基于“成骨-成血管”理论探讨全身振动疗法治疗激素性股骨头坏死的效果及作用机制

目的:观察全身振动疗法(whole body vibration therapy,WBVT)治疗激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SONFH)的效果,并探讨其治疗SONFH的作用机制。方法:将50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、WBVT组、Yoda1组、WBVT联合蜘蛛毒液肽(Grammostola spatulata mechanotoxin 4,GsMTx4)组。模型组、WBVT组、Yoda1组、WBVT联合GsMTx4组大鼠采用脂多糖联合甲泼尼龙琥珀酸钠构建SONFH模型。造模后,WBVT组使用WBVT干预,Yoda1组使用Piezo1蛋白激动剂Yoda1干预,WBVT联合GsMTx4组使用WBVT和Piezo1蛋白抑制剂GsMTx4干预。干预结束后,进行大鼠股骨头组织病理学观察(计算股骨头空骨陷窝率)、骨微结构观察,以及股骨头内Piezo1、骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)、低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、分化簇31(cluster of differentiation 31,CD31)/内皮粘蛋白(endomucin,EMCN)蛋白表达量检测。结果:(1)大鼠股骨头组织病理学观察结果。空白组大鼠的股骨头内骨小梁致密且排列整齐。与空白组相比,模型组大鼠股骨头内的骨小梁较为稀疏,骨小梁细小、不连续,且排列紊乱。与模型组相比,WBVT组和Yoda1组大鼠的股骨头内骨小梁数量增多,排列较为整齐。与WBVT组相比,WBVT联合GsMTx4组大鼠的股骨头内骨小梁排列则较为紊乱。模型组、WBVT组、Yoda1组、WBVT联合GsMTx4组大鼠的股骨头空骨陷窝率均高于空白组(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000),WBVT组、Yoda1组大鼠的股骨头空骨陷窝率均低于模型组(P=0.000,P=0.000),WBVT联合GsMTx4组大鼠的股骨头空骨陷窝率高于WBVT组(P=0.000)。(2)大鼠股骨头骨微结构观察结果。WBVT组和Yoda1组大鼠的股骨头骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量、骨小梁分离度与空白组的差异均无统计学意义(P=0.213,P=0.081,P=0.384,P=0.471;P=0.435,P=0.131,P=0.104,P=0.126)。模型组和WBVT联合GsMTx4组大鼠的股骨头骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量均低于空白组(P=0.000,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000),骨小梁分离度均高于空白组(P=0.000,P=0.000)。WBVT组和Yoda1组大鼠的股骨头骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量均高于模型组(P=0.000,P=0.002,P=0.000;P=0.000,P=0.007,P=0.014),骨小梁分离度均低于模型组(P=0.000,P=0.000)。WBVT组大鼠的股骨头骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量、骨小梁分离度与Yoda1组的差异均无统计学意义(P=0.194,P=0.223,P=0.332,P=0.071)。WBVT联合GsMTx4组大鼠的股骨头骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量均低于WBVT组(P=0.002,P=0.021,P=0.000),骨小梁分离度高于WBVT组(P=0.000)。(3)大鼠股骨头内Piezo1、BMP2、Runx2、HIF-1α、VEGF蛋白表达量检测结果。WBVT组和Yoda1组大鼠股骨头内Piezo1、BMP2、Runx2、HIF-1α、VEGF蛋白表达量与空白组的差异均无统计学意义(P=0.061,P=0.122,P=0.773,P=0.814,P=0.991;P=0.112,P=0.071,P=0.955,P=0.749,P=0.915)。模型组和WBVT联合GsMTx4组大鼠股骨头内Piezo1、BMP2、Runx2、HIF-1α、VEGF蛋白表达量均低于空白组(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000)。WBVT组和Yoda1组大鼠股骨头内Piezo1、BMP2、Runx2、HIF-1α、VEGF蛋白表达量均高于模型组(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000)。WBVT组大鼠股骨头内Piezo1、BMP2、Runx2、HIF-1α、VEGF蛋白表达量与Yoda1组的差异均无统计学意义(P=0.962,P=0.179,P=0.214,P=0.990,P=0.975)。WBVT联合GsMTx4组大鼠股骨头内Piezo1、BMP2、Runx2、HIF-1α、VEGF蛋白表达量均低于WBVT组(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000)。(4)大鼠股骨头内CD31/EMCN蛋白表达量检测结果。模型组和WBVT联合GsMTx4组大鼠股骨头内CD31/EMCN表达量均低于空白组(P=0.000,P=0.000)。WBVT组和Yoda1组大鼠股骨头内CD31/EMCN表达量与空白组的差异均无统计学意义(P=0.412,P=0.991)。WBVT组和Yoda1组大鼠股骨头内CD31/EMCN表达量均高于模型组(P=0.000,P=0.000)。WBVT联合GsMTx4组大鼠股骨头内CD31/EMCN表达量低于WBVT组(P=0.000)。结论:WBVT可以促进股骨头坏死组织修复,其作用机制可能与上调Piezo1蛋白的表达影响HIF-1α/VEGF轴,进而促进股骨头内H型血管的生成、改善股骨头血供有关。

