胃癌发生发展中β-连环蛋白异常表达与Wnt传导通路激活的关系

目的探讨β-连环蛋白(β-catenin)异常表达与Wnt传导通路激活在胃癌发生发展中的作用及关系。方法选取62例胃癌患者的癌组织,并选取35例胃部距癌组织2～5cm处的癌旁组织和22例切缘正常的胃黏膜组织作为对照,应用免疫组织化学方法检测Wnt传导通路的信号蛋白(Wnt2)和β-catenin的表达情况;在上述标本中选取30例胃癌组织、15例癌旁组织和15例正常胃黏膜,应用流式细胞技术检测Wnt2和β-catenin的表达情况。结果β-catenin在正常黏膜、癌旁组织及癌组织胞膜中的表达强度呈下降趋势,而在胞质中的表达强度呈增强趋势,3组间差异有统计学意义(H胞膜=45.60,P=0.000;H胞质=23.83,P=0.000);Wnt2在正常黏膜、癌旁组织及癌组织中的表达强度呈上升趋势,3组间差异有统计学意义(H=23.83,P=0.000)。β-catenin在正常黏膜、癌旁组织及癌组织中的荧光指数(FI)分别为(1.00±0.06)、(0.97±0.05)、(0.88±0.07),3组的表达量间差异有统计学意义(H=26.66,P=0.000)。Wnt2在正常黏膜、癌旁组织和癌组织中的FI分别为(1.00±0.11)、(1.08±0.65)、(4.95±1.54),3组的表达量间差异有统计学意义(H=44.30,P=0.000)。结论在胃黏膜癌变过程中Wnt信号通路处于激活状态,可能影响了β-catenin在细胞内的分布,二者共同影响胃癌的发生、发展进程。

人乳腺癌组织中Wnt/β-catenin信号传导通路的异常表达与Her2阳性表达间的关系

目的观察人乳腺癌组织中Wnt/β-catenin信号传导通路主要组分E-cadherin、β-catenin、Cyclin D1的异常表达及其关键组分β-catenin的异常表达与Her2阳性表达之间的关系。方法采用免疫组织化学Elivision两步法检测了90例人乳腺癌组织中Her2、E-cadherin、β-catenin以及Cyclin D1的表达情况。结果E-cadherin表达正常组中β-catenin的异常表达率(27.3%)显著低于E-cadherin表达缺失组(75.0%);β-catenin异常表达组中Cyclin D1过表达率(83.3%)显著高于β-catenin正常组(40.7%)。Her2阳性组中β-catenin的异常表达率(73.5%)明显高于Her2阴性组(19.6%)。当Her2的阳性表达与β-catenin的异常表达同时存在时腋窝淋巴结转移的阳性率较高。结论在一些人乳腺癌组织中存在Wnt/β-catenin信号传导通路的异常表达,并且其异常表达与Her2的阳性表达有关,二者的异常表达能够协同促进乳腺癌细胞的淋巴结转移。

Wnt信号传导通路及其在肿瘤发生中的作用

胚胎发育与肿瘤发生的关系甚密.近年来一直处于国际前沿研究热点的Wnt信号通路即是一个阐明二者关系的绝好例子.Wnt通路是一条十分保守的信号传导通路.从低等生物果蝇直至高等哺乳动物,其成员都具有高度的同源性.目前认为Wnt通路的组成主要包括:细胞外因子(Wnt)、跨膜受体(frizzled)、胞质蛋白(β-catenin)及核内转录因子(TCF)等一系列蛋白.当细胞外因子与受体结合后,通过一系列胞质蛋白的相互作用使β-catenin蛋白在胞质内累积进而入核与转录因子TCF共同作用激活靶基因的转录.Wnt通路的下游靶基因多数是参与细胞增生与凋亡的基因,如cylinD1、c-myc等.越来越多的研究结果表明,Wnt信号通路不仅在胚胎发育过程中起着至关重要的作用,而且与许多人类肿瘤的发生发展也具有密切关系.本文将着重介绍Wnt信号通路的组成及调控,并分析其在肿瘤发生过程中的作用机制.

