人参皂苷Rg3体外通过抑制Wnt/β联蛋白通路阻止胃癌SGC7901细胞血管生成拟态的形成

目的:探索人参皂苷Rg3体外对胃癌SGC7901细胞血管生成拟态(VM)形成的影响及其分子机制。方法:MTT法检测不同浓度Rg3对SGC7901细胞增殖的影响;SGC7901细胞分为BML-284组、XAV-939组、Rg3组、Rg3+BML-284组和空白组,Transwell实验检测细胞的侵袭和迁移,成管实验观察细胞管样结构的形成,ELISA检测细胞MMP-9和MMP2分泌变化,qPCR检测细胞中GSK-3β、Wnt2B m RNA表达水平,WB检测细胞中β联蛋白表达水平,免疫荧光检测β联蛋白进入细胞核情况。结果:人参皂苷Rg3可以时间-浓度依赖的方式抑制SGC7901细胞增殖。与空白组相比,40 mg/L Rg3显著抑制SGC7901细胞侵袭和迁移(均P<0.05)、VM的形成(P<0.05),同时细胞中GSK-3β、Wnt2B mRNA和β联蛋白的表达及其进核行为均受到显著抑制(均P<0.05);Rg3+BML-284组细胞的侵袭、迁移以及VM的形成情况与空白组无显著差异(均P>0.05)。结论:Rg3通过抑制SGC7901细胞中Wnt/β联蛋白通路激活从而抑制细胞的侵袭、迁移以及VM的形成。

Wnt/β联蛋白信号通路在纤维化疾病中的研究进展

纤维化疾病涉及肝脏、肺、皮肤、肾脏、心脏等器官,以器官组织内纤维结缔组织增多、实质细胞减少为主要病理改变,持续进展可致器官结构破坏和功能减退,甚至导致器官衰竭,严重威胁人类生命健康。近年认为,Wnt/β联蛋白(β-catenin)信号通路可能在多种组织纤维化进展过程中发挥调控作用,因此调控Wnt/β-catenin信号通路可能有助于减缓纤维化疾病进展或逆转纤维化进程,但目前其具体作用机制尚不清楚。未来,深入研究Wnt/β-catenin信号通路在纤维化疾病中的作用机制及其调控靶点将为纤维化疾病的临床治疗提供新策略。

针刺通过调节Wnt/β-联蛋白信号通路治疗脑梗死的研究进展

Wnt信号通路对干细胞的增殖分化有决定性作用,针刺在治疗缺血性脑卒中的研究越来越充分、确切、多样,Wnt/β-联蛋白信号通路是针刺改善脑卒中损伤的重要机制之一。本文总结了针刺通过该信号通路改善梗死后损伤的现有研究,阐明了相关机制和靶点,为脑卒中的治疗提供了新的思路。

川芎嗪调控Wnt/β-连环蛋白信号通路对冠心病大鼠心肌细胞凋亡的机制研究

目的:探讨川芎嗪调控Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路对冠心病(CHD)大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:选择成年雄性SD大鼠50只,分为对照组、模型组、川芎嗪低、中、高剂量组,各10只。采用高脂饲料喂养加脂肪乳剂灌胃建立CHD大鼠模型,对照组和模型组大鼠尾静脉注射等体积生理盐水,川芎嗪低、中、高剂量腹腔注射川芎嗪,各组均连续治疗3周。干预后检测各组大鼠心功能和血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,采用HE染色观察心肌组织结构,TUNEL检测心肌细胞凋亡情况,RT-qPCR、Western blot法检测心肌组织Wnt3a、β-cateninmRNA及蛋白表达。结果:模型组大鼠心功能低于对照组和川芎嗪低、中、高剂量组(均P<0.05)。模型组大鼠血清LDH、CK、CK-MB水平高于对照组和川芎嗪低、中、高剂量组(均P<0.05)。对照组心肌细胞大小均等,心肌纤维无肿胀、排列紧密,模型组心肌纤维呈现明显肿胀、断裂,细胞排列无规则,并有大量炎症细胞浸润,川芎嗪低、中、高剂量组心肌损伤逐渐改善,细胞水肿变性减少,仅少量炎性细胞浸润。川芎嗪高剂量组心肌组织中Wnt3a、β-cateninmRNA和蛋白表达低于低、中剂量组(均P<0.05)。结论:川芎嗪能改善大鼠心肌细胞的凋亡,减轻细胞损伤,其机制可能与调节Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达有关。

