0.6、P<0.05为标准挖掘出青绿色(Turquoise)模块、黄色(Yellow)模块、红色(Red)模块与表型显著相关。对3个关键模块的基因进行功能分析,发现这些基因显著富集在核苷酸切除修复、同源重组、细胞色素P450对异类物质代谢、MAPK信号通路和细胞凋亡等通路上。选出的IFT家族基因与HMOX2、CYP4B1、ANG、ITGB2基因是与种公鸡精子活力相关的核心基因,可作为提高精子活力的潜在基因。 展开更多
关键词 种公鸡 精子活力 加权基因共表达网络(wgcna) 核心基因
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Integrative analysis of the metabolome and transcriptome reveals seed germination mechanism in Punica granatum L. 被引量:1
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作者 FU Fang-fang PENG Ying-shu +2 位作者 WANG Gui-bin Yousry A.EL-KASSABY CAO Fu-liang 《Journal of Integrative Agriculture》 SCIE CAS CSCD 2021年第1期132-146,共15页
We conducted an integrative system biology of metabolome and transcriptome profile analyses during pomegranate(Punica granatum L.) seed germination and utilized a weighted gene co-expression network analysis(WGCNA) to... We conducted an integrative system biology of metabolome and transcriptome profile analyses during pomegranate(Punica granatum L.) seed germination and utilized a weighted gene co-expression network analysis(WGCNA) to describe the functionality and complexity of the physiological and morphogenetic processes as well as gene expression and metabolic differences during seed germination stages. In total, 489 metabolites were detected, including 40 differentially accumulated metabolites. The transcriptomic analysis showed the expression of 6 984 genes changed significantly throughout the whole germination process. Using WGCNA, we identified modules related to the various seed germination stages and hub genes. In the initial imbibition stage(stage 1), the pivotal genes involved in RNA transduction and the glycolytic pathway were most active, while in the sprouting stage(stage 4), the pivotal genes were involved in multiple metabolic pathways. In terms of secondary metabolic pathways, we found flavonoid 4-reductase genes of anthocyanin biosynthesis pathway are most significantly affected during pomegranate seed germination, while the flavonol synthase gene was mainly involved in the regulation of isoflavonoid biosynthesis. 展开更多
