儿童急性淋巴细胞白血病中Wnt通路抑制因子-1基因甲基化研究

目的探讨Wnt通路抑制因子-1(Wif-1)表达及其甲基化状态在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中的意义。方法选取徐州医科大学附属医院2017年6月至2022年2月新确诊的43例ALL患儿为试验组,20名骨髓移植供者为对照组。留取试验组、对照组骨髓血各3~5 ml,实时荧光定量聚合链反应法检测Wif-1 mRNA表达;Western blot法检测Wif-1蛋白表达;甲基化特异性聚合酶链反应法检测Wif-1基因甲基化状态。结果试验组Wif-1 mRNA及蛋白相对表达量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组Wif-1基因甲基化阳性率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论儿童ALL存在Wif-1基因高甲基化。

外源性p53诱导肝癌细胞Wnt通路抑制因子Dickkopf-1的表达

研究p53对Wnt通路抑制抑制因子Dickkopf-1(DKK-1)表达的调节作用。将携带p53基因的复制缺陷型腺病毒栽体(Adp53)导入到p53缺失的人肝癌细胞株Hep3B中,以RT-PCR技术检测p53对DKK-1表达的调节作用。检测结果表明DKK-1mRNA水平在转染p53 20 h后即有明显升高,其中以32 h达最高水平,随后逐渐降低。量效关系研究表明在转染剂量为0.5、5、50 pfu/cell的Adp53时DKK-1mRNA表达均有显著增高,尤以50 pfu/cell时表达水平最高。提示p53能明显诱导Wnt通路抑制因子DKK-1的mRNA表达。

垂体腺瘤中Wnt通路抑制因子作用的研究进展

Wnt信号通路与多种肿瘤的发生相关,研究表明Wnt通路抑制因子的异常甲基化可使Wnt信号通路异常激活,从而诱导肿瘤的形成。垂体腺瘤作为颅内常见的肿瘤之一,临床症状主要由垂体激素过度分泌(或)缺乏和(或)肿瘤占位效应引起,其发病机制至今不完全清楚,部分研究表明垂体腺瘤的发生与Wnt通路抑制因子的异常甲基化相关。本文对垂体腺瘤中Wnt通路抑制因子作用的研究进行综述,为垂体腺瘤中去甲基化治疗提供一定的理论依据。

WNT信号通路抑制因子-1和β连环蛋白在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨WNT信号通路抑制因子-1(WIF-1)和β连环蛋白(β-catenin)在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达及其与肾癌临床分期、病理分级的相关性。方法选取2010年2月—2015年6月中国医科大学附属盛京医院第二泌尿外科行根治性手术切除的ccRCC患者102例为研究对象,应用免疫组织化学SP法检测102例肾细胞癌组织及相对应的癌旁正常肾脏组织中WIF-1、β-catenin表达情况。结果 WIF-1在ccRCC组织及正常组织中的表达差异有统计学意义(59.7±19.6 vs.112.2±18.6,t=3.104,P<0.05);β-catenin在ccRCC组织及正常组织中的表达差异亦有统计学意义(157.1±17.2 vs.102.1±18.7,t=4.015,P<0.05)。WIF-1的表达与肾透明细胞癌的临床分期(r=-0.542,P<0.05)、病理分级(r=-0.476,P<0.05)呈负相关;β-catenin的表达与肾透明细胞癌的临床分期(r=0.511,P<0.05)、病理分级(r=0.562,P<0.05)呈正相关.;WIF-1与β-catenin在肾癌中的表达呈负相关(r=-0.425,P<0.01)。结论 WIF-1表达降低和β-catenin表达升高与肾癌的病理分级和临床分期有关,对ccRCC预后评价有一定参考意义,也可为其治疗提供一种可能的靶向治疗途径。