骨形态发生蛋白/Wnt信号通路调控成骨:揭示骨骼形成和重塑的分子机制

背景:成骨细胞是负责骨骼形成和重塑的主要细胞类型,其功能的正常发挥受到多种信号通路的精密调控,其中,骨形态发生蛋白和Wnt信号通路在成骨过程中起着关键作用。目的:综述了骨形态发生蛋白/Wnt信号通路在调控成骨细胞功能中的作用,并分析其在不同生理和病理条件下的变化,以期进一步揭示骨骼形成和重塑的分子机制。方法:以中文检索词“BMP信号通路,Wnt信号通路,成骨”及英文检索词“BMP signaling pathway,Wnt signaling pathway,osteogenesis”在中国知网、万方和PubMed数据库中检索研究原著,检索时限为各数据库建库至2023年6月的相关文献,最终筛选61篇文献进行分析总结。采用文献综述的方法,对骨形态发生蛋白/Wnt信号通路调控成骨作用的研究进行梳理和分析。结果与结论:①骨形态发生蛋白和Wnt信号通路在成骨细胞的分化、增殖和成熟过程中发挥重要作用。骨形态发生蛋白信号通路主要通过激活Smad蛋白来调控成骨相关基因的表达,Smad蛋白被激活后进入细胞核,调控与成骨相关的基因表达,与骨形态发生蛋白不同,Wnt信号通路主要依赖于β-catenin的激活来发挥生物学效应。②不同生理和病理状态下,骨形态发生蛋白/Wnt信号通路的调控作用会受到多种因素的影响。生长因子及激素及机械应力等会在一定程度上影响骨形态发生蛋白/Wnt信号通路的活性。③骨形态发生蛋白/Wnt信号通路在调控成骨过程中与其他信号通路相互作用,共同构成复杂的调控网络。④中药和天然化合物可以通过调控信号通路来促进骨骼健康,为中药治疗骨骼疾病提供了新的可能性。⑤未来研究可进一步探讨骨形态发生蛋白/Wnt信号通路与其他信号通路的相互作用以及其在不同生理和病理条件下的变化,解析此复杂网络中的关键节点和调控机制,为骨骼相关疾病的治疗提供更精确的靶点,也为揭示骨骼形成和重塑的分子机制提供新的思路。

松果菊苷对动脉粥样硬化血管钙化小鼠Wnt/β-连环蛋白信号通路的影响

目的探究松果菊苷对动脉粥样硬化血管钙化小鼠Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法将48只7周龄雄性ApoE-/-小鼠采用随机数字表法分为6组,每组8只:分别为模型组,松果菊苷(ECH)12.5、25、50 mg/kg组,辛伐他汀片(Sta)组和对照组,依据不同分组建模及给药。观察小鼠主动脉组织形态学变化,检测小鼠血清中生化指标水平,采用实时荧光定量PCR法检测小鼠主动脉组织β-连环蛋白(β-catenin)mRNA的表达水平,采用Western Blot法检测小鼠主动脉组织β-catenin、Wnt3a、LDL受体相关蛋白5(LRP5)及骨形态发生蛋白2(BMP-2)蛋白表达水平,采用免疫组化法检测小鼠主动脉组织LRP5蛋白表达水平。结果ECH 25、50 mg/kg组及Sta组小鼠主动脉中膜较模型组明显变薄,弹力纤维排列整齐,斑块明显缩小。ECH 25、50 mg/kg组和Sta组TG、TC、LDL-C水平均低于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。ECH 12.5、25、50 mg/kg组和Sta组HDL-C水平均高于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。模型组小鼠主动脉β-cateninmRNA表达水平高于对照组,ECH 12.5、25、50 mg/kg组及Sta组β-cateninmRNA表达水平均低于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。模型组小鼠模型组小鼠主动脉β-catenin、Wnt3a、LRP5及BMP-2蛋白表达水平高于对照组,ECH 25、50 mg/kg组及Sta组小鼠主动脉β-catenin、Wnt3a、LRP5及BMP-2蛋白表达水平均低于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。模型组小鼠主动脉LRP5蛋白表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。ECH 12.5、25、50 mg/kg组及Sta组LRP5蛋白表达水平均低于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论ECH可以有效改善小鼠动脉粥样硬化血管钙化的发生与发展,其机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路相关。