关键词 seed germination stages weighted gene co-expression network analysis(wgcna) METABOLOME TRANSCRIPTOME flavonoid pathway
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酒精性肝炎自噬关键基因的筛选及生物信息学分析 被引量:2
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作者 袁超 练庆海 +3 位作者 尼贝贝 许燕 张彤 张剑 《器官移植》 CSCD 北大核心 2024年第1期90-101,共12页
目的筛选酒精性肝炎(AH)的自噬关键基因,探讨AH潜在的生物标志物和治疗靶点。方法采用基因表达综合数据库(GEO)中的2个AH基因芯片和从MSigDB、GeneCards数据库中获得的自噬相关数据集,通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)获取关键基因。... 目的筛选酒精性肝炎(AH)的自噬关键基因,探讨AH潜在的生物标志物和治疗靶点。方法采用基因表达综合数据库(GEO)中的2个AH基因芯片和从MSigDB、GeneCards数据库中获得的自噬相关数据集,通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)获取关键基因。对筛选的关键基因进行基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)功能富集分析,蛋白质相互作用(PPI)分析,免疫浸润分析,构建信使RNA(mRNA)-微小RNA(miRNA)网络,进行酒精性肝病不同分期的自噬相关关键基因的表达差异分析,并进一步通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)在AH患者和小鼠肝脏组织中验证。结果本研究筛选得到了11个与AH自噬相关的基因(EEF1A2、CFTR、SOX4、TREM2、CTHRC1、HSPB8、TUBB3、PRKAA2、RNASE1、MTCL1、HGF),均为上调基因。在AH患者和小鼠肝脏组织中,SOX4、TREM2、HSPB8、PRKAA2在AH组中的相对表达量均高于对照组。结论SOX4、TREM2、HSPB8、PRKAA2可能是AH潜在的生物标志物和治疗靶点。 展开更多
关键词 酒精性肝炎 自噬 关键基因 生物信息学 加权基因共表达网络分析(wgcna) 基因本体(GO) 京都基因和基因组百科全书(KEGG) 蛋白质相互作用(PPI)
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荷斯坦牛肌肉组织中与妊娠末期、泌乳期及繁殖力相关的基因共表达网络构建
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作者 唐雪颖 张志飞 +4 位作者 童雄 陈卫东 闵力 巨向红 李大刚 《广东农业科学》 CAS 2024年第2期101-111,共11页
【目的】筛选荷斯坦牛肌肉组织中与妊娠末期、泌乳期及繁殖力相关的关键目标基因,为进一步开展基因功能研究提供理论依据。【方法】选择GEO数据库中有关荷斯坦牛在妊娠末期、泌乳早期和泌乳中期肌肉基因表达及生育能力的数据集GSE62159... 【目的】筛选荷斯坦牛肌肉组织中与妊娠末期、泌乳期及繁殖力相关的关键目标基因,为进一步开展基因功能研究提供理论依据。【方法】选择GEO数据库中有关荷斯坦牛在妊娠末期、泌乳早期和泌乳中期肌肉基因表达及生育能力的数据集GSE62159,采用加权基因共表达网络分析(Weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)方法进行基因共表达分析,将获得的模块与妊娠末期、泌乳中期及繁殖力性状相关联,选择各模块中连接度处于前30的基因作为枢纽基因(Hub基因),使用String网站对模块进行蛋白互作(Protein-protein interaction,PPI)网络分析,选择PPI网络中节点连接度值排名前30的基因作为核心基因,与Hub基因交集得到在肌肉中与不同生理时期及繁殖力相关的关键目标基因。【结果】研究共分析得到13个模块,其中Green、Blue两个模块分别与妊娠末期、泌乳中期相关,Magenta模块与繁殖力相关。