Wnt-β-catenin信号分子在急性肾损伤大鼠肾组织中的表达及意义

目的:探讨Wnt-β-catenin信号分子在急性肾损伤大鼠肾组织中的表达。方法:将48只大鼠按照随机数字表法分为正常对照组(Control组)、假手术组(Sham组)和缺血再灌注组(IRI组),每组16只;Control组正常喂养,IRI组建立大鼠缺血再灌注损伤模型,Sham组背侧切开后直接将伤口关闭。分别于术后第1天、第3天、第5天、第7天处死4只大鼠,观察三组大鼠肾脏组织病理学改变,并检测三组大鼠血肌酐、尿素氮水平;采用免疫印迹法检测三组大鼠肾脏组织Wnt4、β-catenin、Lrp6蛋白表达,实时定量RT-PCR检测肾脏组织Wnt4、β-catenin、Lrp6 mRNA表达。结果:Control组、Sham组各时段肾脏损伤评分、血肌酐比较差异无统计学意义(P>0.05);IRI组术后第1天至第7天肾脏损伤评分、血肌酐、尿素氮先上升后逐渐降低,其中术后第3天肾脏损伤评分、肌酐、尿素氮最高;IRI组术后1、3、5、7 d肾脏损伤评分、血肌酐、尿素氮显著高于Control组、Sham组(P<0.05)。Control组、Sham组各时段Wnt4、β-catenin、Lrp6蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);IRI group术后Wnt4、β-catenin、Lrp6蛋白逐渐增加,至术后第5天达表达高峰,随后逐渐降低;IRI组术后1、3、5、7 d Wnt4、β-catenin、Lrp6蛋白均显著高于Control组、Sham组(P<0.05);Control组、Sham组各时段Wnt4、β-catenin、Lrp6 mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);IRI group术后Wnt4、β-catenin、Lrp6 mRNA显著增加,至术后第3天达表达高峰,随后逐渐降低;IRI组术后1、3、5、7 d Wnt4、β-catenin、Lrp6 mRNA均显著高于Control组、Sham组(P<0.05)。结论:Wnt-β-catenin信号分子在急性肾损伤组织中表达显著增加,激活的Wnt-β-catenin信号通路参与了肾脏组织的修复过程。

靶向Wnt/β-catenin信号通路的抗肿瘤活性分子研究进展

Wnt/β-catenin信号通路是一种在生物进化中具有高度保守性的信号传导途径,参与多种生物学行为并产生重要作用,但该信号通路的异常激活也是引发多种癌症的原因之一,基于此两种特点开发靶向Wnt/β-catenin通路的抗肿瘤药物是当前研究热点。本文介绍了Wnt/β-catnein信号通路,并综述了2018—2021年靶向该信号通路的抗肿瘤活性小分子的生物学行为调控、作用细胞及动物模型研究进展。

乳腺癌不同分子亚型中Wnt/β-catenin信号传导通路的异常表达

目的检测Wnt信号通路的关键组分β-catenin蛋白在管腔A、管腔B、HER-2过表达、基底细胞样及未分类型(基底细胞样及未分类型统称为三阴型)乳腺癌中的表达及细胞内定位,及其与乳腺癌临床病理参数的关系。方法采用免疫组化Eli Vison两步法检测58例乳腺癌中β-catenin蛋白表达及细胞内定位。结果 (1)管腔A、管腔B、HER-2过表达、基底细胞样及未分类型乳腺癌中β-catenin胞质异常表达阳性率分别为21.1%、50%、60%、100%及60%(三阴型84.6%),差异有显著性(P<0.01)。β-catenin高胞质表达与基底细胞样及三阴型乳腺癌相关(P<0.05)。(2)β-catenin胞质异常表达与组织学分级相关(P<0.01),与淋巴结转移、肿瘤大小、患者年龄无关;与E-cadherin膜表达缺失、Ki-67及CK5/6表达呈正相关(P<0.05),与ER及PR表达呈负相关(P<0.01)。结论乳腺癌中Wnt信号通路的异常与组织学分级、Ki-67及CK5/6表达呈正相关,与ER、PR表达呈负相关。基底细胞样及三阴型分子亚型有更高频率的Wnt信号异常。β-catenin有可能成为基底细胞样及三阴型乳腺癌的治疗靶点。

