良性阵发性位置性眩晕患者骨代谢指标与耳石相关蛋白关系探讨

人体骨代谢与耳石的结构及代谢过程较为相似。骨质疏松症(osteoporosis,OP)中,骨质代谢异常的研究较多;目前,良性阵发性位置性眩晕(benign paroxysmal positional vertigo,BPPV)耳石脱落研究提示与人体骨代谢密切相关。维生素D(vitamin D,VD)和雌激素是OP重要的骨代谢指标。BPPV耳石相关蛋白有Otoconin-90、Otolin-1、质膜钙三磷酸腺苷酶异构体2、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶3等。基于骨代谢与VD和雌激素的密切关系,我们将骨代谢指标与BPPV耳石相关蛋白的相关研究进行整理,旨在推测其中的量变关系,探讨VD和雌激素在BPPV发生及耳石反复脱落中的作用,为未来研究BPPV耳石脱落的骨代谢影响机制提供新的思路和启发。

补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白7在心血管代谢性疾病中的作用及机制

心血管代谢性疾病(cardiometabolic disease,CMD)是指代谢系统和心血管系统单一或者同时发生、可相互影响的病理改变,是代谢性疾病和心血管疾病的总称。包括肥胖、胰岛素抵抗、代谢综合征、糖尿病以及冠心病等。脂肪因子在CMD的发生发展中发挥关键性作用。补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白7(complement C1q TNF-related protein 7,CTRP7)是新近发现的脂肪因子,与肥胖、糖尿病及冠心病等CMD密切相关。本文围绕CTRP7生物学特性,综述其在CMD(包括肥胖、2型糖尿病和冠心病)发生发展中的作用,及可能的作用机制如多种途径调控糖脂代谢、降低胰岛素敏感性、促进炎症反应和增加氧化应激等,以期为CTRP7作为CMD的治疗靶标提供依据和参考。

SMAD4过表达干预骨质疏松大鼠铁代谢相关蛋白的表达

背景:SMAD家族成员4(SMAD4)能够促进骨质疏松大鼠骨重建,然而SMAD4是否干预骨质疏松大鼠铁代谢相关蛋白表达尚不清楚。目的:探究SMAD4过表达对骨质疏松大鼠铁代谢相关蛋白表达的影响。方法:大鼠随机分为假手术组、卵巢摘除组、转染对照组和SMAD4过表达组,后3组切除卵巢建立骨质疏松大鼠模型,假手术组仅切除脂肪组织。1周后行股骨髓腔腺病毒注射,SMAD4过表达组和转染对照组分别注射过表达SMAD4基因的腺病毒及对照空载病毒,注射1个月后进行指标检测。显微CT、苏木精-伊红染色、抗酒石酸酸性磷酸酶染色检测骨质疏松大鼠骨形成和骨吸收情况;ELISA检测血清铁蛋白、铁调素水平;免疫组化染色检测股骨组织碱性磷酸酶、骨钙素、核因子κB受体激活因子配体、抗酒石酸酸性磷酸酶水平;RT-qPCR检测股骨组织SMAD4、铁调素、二价金属离子转运体1、转铁蛋白受体1、膜铁转运蛋白1 mRNA水平;Western blot检测股骨组织SMAD4、碱性磷酸酶、骨钙素、骨保护素、核因子κB受体激活因子配体、抗酒石酸酸性磷酸酶、β-胶原降解产物、铁调素、二价金属离子转运体1、转铁蛋白受体1、膜铁转运蛋白1蛋白水平。结果与结论:①假手术组大鼠股骨组织骨小梁完整,几乎未见破骨细胞;卵巢摘除组、转染对照组骨小梁稀疏,存在大量破骨细胞;SMAD4过表达组大鼠骨小梁增多,破骨细胞减少;②与假手术组相比,卵巢摘除组大鼠股骨组织SMAD4、碱性磷酸酶、骨钙素、骨保护素蛋白水平、血清和股骨组织铁调素水平明显降低,股骨组织核因子κB受体激活因子配体、抗酒石酸酸性磷酸酶、β-胶原降解产物蛋白水平、二价金属离子转运体1、转铁蛋白受体1、膜铁转运蛋白1 mRNA和蛋白水平明显升高(P<0.05);③与转染对照组相比,SMAD4过表达组大鼠股骨组织SMAD4、碱性磷酸酶、骨钙素、骨保护素蛋白水平、血清和股骨组织铁调素水平明显升高,股骨组织核因子κB受体激活因子配体、抗酒石酸酸性磷酸酶、β-胶原降解产物蛋白水平、二价金属离子转运体1、转铁蛋白受体1、膜铁转运蛋白1 mRNA和蛋白水平明显降低(P<0.05);④提示过表达SMAD4通过干预铁代谢相关蛋白表达促进骨质疏松大鼠骨重建。