Wnt信号传导通路与Cadherin/Catenin复合体的关联及其在肿瘤发生中的作用

多项研究结果已证实Wnt信号传导通路与多种人类肿瘤的发生发展有密切关系.Wnt信号传导通路的关键成分β-链接素同时也可作为Cadherin/Catenin复合体的组分,在细胞-细胞间黏附和细胞迁徙中起作用.以β-链接素为中心,Wnt信号传导通路与其他的信号通路相互影响,形成网络.本文将重点介绍Wnt信号传导通路与Cadherin/Catenin复合体间相互影响的分子机制,并对其在肿瘤发生过程中的作用进行综述.

Wnt信号传导通路与妇科肿瘤

Wnt信号传导通路是一条十分保守的信号通路,由一系列癌基因和抑癌基因编码的蛋白质组成,各种蛋白质之间彼此联系、相互制约,在细胞增殖、分化、运动、黏附及机体发育等过程中起着重要调节作用。目前研究表明,在乳腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、黑色素瘤及子宫内膜癌、卵巢癌中都存在Wnt途径异常。现就Wnt信号传导通路与妇科肿瘤的关系作一综述。

Wnt传导通路在肿瘤放化疗诱发骨损伤和骨髓脂肪化中的作用

目前，肿瘤已经成为主要威胁人类生命健康的第二大疾病，放射性治疗和化学药物治疗是目前治疗肿瘤的重要手段，肿瘤患者在接受放化疗时，会产生很多严重的副作用，如骨损伤、骨髓脂肪化等。根据近些年的研究文献，介绍了经典Wnt／β—cantenin信号传导通路的研究进展及其对基质干细胞定向分化成骨细胞和脂肪细胞的影响。放化疗诱发的骨损伤和骨髓脂肪化与经典Wnt／β．cantenin的调节作用密切相关，在实验研究中和临床上应用Wnt传导通路拈抗物Dickkopf-1（DKK-1）、硬骨素和分泌型卷曲相关蛋白1（sFRP-1）治疗骨损伤，提示Wnt传导通路是一个潜在的靶位。关注Wnt信号传导通路对放化疗诱发骨损伤和骨髓脂肪化的影响，为治疗这些损伤治疗提供新的靶点。

固本活血壮骨颗粒对糖尿病大鼠成骨细胞Wnt/β-catenin信号传导通路的影响

目的观察固本活血壮骨颗粒对糖尿病大鼠模型成骨细胞Wnt/β-catenin信号传导通路的影响。方法 6月龄SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药物对照组、固本活血壮骨颗粒大、中、小剂量组。除正常对照组外,其余各组均采用左下腹腔内注射新鲜配制1%链脲佐菌素STZ(柠檬酸缓冲液,p H值4.4)65 mg/kg体重造模。各组予相应药物及生理盐水灌胃12周。结果固本活血壮骨颗粒可提高糖尿病模型成骨细胞Wnt1、LRP-5以及β-catenin蛋白的表达。结论固本活血壮骨颗粒可以通过促进成骨细胞Wnt1、LRP-5以及β-catenin蛋白的表达,调节Wnt/β-catenin信号传导通路的失调状态,促进骨形成,减少骨吸收,提高骨质量,从而达到防治糖尿病性骨质疏松症的效果。

高转移肝癌MHCC97细胞中Twist基因变化与Wnt信号传导通路的关系

目的研究高转移肝癌MHCC97细胞中Twist基因表达与Wnt信号通路的关系。方法取对数生长期MHCC97细胞分为五组,A、B组分别加入0.05 mol/L氯化锂分别培养12、24 h,C、D组予0.1 mol/L氯化锂分别培养12、24 h激活Wnt通路,E组不干预。采用RT-PCR和荧光定量PCR方法观察各组Twist mRNA表达情况。结果两种检测方法均显示Twist mRNA在A、B、C、D组表达均明显高于E组,P<0.05;A、B组,C、D组,A、C组,B、D组间比较,P均>0.05。结论MHCC97细胞中Wnt通路激活后Twist基因表达明显升高未激活,即Twist基因表达与Wnt信号传导通路激活关系密切,Wnt传导通路激活与氯化锂浓度及作用时间无明显相关性。

