肝豆状核变性中医证型与统一Wilson病评定量表相关性分析

目的探讨肝豆状核变性(又称威尔逊病,Wilson Disease,WD)病人中医证型与统一Wilson病评定量表相关性。方法纳入2016年8月至2018年9月在安徽中医药大学第一附属医院住院的肝豆状核变性病人80例,对其进行中医证候辨证分型,进行统一Wilson病评定量表评分。采用方差分析、二元logistic回归分析探讨不同中医证型WD与统一Wilson病评定量表评分的相关性。结果 80例病人中,痰瘀互结证是最为常见的中医证型,其次为湿热内蕴证。痰瘀互结证(36.82±21.13)分的神经功能评分高于脾肾阳虚证(12.25±14.40)分,且低于肝气郁结证(59.5±22.74)的神经功能评分,差异有统计学意义;肝气郁结证的神经功能评分明显高于脾肾阳虚证,差异有统计学意义;湿热内蕴证(5.33±1.85)分及脾肾阳虚证(5.50±2.28)分的肝脏功能评分均高于痰瘀互结证(3.51±1.59)分,均差异有统计学意义;肝气郁结证(9.67±2.34)分精神症状评分高于痰瘀互结证(2.00±1.73)分、湿热内蕴证(2.67±2.35)分及脾肾阳虚证(1.50±1.62)分,差异有统计学意义。神经功能评分与痰瘀互结证呈正相关(OR=1.767,P<0.05)而与脾肾阳虚证呈负相关(OR=0.849,P<0.05),肝脏功能评分与湿热内蕴证、脾肾阳虚证与呈正相关(OR=1.384,P<0.05,OR=2.976,P<0.05),而与痰瘀互结证呈负相关(OR=0.516,P<0.05),精神症状评分与肝气郁结证呈正相关(OR=3.128,P<0.05)。结论 Wilson病不同中医证型之间的统一Wilson病评定量表功能评分具有一定的差异性,并且不同中医证型与统一Wilson病评定量表功能评分具有一定相关性。

椎动脉型颈椎病功能评定量表的初步建立

目的:初步建立椎动脉型颈椎病功能评定量表(FS-CSA)。方法:在国外相关量表的基础上结合临床实际情况制订FS-CSA。采用访谈式测评111例椎动脉型颈椎病(CSA)患者,并对其中14例进行重复测评。用SPSS10.0进行量表的信度、效度检验。结果:FS-CSA包括功能状态、心理功能两个方面内容,共11个条目。FS-CSA的功能状态维度、心理功能维度及总量表的克朗巴赫值分别为0.8759、0.6453、0.8796;重测信度值分别为0.8603、0.7148、0.8237;因子分析显示提取的公因子与两个构想维度相吻合。结论:FS-CSA具有较好的信度、效度,可作为独立的测量工具,量化CSA对患者生存质量的影响。

Wilson病相关慢加急性肝衰竭患者预后影响因素及其预测价值

目的探讨Wilson病(WD)相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者的预后影响因素及其预测价值。方法收集2017年1月1日-2022年1月1日在安徽中医药大学第一附属医院脑病科住院的70例WD-ACLF患者的临床资料进行回顾性分析,根据12周预后情况分为生存组(n=36)与死亡组(n=34)。采用单因素和多因素logistic回归分析WD-ACLF患者预后的影响因素,建立预后模型,对模型整体系数进行综合检验,采用Hosmer-Lemeshow检验评价模型的拟合度。采用ROC曲线分析新建模型以及慢性肝衰竭-序贯器官衰竭评估(CLIF-SOFA)评分、终末期肝病模型(MELD)评分、肝硬化分级(CTP)评分对WD-ACLF预后的预测价值。结果共纳入70例WD-ACLF患者,生存组36例,男22例,女14例,中位年龄30.0(17.3,40.0)岁;死亡组34例,男25例,女9例,中位年龄34.0(28.8,41.0)岁。单因素分析结果显示,生存组病程、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)短于死亡组,白细胞计数(WBC)、国际化标准比值(INR)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)、铜蓝蛋白(CER)水平,以及感染、腹水和上消化道出血比例低于死亡组,红细胞计数(RBC)及血红蛋白(Hb)、Na^(+)、总胆固醇(TC)水平高于死亡组(P<0.05或P<0.01)。多因素logistic回归分析结果显示,病程(OR=1.176,95%CI1.043~1.325)、INR(OR=7.635,95%CI1.767~32.980)、TBIL(OR=1.012,95%CI1.003~1.021)、上消化道出血(OR=11.654,95%CI 1.029~131.980)是影响WD-ACLF预后的独立危险因素(P<0.05)。根据logistic回归分析结果建立WD-ACLF预后联合模型,该模型评估WD-ACLF预后的AUC为0.941,大于CLIF-SOFA评分(AUC=0.802)、MELD评分(AUC=0.897)、CTP评分(AUC=0.722)。结论病程、INR、TBIL、上消化道出血是影响WDACLF预后的危险因素,据此建立的预后模型能更为准确地预测WD-ACLF患者的预后,其预测价值优于CLIF-SOFA评分、MELD评分和CTP评分。