血清2型猪链球菌全菌体蛋白的免疫蛋白质组学研究

目的寻找血清2型猪链球菌(Streptococcus suis,S.suis)全菌体蛋白中具有抗原活性的蛋白,为S.suis特异诊断抗原和新的疫苗侯选抗原的筛选提供线索。方法采用免疫蛋白质组学技术,分析和研究血清2型S.suisSC84菌株全菌体蛋白中能与猪链球菌病人恢复期血清发生免疫杂交的蛋白点。应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)对这些蛋白进行鉴定。结果S.suisSC84全菌体蛋白与3份猪链球菌病人恢复期血清进行免疫杂交反应,发现8个与IgG抗体发生阳性反应的蛋白点。经MALDI-TOF-MS鉴定,这8个蛋白分别为溶菌酶释放蛋白(MRP)、琥珀酸脱氢酶/延胡索酸还原酶黄素蛋白亚单位(SDHFp/FRDFp)、触发因子(TF)、延长因子G(EF-G)、细菌糖磷酸转移酶系统甘露糖特异ⅡAB亚单位(PTS/MAN-IIAB)、丙酮酸激酶(PK)、6-磷酸果糖激酶(6-PFK)、色氨酸-tRNA合成酶(TrpRS)。MRP定位于胞壁;TF、PTS/MAN-IIAB、PK及TrpRS定位于胞质;SDHFp/FRDFp、EF-G及6-PFK定位于胞外。并且确定了它们在S.suis05ZYH33菌株基因组的编码基因。结论在S.suisSC84全菌体蛋白中发现8个抗原活性蛋白,其中SDHFp/FRDFp、TF、EF-G、PTS、PK、6-PFK及TrpRS是在S.suis新发现的抗原性蛋白,它们作为特异诊断抗原和疫苗侯选抗原的前景有待进一步研究。

2016—2020年浙江地区猪圆环病毒2型分子流行病学分析

为了解猪圆环病毒2型(porcine circovirus type 2,PCV2)在浙江地区的流行病学特点和遗传变异规律,本研究采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)对2016—2020年采自浙江省不同地区猪场的1725份疑似猪圆环病毒2型感染的临床病料进行PCV2的病原学检测,同时对部分阳性样品进行全基因组扩增、克隆和测序,并与GenBank中收录的16株参考株序列进行比对和遗传进化分析。结果表明:PCV2检测阳性的样品有359份,平均阳性率为20.8%,2016—2020年PCV2阳性率分别为38.1%、23.2%、24.1%、12.5%和10.7%;测序所得PCV236个全基因序列的核苷酸同源性为94.0%~99.9%,与国产疫苗株核苷酸同源性为94.7%~98.5%,与参考株核苷酸同源性为92.9%~99.8%;遗传进化分析显示PCV236个全基因序列可分为3个基因型,其中11株为PCV2a型,8株为PCV2b型,17株为PCV2d型,PCV2d为优势基因型;ORF2基因全长分别为705 bp(16株)和702 bp(20株),相互间核苷酸同源性为88.7%~100.0%,与国产疫苗株核苷酸同源性为90.2%~99.6%,与参考株核苷酸同源性为85.0%~100.0%。Cap蛋白的氨基酸序列分析表明,36株序列除了唯一糖基化位点呈高度保守外,存在较多的点突变,且不同基因型具有其代表性突变位点,优势基因型PCV2d的特异性突变位点主要集中在I^(53)、N^(68)、L^(89)、T^(121)、R^(168)、I^(215)。本研究为浙江地区PCV2的免疫预防提供了参考,为新型疫苗的研制积累了有效材料。