对各目标模块内基因进行功能富集分析,富集结果显示肌肉组织中与妊娠末期相关的基因功能主要有物质代谢、能量代谢、蛋白质合成与分泌、机体对氧化应激的反应及神经退行性变等;与泌乳中期相关的基因功能有干细胞群维持、蛋白质合成与分泌、抗原加工与呈递及多种疾病发生等;与繁殖力相关的基因功能有血管形成、子宫内胚胎发育与肌动蛋白丝结合等。筛选到荷斯坦牛肌肉中与妊娠末期相关的关键基因有3个、与泌乳中期相关的关键基因有1个、与繁殖力相关的关键基因有8个。【结论】鉴定到荷斯坦牛肌肉组织中与妊娠末期相关的基因为EIF5A、ACO2和EEF1G,与泌乳中期相关的基因为EIF4A2,与繁殖力相关的基因为ITGB1、MYH9、TLN1、CAV1、COL4A1、COL4A2、FLNA和HSPG2。 展开更多
关键词 荷斯坦牛 肌肉组织 基因表达 泌乳期 繁殖力 加权基因共表达网络分析(wgcna)
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基于加权基因共表达网络分析鉴定PE患者的潜在生物标志物
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作者 张慧杰 曲洪美 马江磊 《巴楚医学》 2024年第1期44-49,共6页
目的:本研究旨在通过对子痫前期(PE)患者基因数据集进行加权基因共表达网络分析(WGCNA),寻找PE的分子标志物。方法:从GEO数据库下载GSE10588表达数据集,该数据集包括17例PE患者和26例对照者的胎盘组织转录组数据。使用差异表达分析及WG... 目的:本研究旨在通过对子痫前期(PE)患者基因数据集进行加权基因共表达网络分析(WGCNA),寻找PE的分子标志物。方法:从GEO数据库下载GSE10588表达数据集,该数据集包括17例PE患者和26例对照者的胎盘组织转录组数据。使用差异表达分析及WGCNA筛选与PE相关的重点差异表达基因(DEGs),利用基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析来探索重点基因的生物学作用。构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络筛选关键枢纽基因,并通过风险预测模型和受试者工作特征(ROC)曲线评价这些枢纽基因对PE的预测效果。结果:共获得138个DEGs,其中包括100个上调和38个下调DEGs。通过WGCNA确定了23个与PE发病最相关的重点DEGs。GO和KEGG通路分析显示,这些重点DEGs在调节促性腺激素分泌、白细胞分化、造血功能、内分泌功能及B细胞的激活等生物学作用中发挥重要作用。在PPI网络中,卵泡抑素相关基因3(FSTL3)、酪氨酸激酶受体1(FLT1)、抑制素亚单位A(INHBA)、N-myc下游调节基因1(NDRG1)和瘦素(LEP)等成为节点最多的基因。风险预测和ROC曲线表明,FSTL3和LEP具有较高的风险得分和诊断价值。结论:FSTL3和LEP可以作为预测和诊断PE的生物标志物。 展开更多
关键词 子痫前期 加权基因共表达网络分析 生物标志物 卵泡抑素相关基因3 瘦素
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利用WGCNA鉴定谷子内源脱落酸响应禾生指梗霉胁迫的共表达基因 被引量:4
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作者 常国蓉 李任建 +3 位作者 张琦 张育铭 韩渊怀 张宝俊 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第16期3280-3293,共14页
【目的】脱落酸(ABA)作为一类逆境激素,在植物生长发育、生物胁迫和非生物胁迫中发挥着重要作用。脱落酸受体蛋白PYR/PYL/PCAR及SNF1相关的蛋白激酶(SnRK2)是介导脱落酸信号转导的重要调控因子。本研究通过预测脱落酸及其信号转导途径... 【目的】脱落酸(ABA)作为一类逆境激素,在植物生长发育、生物胁迫和非生物胁迫中发挥着重要作用。脱落酸受体蛋白PYR/PYL/PCAR及SNF1相关的蛋白激酶(SnRK2)是介导脱落酸信号转导的重要调控因子。本研究通过预测脱落酸及其信号转导途径中关键基因在谷子白发病致病菌禾生指梗霉(Sclerospora graminicola)中的调控作用,为谷子内源脱落酸响应禾生指梗霉侵染的互作研究提供参考。