基于wnt/β-catenin信号通路针刀疗法对膝骨性关节炎的分子作用机制

目的:基于wnt/β-catenin信号通路探究针刀疗法治疗膝骨性关节炎的分子作用机制。方法:选取2019年1月-2020年12月黑龙江中医药大学附属第一医院门诊及住院的膝骨性关节炎患者120例,进行随机分组:治疗组、对照1组和对照2组,每组各40例。治疗组采用针刀疗法进行治疗,每周治疗1次,每疗程3周;对照1组采用玻璃酸钠注射液进行关节腔内注射治疗,每周治疗1次,每疗程3周,对照2组采用电针进行治疗,每日治疗1次,每疗程3周。对治疗前后3组患者以WOMAC评分改善率进行临床效果评价,并比较WOMAC骨关节炎指数评分、骨关节炎的严重程度指数(Lequesne MG)评分、wnt/β-catenin信号通路指标变化(AXIN、GSK-3、APC、TCF/LEF)及MMP-3、IL-1β、hs-CRP和TNF-α水平。结果:治疗组的总有效率明显优于对照1组及对照2组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组与对照1组、对照2组WOMAC评分、Lequesne MG评分均明显低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05),且治疗组明显低于对照1组及对照2组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,各治疗组的AXIN、GSK-3、APC及TCF/LEF含量均明显低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05),且治疗组显著低于对照1组及对照2组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后3组炎症因子(IL-1β、MMP-3、hs-CRP及TNF-α)水平均低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05),且治疗组显著低于对照1组及对照2组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:针刀对膝骨性关节炎具有良好的治疗作用,对于改善症状和关节功能方面效果显著,可以减少膝关节炎性反应,针刀治疗膝骨关节炎的作用机制可能与wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达相关。

三花接骨散对成骨细胞Wnt/β-Catenin信号通路的影响

背景:三花接骨散为临床骨折筋伤常用药,使用效果良好,但缺少相关实验学依据,其作用机制尚不明确。目的:观察三花接骨散对成骨细胞Wnt/β-Catenin信号通路的影响。方法:首先预实验筛选三花接骨散干预成骨细胞的最佳浓度,之后采用CCK-8法进行成骨细胞增殖实验,碱性磷酸酶检测成骨细胞成熟度,RT-PCR检测碱性磷酸酶、Runt相关转录因子2、骨钙蛋白、骨桥蛋白、胶原酶Ⅰ、Axin2、Dkk4、Lef-1、Tcf-1 mRNA表达,Western blot法检测β-Catenin、P-β-Catenin蛋白表达。结果与结论:(1)成骨细胞培养5 d后,10 mg/L质量浓度时成骨细胞数量最多;(2)成骨细胞培养21 d后,三花接骨散不同浓度组的细胞增殖数量均有增加,以10 mg/L组明显,但20 mg/L已有减少的趋势;(3)成骨细胞培养7 d后,三花接骨散低、中、高剂量组碱性磷酸酶表达均有增加,以高剂量组(20 mg/L)明显;(4)成骨细胞培养7 d后,三花接骨散低、中、高剂量组碱性磷酸酶、Runt相关转录因子2、骨钙蛋白,骨桥蛋白,胶原酶ⅠmRNA表达均有增加,以高剂量组(20 mg/L)明显;(5)成骨细胞培养21 d后,三花接骨散低、中、高剂量组Axin2、Dkk4 mRNA表达均有降低,Lef-1、Tcf-1 mRNA表达增加,以高剂量组(20 mg/L)明显;(6)成骨细胞培养21 d后,三花接骨散低、中、高剂量组P-β-Catenin蛋白表达均有降低,β-Catenin蛋白表达增加,均以高剂量组(20 mg/L)明显;(7)提示三花接骨散可调控成骨细胞Wnt/β-Catenin信号通路,促进碱性磷酸酶、Runt相关转录因子2、骨钙蛋白、骨桥蛋白、胶原酶Ⅰ、Lef-1、Tcf-1 mRNA以及β-Catenin蛋白表达,降低Axin2、Dkk4 mRNA以及P-β-Catenin蛋白表达,促进成骨细胞的增殖,这可能是其促进骨折愈合的作用机制。