基于非靶向代谢组学技术探讨Yes相关蛋白1改善马兜铃酸I诱导小鼠肝损伤的机制

目的基于非靶向代谢组学技术探讨Yes相关蛋白1(YAP1)改善马兜铃酸I(Aristolochic acid I,AAI)诱导小鼠肝损伤的机制。方法随机选取8只3周龄雄性肝细胞特异性Yap1基因敲除(基因型为Yap1^(Flox/Flox),Albumin-Cre,简称Yap1^(LKO))小鼠作为Yap1^(LKO)+AAI组,8只Yap1Flox对照小鼠作为Yap1^(Flox)+AAI组。2组小鼠均按照2.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)剂量腹腔注射AAI,连续14 d。采用鼠尾PCR法鉴定基因型;微板法测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;HE染色法观察肝脏组织病理变化;免疫组织化学法测定肝组织中YAP1蛋白表达情况。采用非靶向代谢组学方法分析肝脏组织差异代谢物,利用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用技术分析样品,通过主成分分析(PCA)、偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)筛选差异代谢物,利用HMDB数据库、METLIN数据库对代谢物进行鉴定,通过KEGG数据库对差异代谢物进行通路富集分析。结果(1)AAI诱导14 d,Yap1^(LKO)小鼠的体质量增长低于Yap1^(Flox)小鼠,但差异无统计学意义(P>0.05)。在第14天,与Yap1^(Flox)+AAI组比较,Yap1^(LKO)+AAI组小鼠血清中的ALT、AST酶活性明显升高(P<0.05),肝脏组织病理损伤明显加重。Yap1^(Flox)小鼠肝脏有YAP1蛋白阳性表达,而Yap1^(LKO)小鼠无YAP1蛋白阳性表达。(2)通过代谢组学分析共筛选出139种显著变化(VIP>1且P<0.05)的差异代谢物,与Yap1^(LKO)+AAI组小鼠相比,Yap1Flox+AAI组小鼠的62种肝脏代谢物上调,包括胆碱、牛磺酸、亚牛磺酸、α-亚麻酸、桐油酸、鹅去氧胆酸等;77种代谢物下调,包括甘油磷酸胆碱、L-磷脂酰胆碱、L-谷氨酰胺、L-丝氨酸、L-谷胱甘肽、5-甲硫腺、苯丙氨酸、6-磷酸葡萄糖、乳酸、尿酸苷等。KEGG富集通路主要有胆碱代谢、甘油磷脂代谢、胰岛素抵抗、谷胱甘肽代谢等。结论肝细胞特异性Yap1基因敲除加重了AAI诱导的小鼠肝脏损伤,YAP1通过上调胆碱、牛磺酸等不饱和脂肪酸,参与调控胆碱代谢、甘油磷脂代谢等,从而改善AAI诱导的小鼠肝损伤。