整蛋白型肠内营养对老年肝硬化患者营养指标、NRS2002评分、肝功能及并发症的影响

目的探讨整蛋白型肠内营养对老年肝硬化患者营养指标、NRS2002评分、肝功能及并发症的影响。方法选取2015年3月至2019年3月文昌市人民医院收治的148例老年肝硬化患者为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组74例。对照组进行常规饮食,观察组在常规饮食的基础上加用整蛋白型肠内营养剂,两组连续干预6个月。比较两组患者治疗前后体重指数(body mass indes,BMI)、白蛋白(albumin,ALB)、前白蛋白(prealbumin,PA)、凝血酶原活动度(prothrombin activity,PTA)、淋巴细胞计数(total lymohocyte count,TLC)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆红素(total bilirubin,TBil)及凝血酶原时间(plasma prothrombin time,PT)的差异。采用NRS2002评分筛查两组患者营养风险。记录治疗期间消化道出血、肝肾综合征、肝性脑病及继发感染等并发症发生情况。结果治疗前,观察组和对照组患者BMI[(19.07±2.80)kg/m^(2)vs(19.15±2.56)kg/m^(2)]、ALB[(32.78±2.81)g/L vs(31.94±2.84)g/L]、PA[(98.06±18.84)mg/L vs(99.74±19.60)mg/L]、PTA[(54.82±19.54)%vs(53.79±18.68)%]及TLC[(1.21±0.92)×10^(9)/L vs(1.23±1.02)×10^(9)/L]水平差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后,观察组患者BMI[(22.14±2.52)kg/m^(2)vs(20.97±2.37)kg/m^(2)]、ALB[(36.25±2.66)g/L vs(34.89±2.88)g/L]、PA[(10^(9).17±17.64)mg/L vs(101.46±16.51)mg/L]及PTA[(66.30±20.30)%vs(56.14±19.28)%]水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05),TLC[(1.11±0.94)×10^(9)/L vs(1.21±0.82)×10^(9)/L]水平差异无统计学意义(t=0.690,P=0.491)。治疗前,两组患者存在营养不良风险的比例差异无统计学意义[2.70%(2/74)vs 5.41%(4/74);χ^(2)=0.174,P=0.677],治疗后,观察组存在营养不良风险的比例显著低于对照组[40.54%(30/74)vs 94.59%(70/74);χ^(2)=49.333、P<0.001]。治疗后,两组患者存在营养不良风险的比例均显著高于治疗前,差异有统计学意义(χ^(2)=31.259、117.730,P均<0.001)。治疗前,观察组和对照组患者ALT[(77.15±20.54)U/L vs(69.58±19.97)U/L]、TBil[(50.70±15.25)μmol/L vs(49.26±12.60)μmol/L]及PT[(19.13±2.65)s vs(19.76±2.36)s]水平差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后,观察组ALT水平[(39.83±11.32)U/L vs(34.51±12.17)U/L]显著高于对照组,TBil[(22.95±8.53)μmol/L vs(33.85±11.93)μmol/L]和PT[(14.76±1.64)s vs(18.87±1.59)s]水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。两组患者治疗后ALT、TBil及PT水平均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P均<0.05)。在治疗期间,观察组肝性脑病[4.05%(3/74)vs 18.92%(14/74)]和继发感染[8.11%(6/74)vs 25.68%(19/74)]的发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=6.646、8.134,P=0.010、0.004);消化道出血[6.76%(5/74)vs 10.81%(8/74)]及肝肾综合征[2.70%(2/74)vs 6.76%(5/74)]发生率差异无统计学意义(P=0.384、0.245)。结论整蛋白型肠内营养可改善老年肝硬化患者营养不良及肝功能,降低其营养风险率,可有效预防并发症的发生,值得临床推广。

整蛋白型肠内营养治疗老年肝硬化型营养不良的临床疗效

目的探讨整蛋白型肠内营养治疗老年肝硬化型营养不良的临床疗效。方法选取我院老年肝硬化患者96例，随机分成观察组48例，对照组48例。所有患者进行营养评估，对照组常规饮食，观察组在对照组基础上服用整蛋白型肠内营养剂（55．37-4-16．24）g／d，温开水冲服。日常吃高维生素、易消化吸收食物，使两组患者每日总热量达到30～35kcal／kg，蛋白质摄入1．2～1．5g／kg，详细记录每日摄入的总热量，所有患者连续治疗24周。比较两组患者治疗前后体重指数（Body mass index，BMI）、白蛋白（Albumin，ALB）、前白蛋白（Prealbumin，PA）、凝血酶原活动度（Prothrombin Activity，PTA）、淋巴细胞计数（Total lymphocyte count，TLC）。比较治疗前后水肿、腹水、Child—Pugh分级和并发症发生情况。结果治疗后，观察组BMI、ALB、PA、PTA分别高于对照组，差异有统计学意义，P〈0．05；观察组水肿形轻中度、腹水形轻中度、Child—Pugh为B级均明显高于对照组，差异有统计学意义P〈0．05；观察组并发症肝性脑病、继发感染均明显低于对照组，差异有统计学意义，P〈0．05。结论整蛋白型肠内营养能够治疗肝硬化型营养不良、预防并发症、改善肝功能，疗效确切。

