己酮可可碱对(E)-(2’)-脱氧-氟亚甲基胞苷的放射增敏和细胞周期的影响

目的 观察己酮可可碱 (PTX)在体外对 (E) (2’) 脱氧 氟亚甲基胞苷 (FMdC)的放射增敏作用和放射引起细胞周期再分布的影响。方法 在人结肠癌细胞系WiDr进行克隆形成分析检测放射增敏效应。常规照射剂量 2Gy时的放射增敏比 (SERSF2 )定义为 2Gy时对照组存活分数 (SF)和药物处理组SF之比。流式细胞仪应用于分析照射、FMdC和PTX对细胞周期分布的影响。结果 照射前用 30nmol/LFMdC处理WiDr细胞 48h或照射后立即单用 0 .5～ 1.0mmol/LPTX 14d均能观察到各自的放射增敏作用。 30nmol/LFMdC和 0 .2 5～ 1.0mmol/LPTX的SERSF2 分别为 1.0 9和 1.0 2～ 1.2 4。30nmol/LFMdC和 0 .5mmol/L或 1.0mmol/LPTX联合应用时 ,SERSF2 分别增加至 1.5 0和 1.6 6。PTX增强FMdC的放射敏感性。流式细胞仪分析表明 ,在非同步化WiDr细胞 ,放射引起G2 期阻滞和剂量有关。G2 +M期阻滞在照射后 6h可检测到 ,12h达高峰。照射前应用 30nmol/LFMdC能够使放射引起的G2 +M期阻滞增多 ,但PTX能显著去除G2 期阻滞。结论 己酮可可碱增强FMdC放射增敏作用和G2

(E)-(2’)-脱氧-氟亚甲基胞苷的体外放射增敏作用

目的 观察一种新的核苷酸类似物 (E) (2’) 脱氧 氟亚甲基胞苷 (FMdC)在体外的放射增敏作用。方法 在结肠癌 (WiDr)和宫颈癌 (C33 A和C4 I)细胞系进行克隆形成试验。常规照射剂量 2Gy时的放射增敏比 (SERSF2 )定义为 2Gy时对照组存活份数 (SF)和药物处理组SF之比。结果 FMdC增加WiDr细胞的放射敏感性 ,并呈时间依赖关系。照射前用 30nmol/LFMdC处理WiDr细胞 6～ 72h ,在 6、12和 2 4h未能观察到放射增敏作用。放射增敏作用仅在 48和 72h出现 ,其SERSF2 分别为 1.33和 1.79。当高剂量FMdC(30 0nmol/L)处理WiDr细胞 6、12和 2 4h ,各时间点均可见放射增敏效应。相应的放射增敏比SERSF2 分别为 1.19、1.73和 3.5 0。FMdC的放射增敏作用和药物剂量相关 ,2 0～ 5 0nmol/LFMdC处理细胞 48h ,SERSF2 从 1.15增加至 2 .2 8。用 30nmol/LFMdC处理C33 A和C4 I细胞 48h同样可观察到放射增敏作用 ,SERSF2 分别为 1.32和 2 .0 8。结论 FMdC对结肠癌和宫颈癌细胞有明显的放射增敏作用 。