2型糖尿病合并甲状腺功能亢进患者血清Sema 5A、IGFBP-3水平与糖代谢指标的相关性分析

目的分析2型糖尿病合并甲状腺功能亢进(以下简称甲亢)患者血清信号素5A(Sema 5A)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平与糖代谢指标的相关性。方法选取2021年6月至2022年6月邯郸市中心医院收治的73例2型糖尿病合并甲亢患者作为合并组,56例单纯2型糖尿病患者作为糖尿病组,另选取同期在邯郸市中心医院体检的68例健康者作为对照组。比较对照组、糖尿病组、合并组血清Sema 5A、IGFBP-3水平,比较糖尿病组、合并组临床资料[体质量指数、糖尿病病程、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、胰岛素(FIN)、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三碘甲腺原氨酸(T_(3))、甲状腺素(T_(4))、游离三碘甲腺原氨酸(FT_(3))、游离甲状腺素(FT_(4))、促甲状腺素(TSH)、促甲状腺激素受体抗体(TRAB)及甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAB)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]。采用多因素Logisitic回归分析2型糖尿病并发甲亢的危险因素,采用Pearson相关分析2型糖尿病合并甲亢患者血清Sema 5A、IGFBP-3水平与糖代谢指标的相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Sema 5A、IGFBP-3对2型糖尿病合并甲亢的诊断价值。结果合并组血清Sema 5A、IGFBP-3水平高于对照组和糖尿病组,且糖尿病组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。合并组糖尿病病程长于糖尿病组,血清HOMA-IR、FIN、HbA1c、T_(3)、T_(4)、FT_(3)、FT_(4)、TRAB、TPOAB水平高于糖尿病组,TSH水平低于糖尿病组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logisitic回归分析结果显示,HOMA-IR、TPOAB、Sema 5A、IGFBP-3水平升高,TSH水平降低为2型糖尿病并发甲亢的危险因素(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,2型糖尿病并发甲亢患者血清Sema 5A、IGFBP-3水平与HOMA-IR、FBG、2 h PG、FIN、HbA1c、HDL-C水平均呈正相关(P<0.05)。2型糖尿病并发甲亢患者血清Sema 5A、IGFBP-3水平与LDL-C水平呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清Sema 5A、IGFBP-3诊断2型糖尿病合并甲亢的曲线下面积(AUC)分别为0.854、0.804,2项指标联合诊断的AUC为0.900,且2项指标联合诊断的AUC高于Sema 5A、IGFBP-3单独诊断的AUC(Z联合-Sema 5A=2.156,P=0.043;Z联合-IGFBP-3=2.873,P=0.004)。结论2型糖尿病合并甲亢患者血清Sema 5A、IGFBP-3水平升高,且二者与糖代谢指标密切相关。

糖脂代谢与子宫内膜癌的相关性研究

目的探讨糖脂代谢与子宫内膜癌的相关性。方法选取2017年1月-2022年12月收治于内蒙古自治区包头市第四医院妇科的50例子宫内膜不典型增生、50例子宫内膜癌患者为病例组,选取同期子宫内膜单纯性增生或息肉样增生患者100例作为对照组。对研究对象进行各项糖脂代谢指标的检测。结果病例组患者年龄(63.45±4.35)岁、空腹血糖(6.99±2.41)mmol/L、三酰甘油(3.85±0.24)mmol/L、低密度脂蛋白(4.25±0.38)mmol/L、高密度脂蛋白(1.52±0.47)mmol/L、尿酸(282.56±85.62)μmol/L、身体质量指数(body mass index,BMI)(24.56±1.55)kg/m^(2)及胆固醇(4.98±0.17)mmol/L均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血糖、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸等代谢指标与子宫内膜癌的发生和发展有一定的相关性,对于存在相关风险的人群,应关注并控制这些代谢指标,以降低子宫内膜癌的发病风险,保持健康的糖脂代谢对预防子宫内膜癌的发生具有重要意义。

糖代谢相关蛋白、miR-22与主动脉夹层发病机制的关系探讨

目的研究糖代谢相关蛋白、miR-22与主动脉夹层发病机制及其相关性分析。方法QPCR与Western blot实验检测主动脉组织中SIRT1、miR-22的表达情况;使用皮尔逊统计法分析SIRT1、miR-22表达情况与主动脉夹层疾病的相关性;将载体miR-con、miR-22、anti-miR-con、anti-miR-22、si-con、si-SIRT1、WT-SIRT1与MUT-SIRT1载体单独或是共转至HASMC细胞;双荧光素酶实验研究miR-22与SIRT1的靶向调控关系;CCK8实验检测各组细胞增殖情况;ELISA实验检测各组验证因子情况。结果与正常组织比较,主动脉夹层患者的组织中miR-22的表达降低、SIRT1的表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);miR-22能够靶向调控SIRT1的靶表达;过表达miR-22能够促进细胞增殖,提高细胞的炎症因子表达水平(P<0.05);沉默SIRT1能够促进细胞增殖,提高细胞的炎症因子表达水平(P<0.05)。SIRT1与主动脉夹层发病情呈正相关(r=0.532,P<0.05),miR-22与主动脉夹层发病情呈负相关(r=-0.647,P<0.05)。结论miR-22能够通过抑制SIRT1的表达促进细胞增殖与提高验证因子表达,加重疾病的发生与发展,同时其差异表达也可以作为疾病严重程度的潜在判断标准。