【方法】通过对禾生指梗霉侵染的晋谷21号谷子进行转录组测序和脱落酸含量测定,基于谷子全基因组对脱落酸信号转导通路上的PYL和SnRK2家族基因进行鉴定、分析,利用测定的转录组构建加权基因共表达网络(WGCNA),并与禾生指梗霉侵染引起的寄主内源脱落酸含量进行关联,预测脱落酸及其下游信号转导基因PYL和SnRK2在谷子与禾生指梗霉互作调控中的关键核心基因;利用qRT-PCR技术对候选基因进行验证。【结果】谷子中存在禾本科中较为保守的PYL和SnRK2家族基因各11个,且在PYL和SnRK2家族基因的启动子上均预测到脱落酸响应元件。在禾生指梗霉侵染后,寄主内源脱落酸在第一、第二时期大量积累,含量显著高于对照组,分别为22.50和18.08 ng·mL^-1,而在第三、第四和第五时期脱落酸含量下降,低于对照组。在基因共表达网络分析中,利用18535个基因共构建了34个基因共表达模块。通过对脱落酸含量和PYL、SnRK2家族基因的关联分析,预测到MEpaleturquoise和MEbrown模块为核心候选模块。利用GO功能富集和模块关键基因的挖掘共预测到1个PYL家族基因Seita.1G030500和2个SnRK2家族基因Seita.2G394500、Seita.3G03200,以及3个核心基因Seita.4G105600、Seita.6G218100和Seita.9G138400,共6个基因可能在脱落酸及其信号转导调控过程中参与谷子与禾生指梗霉的互作。对预测到的3个核心基因在水稻和拟南芥数据中进行比对,鉴定到Seita.4G105600为转导蛋白/WD40重复超家族蛋白、Seita.6G218100为WRKY57转录因子、Seita.9G138400为TIFY转录因子。qRT-PCR分析表明Seita.2G394500、Seita.4G105600和Seita.6G218100基因在谷子白发病早期表达均上调。【结论】谷子在受到禾生指梗霉侵染后脱落酸会在体内大量积累,预测到1个PYL家族基因、2个SnRK2家族基因、2个转录因子基因和1个WD40家族蛋白基因参与谷子内源脱落酸响应禾生指梗霉侵染过程。qRT-PCR结果表明1个SnRK2家族基因、1个WD40家族蛋白基因和1个WRKY57转录因子基因共3个基因可能在谷子脱落酸响应禾生指梗霉侵染过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 谷子 脱落酸 禾生指梗霉 PYL SnRK2 加权基因共表达网络
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基于WGCNA和ssGSEA的胰腺癌预后模型构建 被引量:1
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作者 张峻烽 刘淞淞 王槐志 《中国临床新医学》 2020年第11期1084-1090,共7页
目的通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)和单样本基因富集分析(ssGSEA)构建胰腺癌预后模型。方法获取胰腺癌组织转录组测序数据和患者预后信息,ssGSEA对各肿瘤组织17810条通路进行评分,利用WGCNA、单因素分析和Lasso回归筛选各通路参数... 目的通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)和单样本基因富集分析(ssGSEA)构建胰腺癌预后模型。方法获取胰腺癌组织转录组测序数据和患者预后信息,ssGSEA对各肿瘤组织17810条通路进行评分,利用WGCNA、单因素分析和Lasso回归筛选各通路参数,构建多因素Cox比例风险回归模型对胰腺癌患者的预后情况进行预测,并对模型进行评价。结果经ssGSEA发现,不同胰腺癌组织各通路评分不同,如GO RECEPTOR REGULATOR ACTIVITY、GO MONOSACCHARIDE BINDING等通路,提示不同患者各通路活性有差异,这可能是引起肿瘤向不同结局发展的重要原因。经WGCNA分析采用动态剪切树法合并表达相似的通路模块,最终得到7个通路模块。其中,Blue模块中包含的通路最多,含3098条通路。Red模块与胰腺癌患者生存状态有较高的正相关性(r=0.33,P<0.001),Black模块也与其生存有显著的相关性(r=0.11,P=0.03)。同时,Red模块(r=0.30,P<0.001)和Blue模块(r=0.24,P=0.002)与胰腺癌组织学分期有显著的正相关性;Blue模块(r=0.27,P<0.001)、Yellow模块(r=-0.17,P=0.03)、Black模块(r=0.30,P<0.001)和Magenta模块(r=0.15,P=0.03)与胰腺癌肿瘤分期有明显的相关性。使用单因素分析、Lasso回归筛选Red模块中与生存预后相关的通路,共得到11条与胰腺癌患者生存预后相关的通路。进一步利用多因素Cox回归建立多通路预后预测模型,最终得到由5条通路构成的胰腺癌预后预测模型,C指数为0.7,赤池信息准则(AIC)为776.49,且该模型具有良好的预测效能(AUC=0.742)。结论WGCNA和ssGSEA技术在胰腺癌预后模型的构建中有重要作用。 展开更多