内异止痛方诊治子宫内膜异位症及Wnt/β-联蛋白信号通路调控研究

目的:明确内异止痛方对子宫内膜异位症(EMs)的诊疗效果及客观评价其作用机制。方法:采用自体移植法构建EMs模型,将40只造模成功的EMs大鼠按随机数字表法分为4组,另设假手术组8只。并分别给予不同浓度的中药985.3 mg/(kg·d)和245.8 mg/(kg·d)灌胃,西药采用达那唑7.2 mg/(kg·d)灌胃,模型组及假手术组给予生理盐水2 mL/d灌胃,用药4周后观察大鼠异位病灶生长情况,并测量治疗前后体积大小;采用酶联免疫吸附试验法及蛋白质印迹法对各指标进行检测;结果:各观察组异位病灶体积明显缩小(P<0.01),模型组无明显变化(P>0.05);与模型组比较,在血清中内异止痛方组可明显降低基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、升高组织基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)及E-钙黏着蛋白(E-cadherin)的表达水平,且中药高剂量组优于中药低剂量组(P<0.05);在组织匀浆中内异止痛方组能降低MMP-9和血管内皮生长因子(VEGF)、β-联蛋白(β-catenin)、升高E-cadherin的表达水平,且中药高剂量组优于低剂量组(P<0.05)。结论:内异止痛方具有抑制异位内膜生长、缩小异位病灶体积作用,同时通过调控Wnt/β-catenin信号通路的关键调节蛋白和下游靶基因使通路处于关闭状态,阻断EMs的发生及进展。

坚骨胶囊调控Wnt/β-联蛋白信号通路对骨质疏松症模型大鼠的作用及机制

目的 基于Wnt/β-联蛋白(β-catenin)信号通路探讨坚骨胶囊对骨质疏松症模型大鼠的作用及机制。方法 将50只Wistar雌性大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,坚骨胶囊高、中、低剂量组[2 184,1 092,546 mg/(kg·d)],各10只。除正常对照组外,其余各组大鼠均灌胃100 mg/kg维甲酸复制骨质疏松症模型,每天1次,连续30 d。坚骨胶囊高、中、低剂量组大鼠灌胃相应剂量药物,正常对照组和模型对照组大鼠均灌胃纯化水8 mL/kg,每天1次,连续30 d。检测各组大鼠血清的生化指标Ca2+、Mg2+、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、碱性磷酸酶(ALP)水平;利用Micro-CT仪记录骨微结构,并检测大鼠股骨微结构指标[远心端感兴趣区结构模型指数(SMI)、骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨表面与骨体积比(BS/BV)、骨小梁数量(TbN)、骨小梁厚度(TbTh)、骨小梁分离度(TbSp)];采用免疫印迹(Western blot)法检测股骨组织中细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、β-catenin、低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)、淋巴增强因子(LEF)的蛋白表达水平。结果 MicroCT仪检测结果显示,坚骨胶囊高剂量组大鼠骨小梁结构最完整,与正常对照组股骨远心端骨小梁多呈板状、致密均匀接近。与模型对照组比较,坚骨胶囊中、高剂量组大鼠血清中MDA,GSH-Px,SOD水平均明显升高(P <0.05),ALP水平均明显降低(P <0.05);坚骨胶囊高剂量组大鼠股骨微结构中BMD,BV/TV,BS/BV,TbN,TbTh均明显升高,SMI和TbSp均明显降低(P <0.05);坚骨胶囊高剂量组大鼠股骨组织中LRP5,β-catenin,LEF,CyclinD1蛋白表达均明显上调(P <0.05)。结论 坚骨胶囊能预防维甲酸诱导的大鼠骨质疏松,其作用机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路及其基因蛋白表达有关。