益气养阴散结方对A549裸鼠肿瘤脂滴相关蛋白与脂代谢相关蛋白的影响

目的探讨益气养阴散结方对A549裸鼠肿瘤脂滴相关蛋白、脂代谢相关蛋白的影响。方法取4~6周龄BALB/c裸鼠30只,皮下接种A549细胞株以复制肺腺癌小鼠模型,按照随机数字表法分为五组,模型组、顺铂组和益气养阴散结方低、中、高剂量组,每组6只。接种次日起给药,模型组给予生理盐水0.3 mL/d;顺铂组给予顺铂4 mg/kg,每周2次;益气养阴散结方低、中、高剂量组给予5、10、20 g/(kg·d)益气养阴散结方,连续给药8周。采用免疫印迹、免疫组化检测脂周素-1(perilipin-1)、脂滴蛋白5(LSDP5)、47kDa尾连蛋白(TIP47)、脂肪分化相关蛋白(ADRP)、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)、Delta样因子-1(DLK-1)、小窝蛋白-1(caveolin-1)等脂滴相关蛋白、脂代谢相关蛋白在肿瘤中的表达。结果30只裸鼠成瘤,成瘤率100%。在实验期内,模型组和益气养阴散结方中剂量组各死亡裸鼠1只。免疫印迹结果表明,与模型组比较,益气养阴散结方低、高剂量组显著下调脂滴相关蛋白、脂代谢相关蛋白的表达[perilipin-1:(0.76±0.23)、(0.58±0.18)比(0.93±0.22);LSDP5:(0.79±0.23)、(0.38±0.11)比(1.06±0.30);TIP47:(0.49±0.19)、(0.24±0.06)比(0.71±0.25);ADRP:(0.48±0.15)、(0.27±0.08)比(0.61±0.17);A-FABP:(0.52±0.14)、(0.31±0.09)比(0.59±0.19);DLK1:(0.75±0.23)、(0.64±0.08)比(1.07±0.21);caveolin-1:(0.60±0.25)、(0.41±0.09)比(1.09±0.31),P<0.05或P<0.01]。免疫组化结果表明,与模型组比较,益气养阴散结方中、高剂量组显著下调脂滴相关蛋白、脂代谢相关蛋白的表达[perilipin-1:(4.17±0.32)、(3.90±0.57)比(5.70±0.97);TIP47:(5.13±0.50)、(3.73±0.31)比(5.67±0.70);ADRP:(4.67±1.01)、(4.17±0.61)比(6.13±0.81);AFABP:(4.02±0.40)、(3.40±0.23)比(5.67±0.75);caveolin-1:(5.03±0.50)、(4.23±0.35)比(6.33±0.93),P<0.05或P<0.01],高剂量组下调DLK1表达[(5.10±0.40)比(7.93±0.91),P<0.01]。结论高剂量益气养阴散结方可显著降低perilipin-1、LSDP5、TIP47、ADRP、A-FABP、DLK1、caveolin-1等脂滴相关蛋白、脂代谢相关蛋白在A549裸鼠肿瘤中的表达。

甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值联合谷丙转氨酶和尿酸对代谢相关脂肪性肝病的预测价值

目的 研究甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-C)联合谷丙转氨酶(GPT)和尿酸(UA)对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的预测价值。方法 选择2021年9—10月于新乡医学院第三附属医院体检中心被诊断为MAFLD的430例患者作为疾病组,选择同期582例健康体检人群作为对照组。比较两组临床资料及实验数据。通过单因素和多因素逻辑回归分析MAFLD的危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析TG/HDL-C联合GPT和UA对MAFLD的预测价值。结果 MAFLD患者的TG/HDL-C高于对照组(P<0.05)。经过单变量和多变量逻辑回归分析,TG/HDL-C是MAFLD的独立危险因素。ROC曲线分析显示,TG/HDL-C诊断MAFLD的曲线下面积(AUC)、敏感度和特异度高于其他实验室指标的诊断效能。TG/HDL-C联合GPT和UA诊断MAFLD的AUC、敏感度和特异度高于各实验室指标的单独诊断效能。结论 TG/HDL-C是MAFLD的独立危险因素,TG/HDL-C联合GPT和UA对MAFLD的预测价值更好。