从Wnt通路抑制因子表观遗传修饰调控研究重楼皂苷Ⅶ抗结直肠癌机制

目的从Wnt通路抑制因子表观遗传修饰调控研究重楼皂苷Ⅶ(PPLVⅡ)抗结直肠癌机制。方法实验分三组,空白对照组、结直肠癌模型组和PPLVII治疗组。采用TUNEL法检测小鼠的细胞凋亡情况,TOPglow/FOPglow TCF试剂盒用于检测Wnt信号传导途径活性,应用双抗体夹心法ELISA(sandwich ELISA)检测cleaved caspase-3、cleaved caspase-8、cleaved caspase-9、Bax、Bcl-2以及Cdk-4、Cdk-6、Cyclin D1和p21的表达,用免疫蛋白印迹检测细胞中的β-连环蛋白,实时荧光定量PCR检测干细胞相关基因OCT4、SOX2、c-Myc和TCF4的表达,检测lgG、β-catenin和H3k9Ac与MMP-9启动子的结合。结果 TUNEL免疫组织化学分析与对照组相比,PPLVII诱导肿瘤细胞凋亡;PPLVII治疗后cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-8、cleaved-caspase-9和Bax表达增加,而Bcl-2则降低,差异有统计学意义(P <0.05);Cyclin D1、CDK-4、CDK-6表达下降,而p21表达上调,差异有统计学意义(P <0.01);PPLVII干预治疗后检测治疗组的TOP/FOP比率降低,差异有统计学意义(P <0.05);在PPLVII进行干预治疗后β-连环蛋白灰度值下降,差异有统计学意义(P <0.05);PPLVII进行干预治疗后OCT4、SOX2、c-Myc和TCF4相关基因的表达下调,差异有统计学意义(P <0.05)。结论重楼皂苷Ⅶ干预治疗通过降低Wnt通路抑制因子的表达对结直肠癌有一定的改善和治疗作用。

Wnt通路抑制因子1及调控miR-137在无功能性垂体腺瘤中的表达及功能研究

目的分析Wnt通路抑制因子1(Wif1)及其调控miR-137在无功能性垂体腺瘤中的表达水平及意义,并观察miR-137对GT1-1细胞增殖、凋亡和Wnt信号通路的影响。方法用免疫组织化学法检测72例无功能性垂体腺瘤的侵袭能力,用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测样本中miR-137的表达水平。在GT1-1细胞中瞬时转染miR-137-mimic和miR-137-NC,用MTS检测观察细胞活力变化,用流式细胞术检测细胞凋亡情况,用RT-PCR和蛋白质印迹(Western blot)法检测分泌性卷曲相关蛋白4(sFRP4)和Wif1的表达水平。结果在72例临床样本中,Wif1的平均H-score值为134.50±45.30,根据H-score的中位数分为高、低表达组。临床资料显示,Wif1低表达组的肿瘤具有更强的侵袭行为(21例/36例vs 10例/36例,P=0.01)和更大的肿瘤体积[(15.46±3.54)cm^(3) vs(10.21±2.83)cm^(3),P<0.05]以及更短的肿瘤复发时间[(3.20±1.30)年vs(5.10±1.70)年,P<0.05]。RT-PCR结果显示,miR-17-5p和miR-137在Wif1低表达组分别下调至0.53±0.15(P<0.05)和0.17±0.07(P<0.01),而miR-29、miR-181a-5p和miR-603差异均无统计学意义(均P>0.05)。在GT1-1细胞中瞬时转染miR-137-mimic和miR-137-NC 24,48和72 h后,miR-137-mimic组的细胞活力较miR-137-NC组分别下降至(75.80±4.30)%(P<0.05),(62.50±3.90)%(P<0.01)和(52.40±3.40)%(P<0.01)。转染miR-137-mimic和miR-137-NC 24 h后,miR-137-NC组和miR-137-mimic组的Annexin V阳性细胞率分别为(4.50±1.60)%和(16.40±5.20)%(P<0.01);PI阳性细胞则分别为(2.10±0.80)%和(8.70±2.30)%(P<0.05)。miR-137促进sFRP4和Wif1的表达作用呈时间依赖性增加(P<0.05,P<0.01)。结论Wif1参与调控无功能性垂体腺瘤的生长和侵袭;在GT1-1细胞中,miR-137通过调控sFRP4和Wif1的表达,从而起到抗肿瘤作用。

类风湿关节炎与Wnt信号通路抑制因子的关系

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）作为一种慢性、多系统性、侵袭性、进行性自身免疫性疾病,病程长,难治愈,严重威胁人类健康,影响生活质量,甚至减少患者预期寿命。目前临床上常用治疗RA的药物包括非甾体类抗炎药、糖皮质激素和传统改善病情抗风湿药（diseose-modifying anti-rhumatic drugs,DMARDs）、生物制剂等,但这些药物的应用均存在各种问题，如不能迅速控制患者病情进展、药物近远期毒副作用大或疗效不确切、价格昂贵等。