肿瘤坏死因子-α通过Wnt/β-catenin信号通路对胆囊癌细胞增殖的作用

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)通过Wnt/β-catenin信号通路对胆囊癌细胞系NOZ的增殖作用,并探讨其相关分子机制。方法 采用CCK-8实验和生长曲线实验测得TNF-α对胆囊癌细胞系NOZ增殖作用的最佳浓度和时间;采用流式细胞术检测TNF-α对胆囊癌细胞系NOZ周期的影响;应用Western blot方法检测胆囊癌细胞系NOZ中Wnt/β-catenin信号通路相关基因(β-catenin、c-myc、cyclinD1)蛋白的表达;采用平板克隆形成实验测定胆囊癌细胞系NOZ的增殖能力。结果 CCK-8实验法和生长曲线实验测得TNF-α对胆囊癌细胞系NOZ增殖作用的最佳浓度是20 ng/mL,最佳时间是48 h;在TNF-α20 ng/mL作用下,G_(1)期细胞数目减少,S期细胞占比增加,G_(2)期细胞占比减少;TNF-α可促进胆囊癌细胞系NOZ中Wnt/β-catenin信号通路相关基因(β-catenin、c-myc、cyclinD1)蛋白的表达;经TNF-α(20 ng/mL)处理的胆囊癌细胞系NOZ克隆数量大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TNF-α可能通过Wnt/β-catenin信号通路促进胆囊癌细胞系NOZ的增殖,促进胆囊癌发展。

Wnt/β-catenin信号通路抑制剂的抗肿瘤研究进展

Wnt信号通路广泛存在于多细胞真核生物中,并且高度保守,在胚胎发育过程中起到重要作用。大量研究表明,Wnt信号通路的异常激活与肿瘤的发生发展密切相关,其在多种恶性肿瘤的增殖、分化、凋亡、迁移、侵袭、上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)及肿瘤干细胞特性中发挥重要作用,因此开发靶向Wnt信号通路的抗肿瘤药物具有重要意义。目前,Wnt信号通路抑制剂的研究已取得一定进展。本文主要对近年来Wnt途径中关键成员Wnt/β-catenin信号通路的抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展作一综述。

嗅鞘细胞移植对脊髓损伤大鼠Wnt/β-catenin信号分子影响

目的探讨嗅鞘细胞(olfactory ensheathing cells,OECs)移植后大鼠脊髓组织不同时期Wnt信号分子Wnt-1、β-catenin、GSK-3β、c-myc在损伤部位脊髓的表达变化。方法乳鼠嗅球制备OECs,90只成年雄性SD大鼠随机分为3组,以脊髓T_(10)节段为中心,大鼠脊髓损伤模型制备采用Allens’打击法。空白组:T_(9-11)椎板去除;损伤组:T_(10)脊髓损伤;移植组:T_(10)脊髓损伤,OECs移植。分别于术后1、3、5、7、14 d,每组各取3只大鼠,取以损伤区为中心上下1.5 cm范围内(空白组取椎板去除部位)的脊髓组织,提取总RNA,采用定量聚合酶链反应(quantitative polymerasechain reaction,q PCR)检测脊髓组织中Wnt-1、β-catenin、GSK-3β、c-myc的表达量;术前及术后第7天、第14天观察BBB评分,术后第7天做免疫组化,观察脊髓结构变化。结果移植7 d和14 d后,移植组运动功能评分(bassobeattie bresnahan,BBB)高于损伤组,差异有统计学意义(P<0.01)。q PCR结果显示空白组不同时间点各信号分子表达稳定,趋势较为平稳;损伤组Wnt-1、GSK-3β与c-myc总体呈下调趋势,β-catenin有小幅上升,但都呈明显抑制状态;与损伤组比较,移植组除c-myc小幅上调外,Wnt-1、β-catenin与GSK-3β均呈较高表达,明显减轻了损伤后的抑制状态。结论脊髓损伤后Wnt/β-catenin通路被抑制,经OECs移植后,大鼠运动功能明显恢复,且Wnt/β-catenin通路抑制状态明显减轻。

快速老化SAMP6小鼠骨代谢及其分子机制研究进展

老年性骨质疏松(senile osteoporosis, SOP)是一种易发骨折的全身性骨病,发病过程复杂,机制研究不足。目前,快速老化小鼠P6品系(senescence accelerated mouse prone 6,SAMP6)是用于研究SOP发病机制和防治SOP的理想模型。该模型表现出骨脆性增加、骨微观结构退化、骨基质流失、骨内细胞代谢异常与功能紊乱等特征,从宏观到微观均能复制SOP发生和发展的过程。

Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的检测对甲状腺腺瘤患者及临床意义

本研究旨在探讨甲状腺腺瘤患者Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白Wnt-1,β-catenin的检测及临床意义。采用RT-PCR方法检测Wnt-1,β-catenin mRNA表达情况,采用Western blot和免疫组化方法检测Wnt-1,β-catenin蛋白表达情况。结果显示,与对照组相比,疾病组Wnt-1,β-catenin mRNA和蛋白的表达量均升高。肿瘤组织中,疾病组的Wnt-1蛋白表达阳性率和β-catenin蛋白表达阳性率均高于对照组。结果表明,Wnt-1表达与甲状腺腺瘤患者肿瘤直径密切相关。β-catenin表达也与甲状腺腺瘤患者肿瘤直径密切密切相关。甲状腺腺瘤患者Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白Wnt-1,β-catenin蛋白表达上调,且其表达与肿瘤生物学状态密切相关。

Wnt/β-catenin信号通路与糖尿病骨质疏松的关系

糖尿病是一种全身代谢性疾病，其可以通过多种途径影响骨代谢，从而导致骨质疏松，如晚期糖基化终末产物（AGEs）的积累可以抑制成骨细胞表达、增强骨吸收等。但是糖尿病骨质疏松的确切分子机制尚未明确。研究表明Wnt信号通路介导了体内多种生物过程，如胚胎形成、器官发生、肿瘤形成等。同时Wnt／β-catenin信号通路在骨形成和骨代谢中亦起着重要的调控作用，研究表明高血糖状态下Wnt／β-catenin信号通路的失调与糖尿病骨质疏松的发生有着密切关系。

靶向Wnt/β-catenin信号通路抑制剂研究进展

Wnt/β-catenin信号通路高度复杂,与Notch通路、Hedgehog通路等都有密切联系,参与机体胚胎发育、调控生物体细胞增殖、代谢等多个方面.研究发现,该信号通路的异常激活与肿瘤密切相关.据汤森路透数据库统计发现,截至2014-04-24,共报道Wnt信号通路抑制剂228个,主要分为受体抑制剂和胞内小分子抑制剂等.本文综述了Wnt/β-catenin信号通路抑制剂及其调控机制,旨在为肿瘤预防与治疗提供新素材.

Wnt/β-catenin信号通路与狼疮肾炎的关系

目的探讨Wnt/β-catenin信号通路中的分子在狼疮肾炎(LN)患者中的表达。方法选取2015年5月至2016年4月在兰州大学第二医院就诊的LN患者18例作为LN组,另选取年龄、性别相匹配的健康体检者19名作为对照组。给予LN组激素和(或)激素联合免疫抑制剂治疗,对照组无特殊治疗。LN组患者经过6个月的激素及免疫抑制剂的治疗后,其中治疗有效8例,治疗无效10例。ELISA法检测所有研究对象血清中Wnt1、β-catenin、DKK1的表达。实时荧光定量PCR检测外周血单个核细胞中Wnt1、β-catenin、DKK1 mRNA的表达。结果 LN组患者与对照组Wnt1、β-catenin、DKK1及血清mRNA表达无统计学差异;LN组治疗无效患者血清中β-catenin表达高于治疗有效患者(P<0.05)。结论 Wnt/β-catenin信号通路的分子有望成为监测LN治疗无效的指标。

独活寄生汤拆方通过Wnt/β-catenin信号通路抑制软骨细胞炎症反应

背景:Wnt/β-catenin信号通路在骨关节炎的炎症反应病理过程中扮演着重要角色,而独活寄生汤拆方有效抑制软骨细胞的炎症反应有待进一步深入研究。目的:探讨独活寄生汤拆方是否可以通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制由脂多糖诱导的软骨细胞炎症反应。方法:①取SD雄性大鼠,采用机械Ⅱ型胶原酶消化法获取膝关节软骨细胞,倒置相差显微镜观察软骨细胞的形态结构,Ⅱ型胶原免疫组化鉴定软骨细胞。②用不同质量浓度的独活寄生汤拆方(300,400,500 mg/L)干预由脂多糖(10μg/L)诱导的软骨细胞炎症模型,干预8 h后,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定各组软骨细胞培养液中白细胞介素1β、肿瘤坏子因子α水平,确定独活寄生汤拆方干预浓度。③将第2代软骨细胞分为4组:空白组含正常培养液;模型组培养液中含10μg/L脂多糖;独活寄生汤拆方组培养液中含10μg/L脂多糖和400 mg/L独活寄生汤拆方;抑制剂组培养液中含10μg/L脂多糖和10 mg/L Dickkopf-1。干预8 h后,采用Western blot法检测β-catenin、Wnt-4、Frizzled-2、GSK-3β、CKI-ε的蛋白表达量。结果与结论:①软骨细胞鉴定:获取的软骨细胞Ⅱ型胶原免疫组化染色胞浆呈棕黄色,具备软骨细胞典型特征;②ELISA结果显示:模型组培养液中白细胞介素1β和肿瘤坏子因子α水平均高于空白组,400 mg/L独活寄生汤拆方干预后两种炎症因子水平较模型组显著降低,所以确定独活寄生汤拆方干预浓度为400 mg/L;③Western blot结果显示:模型组β-catenin、Wnt-4、Frizzled-2、CKI-ε的蛋白表达量均高于空白组,而GSK-3β蛋白表达量低于空白组;独活寄生汤拆方组和抑制剂组β-catenin、Wnt-4、Frizzled-2、CKI-ε蛋白表达量低于模型组,而GSK-3β蛋白表达量高于模型组。④结果表明:独活寄生汤拆方通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制由脂多糖诱导的软骨细胞炎症反应。

