人参皂甙Rb1对小鼠胚胎发育毒性的体外实验研究

目的 探讨人参皂甙Rb1对体外培养小鼠胚胎的发育毒性及其毒作用机制。方法 采用植入后全胚胎培养模型 ,将 8 .5日龄的ICR小鼠胚胎在含有不同浓度人参皂甙Rb1的大鼠即刻离心血清中旋转培养 4 8小时 (Rb1终浓度分别为 0、5、15、30、4 0、5 0 μg ml) ,观察人参皂甙Rb1对小鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响。结果 随着人参皂甙Rb1浓度的增加 ,反映胚胎生长发育的指标得分和总形态学得分均降低 ;浓度≥ 15 μg ml时 ,卵黄囊生长受抑制 ,血管分化不良 ;浓度较高时 ,可诱发胚胎畸形 ,包括脑部发育异常、体位未翻转、心包腔扩大等 ,严重者可见腹凸。结论 在较高浓度时 ,人参皂甙Rb1对体外培养的小鼠胚胎有一定的毒性作用 ,其中对卵黄囊胎盘结构和功能的影响可能是其发育毒作用的机制之一。

邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯对小鼠胚胎发育毒性的体外实验研究

为探讨邻苯二甲酸 二 2 乙基己基酯 (Di 2 ethylhexylphthalate ,DEHP)对体外培养小鼠胚胎的发育毒性 ,采用植入后全胚胎培养模型 ,将 8.5天龄Balb c小鼠胚胎移入含DEHP即刻离心血清培养 48h ,DEHP终浓度为 0、12 .5、2 5、5 0、10 0和 2 0 0mg L ,观察DEHP对小鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响。结果显示DEHP对体外培养小鼠胚胎生长发育毒性的最大无作用剂量为 12 .5mg L ,≥ 2 5mg L的DEHP可诱发胚胎生长迟缓及组织器官形态分化异常 ,出现心脏、神经系统、腮弓发育异常及小肢芽、体位异常等畸形 ;10 0mg L的DEHP对体外培养胚胎偶尔呈致死效应 ;2 0 0mg L时各组织器官形态分化均出现了异常 ,但未发现死胎。上述改变具有明显的剂量 -效应及剂量 -反应关系。提示DEHP对体外培养的小鼠胚胎具有胚胎毒性 。

铝对大鼠胚胎生长发育毒性的体外实验研究

目的 探讨铝盐的发育毒性及机理。方法 妊娠 9 5d大鼠胚胎于体外培养系统中给予不同剂量的硫酸铝 ,培养 4 8h后 ,观察胚胎生长发育和器官形态分化状态。结果 随着铝剂量的增加 ,反映胚胎生长发育和器官分化的各项指标呈现出下降趋势 ,有一定的剂量效应关系。其中 ,卵黄囊及血管网发育分化、心脏发育及体翻转等指标对铝的作用较敏感 ,铝剂量为 1 2 μg/ml时与对照比较已有显著性差异 (P <0 0 5 )。大于或等于 3 0 μg/ml时对各项指标的影响更为显著 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,同时胚胎畸形发生率明显升高 (P <0 0 5 ) ,主要表面为神经管闭合不全、脑发育不良和体翻转不全。结论 Al2 (SO4) 3 有一定的胚胎毒性和致畸性。

应用全胚胎培养技术研究氟的发育毒性

本实验采用全胚胎培养（ＷＥＣ）技术研究了氟对体外培养４８小时大鼠胚胎的发育毒性作用。结果表明：氟浓度为５μｇ／ｍｌ时，仅对脏层卵黄囊（ＶＹＳ）血管形成产生抑制作用；１０μｇ／ｍｌ时，反映胚胎生长发育和形态分化的各项指标均明显低于对照组，畸胎率为５５．６％；２０μｇ／ｍｌ时，培养胚胎无一正常，死胎率达６６．７％；电镜观察可见ＶＹＳ上皮细胞表面的微绒毛变短、脱落等形态改变，溶酶体、线粒体等细胞器的结构也发生改变，提示ＶＹＳ的病理改变可能与氟的致畸机制有关。