多发性骨髓瘤患者的血清PINP、DKK1和SFRP3水平及其临床意义

目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者的血清I型原胶原氨基端前肽(PINP)、dickkopf Wnt信号通路抑制因子1(DKK1)和分泌型卷曲相关蛋白3(SFRP3)水平及其临床意义。方法纳入150例MM患者(MM组)及150健康体检者(对照组)。比较两组研究对象之间、不同临床分期MM患者之间、不同临床疗效MM患者之间的血清DKK1、PINP、SFRP3水平。采用Logistic回归模型分析治疗前血清DKK1、PINP和SFRP3水平与MM患者临床疗效的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析治疗前血清DKK1、PINP和SFRP3水平对MM患者临床疗效的预测效能。结果MM组患者治疗前血清DKK1、PINP和SFRP3水平高于对照组(P<0.05);Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期MM患者治疗前血清DKK1、PINP、SFRP3水平依次升高(P<0.05);有效组患者治疗前血清DKK1、PINP、SFRP3水平低于无效组(P<0.05)。治疗前血清DKK1、SFRP3、PINP水平升高是影响MM患者临床疗效的独立危险因素(P<0.05)。治疗前血清DKK1和SFRP3水平对MM患者临床疗效无预测价值(曲线下面积<0.5,P>0.05),而治疗前血清PINP水平对MM患者的临床疗效有一定的预测价值(曲线下面积=0.663,P<0.05)。结论MM患者治疗前的血清DKK1、PINP和SFRP3水平高于健康人群,且与疾病严重程度有关,是MM患者临床疗效的影响因素。治疗前血清PINP水平对预测MM患者的临床疗效有一定的价值。

宫颈癌患者淋巴结转移的危险因素分析及血清TFF3、AIF-1、S100-A11、DKK1预测价值分析

目的 探讨宫颈癌患者淋巴结转移的危险因素分析及血清三叶因子3(trefoil factor 3,TFF3)、同种异体移植物炎性因子-1(allograft inflammatory factor-1,AIF-1)、S100钙结合蛋白-A11(S100 calcium-binding protein-A11,S100-A11)、Wnt通路抑制因子Dickkopf-1(Wnt pathway inhibitor Dickkopf-1,DKK1)的预测价值。方法 选择2021年1月—2023年1月本院收治的71例宫颈癌患者作为研究对象,根据患者有无盆腔淋巴结转移分为淋巴结转移阳性组(28例)和淋巴结转移阴性组(43例)两组。收集两组患者临床病理特征,并检测血清TFF3、AIF-1、S100-A11、DKK1水平。结果 单因素分析显示,FIGO分期、宫旁浸润、肌层浸润、血清TFF3、S100-A11、DKK1是患者发生宫颈癌淋巴结转移的影响因素(P<0.05)。与年龄、分化程度、肿瘤大小、组织学类型、脉管浸润及血清AIF-1无关(P>0.05);Logistic多元回归分析显示,FIGO分期、宫旁浸润、肌层浸润及血清TFF3是影响宫颈癌淋巴结转移的独立因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,TFF3对淋巴结转移有中等预测价值(AUC=0.649),明显大于机会参考线下面积(P<0.05)。而AIF-1、S100-A11、DKK1对淋巴结转移无预测价值(AUC分别为0.477、0.517、0.524),与机会参考线下面积比较无统计学意义(P>0.05)。结论 FIGO分期高、宫旁浸润、肌层浸润、血清TFF3异常升高是宫颈癌淋巴结转移的危险因素,血清TFF3有望成为预测宫颈癌淋巴结转移的新标志物;血清AIF-1、S100-A11、DKK1对宫颈癌淋巴结转移的预测效能不理想。

双源CT双能量参数与血清DDK1、NRP-1相关性及对肺癌的诊断价值

目的分析双源CT双能量参数与血清Wnt通路抑制因子(DDK)1、神经纤毛蛋白(NRP)-1的相关性及对肺癌的诊断价值。方法选取147例疑似肺癌患者,以病理检查结果为金标准,将确诊为肺癌的85例作为研究组,非肺癌患者62例为对照组。检查两组动脉期、静脉期双源CT双能量参数、DDK1、NRP-1表达水平,分析双源CT双能量参数与DDK1、NRP-1的相关性,双源CT双能量参数、DDK1、NRP-1对肺癌的诊断价值。结果与对照组相比,研究组动脉期、静脉期标准化碘浓度(NIC)、能谱曲线斜率(K)、双能量指数(DEI)参数升高,DDK1、NRP-1水平较高,差异有统计学意义(P<0.05)。与中低分化组相比,高分化组动脉静脉期NIC、K、DEI参数较低,DDK1、NRP-1水平较低,差异有统计学意义(P<0.05)。NIC、K、DEI、DDK1、NRP-1与不同病情分化程度呈负相关(P<0.05)。NIC、K、DEI与DDK1、NRP-1呈正相关(P<0.05)。与NIC、K、DEI、DDK1、NRP-1单项诊断相比,联合检测对肺癌的诊断价值较高(P<0.05)。结论采用双源CT双能量参数与DDK1、NRP-1对肺癌患者具有较高的诊断价值,且双源CT双能量参数与DDK1、NRP-1有相关性,联合检测具有较高诊断价值。