黄蒲通窍胶囊改善Wilson病铜负荷大鼠的认知损害:基于抑制内质网应激介导的凋亡途径

目的探究黄蒲通窍胶囊(HPTQ)对Wilson病(WD)铜负荷大鼠模型的神经保护作用及其可能的作用机制。方法SD大鼠随机分为6组:对照组、模型组、黄蒲通窍胶囊低剂量组(HPTQ-L,0.47 g/kg)、黄蒲通窍胶囊中剂量组(HPTQ-M,1.41 g/kg)、黄蒲通窍胶囊高剂量组(HPTQ-H,4.23 g/kg)、青霉胺组(PCA,0.09 g/kg),10只/组。通过含铜(1 g/kg)饲料、含铜(0.185%)水喂养12周构建WD铜负荷大鼠模型,铜离子(Cu)测定试剂盒检测肝铜、24 h尿铜水平;Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆能力;HE染色法观察海马组织CA1区神经元形态学改变;TUNEL染色观察海马组织CA1区神经元凋亡水平;免疫荧光法检测内质网应激(ERS)标志蛋白GRP78的表达情况;RT-qPCR和Western blot法检测GRP78、CHOP、caspase-12、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3基因和蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组肝铜及24 h尿铜水平明显升高(P<0.01);学习记忆能力明显减弱(P<0.01);CA1区海马神经元出现损伤;TUNEL阳性神经元数量增多(P<0.01);GRP78、CHOP、caspase-12、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3基因和蛋白表达水平升高(P<0.01)。与模型组比较,HPTQ各组及PCA组肝铜水平降低、24 h尿铜水平升高(P<0.01);学习记忆能力改善(P<0.01,P<0.05);海马神经元损伤减轻;TUNEL阳性神经元数量减少(P<0.01);GRP78、CHOP、caspase-12、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3基因和蛋白表达水平降低(P<0.01,P<0.05)。结论HPTQ对WD铜负荷大鼠模型具有神经保护作用,其机制可能与抑制ERS介导的凋亡途径有关。

首发表现为肝衰竭的Wilson病1例并文献复习

Wilson病又称肝豆状核变性,是一种常染色体隐性遗传病,多在儿童和青少年时期发病,临床表现多种多样,缺乏特异性。基层医生对该病缺乏认识,导致漏诊、误诊率较高,而首发表现为急性肝衰竭的患者少见。本文报道滨州医学院附属医院收治的1例因发热出现慢加急性肝衰竭后确诊为Wilson病的患者,应用青霉胺维持治疗过程中出现不良反应,并复习相关文献,以提高临床医师对Wilson病的认识及诊治水平。