关键词 胰腺癌 加权基因共表达网络分析 单样本基因富集分析
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基于加权基因共表达网络分析探讨新型冠状病毒感染相关脓毒症潜在的关键基因 被引量:3
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作者 桑珍珍 杨栋梁 +4 位作者 饶欣 贾立群 郭杨 刘媛媛 高杰 《中国急救医学》 CAS CSCD 2023年第5期376-382,共7页
目的 识别2019新型冠状病毒感染(COVID-19)相关脓毒症的关键基因和信号通路。方法 从Gene Expression Omnibus(GEO)数据库下载基因芯片数据。采用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)确定COVID... 目的 识别2019新型冠状病毒感染(COVID-19)相关脓毒症的关键基因和信号通路。方法 从Gene Expression Omnibus(GEO)数据库下载基因芯片数据。采用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)确定COVID-19和脓毒症的枢纽模块,并将两个模块交叉确定与COVID-19相关脓毒症的共同基因。采用R软件筛选出COVID-19和脓毒症差异表达基因(differentially expressed gene,DEG),同时结合WGCNA和差异分析的结果,得到与COVID-19和脓毒症相关的候选基因,最后将两者取交集得到COVID-19相关脓毒症的关键基因。对与COVID-19相关脓毒症的共同基因进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,得到基因功能和参与的信号通路。结果 通过WGCNA获得了COVID-19相关枢纽模块和脓毒症相关枢纽模块。将两个模块交叉,共获得49个共同基因。结合WGCNA和差异分析的结果,得出与COVID-19和脓毒症相关的候选基因,通过将候选基因交叉,共筛选出11个关键基因(CCD82、CEACAM8、G6PD、HLA-DMB、HLA-DPA1、IL-1β、LTB4R、LTF、MME、S100A9、TGF-β1)。根据功能富集分析,共同基因主要在免疫和炎症相关通路中增强。结论 本研究通过构建WGCNA方法筛选出COVID-19相关脓毒症的11个关键基因,可能成为潜在的COVID-19相关脓毒症诊疗相关候选靶点。 展开更多
关键词 关键基因 2019新型冠状病毒感染(COVID-19) 脓毒症 加权基因共表达网络(wgcna) 差异基因表达(DEG) 基因本体论(GO) 京都基因与基因组百科(KEGG)
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大黄鱼生长速率差异个体肌肉组织的转录组比较分析 被引量:3
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作者 张波 姜丹 +2 位作者 张东玲 王志勇 方铭 《水产学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期85-98,共14页
为了探究大黄鱼生长性状的分子调控机制,实验从同一个网箱内养殖的大黄鱼中选取生长速率较快的体重均值为(527.1±83.6)g的个体182尾、生长速率较慢的体重均值为(238.4±52.3)g的个体230尾,共412尾进行研究。对其肌肉组织进行总... 为了探究大黄鱼生长性状的分子调控机制,实验从同一个网箱内养殖的大黄鱼中选取生长速率较快的体重均值为(527.1±83.6)g的个体182尾、生长速率较慢的体重均值为(238.4±52.3)g的个体230尾,共412尾进行研究。对其肌肉组织进行总RNA提取和转录组测序,并对2组进行基因差异表达分析。以Padj<0.05、abs[log2(FoldChange)]>1为标准,共筛选到227个差异表达基因,包括125个上调基因、102个下调基因。差异表达基因在NCBI-nr和Uniprot(Swiss-Prot)数据库的注释率分别为99.12%、81.94%。