Al(NO_3)_3对大鼠胚胎的发育毒性研究

应用体外全胚胎培养方法 ,以Al(NO3) 3为受试物 ,培养基中Al3+ 浓度为 0 6～ 9 0 μg ml,直接染毒旋转培养的大鼠胚胎 48h ,观察Al(NO3) 3对大鼠胚胎生长发育和形态分化的影响 ,以探讨铝的胚胎发育毒性及其机理。结果发现 ,随着铝剂量增加 ,胚胎生长发育和器官分化的各项指标均呈现下降趋势 ,有一定的剂量 效应关系。其中 ,胚胎卵黄囊、神经管及心脏分化发育等对铝的作用较为敏感 ,相关指标在Al3+ 浓度为1 2 μg ml时比对照组显著降低 (P <0 0 5 )。≥ 3 0 μg ml时 ,除下颌外各项指标均明显降低 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,同时胚胎畸形发生率明显升高 ,畸形以神经管闭合不全、体屈异常多见。表明Al(NO3) 3可导致胚胎发育迟缓和神经系统等器官发育畸形。

甲醛对植入后小鼠胚胎发育毒性的时间-效应关系

目的:探讨甲醛对植入后小鼠胚胎发育毒性及时间-效应关系。方法:应用体外全胚胎培养模型,观察终浓度为81μmol.L-1的甲醛与昆明种小鼠全胚胎共培养不同时间(分别为0,16,26,48 h)对胚胎生长发育的影响。结果:甲醛对小鼠胚胎的器官形成早期具有明显的影响,呈现明显的时间-效应关系。甲醛暴露16 h则能引起胚胎发育迟缓。当甲醛暴露时间为26和48 h时,胚胎生长发育和形态分化等各项指标与对照组(0 h)比较均呈现出显著差异(P<0.05,P<0.01);胚胎畸形发生率也显著升高,主要表现为神经管闭合不全、体位翻转不全、脑、心脏、腮弓发育异常及视觉系统、前肢芽、后肢芽、体节等畸形。结论:甲醛对小鼠胚胎生长发育和器官形态分化均有明显的抑制作用,表现出明显的时间-效应关系。

AlCl_3致胚胎发育毒性的体外实验研究

目的 探讨铝的发育毒性及机理。方法 孕9.5d SD大鼠胚胎于体外培养系统中给予不同剂量（以Al3+计,0.6、0.9、1.2、3.0、6.0和9.0μg/ml）的 AlCl3,培养48h后,对胚胎进行Bgown’s形态评分,测量卵黄囊直径、胚胎体长及头长、胚胎干重。结果 随着铝剂量的增加,反映胚胎生长发育和器官分化的各项指标呈现出下降趋势,有一定的剂量-效应关系（r=-0.890～-0.973,P<0.001）。其中,卵黄囊及血管网发育分化、心脏发育及体翻转在Al3+剂量为1.2μg/ml时与对照组比较下降有显著性（P<0.05）。Al3+浓度大于或等于3.0μg/ml,胚胎发育及形态分化显著受到抑制（P<0.05或P<0.01）,同时胚胎畸形发生率明显升高（P<0.05）,主要表现为神经管闭合不全、脑发育不良和体翻转不全。结论AlCl3有一定的胚胎毒性和致畸性。

氟、砷联合发育毒性的体外实验研究

用全胚胎培养模型探讨了氟、砷联合染毒对体外培养４８ｈ大鼠胚胎的发育毒性。结果显示，不同浓度氟与砷的联合作用类型属协同作用（Ｐ＝０．０００１）。除２．５ｍｇ／Ｌ氟＋０．５ｍｇ／Ｌ砷组外，其它各联合组的反映胚胎生长发育的指标（颅臀长、头长、体节数和胚胎干重）与对照组比较，均具有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。从氟砷联合胚胎毒性结果来看，二者相互增毒作用亦相当明显。例如３．０ｍｇ／Ｌ砷所致胚胎死亡率是１１．１％，但加２．５，１０和２０ｍｇ／Ｌ氟后，死胎率远大于二者单独作用之和，分别为３３．３％、４４．４％和１００％