加味桂枝附子汤联合艾灸治疗类风湿关节炎疗效研究

目的:探讨加味桂枝附子汤联合艾灸治疗类风湿关节炎(RA)疗效及对血清白细胞介素-21(IL-21)、Wnt信号通路关键抑制因子Dickkopf-1(DKK-1)的影响。方法:选取80例RA患者随机分为对照组、联合组,各40例。对照组给予加味桂枝附子汤,联合组给予加味桂枝附子汤联合艾灸治疗。比较两组中医证候积分、临床疗效、晨僵时间、压痛关节数(TJC)、肿胀关节数(SJC)、关节功能评分、视觉模拟评分(VAS)、风湿性关节炎活动度评分(DAS28)、血清IL-21、血清DKK-1、不良反应。结果:与治疗前比较,两组治疗后晨僵、关节疼痛、关节肿胀评分、晨僵时间、TJC、SJC、WOMAC评分、VAS评分、DAS28评分、血清IL-21、DKK-1水平均下降,且治疗后联合组上述指标均低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。联合组总有效率92.50%高于对照组72.50%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者便秘、失眠、皮肤瘙痒等不良反应发生率比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:加味桂枝附子汤联合艾灸治疗RA可有效改善患者临床症状,提高关节功能,减轻疼痛,降低血清IL-21、DKK-1水平,安全性较高。

急性缺血性脑卒中患者血清sTREM2和DKK-1水平检测对抑郁发生的预测价值研究

目的 研究急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者血清可溶性髓细胞表达触发受体2(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 2,s TREM2)及Wnt信号通路抑制因子1(DKK-1)水平对抑郁发生的预测价值。方法 选取2019年1月~2021年1月于武汉市汉口医院住院治疗的AIS患者251例为研究对象。根据卒中后6个月汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)评分,将AIS患者分为非卒中后抑郁(NPSD)组(<7分,n=183)和卒中后抑郁(PSD)组(≥7分,n=68)。比较两组一般临床资料、神经功能评分及实验室检查指标的差异。相关性分析采用Pearson相关分析。多因素Logistic回归分析影响AIS患者PSD发生的影响因素。受试者工作曲线分析血清sTREM2,DKK-1及联合检测对AIS患者PSD的预测价值。结果 PSD组患者血清sTREM2(312.79±51.24 ng/L),DKK-1(4.47±0.62μg/L),美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin量表(mRS)评分均高于NPSD组(172.96±32.55 ng/L,3.01±0.57μg/L),日常生活活动能力量表(ADL)评分明显低于NPSD组,差异均有统计学意义(t=25.585,17.607,5.937,47.288,2.990,均P<0.05)。PSD组血清sTREM2,DKK-1水平与NIHSS评分、mRS评分均呈显著正相关(r=0.657,0.669;0.620,0.614,均P<0.05),与ADL评分呈显著负相关(r=-0.712,-0.701,均P<0.05)。sTREM2(OR=1.219,95%CI=1.040~1.429)升高,DKK-1(OR=1.363,95%CI=1.076~1.728)升高是影响AIS患者PSD发生的独立危险因素(P <0.05)。血清sTREM2,DKK-1两者联合对AIS患者PSD的预测曲线下面积(95%CI)为0.914(0.843~0.967),高于血清sTREM2,DKK-1单一指标检测[0.823(0.760~0.869),0.801(0.743~0.851)],差异具有统计学意义(Z=3.864,4.072,均P<0.05)。结论 血清sTREM2和DKK-1水平升高是AIS患者PSD的独立影响因素,对AIS发生6个月内抑郁的发生有预测作用。