Wnt信号传导通路在视网膜发育及视网膜疾病中的作用及其机制

Wnt信号传导通路在胚胎发育及生命体成长过程中起关键调控作用,参与维持诸多组织及器官的正常生理功能。多种疾病的发生和发展过程中涉及Wnt信号通路的异常激活或抑制。在视网膜的发育过程中,Wnt信号通路参与调节视网膜区的形成、视网膜层次结构的维持以及视网膜祖细胞干细胞特性的保持,并且还与视网膜血管的发育过程密切相关。部分视网膜疾病的发生和发展过程也有Wnt信号通路的参与,例如家族性渗出性玻璃体视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、视网膜母细胞瘤及糖尿病视网膜病变等。本文就目前发现的Wnt信号通路在视网膜发育及部分视网膜疾病发生和发展过程中的作用和可能机制的研究进展进行综述。

骨肉瘤与Wnt信号传导通路的研究进展

骨肉瘤是青少年及儿童最常见的原发性恶性骨肿瘤，40％的患者预后不佳。有研究发现，Wnt信号传导通路在骨细胞的增殖、分化和凋亡中起重要作用。这条通路在骨量的调节过程中有着关键性的意义。其通过一系列调控蛋白进行功能调节。通路调控异常引发其组成成分的突变，导致了一系列骨疾病，特别是骨肉瘤的发生。Wnt信号通路相关靶向治疗药物的应用，可以使骨肉瘤的治疗得到更好的发展，并且这类药物已逐渐受到人们的重视。

Wnt信号传导通路在阿尔茨海默病中的研究进展

本文对Wnt信号传导通路结构特点、功能及与阿尔茨海默病关系进行阐述。Wnt信号传导通路是调节神经干细胞增殖、分化的重要因素。Wnt信号通路被激活可以保护海马神经元,相反,Wnt信号通路失活可以促进阿尔茨海默病的发展,为治疗阿尔茨海默病提供了新的思路。

间充质干细胞向成骨细胞分化中的Wnt信号通路

背景:研究表明Wnt信号通路在间充质干细胞向成骨分化中具有重要作用。目的:归纳总结Wnt信号通路的机制、调控以及其参与间充质干细胞成骨分化的作用。方法:应用计算机检索Pubmed和CNKI数据库中1998年9月至2013年3月相关文献,在标题和摘要中以"Wnt,间充质干细胞,Wnt信号通路,成骨细胞分化,经典Wnt信号传导通路,非经典Wnt信号传导通路"或"Wnt,Mesenchymal stem cells,Wnt signaling pathways,osteoblastic differentiation,canonical Wnt signaling,non-canonical Wnt signaling"为检索关键词进行检索。最后选择31篇符合标准的文献进行综述。结果与结论:Wnt信号传导通路在间充质干细胞向成骨细胞中充当着关键的角色,包括经典Wnt信号、非经典Wnt信号以及其内部多种因子都参与间充质干细胞增殖和分化的调控。经典Wnt信号传导通路与非经典Wnt信号传导通路能联合调控人间充质干细胞的多向性分化,其中Wnt信号传导通路在参与在间充质干细胞向成骨分化的过程中,Wnt11,FZD6,sFRP2,sFRP3和Ror2等因子的表达升高,而Wnt9a和FZD7的表达下降。但Wnt信号的各因子如何相互影响,如何利用Wnt信号的机制促使间充质干细胞更快、更准确地分化值得更进一步探讨与研究。

