Wnt非经典途径对小鼠阿尔茨海默病模型的作用及机制的初步探讨

目的探讨Wnt非经典途径对小鼠阿尔茨海默病模型的作用以及机制。方法选取90只4个月龄的SD雄性小鼠,随机均分为正常对照组、假手术组、模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组15只。正常对照组不予处理,假手术组注入一定量的生理盐水,模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组的小鼠用基底核注射海人藻酸建立阿尔茨海默病模型,造模成功后连续给药氯化锂,经过小鼠跳台实验测定被动回避次数;处死小鼠后,测定脑组织中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的浓度变化。结果模型组、低剂量组的被动回避次数与假手术组比较明显升高(P<0.05),高、中剂量组小鼠与模型组比较被动回避次数均明显降低(P<0.05);与模型组比较,低、中和高剂量组细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α明显下降(P<0.05),且中、高剂量组下降更显著(P<0.05)。结论高、中剂量组剂量的氯化锂能显著改善小鼠的学习记忆成绩,且疗效均优于低剂量氯化锂。氯化锂Wnt非经典途径对小鼠阿尔茨海默病模型起积极的作用,有助于改善阿尔茨海默病。

Wnt信号途径的分子机制

Wnt信号途径调节控制着许多生命过程,也与肿瘤发生密切相关,在目前已知的癌症中,有十几种高发性癌变源于Wnt信号转导途径的失调。根据Wnt蛋白转导信号的方式,人们又将Wnt信号转导途径分为经典Wnt信号途径和非经典的Wnt信号途径,Wnt途径信号转导的主要特点是基于蛋白质相互作用对转导中心分子的细胞定位、修饰/去修饰、以及对蛋白质稳定性进行调节等。