分泌型卷曲相关蛋白5通过调控Wnt信号通路对代谢性疾病发病的影响

Wnt信号通路在生物个体发育过程中发挥着重要作用。分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)在细胞外竞争性地与细胞膜表面Fz受体结合抑制经典以及非经典Wnt信号通路的激活,从而对Wnt信号通路的状态产生重要影响。研究发现,SFRP5是一种脂肪细胞因子,可通过调节Wnt信号通路的状态影响生物体内代谢过程,调节能量的摄入和消耗以及调节糖代谢、脂代谢,在代谢性疾病的发病过程中发挥重要作用。

尿毒症血液透析患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2、转录因子-κB水平与脂代谢相关

目的:探究尿毒症血液透析患者血清脂蛋白相关磷脂酶(Lp-PL)A2、转录因子(NF)-κB表达水平与脂代谢的关系。方法:选取接受血液透析治疗的尿毒症患者106例纳入观察组,选择同期体检的健康人110例作为对照组。检测并记录2组血清Lp-PLA2、NF-κB水平及脂代谢相关指标载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白A1(ApoA1)、甘油三酯(TG)水平;采用Pearson法分析尿毒症血液透析患者透析后血清Lp-PLA2、NF-κB水平与脂代谢指标的相关性。结果:观察组透析前血清ApoB、TG水平均显著高于对照组(P均<0.05),血清ApoA1显著低于对照组(P<0.05);透析后血清Lp-PLA2、NF-κB水平及ApoB、TG水平均显著升高(P均<0.05),血清ApoA1水平显著降低(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,透析后血清Lp-PLA2、NF-κB水平与ApoB(r=0.664、0.524)、TG(r=0.648、0.544)呈正相关(P均<0.05),与ApoA1呈负相关(r=-0.580、-0.469,P<0.05)。结论:尿毒症血液透析患者透析后血清Lp-PLA2、NF-κB水平均显著升高,可能与脂代谢有关。

25-羟维生素D、铁蛋白与代谢相关脂肪性肝病及FIB-4指数的相关性分析

目的探讨血清25-羟维生素D[25(OH)D]和铁蛋白(SF)水平与代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)及FIB-4指数的相关性。方法回顾性分析2020年8月—2021年12月在武汉市汉口医院消化内科住院的595例患者临床资料。比较MAFLD患者(242例)与非MAFLD患者(353例)临床特征的差异。比较不同25(OH)D水平组MAFLD患病率及SF水平的差异。非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。采用Spearman相关性分析不同人群中血清25(OH)D与SF的相关性。采用二元Logistic回归分析25(OH)D和SF与MAFLD患病风险及FIB-4指数的关系。通过受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估25(OH)D和SF预测MAFLD合并肝纤维化的诊断价值。结果与非MAFLD患者相比,MAFLD患者血清25(OH)D水平[15.35(11.26~20.02)vs 21.71(15.39~27.84)]明显降低,而SF水平[365.50(251.75~525.00)vs 205.00(112.50~275.00)]明显升高(Z值分别为-9.761、-13.317,P值均<0.05)。随着血清25(OH)D水平的降低,MAFLD患病率呈升高趋势,SF水平亦呈升高趋势(Z=75.512,P<0.05)。MAFLD患者中血清25(OH)D水平与SF存在显著负相关(r=-0.460,P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,血清25(OH)D降低(OR=0.934,95%CI:0.879~0.992,P=0.028)和SF升高(OR=1.009,95%CI:1.006~1.013,P<0.001)是MAFLD的独立危险因素,而且25(OH)D降低还是MAFLD患者FIB-4指数升高(>2.67)的独立危险因素(OR=0.852,95%CI:0.752~0.965,P=0.012)。ROC曲线分析显示,血清25(OH)D、SF及二者联合预测MAFLD患者FIB-4指数升高(>2.67)的曲线下面积分别为0.793、0.829和0.851(P值均<0.05)。结论血清25(OH)D与SF存在负相关,血清25(OH)D降低和SF升高与MAFLD患病风险及FIB-4指数升高相关,血清25(OH)D和SF水平对预测MAFLD患者合并肝纤维化具有一定的临床价值。