不同中医证型Wilson病患者肝脏纤维化差异及其与弹性硬度值的关系

目的:探讨不同中医证型Wilson病(WD)患者肝脏硬度值(LSM)及纤维化指标差异及两者的关系。方法:回顾性收集2021年2月至2023年4月住院确诊的110例WD患者的临床资料,中医证型采用指标聚类分析,绘制聚类图。采用简单对应分析中医证型与ADL分级的相关性。比较不同中医证型的一般临床资料、LSM及肝纤维化相关指标,从而探讨LSM与肝纤维化及中医证型分布的关系。结果:WD患者中医证型以湿热内蕴证(59例,53.64%)居多,痰瘀互结证(43例,39.09%)次之,肝肾阴虚证(5例,4.54%)、脾肾阳虚证(3例,2.73%)较少;痰瘀互结证偏向0~Ⅰ级,湿热内蕴证偏向Ⅱ级,肝肾阴虚证偏向Ⅲ~Ⅳ级,脾肾阳虚证在二维投影图中间,并未偏向WD病变程度某一分级;痰瘀互结证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证患者肝脏LSM均高于湿热内蕴证(P<0.05);肝肾阴虚证、脾肾阳虚证患者血清透明质酸(HA)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平高于湿热内蕴证、痰瘀互结证组(P<0.05),4组患者Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、层黏连蛋白(LN)水平差异无统计学意义(P>0.05)。湿热内蕴证、痰瘀互结证、肝肾阴虚证中LSM与HA、Ⅳ-C均呈不同程度的正相关。结论:LSM联合血清学指标能更好地评估不同证型WD患者肝纤维化程度。

建立椎动脉型颈椎病的功能评定量表(英文)

背景:目前有临床应用的颈性眩晕症状与功能评估量表可对椎动脉型颈椎病患者整体层次疗效进行评价,但该量表对日常生活功能方面的评价缺乏功能状态和心理功能方面的内容。目的:在借鉴国外眩晕障碍量表基础上,探索性建立包括功能状态和心理功能两个方面内容的椎动脉型颈椎病功能评定量表。设计:横断面调查,预试验后的访谈式测评,内在信度、重测信度、结构效度分别采用克朗巴赫法、“Pearson”相关系数法和因子分析法测量。单位:广州中医药大学临床流行病学/DME中心。对象:选择2001-05/2002-03广东省中医院颈椎病专科门诊的连续椎动脉型颈椎病患者111例,男30例,女81例;年龄31～72岁。有椎-基动脉硬化危险因素者36例。轻度眩晕14例,中度眩晕61例,重度眩晕36例,均知情同意参与本调查。方法:在借鉴国外相关量表的基础上,结合临床实际情况制订椎动脉型颈椎病功能评定量表,主要内容两大方面。①功能状态(独自白天步行出门、晚上户外散步、做较重的家务、社交活动、外出活动、上床、起床和看书、报纸7项,每项分为“没有,有一些,有”3个等级)。②心理功能(情绪低落、烦躁不安、担心病情和挫折感4项,每项分为“没有,有一些,有”3个等级)。采用访谈式测评椎动脉型颈椎病患者,并对其中14例进行重复测评。用SPSS10.0进行量表的信度、效度检验及相关性分析。结果:111例患者均进入结果分析。①椎动脉型颈椎病功能评定量表的功能状态维度和心理功能维度及总量表的克朗巴赫值分别为0.8759,0.6453,0.8595;重测信度值(r)分别为0.8603,0.7148,0.8237。②因子分析显示提取的公因子与两个构想维度相吻合。结论:①建立在患者整体层次上的椎动脉型颈椎病功能评定量表具有较好的信度和效度。②该量表作为一个独立的测量工具,量化了椎动脉型颈椎病患者的生存质量,使对椎动脉型颈椎病的评定更加全面。③可用于观察药物疗效或筛选最佳的治疗方案,该评定量表具有临床实用价值。

Wilson病患者合并脑白质病变临床相关的危险因素探讨

目的探讨Wilson病(WD)患者合并脑白质病变(WMLs)临床相关的危险因素。方法招募2022年8月至2023年6月期间在安徽中医药大学神经病研究所附属医院住院的43例WD合并WMLs患者作为研究组,以同时期住院的44例无WMLs的WD患者作为对照组,进行回顾性研究。比较两组患者一般资料、治疗前24 h尿铜、血清铜蓝蛋白、血清铁、血糖、血脂与同型半胱氨酸、尿酸、肌酐等临床检验指标间的差异,用二分类logistic回归分析筛选WD合并WMLs相关危险因素,Spearman相关性分析观察治疗前24 h尿铜与同型半胱氨酸之间的相关性。结果研究组患者的同型半胱氨酸、治疗前24 h尿铜高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而两组患者的血清铜蓝蛋白、血清铁、血糖、血脂与尿酸、肌酐之间的差异无统计学意义(P>0.05)。二分类logistic回归分析显示同型半胱氨酸增高是WD合并WMLs的危险因素(OR=1.105,95%CI:1.013~1.205,P=0.024)。结论血清同型半胱氨酸增高是WD合并WMLs的危险因素。