全外显子组测序证实家族性肺动脉高压骨形成蛋白受体2基因新突变的研究

目的:探讨一个中国汉族肺动脉高压(PAH)家系的致病基因及其位点。方法:对该PAH家系中的2例PAH患者与2名正常者作对照进行全外显子组测序,利用生物信息学分析和组间比较,筛选出患者特有的变异,并对筛选出的变异使用Sanger测序法验证,同时在100名健康志愿者中进行测序验证。结果:共纳入该家系成员8例,有2位已确诊为PAH,其中男性1例(先证者),女性1例,为母子关系。先证者表现为活动后胸闷、气喘,右心导管测量肺动脉平均压77 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),心输出量4.92 L/min,肺小动脉阻力13.4 Wood units。本家系中母子患病符合常染色体显性遗传模式特征。经外显子组测序、数据分析和Sanger测序验证后发现骨形成蛋白受体2(BMPR2)基因6号外显子747位点发生插入杂合突变(c.747_748ins CCTTTG ATGGAACATGA:p.V250fs)。另外,在100名健康志愿者中,Sanger测序没有发现该位点杂合突变。结论:发现了BMPR2基因的一个新的突变位点,扩大了BMPR2致病基因位点谱。

百日咳毒素对抗性及敏感棉铃虫神经细胞L型钙通道的调制作用

通过催化抑制性G蛋白α亚基(Gαi／o)的ADP核糖基化,百日咳毒素(PTX)使Gαi／o不能活化,继而抑制Gαi／o-腺苷酸环化酶(AC)-cAMP-蛋白激酶A(PKA)-L型电压门控钙(Ca(L)2+)通道．Ca(L)2+通道可能是拟除虫菊酯类杀虫剂的靶标．本实验观察了PTX对三氟氯氰菊酯(Cy)抗性及敏感棉铃虫神经细胞Ca(L)2+通道的影响, 以期从Ca(L)2+通道动力学的角度探讨棉铃虫对拟除虫菊酯类杀虫剂产生抗性的机制．急性分离并经12-16 h无菌培养3-4龄棉铃虫神经细胞．实验分4组:①Cy敏感组(Cy-S组);②Cy抗性组(Cy-R组);③Cy-S-PTX组; ④Cy-R-PTX组．400 ng／mL PTX加入培养基中．采用全细胞膜片钳技术记录各组,ICa(L)．结果显示:(1)各组 Ca(L)2+通道的激活电压均是-35--30 mV,最大激活电压是0 mV,但Cy-S-PTX组的最大激活电压是 -10 mV;(2)分别与Cy-S组和Cy-R-PTX组峰值电流密度相比,Cy-S-PTX组峰值电流密度分别增高52．06 ％和44．81％(P<0．01),提示Cy-S-PTX组Ca(L)2+通道电导可能增大．Cy-S组和Cy-R组间的峰值电流密度无统计学差异;(3)与Cy-S组相比,Cy-S-PTX组神经细胞Ca(L)2+通道的半数激活电压向超极化方向移动5．1 mV (P<0．05),半数失活电压向超极化方向移动5．93 mV(P<0．05),提示PTX使敏感组神经细胞的Ca(L)2+通道更容易激活和失活;(4)与Cy-R组相比,Cy-R-PTX神经细胞Ca(L)2+通道的半数激活电压几乎未变,半数失活电压向去极化方向移动2．42 mV(P>0．05),提示PTX对抗性组神经细胞的影响不明显;(5)Cy-R组与Cy-S组神经细胞Ca(L)2+通道的半数激活电压和半数失活电压无显著性差异．结果提示:(1)棉铃虫神经细胞存在(Gαi／o)-AC- cAMP-PKA-Ca(L)2+通道信号传导途径;(2)PTX敏感的抑制性Gi／o蛋白的基础活性对棉铃虫神经细胞Ca(L)2+通道有影响;(3)PTX对敏感虫神经细胞的Ca(L)2+通道的影响较对抗性棉铃虫神经细胞Ca(L)2+通道的影响明显,提示抗性棉铃虫对拟除虫菊酯类杀虫剂产生抗性的机理可能与其Ca(L)2+通道对Gαi／o-AC-cAMP-PKA-Ca(L)2+通道调控不敏感有关．