Klotho蛋白与Wnt信号通路在骨代谢中的研究进展

Klotho蛋白可通过调节磷酸盐、骨矿化、维生素D及成骨细胞和破骨细胞的分化成熟、生物活性与细胞凋亡等机制影响骨代谢过程。而Wnt信号通路在成骨细胞分化成熟、骨骼发育和骨量维持中起关键作用。Klotho蛋白可能通过Wnt信号通路参与骨代谢过程。本文对Klotho蛋白与Wnt信号通路在骨代谢中的相互作用及其机制作一综述,为骨质疏松症的早期干预与治疗提供新的思路。

microRNA在非渗出性年龄相关性黄斑变性氧化应激和脂质代谢中的作用

年龄相关性黄斑变性(ARMD)是一种与氧化应激相关的神经退行性疾病,其特征是光感受器和视网膜色素上皮(RPE)细胞的进行性死亡,是导致65岁以上人群不可逆中心视力丧失最常见的原因之一。microRNA(miRNA)是一类调节性短链非编码RNA,能够结合并抑制同一生物途径中的多个基因,这种独特的性质使其成为用于探索非渗出性ARMD发病机制、诊断和治疗的理想靶点。既往研究发现非渗出性ARMD的发病机制涉及年龄、遗传、环境、氧化应激、脂质代谢、自噬和免疫等多方面,但其发病机制尚未完全阐明。miRNA作为非渗出性ARMD的生物标志物在氧化应激和脂质代谢中发挥重要作用,本文总结了多种miRNA通过靶向Nrf2、HIF-1α抑制缺氧相关的血管生成信号影响氧化应激;miRNA通过调节脂蛋白的摄取、RPE和巨噬细胞中ABCA1的表达影响脂质代谢,加深了对miRNA在非渗出性ARMD氧化应激、脂质代谢方面的认识,为完善非渗出性ARMD发病机制和进一步预防提供了帮助。

SGLT2抑制剂在代谢功能障碍相关的脂肪性肝病中的研究进展

代谢功能障碍相关的脂肪性肝病(Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD)是目前世界范围内最常见的慢性肝病,可进展为肝硬化及肝癌。钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一种降血糖药物,在控制血糖的同时还能促进体重和血清尿酸水平的降低等。SGLT2抑制剂可以通过多种机制影响MASLD的发生、发展进程。本文就SGLT2抑制剂在MASLD治疗中的可能作用机制进行综述。

基于Wnt/β-联蛋白信号通路探讨坚骨胶囊对骨质疏松症模型大鼠骨代谢的影响

目的基于Wnt/β-联蛋白(β-catenin)信号通路探讨坚骨胶囊对骨质疏松症模型大鼠骨代谢的影响。方法将48只Wistar大鼠随机分为空白对照组(A组,等量生理盐水),模型对照组(B组,等量生理盐水),仙灵骨葆组[C组,468 mg/(kg·d)],坚骨胶囊高、中、低剂量组[D_(1)组、D_(2)组、D_(3)组,2184,1092,546 mg/(kg·d)],各8只。A组大鼠每日灌服纯化水;B组、C组、D_(1)组、D_(2)组、D_(3)组大鼠每日灌服维甲酸100 mg/kg,连续4周,以复制大鼠骨质疏松症模型。建模成功后,均灌胃相应药物或生理盐水,每日1次,连续8周。检测大鼠股骨结构模型指数(SMI)、骨密度(BMD)、骨表面积与组织体积比(BV/TV)、骨表面积与骨体积比(BS/BV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁分离度(Tb.Sp);采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中降钙素(CT)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、骨保护素(OPG)、生长激素(GH)的表达水平;采用免疫印迹(Western blot)法检测大鼠股骨组织中Wnt1、β-catenin、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、骨形成蛋白-2(BMP-2)的蛋白表达水平。结果与B组比较,D_(1)组大鼠SMI和Tb.Sp均显著降低(P<0.01),BMD,BV/TV,BS/BV,Tb.N,Tb.Th均显著升高(P<0.05);血清中CT,OPG,GH水平均显著升高(P<0.05),TRACP水平显著降低(P<0.01);股骨组织中Wnt1,β-catenin,GSK-3β,BMP-2蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。结论坚骨胶囊可通过上调Wnt1,β-catenin,GSK-3β,BMP-2蛋白表达影响骨质疏松症模型大鼠的骨代谢,发挥改善骨质疏松的作用,其作用机制可能与Wnt/β-catenin信号通路相关。