通过差异表达基因的功能注释结果,初步筛选出了可能与肌肉生长相关的候选功能基因,如gdf9、ckm、tnni2和des等。GO和KEGG分析预测出部分与肌肉生长相关的信息,如GO term有肌动蛋白丝组织、肌动蛋白细胞骨架组织、肌动蛋白丝基过程、微管组织中心和发育生长等,KEGG通路有细胞和生长因子、脂肪酸生物合成、转化生长因子-β信号通路(TGF-β信号通路)、胰岛素信号通路和肌动蛋白细胞骨架的调控等。加权基因共表达网络分析(WGCNA)分析发现,purple模块与体重性状相关性较强,其核心基因myoz1、tpm1和tnni2可能与肌肉生长相关。本研究结果可以为后续相关基因功能的深度挖掘验证以及大黄鱼生长性状的分子调控机制解析提供参考。 展开更多
关键词 大黄鱼 肌肉生长 转录组 差异表达基因 加权基因共表达网络分析(wgcna)
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探索结直肠癌血清外泌体有效分子标志物 被引量:1
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作者 杨钊 邹鲁飞 《生物医学工程与临床》 CAS 2023年第6期785-795,共11页
目的基于血清外泌体数据结合加权基因共表达算法(WGCNA)和蛋白-蛋白互作分析(PPI)筛选结直肠癌(CRC)患者有效血清标志物,为预测CRC的发生提供帮助。方法从外泌体数据库(http://www.exorbase.org/)中下载健康人群和CRC患者血清外泌体基... 目的基于血清外泌体数据结合加权基因共表达算法(WGCNA)和蛋白-蛋白互作分析(PPI)筛选结直肠癌(CRC)患者有效血清标志物,为预测CRC的发生提供帮助。方法从外泌体数据库(http://www.exorbase.org/)中下载健康人群和CRC患者血清外泌体基因表达数据,采用WGCNA和PPI对由118例健康人群和35例CRC患者组成的数据集进行分析,并利用外部的癌症基因组图谱(TCGA)数据库、GEO(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/)数据库中GSE192667和GSE24549数据集、R2预后平台(https://hgserver1.amc.nl/cgi-bin/r2/main.cgi)、CancerSEA(http://biocc.hrbmu.edu.cn/CancerSEA/)单细胞数据集和TIMER(https://cistrome.shinyapps.io/timer/)网站分析和验证核心分子。结果外泌体数据库中CRC患者较健康人群上调基因有5078个,下调基因有13004个。基于WGCNA和PPI算法获得了甘油醛3-磷酸脱氢酶基因(GAPDH)和微管蛋白α-1B基因(TUBA1B)作为核心分子。并通过内部数据集验证GAPDH和TUBA1B表达与CRC发生相关,可以作为有效的血清外泌体分子标志物。同时,外部TCGA数据集中上述两个基因在肿瘤组织中均高表达,在R2生存平台中高表达GAPDH和TUBA1B患者预后更差。同时在GSE192667和GSE24549数据集也获得了相似的结果。基于GSE192667数据集构建并验证了生存风险模型[生存风险模型得分=GAPDH表达量×0.0015+TUBA1B表达量×(-0.0002)]。利用CancerSEA网站和TIMER网站并结合基因集富集分析(GSEA)发现核心分子涉及了多个肿瘤相关通路和功能。结论利用血清外泌体数据库结合WGCNA和PPI算法,筛选获得的GAPDH和TUBA1B可以作为CRC患者有效的血清外泌体分子标志物。 展开更多
关键词 结直肠癌 血清外泌体 基因加权共表达算法(wgcna) 甘油醛3-磷酸脱氢酶基因(GAPDH) 微管蛋白α-1B基因(TUBA1B)
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整合关联分析和共表达网络分析挖掘甘蓝型油菜籽粒质量候选基因
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作者 陈元军 马娟娟 +12 位作者 史睿 李伟龙 王婷 彭琦 张维 陈锋 王晓东 高建芹 付三雄 张洁夫 孙程明 季彪俊 胡茂龙 《江苏农业学报》 CSCD 北大核心 2023年第4期913-930,共18页