基于循证理念的人文关怀护理对Wilson病伴发抑郁焦虑障碍的影响

目的:探讨基于循证理念的人文关怀护理对Wilson病(WD)伴发抑郁焦虑障碍患者临床疗效的影响。方法:选取医院收治伴发抑郁、焦虑的64例WD患者,根据护理方法不同分为观察组和常规护理组,各32例。两组患者住院期间均给予驱铜治疗及神经内科常规方法护理,观察组还实施基于循证理念的人文关怀护理,找出护理问题,准确评估,分析并制定相应的护理措施。入院时及治疗后对患者行抑郁评定量表(SDS)和焦虑评定量表(SAS)测评。结果:经过干预后,两组患者的抑郁及焦虑症状均得到改善,两组患者的SDS及SAS评分均降低,且观察组较常规护理组降低明显(P<0.001)。结论:基于循证理念的人文关怀护理可以有效缓解WD患者的抑郁焦虑障碍,值得临床推广。

肝型Wilson病患者肝纤维化无创诊断技术指标的水平及其临床意义

目的:研究辅助诊断肝型Wilson病(WD)患者肝纤维化无创诊断技术指标的水平及其检测意义。方法:回顾分析2021年8月~2022年9月在安徽中医药大学神经病学研究所附属医院住院的126例肝型与脑型WD患者,检测并比较两型患者的肝纤维化无创诊断技术指标的水平,包括肝脏B超单点剪切波弹性成像(pSWE)值、血清肝纤维化指标[透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢNP)]及肝纤维化无创模型指数[天冬氨酸氨基转移酶和血小板比率指数(APRI)、肝纤维化4因子指数(FIB-4)、γ-谷氨酰转肽酶和血小板比值(GPR)、De-Ritis指数、哥德堡大学肝硬化指数(GUCI)评分及King评分]。结果:肝型WD与脑型比较pSWE[2.2(1.5,2.5)m/s vs 1.3(1.2,1.7)m/s]、HA[148.4(50.3,426.1)ng/ml vs 50.0(50.0,90.1)ng/ml]、LN[72.5(43.9,128.4)ng/ml vs 40.4(30.9,47.7)ng/ml]、CⅣ[168.7(92.2,327.0)ng/ml vs 66.9(55.5,88.4)ng/ml]、PⅢNP[13.0(9.4,23.6)ng/ml vs 8.8(6.3,10.4)ng/ml]、APRI[1.1(0.6,2.1)vs 0.3(0.2,0.5)]、FIB-4[1.4(0.8,3.5)vs 0.9(0.5,1.4)]、GPR[0.8(0.4,2.2)vs 0.2(0.1,0.4)]、GUCI评分[1.4(0.8,3.1)vs 0.4(0.3,0.7)]及King评分[13.9(7.0,33.7)vs 4.5(3.0,8.5)]均显著增加;De-Ritis指数在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肝纤维化无创诊断技术指标(De-Ritis指数除外)均可用于辅助判断肝型WD的肝纤维化状况;三者联合运用,对及早发现肝型WD肝脏纤维化,防止发生严重肝病,具有重要临床价值。

功能综合评定量表信度和效度的研究

目的研究功能综合评定(functionalcomprehensiveassessment,FCA)量表在评测脑血管病患者中的信度和效度。方法运用FCA量表对10例脑血管病患者进行量表的信度和效度的研究,应用组内相关系数(intraclasscorrelationcoefficients,ICC)表示量表的可信度,将FCA量表与简易精神状态检查表(mini-mentalstateexamination,MMSE)评测法和Barthel指数(BI)评分法进行量表的效度研究。结果FCA量表的信度较好,量表的总评分ICC>0.9;FCA总分与BI、MMSE具有较好的相关性(P<0.001),FCA运动评分与BI相关程度较高(r=0.993,P<0.001),FCA认知评分与MMSE也有较高的相关性(r=0.909,P<0.001)。结论FCA具有较好的重测信度和效度,可作为脑血管病患者综合功能评定的评测量表。