铝盐在水溶液中的水解和聚合反应对铝致大鼠发育毒性的影响

目的 探讨铝盐在水中发生的化学反应对铝发育毒性的影响。方法 用全胚胎培养方法比较新配和存放11.5个月的 Al2 (SO4) 3溶液对大鼠胚胎生长发育和器官形态分化的抑制效应。结果 二种受试溶液均表现出一定的胚胎毒性和致畸性 ,但与新配溶液相比 ,存放溶液的毒性明显降低。在同一浓度下 ,给予存放溶液的大鼠其反映胚胎生长发育的各项指标和反映器官形态分化的 Brown总评分 ,以及畸形胚胎发生率和胚胎死亡均明显低于新溶液 ,其中胚胎死亡率下降幅度更大。结论 存放的 Al2 (SO4) 3溶液因 Al3+与水分子发生络合反应使 Al3+的存在状态发生改变 。

黄花棘豆生物碱对体外大鼠胚胎的发育毒性

应用大鼠全胚胎培养（ｗｈｏｌｅｅｍｂｒｙｏｃｕｌｔｕｒｅ，ＷＥＣ）方法，观察了黄花棘豆（Ｏｘｙｔｒｏｐｉｓｏｃｈｒｏｃｅｐｈａｌａ）主要有毒成分生物碱对体外胚胎生长发育、形态分化的影响。首先用醇类溶剂提取法从黄花棘豆中提取生物碱，薄板层析鉴定至少有４种生物碱成分。然后用体内同期胚胎对照及丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）阳性对照确证了所建立的ＷＥＣ方法的可行性。在选定０．１％ＤＭＳＯ为该生物碱溶剂的基础上，分别在含有２５、５０、１００、２００ｍｇ／Ｌ生物碱的大鼠血清中培养９．５ｄ胚胎４８ｈ，结果，在５０ｍｇ／Ｌ以上可影响胚胎生长发育和器官分化，且呈剂量反应关系，主要表现为头长、颅臀长、体节数、蛋白质含量及１７项形态学总记分低于溶剂对照组，而且随剂量增加，胚胎畸形也增多，２００ｍｇ／Ｌ时畸形率为８０％，主要表现为小头、后脑水肿、无听泡、无视泡、心包积液、肢芽缺失、尾异常、翻转异常等。生物碱还可影响脏壁卵黄囊（ＶＹＳ）的血液循环，抑制其生长。结果提示，黄花棘豆生物碱对体外培养大鼠胚胎有直接发育毒性，ＶＹＳ功能障碍也是引起胚胎发育毒性的重要机制。

二硫化碳发育毒性的体外实验研究

本文应用大鼠全胚胎培养方法 检测了二硫化碳(CS_2)的发育毒性。孕鼠于妊娠7、8两天经呼吸道吸入浓度为100mg/m^3的CS_2,每天染毒4小时。取染毒孕鼠9.5天胚胎,于正常大鼠血清中培养44小时。结果表明,染毒组胚胎卵黄囊直径、颅臀长、头长、胚胎蛋白含量、体节数、鳃弓及前肢芽发生率明显低于对照组。表明CS_2能引起胚胎发育迟缓,具有发育毒性,与体内致畸实验结果一致。

五氧化二钒对大鼠胚胎中脑细胞增殖和分化的影响

本研究采用微团培养观察了Ｖ２Ｏ５对大鼠胚胎中脑细胞增殖和分化的影响，旨在为进一步揭示其发育毒作用机理提供依据。结果显示，Ｖ２Ｏ５对体外中脑细胞的增殖和分化均有抑制作用，并有明显的剂量－反应关系。Ｖ２Ｏ５抑制中脑增殖和分化的ＩＣ５０分别为９１和６８μｍｏｌ／ｌ。体内／体外结合试验显示，Ｖ２Ｏ５在２０ｍｇ／ｋｇ时对细胞分化有明显的抑制作用，而在５０ｍｇ／ｋｇ时才对细胞增殖出现抑制作用，按照Ｒｅｎａｕｌｔ的分类标准。