Wnt/β-catenin信号通路在巩膜炎中的异常表达与分子机制研究

目的探讨Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路在巩膜炎中的异常表达与分子机制。方法前瞻性病例对照研究。选取2023年1~6月在我院就诊巩膜炎患者60例(60只眼)作为病例组,选取同期健康体检人员60名作为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测泪液中β-catenin、低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素22(IL-22)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平,分析临床炎症活动度评分与免疫炎症因子表达水平间相关性。结果病例组泪液β-catenin和LRP6水平均高于对照组(均P<0.05);病例组泪液IL-1β、IL-22、TNF-α及MMP-9水平均高于对照组(均P<0.05);巩膜炎患者泪液IL-1β、TNF-α水平与临床炎症活动度评分无相关性(均P>0.05);巩膜炎患者泪液IL-22、MMP-9水平与临床炎症活动度评分呈正相关(均P<0.05)。结论巩膜炎患者Wnt/β-catenin信号通路相关因子表达亢进,且IL-22和MMP-9水平均与炎症活动度有关。

经典Wnt信号途径相关因子与大肠癌分期的关系

目的:探讨经典Wnt信号途径相关因子与大肠癌分期的关系。方法:搜集2013年1月1日至2014年1月1日皖南医学院第一附属医院胃肠外科收治的46例大肠癌患者的临床资料、血清样本及病理组织标本,根据Dukes分期分为四组。搜集10例正常的肠黏膜组织标本作为对照组1,应用免疫组化法检测大肠癌及正常肠黏膜组织中Wnt-2蛋白、β-catenin蛋白、Axin蛋白、APC蛋白的表达。搜集15例健康人的血清样本作为对照组2,应用酶联免疫吸附试验检测大肠癌患者和对照组2血清中Wnt-2蛋白、Axin蛋白的表达。结果:Wnt-2、β-catenin在大肠癌组织中高表达,Axin、APC在大肠癌组织中低表达,且各个分期之间差异有统计学意义;46例大肠癌患者血清中Wnt-2浓度明显高于健康人,各个分期之间的差异也有统计学意义。Axin血清浓度低于健康人,但是各个分期之间的差异无统计学意义。结论:经典Wnt信号途径相关蛋白的表达与大肠癌Dukes分期有关,经典Wnt信号途径相关因子可作为大肠癌筛查的血清学辅助指标,有助于提高大肠癌检出的灵敏度。

二烯丙基二硫上调RORα抑制人胃癌细胞Wnt/β-catenin通路靶基因

目的观察DADS上调RORα对人胃癌MGC803细胞Wnt/β-catenin通路相关分子与靶基因表达的影响。方法RT-PCR、Western blot与免疫共沉淀检测Wnt/β-catenin通路相关分子与靶基因表达。荧光素酶报告基因检测c-Myc基因启动子活性。结果 RT-PCR与Western blot显示,DADS处理后各组RORαmRNA与蛋白表达上调(P<0.05),而沉默RORα较对照组明显下调(P<0.05)。DADS处理后各组Wnt1 mRNA与蛋白表达下调(P<0.05)。沉默RORα较对照组Wnt1 mRNA与蛋白明显上调(P<0.05)。DADS处理前后各组β-catenin mRNA与蛋白表达差异无显著性(P>0.05)。免疫共沉淀显示,DADS处理组RORα与β-catenin结合明显增加,而沉默组与β-catenin结合明显减少(P<0.05)。DADS可明显下调核内β-catenin与p-β-catenin(P<0.05),而沉默RORα可明显上调β-catenin与p-β-catenin(P<0.05)。同时,DADS可明显下调TCF-4表达(P<0.05),而沉默RORα可明显上调TCF-4(P<0.05)。DADS可明显下调Axin、c-Myc、c-Jun mRNA与蛋白表达(P<0.05),而沉默RORα作用相反(P<0.05)。荧光素酶报告基因检测显示,DADS处理后,各组c-Myc启动子活性明显低于处理前(P<0.05)。沉默组c-Myc启动子活性明显高于对照组(P<0.05)。结论 DADS可上调RORα抑制Wnt/β-catenin通路相关分子与靶基因表达。