肝豆扶木汤治疗Wilson病步态障碍痰瘀互结证的临床研究

目的:观察肝豆扶木汤对Wilson病步态障碍痰瘀互结证的临床疗效。方法:将入组的80例Wilson病步态障碍痰瘀互结证患者采用随机数字表法分为对照组和治疗组,每组40例。对照组在常规低铜饮食和保肝治疗的基础上予以二巯丙磺酸钠注射液排铜治疗;治疗组在对照组治疗方法的基础上联合肝豆扶木汤治疗。以8 d为1个疗程,共治疗3个疗程,比较两组治疗前、2个疗程末及3个疗程末的改良Young量表评分、步态障碍测试结果[包括“起立—行走”时间(TUG)和Tinetti量表评分]、24 h尿铜含量。结果:治疗后对照组和治疗组的改良Young量表评分、“起立—行走”时间均低于治疗前,且治疗组的降低幅度大于对照组(P<0.05,P<0.01);Tinetti量表评分、24 h尿铜含量均较治疗前上升,且治疗组的上升幅度大于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论:肝豆扶木汤可以增加Wilson病步态障碍痰瘀互结证患者的铜排泄量,有效改善其步态障碍症状,减少起步时间,提高步行能力,从而延缓病程,提升独立生活水平,值得在临床中推广使用。

基于实时三维超声心动图技术评估Wilson病患者心脏结构和功能的临床研究

背景Wilson病(WD)是一种较为罕见的引起铜排泄障碍的常染色体隐性遗传病,以肝脏和/或神经精神症状为主要临床表现,但随着受累器官和病情轻重程度的不同而呈现多元化,铜在全身各器官及系统中均有蓄积,导致出现其他(通常较轻)临床症状,包括Kayser-fleischer环(K-F)、溶血性疾病、肾功能受损、骨代谢异常、心肌炎、心律失常等器官和系统损伤。近年来,随着对WD的深入研究,人们发现其可能引起不同程度心脏损伤,甚至可带来致命性心脏疾病。迄今为止,临床上尚未将评估WD患者的心血管系统情况纳入其常规检测项目之中。因此,早期重视和干预WD患者的亚临床心脏病变,对WD患者的治疗和预后具有深远意义。目的本研究基于实时三维超声心动图(RT-3DE)技术联合心电图(ECG)、心肌损伤标志物等临床常用血清学指标观察WD患者的心脏结构和功能的动态变化,旨在为评估WD早期心脏受累提供客观化影像学和血清学依据,以便及时干预WD患者早期亚临床心脏损害。方法选取2021年10月—2022年10月于安徽中医药大学第一附属医院脑病中心就诊的WD患者60例(WD组),选取同期60名健康体检者作为健康对照组。WD患者根据其主要症状分为脑型WD(以神经精神症状为主)和肝型WD(以肝脏症状为主)。记录两组ECG、RT-3DE相关参数及心肌损伤血清标志物包括同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(CysC)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)及血清总胆红素(TBIL)等指标。结果(1)WD患者中有37例心电图结果显示至少存在一处异常,而健康对照组受试者仅有14例异常,两组ECG结果异常比例比较,差异有统计学意义(P<0.001);与健康对照组相比:WD组心率(HR)、QRS、QT、校正后的QT(QTc)间期提高,而P-R缩短(P<0.01)。(2)WD患者RT-3DE结果异常有23例,而健康对照组有10例异常;两组RT-3DE结果异常比例比较,差异有统计学意义(P<0.001);WD组左心房前后径(LAD)、E/E'、舒张末期容量(EDV)、收缩末期容量(ESV)、肺动脉压力(PAP)增加,E'、射血分数(EF)、每分钟搏出量值(SV)降低(P<0.01);(3)与健康对照组相比,WD组血清学指标中Hcy、TBIL、CysC、cTnI指标升高(P<0.01)。(4)与肝型WD患者相比,脑型WD患者QRS、QT、QTc指标升高(P<0.05),脑型WD患者LAD、室间隔厚度(IVST)、左心室内径(LVD)、ESV、EDV参数升高,而SV降低(P<0.05),脑型WD患者Hcy、CysC、cTnI参数升高(P<0.01)。结论WD患者中没有发现任何严重结构性心脏病的特征,但与健康对照组相比,WD患者更易出现亚临床心脏损害;特别是与肝型WD组相比,脑型WD发生亚临床心脏功能障碍、心室重构和心肌纤维化风险更高。RT-3DE技术评估WD患者心脏功能价值较高。