薄型子宫内膜不孕症患者Wnt/β-链蛋白信号通路相关基因水平及临床意义

目的分析薄型子宫内膜不孕症患者Wnt/β-链蛋白信号通路相关基因水平及临床意义。方法选取2020年4月至2021年4月在本院接受治疗的46例薄型子宫内膜不孕症患者作为观察组。同期选择非薄型子宫内膜造成不孕症患者46例作为对照组。采用腹部超声观察两组患者子宫内膜厚度及形态。采用多普勒超声检查子宫螺旋动脉收缩期峰值流速(PSV)、搏动指数(PI)与阻力指数(RI)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平和促卵泡成熟激素(FSH)。Western Blot检测内膜组织血管内皮生成分子(VEGF)、白血病抑制因子(LIF)、E-钙粘蛋白、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、β-链蛋白水平。结果观察组子宫内膜厚度明显小于对照组(P<0.05);观察组A型子宫内膜比例明显低于对照组,C型子宫内膜比例明显高于对照组(P<0.05)。观察组患者血清E2、P水平明显低于对照组,FSH水平明显高于对照组(P<0.05)。观察组患者PSV明显低于对照组,PI和RI明显高于对照组(P<0.05)。观察组VEGF、LIF蛋白水平明显低于对照组,E-钙粘蛋白、MMP-9、β-链蛋白水平明显高于对照组(P<0.05)。结论薄型子宫内膜不孕症患者子宫内膜容受性较差,血流量较差,Wnt/β-链蛋白可能参与调节患者子宫内膜的生长发育。

Wnt/β-连环蛋白信号通路在部分器官缺血再灌注损伤中的研究进展

缺血再灌注损伤是发生在许多器官和疾病中的病理过程,主要包括两个阶段,一是缺血期缺氧诱导的细胞损伤,二是血流恢复后所引起的一系列级联反应。缺血再灌注损伤可加重细胞和组织损伤。Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路在细胞增殖、分化、凋亡过程中起重要作用,是一个高度保守的信号级联通路。越来越多的研究发现,激活Wnt/β-catenin信号通路可减轻缺血再灌注损伤。本文就Wnt/β-catenin信号通路在部分器官缺血再灌注损伤中的研究进展进行综述。

Wnt/β联蛋白信号通路在结直肠癌中的研究进展

Wnt信号通路参与调控生命体多种功能,如胚胎发育、干细胞维持等,其失调也与肿瘤的发生发展、复发转移、治疗抵抗等密切相关。结直肠癌的发生发展是一个复杂的多步骤过程,受基因突变和表观遗传失调等因素的调控,Wnt信号通路的异常激活对结直肠癌的发生发展起关键的驱动作用,异常激活的Wnt信号通路可促进结直肠癌的发生、增殖、转移以及放化疗抵抗等。因此,探寻结直肠癌的基因突变以及表观遗传的相关治疗靶标对结直肠癌患者的治疗具有重大意义。

基于Wnt/β-联蛋白信号通路探讨坚骨胶囊对骨质疏松症模型大鼠骨代谢的影响

目的基于Wnt/β-联蛋白(β-catenin)信号通路探讨坚骨胶囊对骨质疏松症模型大鼠骨代谢的影响。方法将48只Wistar大鼠随机分为空白对照组(A组,等量生理盐水),模型对照组(B组,等量生理盐水),仙灵骨葆组[C组,468 mg/(kg·d)],坚骨胶囊高、中、低剂量组[D_(1)组、D_(2)组、D_(3)组,2184,1092,546 mg/(kg·d)],各8只。A组大鼠每日灌服纯化水;B组、C组、D_(1)组、D_(2)组、D_(3)组大鼠每日灌服维甲酸100 mg/kg,连续4周,以复制大鼠骨质疏松症模型。建模成功后,均灌胃相应药物或生理盐水,每日1次,连续8周。检测大鼠股骨结构模型指数(SMI)、骨密度(BMD)、骨表面积与组织体积比(BV/TV)、骨表面积与骨体积比(BS/BV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁分离度(Tb.Sp);采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中降钙素(CT)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、骨保护素(OPG)、生长激素(GH)的表达水平;采用免疫印迹(Western blot)法检测大鼠股骨组织中Wnt1、β-catenin、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、骨形成蛋白-2(BMP-2)的蛋白表达水平。结果与B组比较,D_(1)组大鼠SMI和Tb.Sp均显著降低(P<0.01),BMD,BV/TV,BS/BV,Tb.N,Tb.Th均显著升高(P<0.05);血清中CT,OPG,GH水平均显著升高(P<0.05),TRACP水平显著降低(P<0.01);股骨组织中Wnt1,β-catenin,GSK-3β,BMP-2蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。结论坚骨胶囊可通过上调Wnt1,β-catenin,GSK-3β,BMP-2蛋白表达影响骨质疏松症模型大鼠的骨代谢,发挥改善骨质疏松的作用,其作用机制可能与Wnt/β-catenin信号通路相关。