早期整蛋白型和短肽型肠内营养在胃大部切除术后患者中的临床应用

目的探讨早期整蛋白型和短肽型肠内营养在胃大部切除术后患者中的临床应用效果。方法选取2020年1月至2022年2月在该院行胃大部切除术的胃癌患者60例作为研究对象,以随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组30例。两组均行胃大部切除术,术后对照组和观察组分别给予早期整蛋白型和短肽型肠内营养支持。比较两组术后恢复情况相关指标,对两组术前和术后第8天营养指标[总蛋白(TP)、清蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)、前清蛋白(PA)、体质量指数(BMI)]进行比较,评估两组胃肠道耐受情况和并发症发生率。结果与对照组比较,观察组肠鸣音恢复、肛门排气排便、恶心呕吐缓解时间均明显较短(P<0.05);术后第8天两组TP、ALB、PA水平均有所改善,且观察组TP、ALB、PA水平改善情况均明显优于对照组(P<0.05),但术后第8天两组Hb、BMI水平差异均无统计学意义(P>0.05);观察组腹泻、腹胀发生率分别为13.33%、10.00%,均低于对照组的36.66%和33.33%(P<0.05);观察组和对照组并发症总发生率(13.33%vs.16.66%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论给予行胃大部切除术胃癌患者短肽型肠内营养支持在改善患者营养状况方面的效果优于早期整蛋白型肠内营养支持,且肠道耐受性更好,具有较高的安全性。

独参汤鼻饲联合早期幽门后置管+空肠营养治疗ICU重症随机平行对照研究

[目的]观察独参汤鼻饲联合早期幽门后置管+空肠营养治疗ICU重症疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将62例住院患者按病志号抽签方法随机分为两组,控制原发病、氧疗或机械通气、维持内环境等。对照组31例早期幽门后置管+空肠营养,入ICU时,胃复安10mg静推,10min后缓慢插入CORFLO胃肠营养管,插管过程听诊法、吸引术、真空试验及导丝回抽试验检测导管尖端位置,推进体内85~120cm,腹部平片定位,确定营养管在幽门后,输入肠内营养乳剂(整蛋白、纤维型)500mL/d,初始速度20mL/h,无不良反应可逐渐增至40~60mL/h。治疗组31例独参汤,2g生晒参粉+100mL沸水冲开,液体30~35℃时鼻饲,1次/d;早期幽门后置管+空肠营养同对照组。连续治疗10d为1疗程。观测血乳酸(LAC)、白细胞(WBC)、白蛋白(ALB)、C反应蛋白(CRP)、急性生理慢性健康(APACHE-Ⅱ)评分、不良反应。治疗1疗程(10d),随访1个月,判定疗效。[结果]血乳酸(LAC)、白细胞(WBC)、白蛋白(ALB)、C反应蛋白(CRP)、急性生理与慢性健康(APACHE-Ⅱ)评分两组均有改善(P<0.01),治疗组改善优于对照组(P<0.01)。机械通气时间、ICU住院时间、死亡率治疗组优于对照组(P<0.01)。[结论]独参汤鼻饲联合早期幽门后置管+空肠营养治疗ICU重症,改善(APACHE-Ⅱ)评分,缩短机械通气及ICU住院时间,降低死亡率,疗效满意,值得推广。