补肾活血化浊方联合经颅磁刺激对Wilson病患者神经功能、精神和认知功能障碍的影响

目的:本研究选用自拟方补肾活血化浊方联合经颅磁刺激治疗Wilson病并观察其对神经功能、精神和认知功能方面的影响。方法:将100例Wilson病患者随机分为对照组、补肾活血化浊方组、经颅磁刺激组及补肾活血化浊方联合经颅磁刺激治疗4组,每组25例,所有病例都进行规范排铜治疗,除对照组外,其余组均在常规排铜治疗的基础上给予相应治疗,治疗4周,于治疗前后分别运用改良Young量表、HAMA、HAMD、MoCA、专项认知域量表对疗效进行评估,运用SPSS23.0统计软件进行统计学分析,对4组患者的疗效进行评定。结果:4组治疗后改良Young量表、HAMA、HAMD、MoCA以及四项专项认知域量表评分均较治疗前有所下降(P<0.05),其中以补肾活血化浊方联合经颅磁刺激组疗效最为显著(P<0.01),治疗后各组总有效率以补肾活血化浊方联合经颅磁刺激组最高,达92%(23/25),其中认知功能改善以语言功能及执行能力的改善为主。结论:补肾活血化浊方联合经颅磁刺激治疗对于Wilson病患者神经功能、精神和认知功能障碍具有明显的改善作用,临床上值得推广。

Wilson病认知功能障碍与肠道菌群的相关性研究

目的 探讨Wilson病(Wilson’s disease, WD)认知功能障碍与肠道菌群的关系,以期为临床治疗WD合并认知功能障碍提供理论基础。方法 选取38例WD伴认知功能障碍的患者作为观察组,同时选取32例WD不伴认知功能障碍的患者为对照组,取大便样品进行16S rRNA基因测序技术分析,通过检测两组患者肠道菌群的组成及其丰度,探讨两者之间的相关性。结果 在门水平上,与对照组比较,观察组拟杆菌门和放线菌门丰度明显升高(P<0.05),厚壁菌门和变形菌门丰度明显降低(P<0.05);在科水平上,与对照组比较,观察组双歧杆菌科、紫单胞菌科、拟杆菌科、产碱杆菌科、理研菌科、乳酸菌科、韦荣氏球菌科丰度明显升高(P<0.05),梭菌科、科里杆菌科、未分类拟杆菌、肠杆菌科、毛螺菌科、乳球菌科、普氏菌科、链球菌科丰度明显降低(P<0.05);在属水平上,与对照组比较,观察组乳酸菌属、小杆菌属、乳球菌属、柯林斯氏菌属、另枝菌属、拟杆菌属、双歧杆菌属、帕拉斯氏菌属丰度明显升高(P<0.05),直肠真杆菌属、布劳特氏菌属、克雷伯氏菌属、栖粪杆菌属、普雷沃氏菌属、链球菌属丰度明显降低(P<0.05)。结论 WD认知功能障碍与肠道菌群之间存在一定的相关性。