Wnt/β联蛋白信号通路在风湿免疫性疾病中的作用机制研究进展

Wnt/β联蛋白(β-catenin)信号通路是一种表达较为普遍且高度保守的信号转导通路,参与机体免疫调节、胚胎发育等生物学过程。Wnt/β-catenin信号通路的过度激活与强直性脊柱炎、类风湿关节炎、系统性硬化症、系统性红斑狼疮、骨质疏松等风湿免疫性疾病(RAD)的发生发展密切相关,且在其中发挥不可或缺的作用。因此,未来深入研究Wnt/β-catenin信号通路在RAD中的作用机制,可以为疾病的治疗提供新靶点。

ADAMDEC1通过Wnt/β-catenin信号通路调控胰腺癌细胞的生长和转移

目的:探究敲减解整联蛋白及金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM)结构域样癸蛋白1(ADAM domain-like decysin 1,ADAMDEC1)对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:利用GEPIA和UALCAN在线数据库对ADAMDEC1在胰腺癌组织中的表达情况进行分析。Western blot检测人胰腺癌细胞系(MIA PaCa-2和PANC-1)和胰腺导管细胞系(hTERT-HPNE)中ADAMDEC1的蛋白表达水平。采用CCK-8实验、集落形成实验、细胞划痕实验和Transwell实验检测敲减ADAMDEC1对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响;Western blot检测敲减ADAMDEC1对胰腺癌细胞中迁移、侵袭及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达水平的影响。此外,通过恢复性实验,检测Wnt/β-catenin信号通路激动剂CHIR-99021对敲减ADAMDEC1抑制胰腺癌细胞生长和转移作用的影响。结果:(1)ADAMDEC1在胰腺癌中高表达;(2)敲减ADAMDEC1表达后,胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力显著下降;(3)敲减ADAMDEC1后,E-cadherin蛋白表达增加,而基质金属蛋白酶9、N-cadherin和vimentin蛋白表达减少,Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达亦减少;(4)CHIR-99021与ADAMDEC1小干扰RNA共处理胰腺癌细胞,可逆转敲减ADAMDEC1对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的抑制作用。结论:ADAMDEC1在胰腺癌中高表达,可通过Wnt/β-catenin信号通路调控胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

KRT6A介导Wnt/β-catenin信号通路调节上皮-间质转化促进非小细胞肺癌A549细胞抗辐射

目的 探讨KRT6A对非小细胞肺癌A549细胞抗辐射的促进作用,并阐明其作用机制。方法 诱导并建立抗辐射A549(A549-RR)细胞,通过CCK-8法、平板克隆形成实验和流式细胞术验证细胞构建成功。Western blotting检测A549和A549-RR细胞中KRT6A表达情况。将A549-RR细胞分为敲减对照组(sh-NC组)和敲减KRT6A组(sh-KRT6A组),Western blotting检测KRT6A、上皮-间质转化(EMT)相关蛋白(E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Snail和Slug)以及β-catenin的表达;采用CCK-8法、平板克隆形成实验和流式细胞术检测细胞增殖及凋亡情况。将A549-RR细胞分为sh-NC组、sh-KRT6A组、敲减KRT6A和过表达对照(shKRT6A+ov-NC组)以及敲减KRT6A和过表达β-catenin (sh-KRT6A+ov-β-catenin组),Western blotting检测β-catenin以及EMT相关蛋白E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Snail和Slug的表达;采用CCK-8法、平板克隆形成实验和流式细胞术检测细胞增殖及凋亡情况。结果 成功建立了A549-RR细胞,A549-RR细胞中KRT6A表达上调。敲减KRT6A降低A549-RR细胞增殖活性和克隆形成能力,增加细胞凋亡率,上调E-cadherin蛋白表达并下调N-cadherin、Vimentin、Snail、Slug和β-catenin蛋白表达;过表达β-catenin可逆转此作用。结论 KRT6A在A549-RR细胞中表达上调,敲减KRT6A可降低A549-RR细胞的抗辐射能力,其机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路诱导的EMT有关。