骨髓间充质干细胞来源的微颗粒对心肌肥厚的作用及其机制

目的 探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)来源的微颗粒(microparticles,MPs)对心肌肥厚的作用及其机制。方法 对间充质干细胞(MSCs)进行成骨成脂诱导分化,经分离纯化后,透射电镜观察形态特征,流式细胞术鉴定MPs表面抗原。利用异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)诱发建立大鼠心肌肥厚模型,超声心动图检测大鼠心脏结构及功能后,进行心脏及分离的左心室的各项指标检测。将急性分离的大鼠单个心肌细胞分为对照(Control)、心肌细胞肥大(ISO)、MPs、MPs上清液(Supernatant)组,qRT-PCR法检测心肌细胞心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)mRNA表达量;ELISA法检测心肌细胞钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)、磷酸化钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(phosphorylated calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,p-CaMKⅡ)表达量;全细胞膜片钳记录各组大鼠单个心肌细胞L-型钙电流(LCa-L)。结果 MSCs成骨分化骨结节经茜素红染色后变成红色,成脂分化脂滴经油红O染色后变成红色;透射电镜下可见MPs膜结构完整,轮廓清晰,直径约200 nm;MPs表面标记物CD29和CD90表达阳性率分别为(98.24±0.82)%和(97.69±1.83)%。与Control组相比,ISO组大鼠左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension,LVEDD)明显减少(t=5.065,P <0.05),室间隔舒张末期厚度(interventricular septum end-diastolic dimension,IVSd)、左心室后壁舒张末期厚度(left ventricular posterior wall dimension,LVPWd)、心重-体重比(heart weight to body weight ratio,HW/BW)、心重-胫骨长度比(heart weight to tibial length ratio,HW/Tibia)、左心重-胫骨长度比(left heart weight to tibial length ratio,LV/Tibia)明显升高(t分别为4.013、2.368、4.392、5.043、6.120,P均<0.05),建模成功;ISO组大鼠肥大心肌细胞ANP、BNP mRNA表达量均较Control组明显升高(t分别为25.120、18.261,P均<0.01);经48μg/mL MPs孵育48 h后的MPs组ANP、BNP mRNA表达量较ISO组显著下降(t分别为12.110、3.526,P均<0.05);ISO组CaMKⅡ和p-CaMKⅡ蛋白表达水平较Control组显著升高(t分别为3.278、4.181,P均<0.05),MPs组p-CaMKⅡ蛋白表达水平显著下降(t=5.420,P <0.05);ISO组钙电流密度较Control组明显增高(t=15.261,P <0.01),MPs组较ISO组明显降低(t=6.216,P <0.05)。结论 MSC-MPs可显著抑制ISO诱导的大鼠心肌细胞肥大,这一效应与其下调心肌细胞CaMKⅡ、抑制L-型钙通道有关。

Diagnosis with Multiple Epiphyseal Dysplasia Using Whole-exome Sequencing in a Chinese Family

Multiple epiphyseal dysplasia （MED; EDMI, OMIM 132400; EDM2, OMIM 600204; EDM3, OMIM 600969; EDM4, OMIM 226900; EDM5~ OMIM 607078; EDM6, OMIM 614135） is an autosomal dominant inherited disease of the skeletal system, characterized by mild short stature and early-onset degenerative joint disease, caused by heterogeneous genotypes involving more than six genes （COMP, COL9A 1, COL9A2, COL9A3, MATN3, DTDST）.However, in approximately 10-20% of all samples analyzed, a mutation cannot be identified in any of the six genes mentioned above, suggesting that the presence of other unidentified causative genes is also involved in the pathogenesis of MED.

联合序贯肠内营养支持治疗在ICU机械通气患者中的应用价值和安全性

目的 探讨ICU机械通气患者实施联合序贯肠内营养支持治疗对营养指标以及安全性等相关因素的影响情况。方法 选取2022年2月18日—2023年2月18日郑州大学第一附属医院ICU收治的机械通气92例患者,按肠内营养方式不同,将实施整蛋白型肠内营养混悬液治疗的46例作为对照组,将实施联合序贯肠内营养支持治疗的46例作为联合组(整蛋白型肠内营养混悬液联合短肽型肠内营养混悬液),比较两组患者的恢复情况等相关指标变化。结果 (1)治疗前两组血红蛋白(Hb)、血清白蛋白(ALB)、上臂肌围(MAMC)及肱二头肌的皮皱厚度(TSF)水平比较无统计学意义(P>0.05),两组治疗后均升高,联合组Hb、ALB、MAMC及TSF水平分别为(122.30±6.11)g/L、(38.99±3.31)g/L、(22.42±2.61)mm和(9.98±1.98)mm,均高于对照组(P<0.05)。(2)联合组治疗后营养达标率和IgG水平为95.65%及(14.13±2.39)mg/mL,均高于对照组,住院时间[(7.49±2.40)d]少于对照组(P<0.05)。(3)不良反应总发生率比较联合组明显低于对照组(P<0.05)。(4)治疗前两组APACHEⅡ评分差异无意义(P>0.05),联合组治疗后APACHEⅡ评分(12.39±4.16)分,低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ICU机械通气患者实施联合序贯肠内营养支持治疗,能改善营养指标,促进临床恢复,并降低不良反应发生率,缓解病情,可长期推广。