肝豆汤调控NLRP3炎症小体抑制Wilson病模型神经炎症的机制研究

目的 通过观察肝豆汤对Nod样受体家族含pyrin结构域蛋白3(Nod-like receptor family, pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎症小体的调控作用,探究其抑制Wilson病(Wilson’s disease, WD)模型神经细胞炎症损伤的机制。方法 体外实验中,采用CuCl2诱导小胶质细胞(BV-2细胞)复制WD神经细胞损伤模型,并将BV-2细胞与海马细胞(HT-22细胞)条件培养,给予不同浓度肝豆汤含药血清。CCK-8法检测BV-2细胞及HT-22细胞活力,酶联免疫吸附法测定炎症因子水平,细胞化学法检测HT-22细胞乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)漏出水平及氧化应激水平,Western blot法检测NLRP3炎症小体相关蛋白表达水平。体内实验中,以TX小鼠为模型组,并以DL小鼠为正常组,肝豆汤组给予TX小鼠肝豆汤灌胃4周。采用Barnes迷宫、旷场实验、高架十字实验观察小鼠行为,苏木精—伊红染色法观察小鼠海马组织的损伤程度,Western blot法检测NLRP3炎症小体相关蛋白表达水平。结果 体外实验结果显示,与模型组比较,肝豆汤可抑制小胶质细胞活化,增加HT-22细胞的存活率(P<0.05),显著降低CuCl2诱导的HT-22细胞LDH漏出水平及氧化应激水平(P<0.05),抑制CuCl2诱导的BV-2细胞炎症因子分泌(P<0.05),降低半胱氨酸天冬氨酸酶1、NLRP3、白细胞介素-1β、含CARD结构域的凋亡相关颗粒样蛋白表达水平(P<0.05)。体内实验研究发现,肝豆汤可减轻WD病模型TX小鼠海马组织神经细胞损伤,改善行为学异常(P<0.05),抑制TX小鼠海马组织NLRP3炎症小体相关分子表达水平(P<0.05)。结论 肝豆汤通过抑制铜蓄积诱导的NLRP3炎症小体活化,减轻WD模型神经细胞炎症损伤。

肝豆灵联合DMPS驱铜治疗痰瘀互结型Wilson病患者平衡障碍的临床研究

目的探讨肝豆灵对联合DMPS驱铜治疗肝豆状核变性(Wilson)痰瘀互结型患者平衡功能的影响。方法收集2021年10月-2022年3月安徽中医药大学第一附属医院脑病中心住院的痰瘀互结型Wilson病平衡障碍患者共60例,将60例患者随机分为治疗组(n=30)和对照组(n=30),对照组采用常规西药排铜治疗,治疗组在对照组的基础上加用肝豆灵。治疗4个疗程后,比较2组治疗前后平衡功能、中医证候积分、24h尿铜变化。结果治疗后2组患者BBS评分高于本组治疗前(P<0.05),治疗组患者BBS评分高于对照组(P<0.05);治疗后2组患者TUGT评分低于本组治疗前(P<0.05),治疗组患者TUGT评分低于对照组(P<0.05);治疗后2组患者中医证候积分低于本组治疗前(P<0.05),治疗组患者中医证候积分低于对照组(P<0.05);治疗后2组患者24 h尿铜高于本组治疗前(P<0.05),治疗组患者24 h尿铜高于对照组(P<0.05)。结论肝豆灵联合DMPS驱铜治疗可以促进肝豆状核变性痰瘀互结型患者平衡功能恢复,能显著改善患者生活质量。

Wilson病中医证候与其相关客观化指标的研究进展

近年来的研究围绕Wilson病(Wilson s disease,WD)中医证候与一般信息、血常规、凝血功能、血清同型半胱氨酸、肝肾功能、神经递质、氧化应激指标、尿代谢谱、铜代谢、骨代谢、脂质代谢、肝纤维化、影像学、角膜K-F环、相关测验量表评分、基因等的相关性展开,为WD中医证候的确定和治疗提供了客观依据。利用WD中医证候与临床客观化指标的相关性以及运用临床客观化指标诊断中医证候是解决临床问题的关键。

Wilson病患者未来时间洞察力对用药依从性的影响及相关因素

目的 探讨Wilson病患者未来时间洞察力(FTP)对用药依从性的影响及相关因素。方法 选取安徽中医药大学神经病学研究所附属医院2021年6至8月收治的67例Wilson病患者为研究对象,根据Mosisky用药依从性问卷评分分为用药依从性好组29例,用药依从性差组38例;比较两组患者FTP及状态-特质焦虑问卷(STAI)评分,采用多重线性回归分析影响Wilson病患者FTP量表评分的因素。结果 用药依从性好组患者FTP量表总分及行为承诺、未来效能、目的意识、未来意象各因子评分,STAI量表状态焦虑评分、特质焦虑评分均明显低于用药依从性差组,差异均有统计学意义(均P<0.05);两组患者FTP量表远目标定向评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。年龄、特质焦虑评分是FTP量表总分、行为承诺评分、未来效能评分的影响因素(均P<0.05),状态焦虑评分是FTP量表行为承诺评分、目的意识评分的影响因素(均P<0.05)。结论 FTP高、焦虑轻的Wilson病患者具有较好的用药依从性,而年龄、状态焦虑、特质焦虑是FTP的影响因素。