2型糖尿病并发周围血管病变患者血清骨代谢相关因子水平变化及其意义

目的 观察2型糖尿病(T2DM)并发糖尿病周围血管病(DPV)患者血清骨代谢相关因子[血清骨桥蛋白(OPN)、骨保护素(OPG)、骨钙素(OC)、维生素D(VD)]水平变化,并评估其对T2DM并发DPV的预测效能,为T2DM并发DPV的早期诊断提供新的生物标志物。方法 纳入111例T2DM患者,根据是否并发DPV(DPV)分为单纯T2DM组49例,DPV组62例。采用EILSA法检测血清骨桥蛋白(OPN)、骨保护素(OPG),电化学发光法检测血清骨钙素(OC),化学发光法检测血清维生素D(VD)。采用单因素及多因素Logistic回归分析T2DM并发DPV的影响因素,Spearman相关性分析血清OPN、OPG、OC水平与T2DM并发DPV患者糖尿病相关危险因素(年龄、病程、血压、血糖、血脂)的关系,受试者工作特征曲线(ROC)评估血清OPN、OPG、OC、VD水平对T2DM并发DPV的预测效能。结果 与单纯T2DM组对比,DPV组血清OPN、OPG水平高(P<0.05),血清OC、VD水平低(P<0.05)。血清OPN、OPG、OC、VD是T2DM并发DPV的影响因素(P均<0.05),血清OPN、OC是T2DM并发DPV的独立影响因素(P均<0.05)。Spearman相关性分析显示,血清OPN水平与T2DM并发DPV患者年龄、糖尿病病程及收缩压呈正相关,与TG呈负相关;血清OPG水平与糖尿病病程、HbA1c、TC、HDL-C及LDL-C呈正相关;血清OC水平与糖尿病病程呈负相关(P均<0.05)。血清OPN、OPG、OC及VD联合预测T2DM患者发生DPV的AUC为0.756,敏感度61.3%,特异度89.8%。结论 T2DM并发DPV患者血清OPN、OPG水平升高,OC、VD水平降低,血清OPN、OC为T2DM患者发生DPV的独立影响因素,四者联合对于T2DM患者并发DPV有一定预测效能。

血清FNDC5和CTRP12表达水平与代谢相关脂肪性肝病的临床相关性

目的 探究血清Ⅲ型纤连蛋白结构域5(FNDC5)和补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白12(CTRP12)表达水平与代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者糖脂代谢、肝功能的相关性。方法 选择2019年6月至2022年6月在洪湖市妇幼保健院和襄阳市中心医院就诊的100例MAFLD患者作为研究对象(设为MAFLD组),另选择同期洪湖市妇幼保健院体检中心的100名健康体检者作为对照组。采用ELISA法检测血清FNDC5和CTRP12表达水平。采用Pearson相关性分析探讨血清FNDC5、CTRP12与MAFLD患者糖脂代谢、肝功能的关系。采用ROC曲线分析血清FNDC5和CTRP12表达水平对MAFLD的诊断价值。采用logistic回归模型分析影响MAFLD发生的危险因素。结果 与对照组相比,MAFLD组的ALT、AST、白蛋白(ALB)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TC)、总胆固醇(TG)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均显著升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与对照组相比,MAFLD组的血清FNDC5表达水平显著升高,血清CTRP12表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,MAFLD组的血清FNDC5表达水平与ALT、FBG、TG、FINS和HOMA-IR均呈显著正相关(r=0.504、0.496、0.474、0.418、0.501,P均<0.001);血清CTRP12表达水平与ALT、FBG、TG、FINS和HOMA-IR均呈显著负相关(r=-0.496、-0.421、-0.403、-0.425、-0.496,P均<0.001)。ROC曲线分析结果显示,血清FNDC5和CTRP12联合检测诊断MAFLD的曲线下面积(AUC)为0.860,分别大于单项检测;此外,联合检测的敏感度、特异度分别均分别高于单项检测。多因素logistic回归模型分析结果显示,TG、HOMA-IR和FNDC5均是MAFLD发生的独立危险因素,而CTRP12是MAFLD发生的保护因素(P均<0.05)。结论 MAFLD患者的血清FNDC5表达上调,血清CTRP12表达下调,且均与糖脂代谢、肝功能密切相关,其可能可以成为诊断MAFLD的生物标志物。