组织Wnt/β-catenin通路蛋白表达水平与卵巢子宫内膜异位症组织恶变的关系分析

目的探讨组织Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达水平与卵巢子宫内膜异位症(OE)组织恶变的关系。方法选取2016年10月至2018年10月在郑州人民医院就诊的46例子宫内膜异位症相关性卵巢癌(EAOC,即OE恶变)患者为EAOC组,另取同期入院的34例OE患者为OE组,采用免疫组化法检测两组患者组织中β-catenin和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达水平,分析组织中β-catenin和MMP-9表达水平与临床病理特征的关系以及与预后的关系。结果EAOC组β-catenin阳性表达率为63.04%,高于OE组的23.53%,MMP-9阳性表达率为69.57%,高于OE组的44.12%(P<0.05);β-catenin的阳性表达率在不同分化程度、淋巴结转移、临床分期、铂敏感性的EAOC组织中比较,差异具有统计学意义(P<0.05);MMP-9的阳性表达率在不同分化程度、淋巴结转移、临床分期EAOC组织中比较,差异具有统计学意义(P<0.05);β-catenin阴、阳性患者3年生存率分别是68.97%(20/29)、35.29%(6/17),差异有统计学意义(χ^(2)=4.945,P=0.026),MMP-9阴、阳性患者3年生存率分别是68.75%(22/32)、28.57%(4/14),差异有统计学意义(χ^(2)=6.398,P=0.011)。结论Wnt/β-catenin信号通路可能是OE恶变的重要途径,其中,β-catenin和MMP-9均与OE恶变密切相关,这两个指标的阳性表达可以提示EAOC患者预后不良。

血清胸苷激酶1、细胞角质蛋白19片段抗原21-1及dickkopfWNT信号通路抑制剂1对食管癌的诊断价值

目的探讨血清胸苷激酶1(TK1)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)及dickkopf WNT信号通路抑制剂1(DKK1)对食管癌的诊断价值。方法选取62例食管癌患者作为食管癌组,59例健康体检者作为对照组。对比两组受试者TK1、CYFRA21-1、DKK1水平,对比不同分期食管癌患者TK1、CYFRA21-1、DKK1水平,分析TK1、CYFRA21-1、DKK1单独及联合检测对食管癌的诊断价值。结果食管癌组患者TK1、CYFRA21-1、DKK1水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。Ⅲ~Ⅳ期食管癌患者TK1、CYFRA21-1、DKK1水平均明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。TK1+CYFRA21-1+DKK1联合检测诊断食管癌的灵敏度和特异度分别为88.50%、79.10%,曲线下面积为0.779(95%CI:0.695~0.864),均高于三者单独检测。结论TK1、CYFRA21-1、DKK1联合检测有利于提高食管癌的诊断效能,防止误诊漏诊,三者对其病情评估具有一定参考价值。