Snail2、IMP3和Wif-1在胃食管交界腺癌中的表达特点及临床意义

目的:探究Snail2、胰岛素样生长因子II mRNA结合蛋白3(insulin-like growth factor II mRNA-binding protein 3,IMP3)和Wnt通路抑制因子1(Wnt inhibitory factor-1,Wif-1)在食管胃交界处的腺癌(adenocarcinoma of the esophagogastric junction,AEG)中的表达特点及临床意义。方法:随机选择2017年3月至2019年3月间的AEG患者90例作为AEG组,收集同期正常胃组织50例作为健康组。患者经过手术或全身PET-CT检测AEG转移情况。通过免疫组化染色和Western blot检测组织中Snail2、Wif-1、IMP3的表达情况。结果:免疫组化研究结果显示Snail2主要表达于细胞核和细胞质,IMP3主要表达于细胞质,AEG组中Snail2和IMP3的表达水平显著升高。Wif-1在健康组中呈阳性表达,但是在AEG组中表达水平降低。性别、年龄以及肿瘤大小对AEG组织中Snail2、IMP3和Wif-1的影响不大(P>0.05),III/IV分期、出现淋巴转移和远端转移的患者的AEG组织中Snail2、IMP3水平显著增高(P<0.05)。III/IV分期、出现淋巴转移和远端转移的患者的AEG组织中Wif-1水平显著降低(P<0.05)。结论:Snail2和IMP3在AEG中过表达,而Wif-1低表达,并且高水平的Snail2、IMP3和低水平的Wif-1与AEG的恶性特征有关,可作为预测AEG转移、预后和复发的生物标志因子。

WIF-1在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的检测WNT信号通路抑制因子(WIF-1)在正常肾组织及肾透明细胞癌中表达,并探讨WIF-1与肾癌临床分期,病理分级的相关性。方法实验组为肾透明细胞癌组织80例。对照组为正常肾组织20例。应用免疫组化方法检测WIF-1的表达水平。结果 IOD值在肾癌的不同临床分期为:I期为89.257±20.061,II期为62.731±17.455,III期为45.453±18.413,IV期为21.029±19.947。各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关系数r=-0.543。在肾癌不同分化组织中:高分化为90.067±19.058,中分化为67.482±16.602,低分化为31.354±18.351。各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关系数r=0.498。结论 WIF-1的表达水平与RCC的临床分期、病理分级相关,对于肾癌在基因水平上的治疗,提供了一个治疗方向。可能为RCC的早期筛选诊断提供辅助指标。

Dickkopf1在人脑胶质瘤细胞株中的表达及意义

目的探讨Wnt通路抑制因子Dickkopf-1(DKK1)在人胶质瘤发生、发展中的作用。方法采用ELISA、RT-PCR法检测人胶质瘤细胞株U251和T98G中DKK1蛋白及DKK1 mRNA表达水平。结果DKK1蛋白在U251和T98G中均呈高表达;DKK1mRNA在胶质瘤细胞株U251和T98G中高表达,但在正常脑组织中表达不明显。结论DKK1在人胶质瘤细胞株中高表达;其可能在胶质瘤发生发展中起重要作用。

外源性骨强化蛋白对强直性脊柱炎小鼠的疗效研究

目的评估外源性骨强化蛋白(sclerostin,SOST)治疗强直性脊柱炎的疗效。方法 BALB/c IL-4小鼠每隔2周皮下注射2mg人蛋白多糖,8周后诱导脊柱炎(PGISp)模型,PGISp小鼠体内SOST表达下调。随后将PGISp小鼠根据治疗方案,分为SOST组与阳性对照组。SOST组注射2.5μg重组SOST(recombinant SOST,rSOST),持续8周。阳性对照组注射同剂量外源性Wnt通路抑制因子Dickkopf1(DKK-1),同样持续8周。使用双能X线骨密度仪(DEXA)检测2组小鼠组织学和骨骼变化,评估外周关节及中轴骨疾病的发展状况。结果 SOST组外周或轴向疾病发展,骨质密度或疾病严重程度均无改善。rSOST注射8h达到峰值,注射24h后血浆SOST质量浓度水平较高,导致循环系统SOST血清水平累积。免疫组化法检查骨细胞水平,阳性对照组中未受累关节内骨细胞水平显著低于受累关节内骨细胞水平;SOST组小鼠不同关节之间的骨细胞水平无差异。组间未受累关节进行比较,阳性对照组优于SOST组。结论 rSOST未能降低关节内的骨细胞水平,但其具有生物活性。今后需要改变剂量,提高骨靶向能力,从而影响骨生成;目前外源性骨强化蛋白疗效不及DKK-1。