人参皂甙Rb1和Rg1对体外培养大鼠胚胎生长发育的影响

目的探讨人参皂甙Rb1和Rg1对体外培养大鼠胚胎的发育毒性。方法采用植入后全胚胎培养模型,将9.5d龄的SD大鼠胚胎在含有不同浓度人参皂甙Rb1和Rg1的大鼠即刻离心血清中旋转培养48h(Rb1终浓度分别为0、5、15、30、40、50mg/L;Rg1终浓度分别为0、10、30、50mg/L),观察人参皂甙Rb1和Rg1对大鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响。结果随着人参皂甙Rb1和Rg1浓度的增加,胚胎生长发育指标得分和胚胎总形态学得分均降低,人参皂甙Rb1浓度≥30mg/L时,与对照组相比,差异有显著性(P<0.05),胚胎体位、心脏和视觉系统得分亦显著减低;当浓度达到50mg/L时,前后肢芽开始受到影响;Rg1浓度≥10mg/L时,胚胎生长发育指标得分与对照组相比,差异有显著性(P<0.05);当浓度≥30mg/L时,前后肢芽得分显著降低(P<0.05);浓度达到50mg/L时,体位、心脏和体节受到影响。结论人参皂甙Rb1和Rg1在较高浓度时对体外培养的大鼠胚胎有一定的毒性作用。

双酚A对小鼠早期胚胎发育毒性的体外实验研究

目的 揭示双酚 A的发育毒性及其毒作用机制。 方法 采用植入后全胚胎培养模型 ,将 8.5日龄 Bal B/ C小鼠胚胎与含双酚 A的大鼠即刻离心血清共培养 4 8h (双酚 A终浓度为 0、4 0 .0、 6 0 .0、 80 .0、 10 0 .0 mg/ L ) ,观察双酚 A对小鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响。 结果 随着双酚 A剂量的增加 ,胚胎在体外的生长发育受影响越严重 ,呈现出明显的剂量 -反应关系。≥ 6 0 mg/ L的双酚 A可诱发卵黄囊 ( VYS)生长和血管分化不良、生长迟缓及形态分化异常 ,严重者出现体位异常及各种畸形 ,如心脏发育迟缓、心包积液等。 结论 在较高剂量下 ,双酚 A对体外培养的小鼠胚胎具有一定的毒性作用 ,其中对卵黄囊胎盘的结构和功能的影响可能是其发育毒作用的重要基础之一。

砷、氟、硒联合对大鼠全胚胎的发育毒性研究

用体外全胚胎培养（ｗｈｏｌｅｅｍｂｒｙｏｃｕｌｔｕｒｅ，ＷＥＣ）探讨硒、氟和砷三者以不同配比浓度对旋转培养４８ｈ的大鼠胚胎所产生的联合作用。３×３×３析因分析结果表明硒、氟、砷联合对发育呈协同毒性作用；随着三种化学物剂量的配比变化，发育毒性效应亦不同，７个低剂量联合组的协同作用主要表现为致畸性，而高剂量联合组〔（２．０μｇ硒＋１０．０μｇ氟＋１．０μｇ砷）／ｍｌ培养基〕的协同作用以致死性为主。结果还提示卵黄囊胎盘结构与功能紊乱是硒、氟、砷联合致畸的重要机制之一。

五氧化二钒对体外大鼠胚胎生长发育的影响

采用体外着床后全胚胎培养方法，观察了五氧化二钒对大鼠胚胎生长发育的影响。结果显示，钒可影响体外大鼠卵黄囊的生长；影响胚胎的生长发育，随着钒浓度的增加，生长发育迟缓加重，钒还可导致大鼠胚胎形状分化异常，引起多种畸形，主要畸形部位为神经系统和体屈等。