瘢痕灸预处理对原发性肝癌大鼠Wnt信号通路相关基因表达的影响

目的:探讨瘢痕灸预处理肝俞及足三里穴对原发性肝癌大鼠Wnt信号传导通路相关基因表达的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠48只随机分为空白组、模型组、预处理肝俞组和预处理足三里组,每组12只。预处理肝俞组和预处理足三里组均提前15 d施行瘢痕灸后,与模型组一同采用腹腔注射二乙基亚硝胺溶液(50mg/kg)建立肝癌模型。采用ELISA法检测血清中甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、γ-谷胺酰转肽酶(Glutamyl transpeptidase,γ-GT)和岩藻糖苷酶(fucosidase,AFU)的表达量,RT-PCR法检测Wnt信号传导通路中Wnt3amRNA、Wnt10bmRNA的表达量,并观察大鼠肝脏组织形态学变化。结果:与模型组比较,预处理肝俞组、预处理足三里组的大鼠AFP、AFU、γ-GT和Wnt3amRNA、Wnt10bmRNA的表达量均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与预处理肝俞组比较,预处理足三里组各指标表达量均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色表明模型组肿瘤病变灶已形成,镜下可观察癌变细胞已深染,形态不规则,细胞核异常,增生结节较多;预处理足三里和预处理肝俞组两组癌变细胞数量较少,可见较少的结节形成。结论:瘢痕灸预处理肝俞和足三里穴均可以降低原发性肝癌大鼠血清中AFP、AFU、γ-GT和Wnt信号传导通路中Wnt3amRNA、Wnt10bmRNA的表达量,且瘢痕灸肝俞穴的预防作用更为显著。

甲异靛抗肿瘤作用及对Wnt信号转导通路的影响

目的：研究甲异靛对人白血病K562、HL-60细胞和人结肠癌HT-29细胞的抗肿瘤作用及对Wnt信号传导通路的影响。方法：采用MTT法和集落形成法分别观察甲异靛对K562、HL-60和HT-29细胞的生长抑制作用和肿瘤细胞克隆原形成的抑制作用；流式细胞术分析甲异靛对K562、HL-60和HT-29细胞周期的影响；采用Western blotting分析方法和RT-PCR法分别观察甲异靛在蛋白和基因水平上对Wnt信号转导通路的影响。结果：甲异靛对K562、H1760和HT-29均具有较强的生长抑制作用，能抑制K562、HL-60和HT-29细胞克隆原集落的形成；甲异靛可使K562、HL-60和HT-29细胞阻滞在S期；抑制K562、HL60和HT-29细胞Wnt信号转导通路中的GSK-3β。在基因水平对细胞内总β-catenin无明显影响，但可使c-myc mRNA表达量减少；在蛋白水平甲异靛可降低β-catenin和c-myc蛋白表达。结论：甲异靛明显抑制K562、HL-60和HT-29细胞的增殖，可能与其主要使肿瘤细胞阻滞在S期，抑制肿瘤细胞内Wnt信号转导通路GSK-3β表达、β-catenin和c-myc蛋白表达有关。

肝细胞癌Wnt信号通路差异表达基因的筛选及意义

目的检测肝细胞癌(HCC)中Wnt信号传导通路相关基因的差异表达情况,探讨HCC与该信号通路的关系。方法采用Affymetrix U133 Plus2.0基因芯片检测93例HCC及其配对癌旁组织中78个Wnt信号通路相关基因的mRNA表达差异。结果与癌旁肝组织相比,HCC组织中TCF19、MMP-12、DKK1、Bcl-9、SFRP4、MMP-1、PYGO2、FZD6、MMP-9、Wnt6共10个基因表达上调,而SFRP1、TCF21、SFRP5、FZD1、Wnt2共5个基因表达下调。其中,TCF19表达上调倍数最多,达9.61倍(P=1.07×10-26)。TCF19表达与FZD1、FZD6、Bcl-9、Wnt6、MMP-1和MMP-12表达呈正相关(均P<0.05)。TCF19表达与肿瘤数目(P=0.017)和分化程度(P=0.046)有关。结论 HCC中存在Wnt信号通路多基因异常表达。下游转录因子TCF19高表达可能是Wnt信号通路激活的关键终末效应,其在HCC中的生物学和病理学意义有待进一步研究。

成骨细胞局部调节的信号传导通路

骨骼是一组不断进行新陈代谢的器官，其代谢的动态平衡依靠成骨细胞和破骨细胞间的相互调节。成骨细胞是骨组织形成的主要功能细胞，还参与破骨细胞的分化及成熟的调节，因此，成骨细胞的调节在骨代谢过程中发挥重要作用。成骨细胞的调节包括全身性调节和局部调节，其中局部调节对成骨细胞分化、成熟及功能多个环节的调节发挥重要作用，因此成骨细胞的局部调节成为诸多学者研究的热点。研究发现，许多局部调节因子及信号传导通路对成骨细胞分化、成熟及细胞活性具有重要作用。其中Wnt信号传导通路，骨形态发生蛋白（ bone morphogenic protein，BMP）信号传导通路及丝裂原活化蛋白激酶（ mitogen-activated protein ki-nase，MAPK）信号传导通路与成骨细胞局部调节关系密切。

