基于突触可塑性的抑郁小鼠证候生物学基础研究

目的通过观察母婴分离联合束缚应激诱导抑郁小鼠脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)-原肌球蛋白受体激酶B(tropomyosin receptor kinase,TrkB)-环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)通路与突触可塑性的变化,以及温阳、解郁和温阳解郁合方的调节作用,探讨抑郁小鼠证候生物学基础。方法小鼠出生后5~14 d给予母婴分离8 h/d,离乳后分为母婴分离(MS)组、模型(MS+RS)组、温阳(Wenyang)组、解郁(Xiaoyao)组、温阳解郁(XSF)组及阳性药(Fluoxetine)组,并以正常小鼠为对照(NC)组。NC、MS、MS+RS组小鼠以正常饲料喂养,Wenyang、Xiaoyao、XSF及Fluoxetine组小鼠分别给予二仙汤、逍遥散、温阳解郁方及盐酸氟西汀药混饲料,90日龄后除NC组连续给予21天3 h/d的束缚应激。采用糖水及旷场实验评估抑郁样行为,高效液相-电化学检测海马组织单胺类神经递质含量,免疫组化法观察突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein,PSD95)蛋白表达。实时荧光定量PCR法及Protein Simple分别检测海马组织BDNF、TrkB、CREB、PSD95及突触素(synapsin,SYN)的mRNA和蛋白表达水平。结果与NC组比较,MS+RS组小鼠糖水偏好指数显著下降(P<0.05),运动路程及中央区穿越次数显著减少(P<0.05);海马区5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)含量显著降低(P<0.01);BDNF、TrkB、CREB、PSD95与SYN mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05);海马CA1、CA3区PSD95表达显著减少(P<0.05)。与MS+RS组比较,3个中药干预组上述指标均有不同程度的改善,其中XSF组小鼠糖水偏好指数与Xiaoyao组5-HT含量均有极显著升高(P<0.01);各中药干预对海马BDNF、TrkB、CREB、PSD95及SYN mRNA表达均有显著调节作用,仅温阳与温阳解郁方对海马BDNF、CREB蛋白表达有极显著上调作用(P<0.01);中药各方及氟西汀对海马CA1区、温阳解郁方对CA3区PSD95表达的调节作用显著(P<0.01)。结论温阳与温阳解郁方对抑郁小鼠神经可塑性的影响显著,其可能通过BDNF-TrkB-CREB信号通路调节海马区突触可塑性,改善小鼠抑郁样行为,推测其证候生物学基础与阳虚有关。

温阳解郁法治疗肾虚肝郁型更年期抑郁症疗效及对患者神经内分泌和睡眠的影响

目的:探讨更年期抑郁症(肾虚肝郁证)应用温阳解郁法治疗的临床效果。方法:选取2015年1月至2017年12月河南中医药大学第一附属医院收治的100例女性更年期抑郁症患者,运用随机数字表法分为对照组和观察组各50例,对照组给予常规西药治疗,观察组在此基础上联合温阳解郁法治疗,并比较2组临床疗效和治疗前后神经内分泌指标(雌二醇E_2、多巴胺DA)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分变化和不良反应发生情况。结果:治疗8周后观察组总有效率(94.0%)明显高于对照组(80.0%),2组治疗后血清E_2、DA浓度较治疗前均显著增高,PSQI总分均显著减少,且观察组改善更显著。观察组不良反应率(6.0%)较对照组(10.0%)差异无统计学意义。结论:肾虚肝郁型更年期抑郁症应用温阳解郁法治疗能够有效调节患者神经内分泌功能,提高睡眠质量且安全可靠。