五氧化二钒对体外小鼠胚胎生长发育的影响

本研究采用体外着床后全胚胎培养方法，观察了Ｖ２Ｏ５对小鼠胚胎生长发育的影响，结果显示，Ｖ２Ｏ５浓度达１５ｍｇ／ｌ时可影响胚胎的生长发育和形态分化，导致胚胎畸形率增加。在１５ｍｇ／ｌ以下浓度仅显示个别动物生长发育受影响，无明显的剂量－反应关系。

氯化甲基汞对体外培养胚胎的发育毒性实验研究

用体外全胚胎培养模型并结合电镜技术探讨了氯化甲基汞对大鼠胚胎的发育毒性。结果表明：氯化甲基汞的体外最小致畸剂量为０．２μｇ／ｍｌ，除ＶＹＳ直径和ＶＹＳ血管形成２项指标外，其它各指标值均明显低于对照组（Ｐ＜０．０５）。随着染毒剂量增加，氯化甲基汞对体外培养胚胎的发育毒性作用明显增强，呈剂量－反应关系，浓度达１．６μｇ／ｍｌ时全部胚胎均死亡。氯化甲基汞在＜０．８μｇ／ｍｌ时并不影响ＶＹＳ胎盘的生长发育，表现在ＶＹＳ直径、ＶＹＳ血管形成和电镜观察ＶＹＳ的超微结构均与对照组无显著性差异，说明氯化甲基汞能迅速透过胎盘，直接攻击胚胎细胞。提示氯化甲基汞的直接细胞毒作用，可能是其体外致畸作用、胚胎毒性作用的一个重要机制。

采用全胚胎培养法研究酒精对胚胎发育的毒性影响

目的化学物质的毒性作用常因其在体内代谢而变化。为探讨酒精在代谢条件下的发育毒性，本研究应用植入后全胚胎培养技术研究了酒精对胚胎发育的影响。方法：孕９５天大鼠胚胎于体外条件下移植分离培养在含４０、１００、２０、４０ｍｇ／ｄｌ内含Ｓ９的即可离心大鼠血清培养基中连续培养４８小时，观察酒精对胚胎生长发育和器官形态分化的影响。结果：４０ｍｇ／ｄｌ＋Ｓ９组与对照组各指标无显著性差异，１００ｍｇ／ｄｌ＋Ｓ９组则导致胚胎的体长、ＤＮＡ、蛋白质含量及部分器官形态评分呈剂量相关的下降，但前脑、中脑评分并无影响。随染毒剂量增加，胚胎的绝大多数指标显著降低，胚胎致畸率和死亡率相应增高。结论：酒精在Ｓ９作用下转化为乙醛后，毒性作用的靶器官发生改变，表现为肢芽、心脏等器官发育异常为主，代谢产物乙醛也有一定的致畸作用。

全反式视黄酸对小鼠胚胎发育毒性的体外实验研究

目的为研究全反式视黄酸(atRA)的发育毒性及其可能的作用机制,本研究采用植入后体外全胚胎培养方法研究atRA对小鼠胚胎生长发育的影响。方法孕8.5日龄小鼠胚胎移植于atRA终浓度为0、0.01、0.1、0.2、0.4、1.0、10.0μmol/L的全胚胎培养基中,体外连续培养48h,观察atRA对胚胎发育和器官形态分化的影响。结果atRA可影响小鼠胚胎在体外的生长发育,并呈现剂量-效应关系;0.1μmol/L组,atRA明显影响卵黄囊直径、颅臀长、前脑、中脑、听觉系统、视觉系统、心脏、体位和前肢芽等指标,与对照组比较,差异有显著性(P<0.05);≥0.20μmol/L组,卵黄囊体积减小、表面皱缩、血管减少及分化程度降低,神经系统、心脏、腮弓和颅面等多种器官出现畸形,所有器官形态分化指标均显著低于对照组(P<0.05)。结论atRA有致畸性和胚胎毒性,在器官形成期可以引起神经系统、心脏、腮弓和颅面等多种器官的发育畸形。