血清CEA、Dickkopf-1检测联合低剂量螺旋CT扫描在肺癌早期诊断中的价值分析

目的探讨血清癌胚抗原(CEA)、Wnt通路抑制因子(DkK1)检测联合低剂量螺旋电子计算机断层扫描扫描(MSCT)在肺癌早期诊断中的价值。方法回顾性分析2017年2月至2019年1月间收治的60例早期肺癌患者临床资料,并纳入同期收治的肺部良性疾病患者30例及健康体检者20例作为对照。所有研究对象均行低剂量MSCT检查,评估CEA及DDK1水平。比较肺癌、良性疾病及健康体检者CEA及DDK1,以病理检查作为"金标准",评估低剂量MSCT、CEA、DDK1单独及联合诊断早期肺癌的效能,记录早期肺癌患者低剂量MSCT表现。结果肺癌、良性肺病和体检健康者血清CEA及DkK1水平,差异均有统计学意义(P<0.05);ROC曲线显示,MSCT联合CEA、DKK1诊断早期肺癌曲线下面积最高,其次是MSCT联合DKK1和MSCT联合CEA;60例早期肺癌患者中,低剂量MSCT共发现62个病灶,其中非实性结节25个,部分实性结节及实性结节37个;病灶直径<5mm者16个、5~10mm者20个、>10mm者26个;19个病灶有"毛刺征",25个病灶有"分叶征",18个病灶有"空泡征",23个病灶有"胸膜牵扯征"。结论血清CEA、DKK1检测联合低剂量MSCT扫描在肺癌早期诊断中有一定应用价值,可用于高危肺癌患者筛查以提高肺癌检出率。

Wnt通路中Wif-1和β-catenin在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达

目的研究Wnt通路中Wnt通路抑制因子1(Wif-1)和β连环蛋白(β-catenin)在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的表达及可能的作用。方法收集初发并且诱导缓解治疗第33天完全缓解的35例ALL患儿的临床资料,以治疗前作为初发组,第33天达完全缓解时作为缓解组,对照组为15例非恶性血液病患儿。RT-PCR方法检测Wif-1和β-cateninm RNA的表达,ELISA法测Wif-1蛋白的表达。结果初发组Wif-1m RNA及蛋白的表达明显低于对照组和缓解组,β-cateninm RNA的表达高于对照组和缓解组(P<0.05)。在初发组和缓解组,高危患儿的β-cateninm RNA表达均高于中危和低危患儿,Wif-1m RNA、蛋白表达低于中危和低危患儿(P<0.05)。在初发组和缓解组,T-ALL患儿β-cateninm RNA的表达高于B-ALL患儿,Wif-1m RNA、蛋白表达低于B-ALL患儿(P<0.05)。各组Wif-1和β-cateninm RNA表达呈负相关(P<0.05)。结论 Wif-1表达下降、β-catenin表达增高是儿童急淋发病机制之一,Wif-1下降和/或β-catenin增高的程度可能与预后相关。

血清DKK1、Survivin水平与难治性多发性骨髓瘤患者FVAD方案化疗疗效的关系

目的探讨血清Wnt通路抑制抑制因子Dickkopf-1(DKK1)、凋亡抑制蛋白生存素(Survivin)与难治性多发性骨髓患者FVAD方案(氟达拉滨、长春新碱、表阿霉素和地塞米松)化疗疗效的关系。方法选取2017年1月—2019年1月在西安医学院第一附属医院治疗的难治性多发性骨髓瘤患者81例,均给予FVAD方案化疗,观察治疗效果,检测血清DKK1、Survivin水平。结果达到完全缓解(CR)患者23例,部分缓解(PR)患者31例,疾病稳定(SD)患者17例,疾病进展(PD)患者10例,治疗有效率为66.67%;治疗有效患者治疗后血清KK1、Survivin水平分别为(3.54±0.97)ng/ml和(81.46±5.57)ng/L,明显低于治疗无效患者,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前后血清DKK1、Survivin水平变化值预测患者治疗有效的ROC曲线下面积分别为0.733和0.693,差异有统计学意义(P<0.05),截断值分别为4.03ng/ml和26.54ng/L,灵敏性分别为77.80%和88.00%,特异性分别为63.00%和48.10%。结论在难治性多发性骨髓瘤患者中,FVAD方案化疗有效者治疗后DKK1、Survivin水平明显降低,治疗前后变化值在预测治疗疗效中有一定应用价值。