甘蓝型油菜是中国重要的油料作物,籽粒质量是油菜产量构成的重要因素。本研究利用A-D Test模型对496份油菜的籽粒质量进行全基因组关联分析,共检测到19个显著位点,联合解释34.1%的表型变异。整合A-D Test及前期混合线性模型和一般线性... 甘蓝型油菜是中国重要的油料作物,籽粒质量是油菜产量构成的重要因素。本研究利用A-D Test模型对496份油菜的籽粒质量进行全基因组关联分析,共检测到19个显著位点,联合解释34.1%的表型变异。整合A-D Test及前期混合线性模型和一般线性模型结果后得到71个位点,联合解释50.1%的表型变异。在22个位点置信区间内找到ARF2、NPC6、TTG2和WRI1等已被报道的拟南芥中的籽粒质量基因的同源基因。同时,利用大粒品种中双11和中小粒品种中油821的籽粒和角果皮转录组数据进行加权基因共表达网络分析,构建了13个共表达模块,其中紫色(purple)和洋红色(magenta)模块与籽粒质量表型显著相关。GO富集分析结果表明,2个模块在L-苯丙氨酸氨基转移酶活性、硫双加氧酶活性、焦磷酸酶活性和RNA解旋酶活性等显著富集。2个模块中的枢纽基因BnaA06g00850D、BnaA01g00990D、BnaC06g10000D和BnaC02g44260D等的同源基因为ETHE1、DAR1、GLN1;1和SMG7等拟南芥籽粒质量已知基因。整合全基因组关联分析和加权基因共表达网络分析的分析结果,在42个显著位点的置信区间内找到90个属于purple和magenta模块的基因,其中BnaA01g06210D、BnaA07g14990D和BnaA07g03030D等拟南芥同源基因已被报道参与种子发育进程调控。本研究整合GWAS与WGCNA 2种分析方法,挖掘甘蓝型油菜的籽粒质量候选基因,为研究籽粒质量的调控机制、指导籽粒质量的遗传改良提供参考。 展开更多
关键词 甘蓝型油菜 籽粒质量 产量 全基因组关联分析 共表达网络分析
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基于肿瘤相关巨噬细胞的子宫内膜癌预后模型建立和验证 被引量:1
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作者 何心勤 张霞 +1 位作者 陈丽红 江洪 《现代妇产科进展》 北大核心 2023年第12期894-903,共10页
目的:利用生物信息学方法研究探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)相关基因在子宫内膜癌(EC)的发生发展,发现新的EC肿瘤生物标志物,构建新的EC风险模型。方法:从公共数据库中获得EC患者的单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据集。在EC肿瘤和健康组织,... 目的:利用生物信息学方法研究探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)相关基因在子宫内膜癌(EC)的发生发展,发现新的EC肿瘤生物标志物,构建新的EC风险模型。方法:从公共数据库中获得EC患者的单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据集。在EC肿瘤和健康组织,检测组织和巨噬细胞中的差异表达基因(DEGs)。采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)确定巨噬细胞相关的关键基因,通过多种算法筛选交叉基因,确定为新的EC生物标志物。根据这些生物标志物计算风险评分,从而将EC分为高风险组和低风险组。在单变量和多变量Cox分析中评估了风险评分和临床特征,为构建列线图提供了独立的预后因素。结果:发现805个巨噬细胞DEGs、5691个额外DEGs、733个关键基因和43个常见基因。筛选出FBP1、LTB、PTGER4、PARVG、CCR7和HLA-DMB共6个生物标志物,构建了EC风险模型。确定了风险评分、年龄和肿瘤分期,生成了UCEC直方图。结论:确定了六个与TAM相关的预后生物标志物,并构建了一个风险模型,可为子宫内膜癌的治疗和研究提供依据。 展开更多
关键词 子宫内膜癌(EC) 肿瘤相关巨噬细胞(TAMs) 预后模型 单细胞测序(scRNA-seq) 加权基因共表达网络分析(wgcna)
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番木瓜抗倒伏优势微生物及候选基因筛选
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作者 陈仕淼 郑剑 +5 位作者 陆覃昱 张继 石兰蓉 马松琼 范兢升 甘卫堂 《南方农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期336-346,共11页
