双重滤过血浆置换联合利妥昔单抗的早期全程B细胞耗竭方案对增殖性狼疮性肾炎的短期疗效

目的 探讨双重滤过血浆置换(DFPP)联合利妥昔单抗(RTX)的早期全程B细胞耗竭方案治疗增殖性狼疮性肾炎(LN)的短期疗效。方法 选择2019年7月—2022年6月间在复旦大学附属中山医院经肾穿刺活组织检查(简称活检)确诊为增殖性LN的64例患者,根据治疗方案分为传统药物组和早期全程B细胞耗竭组。随访时间为6个月,采集基线和随访期间临床参数、患者总体生存率和肾脏转归情况,比较两种治疗方案的安全性和有效性。结果 将符合纳排标准的48例患者纳入统计分析,其中传统药物组34例,早期全程B细胞耗竭组14例。随访1个月时,早期全程B细胞耗竭组的CD19细胞数和抗dsDNA抗体滴度显著低于传统药物组,补体C3水平显著高于传统药物组(P<0.001或<0.05);随访6个月时,早期全程B细胞耗竭组的尿红细胞计数、CD19细胞数、血肌酐水平、24 h尿蛋白定量和抗dsDNA抗体滴度均显著低于传统药物组(P<0.001或<0.05),总补体水平显著高于传统药物组(P<0.05)。生存曲线分析显示,两组间总体生存率和肾脏存活率的差异均无统计学意义(P值均<0.05)。传统药物组患者肾脏完全缓解率和部分缓解率均为41.2%(14/34)、不缓解率为17.6%(6/34),早期全程B细胞耗竭组患者肾脏完全缓解率为11/14、部分缓解率为3/14、不缓解率为0,两组患者肾脏缓解情况构成的差异具有统计学意义(P=0.044)。两组不良事件发生率的差异无统计学意义(P=0.104)。结论 与传统药物治疗相比,早期全程B细胞耗竭治疗有助于早期、迅速清除外周血中的自身抗体和免疫复合物沉积,在6个月的短期随访中显示出更好的肾脏预后,为增殖性LN的治疗提供了可行的新方案。

小剂量利妥昔单抗改善早期中高风险膜性肾病疾病进展:一项探索性研究

膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是成人原发性肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)最常见的病因,近年来研究发现PLA2R是MN的关键致病靶抗原,且其发现给利妥昔单抗(rituximab,RTX)等靶向B细胞的治疗提供了理论基础,然而针对抗体的早期干预是否能有效地阻止MN的进展仍有待进一步探索。我们系统分析了2019年10月至2023年3月在我中心接受RTX治疗的13例PLA2R抗体相关早期中高危MN患者的临床特征和随访。早期中高危MN定义为基线或入院时抗PLA2R抗体滴度超过50 RU/mL,但尚未出现NS状态。患者在基线评估中位时间4.1个月(IQR 1-7.7)启动RTX治疗,此后中位随访时间为27个月(IQR 23-45),期间均未发展至NS,12例(92.3%)在随访2年或末次随访时评估为完全或部分缓解。随访期间未发生死亡、严重感染或其他严重不良反应。RTX对早期中高危MN患者具有良好的疗效和安全性,适时启动抗体清除治疗可能有利于长期疾病控制和远期肾脏预后。

不同B细胞亚群在多发性硬化中的作用

多发性硬化(MS)是一种以中枢神经系统(CNS)脱髓鞘及持续的炎症反应为特征的神经自身免疫性疾病。长期以来MS被认为是由T细胞介导的疾病,然而,临床上MS抗CD20 B细胞耗竭治疗(BCDT)效果出人意料,凸显了B细胞在MS中的重要作用。但随着BCDT在MS中的应用,治疗后的副作用也显现出来。随着人们对B细胞知识的不断加深,了解不同B细胞亚群在疾病中的不同作用或许是找到解决临床副作用的关键。已知B细胞发育过程中不同B细胞亚群对MS的相对贡献目前还只是部分阐明。为此,本文主要从B细胞发育过程中不同B细胞亚群在MS中的相对贡献进行阐述,为深入探讨B细胞在MS发病机制和临床治疗策略中的作用提供科学思路。

B淋巴细胞在多发性硬化致病机制中的作用

在以往的研究中,学者们更多的关注于T细胞在多发性硬化(multiple sclerosis,MS)中的始动作用,而忽略B细胞在其中的作用。然而最近有研究表明,MS患者的中枢神经系统中存在抗原驱使的B细胞反应,病灶周围也检测到记忆B细胞和浆细胞的存在。同时B细胞删除治疗所取得的突破性进展提示了我们B细胞在MS发病机制中发挥着出乎意料的重要作用,但是B细胞在MS中的确切机制仍未阐明。现就过去几年中B细胞在MS发病机制及临床治疗领域的相关研究与进展进行综述。

IgG4相关性疾病药物治疗进展

IgG4相关性疾病(immunoglobulin-G4 related disease,IgG4-RD)是一种由免疫系统介导、可累及全身多器官的慢性系统性炎症伴纤维化的罕见疾病。IgG4-RD的发病机制中固有免疫和适应性免疫共同参与,目前该病的治疗药物有糖皮质激素、传统免疫抑制剂(IMs)及生物制剂等。IgG4-RD对激素及传统免疫抑制剂反应良好,对于传统治疗效果不佳、难治性、复发性的患者,作用于不同靶点的生物制剂有一定的临床应用前景。本文综述IgG4-RD的治疗药物进展和趋势,以期为IgG4-RD的治疗药物选择提供参考。