针灸预处理对Alzheimer大鼠Wnt_1表达的影响

目的建立老年性痴呆(AD)大鼠模型,探讨针灸预处理对AD模型大鼠Wnt1信号转导通路的影响及防治AD的机制。方法建立AD大鼠模型,随机分为正常组、假手术组、模型组、预艾灸组、预电针组、预电针加灸组。通过实时定量PCR技术检测Wnt1基因表达。结果模型组大鼠海马Wnt1信号异常减弱,与正常组和假手术组比较差异显著(P<0.01)。而预艾灸组、预电针组、预电针加灸组大鼠海马Wnt1的信号均有不同程度的增强。结论针灸防治AD的作用机制可能是通过调节Wnt信号转导通路影响学习记忆相关酶及蛋白在海马区的表达而发挥作用。

盆腔器官脱垂患者Wntl6和FZD5蛋白的异常变化

目的检测盆腔器官脱垂(POP)患者Wntl6和FZD5蛋白表达的变化,探讨其相关的临床意义。方法选取手术治疗的POP患者66例为POP组,另取同期因良性疾病行子宫全切术患者20例为对照组。免疫组织化学检测Wntl6和FZD5蛋白的表达。结果对照组Wntl6和FZD5蛋白表达分别为(0.442±0.116)和(0.202±0.041),POP组Wntl6和FZD5蛋白表达分别为(0.314±0.085)和(0.286±0.043),上述指标在两组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。Wntl6和FZD5蛋白表达在Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度脱垂患者之间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论盆腔器官脱垂患者盆底组织中Wntl6和FZD5表达异常,Wnt通路的抑制有可能参与了POP的发生、发展过程。

Wnt信号传导通路在阿尔茨海默病防治中的作用

目的探讨Wnt信号传导通路在阿尔茨海默病(AD)防治中的作用,为临床治疗提供参考。方法选取C57BL/6雄性小鼠80只,均为4个月龄,随机均分为正常对照组、假手术组、模型组和丹皮酚组,每组20只。正常对照组小鼠不进行处理;模型组、丹皮酚组的小鼠均通过骨窗向脑海马部位缓慢地注入纤维型Aβ1-42溶液10μg/5μl,丹皮酚组再用丹皮酚注射液腹腔注射0.14 mg·kg-1·d-1,持续21 d;假手术组仅按照同法注入等量的生理盐水进行假手术。21 d后,观察对比小鼠脑组织P53蛋白和Caspase-3的表达(免疫组化法)情况。同时比较各组剩余小鼠3个月、6个月、1年的生存情况。结果模型组和丹皮酚组P53蛋白和Caspase-3表达明显高于正常对照组和假手术组,差异有统计学意义(P均<0.05);丹皮酚组P53和Caspase-3表达低于模型组,差异有统计学意义(P均<0.05)。对照组和假手术组小鼠的存活率明显高于模型组和丹皮酚组,差异有统计学意义(P均<0.05);丹皮酚组3个月、6个月和1年的存活率分别为70.0%、50.0%和30.0%,明显高于模型组小鼠的存活率(40.0%、10.0%和0),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 P53和Caspase-3均参与并影响Wnt信号传导通路的转导,由于Aβ大量积聚在神经细胞内导致Wnt信号传导通路的抑制或反常活化,阻断了细胞信号向胞内的转导,导致AD。应用相应的药物(如丹皮酚)可以有效的改善Wnt信号传导通路的异常情况,这为临床治疗AD提供了新思路。

Wnt信号传导通路在阿尔茨海默病中的研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease．AD）是一种中枢神经系统的退行性变性疾病．主要表现为进行性的认知功能障碍和精神神经异常。AD的病因与发病机制至今尚未阐明。由于在神经系统的发育过程中，Wnt信号传导通路在细胞间黏附及细胞分化上起着重要作用，所以它越来越受到人们的关注。近来有研究表明Wnt信号传导通路中多个信号分子的改变均与AD的发生、发展密切相关。