GSK-3β:结直肠癌发生发展中的重要调控分子

Wnt/β-catenin信号转导途径在结直肠癌的发生发展中起着至关重要的作用,而糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3 beta,GSK-3β)作为一种特殊的多功能丝氨酸/苏氨酸激酶,被认为是这一信号转导途径中的重要调节分子.在针对GSK-3β与结直肠癌发生发展关系的研究中,出现了截然相反的两种研究结果,一些研究显示抑制GSK-3β会促进肿瘤发生发展,而活化GSK-3β能抑制肿瘤生长.另一些研究结果则与之相反,他们显示抑制GSK-3β能治疗肿瘤,而活化GSK-3β则会促进肿瘤的进展.本文介绍GSK-3β分子的特性及其所调控的Wnt/β-catenin信号转导途径与结直肠癌发生发展的关系,并重点讨论产生GSK-3β研究结果矛盾的可能原因.

β-catenin参与乳腺癌的可能机制

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,其发病机制复杂。β联蛋白(β-catenin)是可表达于细胞膜和细胞质并参与生物体内多种重要生命活动的一种多功能蛋白,如参与组织发育分化、细胞间黏附迁移等,且在细胞内许多重要的信号通路转导均涉及β-catenin,如Wnt/β-catenin信号通路、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因/蛋白激酶B/β-catenin信号通路;同时,β-catenin也受细胞内许多分子的调节,如N-myc下游调节基因、糖原合成酶激酶-3β等,如果这些信号通路转导或分子调节发生异常,则可能导致肿瘤的发生发展,包括乳腺癌。目前,关于β-catenin在乳腺癌、胃癌、结直肠癌等多种肿瘤形成演进中的作用机制已成为研究热点。未来,β-catenin是否可作为乳腺癌诊断、预后判断的分子标志物需进一步探索。

裂果薯总皂苷对WB-F344恶性转化细胞上皮间质转化及迁移、侵袭的影响

目的:探讨裂果薯总皂苷(SSPHs)对WB-F344恶性转化细胞上皮间质转化(EMT)及迁移、侵袭的影响及其机制。方法:采用致癌剂1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)体外诱导大鼠肝卵圆细胞系WB-F344制备恶性转化细胞模型。实验分为对照组、MNNG组、MNNG+SSPHs组、MNNG+Wnt-1/β-catenin信号通路激活剂氯化锂(LiCl)+信号通路抑制剂(XAV-939)组、MNNG+LiCl组、MNNG+LiCl+SSPHs组。CCK-8法检测SSPHs对WB-F344恶性转化细胞活力;细胞划痕和Transwell侵袭实验分别检测WB-F344恶性转化细胞的迁移、侵袭能力;蛋白质免疫印迹(western blotting)法检测E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Wnt-1、β-catenin蛋白表达。结果:SSPHs处理后,WB-F344恶性转化细胞活力受到抑制(P<0.05)。与对照组比较,MNNG组划痕愈合率升高,细胞穿膜数增多,N-cadherin、Vimentin、Wnt-1、β-catenin蛋白表达上调,E-cadherin蛋白表达下调(均P<0.05)。与MNNG组比较,MNNG+SSPHs组划痕愈合率降低,穿膜数减少,N-cadherin、Vimentin、Wnt-1、β-catenin蛋白表达下调,E-cadherin蛋白表达上调(均P<0.05)。与MNNG+LiCl组比较,MNNG+LiCl+SSPHs组N-cadherin、Vimentin、Wnt-1、β-catenin蛋白表达下调,E-cadherin蛋白表达上调(均P<0.05),与MNNG+LiCl+XAV-939组结果相同。结论:SSPHs可抑制WB-F344恶性转化细胞的EMT和迁移、侵袭,其机制可能与调控Wnt-1/β-catenin信号通路相关。