【目的】筛选抗倒伏性强的番木瓜根际优势微生物,挖掘番木瓜抗倒伏差异表达的关键基因,为揭示番木瓜抗倒伏机制及相关品种选育提供参考。【方法】试验设常规施肥量处理(每株施用2.5 kg有机肥,CK)、缺肥处理(不施有机肥,WLR)和高有机肥处... 【目的】筛选抗倒伏性强的番木瓜根际优势微生物,挖掘番木瓜抗倒伏差异表达的关键基因,为揭示番木瓜抗倒伏机制及相关品种选育提供参考。【方法】试验设常规施肥量处理(每株施用2.5 kg有机肥,CK)、缺肥处理(不施有机肥,WLR)和高有机肥处理(每株施用10 kg有机肥,SLR)3个处理,根据其转录组数据和根际微生物数据,利用加权基因共表达网络(WGCNA)关联分析番木瓜抗倒伏相关的关键基因,并分析根际微生物变化情况。【结果】SLR处理的植株抗倒伏性最强,其次是CK,WLR处理植株的抗倒伏性最差。WLR处理植株的株高、节间长度和茎粗均显著低于CK和SLR处理的植株(P<0.05)。通过微生物组数据分析得到影响抗倒伏性状优势微生物为链丝菌属(Streptomyces)、慢生根瘤菌属(Bradyrhizobium)、RB41菌属及噬几丁质菌属(Chitinophaga)。通过WGCNA分析得到2个与番木瓜抗倒伏性能相关的品蓝模块和淡黄模块,进而对这2个模块构建基因共表达网络,筛选出可能与番木瓜抗倒伏性能密切相关的乙酰辅酶A乙酰转移酶基因(AACT)、聚腺苷酸结合蛋白基因(RBP47)、线粒体输入内膜转位酶亚基基因(TIM9)、钙依赖通道7TM区域基因(HYP1)、韧皮部蛋白质丝网络蛋白基因(SEO)和半胱氨酸蛋白酶抑制剂a基因(CPI)等6个核心基因。核心基因功能分析结果显示,品蓝模块涉及番木瓜萜类代谢调控,而淡黄色模块涉及番木瓜韧皮部生长代谢调控。【结论】根际优势微生物与番木瓜抗倒伏性密切相关,其可通过调控番木瓜茎的生长从而提高抗倒伏性,可作为抗倒伏性强番木瓜品种选育的微生物筛选标记之一。 展开更多
关键词 番木瓜 加权基因共表达网络(wgcna) 优势微生物 抗倒伏 基因挖掘
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let-7c-5p通过靶向CD74基因在糖尿病视网膜病变中的致病作用
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作者 杨立平 曹亚微 +1 位作者 王亚莉 刘一栋 《安徽医药》 CAS 2023年第9期1828-1832,I0002,共6页
目的探索微RNA(miRNA)let-7c-5p通过靶向Ⅱ型穿膜蛋白CD74基因在糖尿病视网膜病变(DR)中的作用机制。方法2021年8月至2022年3月,基于基因表达综合数据库(GEO)数据集中43例正常对照和80例糖尿病视网膜病变病人的miRNA表达谱数据,通过加... 目的探索微RNA(miRNA)let-7c-5p通过靶向Ⅱ型穿膜蛋白CD74基因在糖尿病视网膜病变(DR)中的作用机制。方法2021年8月至2022年3月,基于基因表达综合数据库(GEO)数据集中43例正常对照和80例糖尿病视网膜病变病人的miRNA表达谱数据,通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)获得miRNA和核心基因,通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和双萤光素酶实验验证其调节机制。结果生物信息学分析显示miRNA let-7c-5p与CD74均是与DR进展相关的核心基因。与正常培养的人类视网膜细胞(1.01±0.02,1.00±0.01)相比,高糖处理人类视网膜细胞会显著下调let-7c-5p的水平(0.46±0.08,P<0.001)和显著上调CD74的水平(3.62±0.13,P<0.001);且高糖处理的人类视网膜细胞let-7c-5p与CD74表达呈现负相关关系(r=−0.99,P=0.012)。在ENCORI数据库中预测到let-7c-5p与CD74的结合位点,且let-7c-5p模拟物降低了细胞中CD74-WT的相对萤光素酶活性(1.00±0.01比0.43±0.06,P<0.001)。结论let-7c-5p通过靶向抑制CD74表达的减弱促进了DR进展。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 基因表达综合数据库 加权基因共表达网络分析(wgcna) 微RNA CD74 靶向抑制
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