虫草益肾方对单侧输尿管梗阻大鼠Wnt/β联蛋白信号通路影响的实验研究

目的阐释虫草益肾方对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾功能及组织形态的影响,探究其对Wnt/β联蛋白(β-catenin)通路的干预作用。方法选取50只清洁级雄性Wistar大鼠,根据随机数字法分为空白组(10只)、假手术组(10只)与造模组(30只),造模组在建立单侧输尿管梗阻模型后再随机分为模型组、虫草益肾方组与福辛普利组,各10只。术后第1天起虫草益肾方组给予虫草益肾方,福辛普利组给予福辛普利干预。假手术组与模型组给予同体积0.9%氯化钠溶液灌胃,空白组不做任何干预。在给药后第27天收集尿液,检测24 h尿蛋白定量;给药后第28天采集大鼠血清与肾脏并进行相关指标检测。结果第28天时模型组肾组织结构明显受损,肾间质纤维化改变明显。模型组、虫草益肾方组、福辛普利组肾间质纤维化面积分别为(50.31±3.54)%、(43.57±2.11)%、(46.76±4.10)%,大于空白组[(2.19±0.21)%]和假手术组[(2.20±0.26)%](P<0.05),虫草益肾方组、福辛普利组小于模型组(P<0.05)。模型组24 h尿蛋白定量、血清肌酐、尿素氮水平高于空白组和假手术组(P<0.05),肾组织Wnt4、Wnt5a、基质金属蛋白酶7(MMP-7)水平高于空白组和假手术组(P<0.05),虫草益肾方组和福辛普利组24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐以及肾组织中Wnt4、Wnt5a、MMP-7水平均低于模型组(P<0.05),并且在一定程度上虫草益肾方组优于福辛普利组(P<0.05)。结论虫草益肾方可以有效延缓UUO大鼠肾间质纤维化的进展,并可能与其调控Wnt/β-catenin通路表达有关。

苓桂术甘汤对心梗后慢性心衰模型大鼠心肌纤维化及心肌组织Wnt1/β-catenin信号通路蛋白表达的影响

目的:观察苓桂术甘汤对心肌梗死后慢性心衰大鼠心肌纤维化及心肌组织Wnt/β-catenin通路相关分子表达的影响,探讨其抑制心肌纤维化的作用和可能机制。方法:采用冠状动脉左前降支结扎法复制心肌梗死后慢性心衰大鼠模型;造模24 h后,连续干预4 w。采用小动物彩色多普勒超声成像系统检测大鼠LVIDd、LVIDs、LVEF、LVFS;HE及Masson染色观察大鼠心肌组织病理学变化;ELISA法检测大鼠血清CK-MB、cTnT及心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢ水平;Western Blot检测大鼠心肌组织Wnt1、GSK-3β、p-GSK-3β、β-catenin、α-SMA及细胞核β-catenin蛋白表达;RT-qPCR检测大鼠心肌组织β-catenin、MMP-9 mRNA表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠LVIDd、LVIDs水平显著升高,LVEF、LVFS水平显著降低(P<0.01),心肌组织出现明显的心肌细胞排列紊乱,心肌纤维部分断裂及间质纤维化等病理变化,血清CK-MB、cTnT和心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢ含量及CollagenⅠ/CollagenⅢ比值显著升高,心肌组织细胞质GSK-3β蛋白表达显著降低,心肌组织α-SMA蛋白及细胞质Wnt1、β-catenin、p-GSK-3β蛋白和细胞核β-catenin表达显著升高,心肌组织β-catenin、MMP-9 mRNA表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,苓桂术甘汤干预4 w后,上述指标均显著改善(P<0.05或P<0.01)。结论:苓桂术甘汤能减轻心肌梗死后慢性心衰大鼠心肌损伤并抑制心肌纤维化,改善CHF大鼠心功能,其作用机制与其抑制心肌组织Wnt/β-catenin信号通路激活有关。

经典Wnt信号通路与膀胱癌关系的研究进展

膀胱癌是世界上最常见的泌尿系恶性肿瘤之一,其预后差异大,发病机制复杂。经典Wnt信号通路作为机体内复杂的蛋白质相互作用网络,在进化过程中呈高度保守状态,其信号转导异常与恶性肿瘤的发生、进展、耐药及复发等密切相关。经典Wnt信号通路的异常激活与膀胱癌的发生和进展密切相关。经典Wnt信号通路通过与多种分子交互作用调节膀胱癌细胞的增殖、侵袭能力,并决定膀胱癌细胞进展、迁移的命运。因此,阐明经典Wnt信号通路在膀胱癌发生发展中的作用及机制将为膀胱癌的治疗提供更多策略。