刺鼠基因相关蛋白在代谢性疾病中的研究进展

当体内的某种代谢物质由于生成、利用或排泄异常导致其在人体内增加或减少引起的疾病称为代谢性疾病。近年来,随着社会经济高速发展,人们生活方式及饮食结构较前发生了巨大变化,这也导致了我国代谢性疾病的患病率迅速升高,包括肥胖、非酒精性脂肪肝、高脂血症、糖尿病及高尿酸血症等。这些代谢性疾病不仅加重了患者的身体负担,更进一步增加动脉粥样硬化、高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病等心血管疾病及肝肾疾病的风险[1],对人类健康及社会发展造成了严重威胁。因此,代谢性疾病及其相关并发症的防治对于人类健康及社会进步有着重大意义。刺鼠基因相关蛋白(agouti-related protein,AgRP)是一种调节机体能量平衡及基础代谢的新型因子,与摄食、糖脂代谢等密切相关。本文现就AgRP在代谢性疾病中的研究进展进行综述。

Sfrp-1通过下调Wnt信号对血管紧张素Ⅱ相关心肌损伤的影响

目的观察分泌型卷曲相关蛋白1(Sfrp1)调控无翼相关整合位点(Wnt)信号通路对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的体外心肌细胞损伤的影响。方法:体外培养大鼠心肌细胞H9c2,设置空白对照组(control组)、9型腺相关病毒载体组(aav9-Sfrp1组)和无Sfrp1基因组(aav9-NC组);control组仅进行常规培养,aav9-Sfrp1组和aav9-NC细胞分别转染aav9-Sfrp1和aav9-NC后,使用AngⅡ诱导心肌肥大模型。采用细胞计数试剂盒-8检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡,免疫荧光对心肌细胞内LC3进行染色,蛋白免疫印迹法检测自噬相关蛋白(Sfrp1、p62、atg5、Beclin1、LC3)和Wnt/β-catenin通路相关蛋白(β-catenin、Dvl-1、Wisp1)表达。结果:aav9-Sfrp1组Sfrp1 mRNA表达水平高于aav9-NC组(P<0.01)。aav9-NC组细胞存活率低于control组,aav9-Sfrp1组细胞存活率高于aav9-NC组(P<0.01)。aav9-NC组细胞凋亡率高于control组,aav9-Sfrp1组细胞凋亡率低于aav9-NC组(P<0.01)。aav9-NC组LC3荧光染色强度低于control组,aav9-Sfrp1组LC3荧光染色强度高于aav9-NC组。aav9-NC组p62、LC3Ⅰ/Ⅱ表达高于control组,atg5、Beclin1表达低于control组(P<0.05);aav9-Sfrp1组p62、LC3Ⅰ/Ⅱ表达低于aav9-NC组,atg5、Beclin1表达高于aav9-NC组(P<0.01)。aav9-NC组β-catenin、Dvl-1和Wisp1表达高于control组(P<0.001),aav9-Sfrp1组β-catenin、Dvl-1和Wisp1表达低于aav9-NC组(P<0.001)。结论:Sfrp1通过抑制Wnt/β-catenin信号通路,诱导细胞自噬,减轻心肌肥大,发挥保护心肌损伤的作用。