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Up-regulated Wnt1-inducible signaling pathway protein 1 correlates with poor prognosis and drug resistance by reducing DNA repair in gastric cancer 被引量:4
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作者 Li-Hua Zhang Yan Wang +5 位作者 Qian-Qian Fan Yan-Kui Liu Long-Hai Li Xiao-Wei Qi Yong Mao Dong Hua 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2019年第38期5814-5825,共12页
BACKGROUND Wnt1-inducible signaling pathway protein 1(WISP1)is upregulated in several types of human cancer,and has been implicated in cancer progression.However,its clinical implications in gastric cancer(GC)remain u... BACKGROUND Wnt1-inducible signaling pathway protein 1(WISP1)is upregulated in several types of human cancer,and has been implicated in cancer progression.However,its clinical implications in gastric cancer(GC)remain unclear.AIM To explore the expression pattern and clinical significance of WISP1 in GC.METHODS Public data portals,including Oncomine,The Cancer Genome Atlas database,Coexpedia,and Kaplan-Meier plotter,were analyzed for the expression and clinical significance of WISP1 mRNA levels in GC.One hundred and fifty patients who underwent surgery for GC between February 2010 and October 2012 at the Affiliated Hospital of Jiangnan University were selected for validation study.WISP1 levels were measured at both the mRNA and protein levels by RTqPCR,Western blot analysis,and immunohistochemistry(IHC).In addition,the in situ expression of WISP1 in the GC tissues was determined by IHC,and the patients were accordingly classified into high-and low-expression groups.The correlation of WISP1 expression status with patient prognosis was then determined by univariate and multivariate Cox regression analyses.WISP1 was knocked down by RNA interference.The 50%inhibitory concentration of oxaliplatin was detected by CellTiter-Blue assay.RESULTS WISP1 levels at both the mRNA and protein levels were remarkably upregulated in GC tissues compared to normal tissues.Moreover,IHC revealed that WISP1 expression was associated with T stage and chemotherapy outcome,but not with lymph node metastasis,age,gender,histological grade,or histological type.GC patients with high WISP1 expression showed a poor overall survival.Multivariate survival analysis indicated that WISP1 was an important prognostic factor for GC patients.Mechanistically,knock-down of WISP1 expression enhanced sensitivity to oxaliplatin by reducing DNA repair and enhancing DNA damage.CONCLUSION Significantly upregulated WISP1 expression is associated with cancer progression,chemotherapy outcome,and prognosis in GC.Mechanistically,knock-down of WISP1 expression enhances oxaliplatin sensitivity by reducing DNA repair and enhancing DNA damage.WISP1 may be a potential therapeutic target for GC treatment or a potential biomarker for diagnosis and prognosis. 展开更多
关键词 Wntl-inducible signaling pathway protein 1 Biomarker Bioinformatics analysis Chemotherapy outcome Gastric cancer
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非小细胞肺癌组织LncRNA MIR503HG、Wnt1表达与患者术后5年内生存的相关性
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作者 秦爱英 陈静 +2 位作者 单风晓 陆翰杰 武阳 《天津医药》 CAS 2024年第4期403-408,共6页
目的 探究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中长链非编码RNA(LncRNA)miR503宿主基因(MIR503HG)、Wnt1表达水平与患者术后5年内生存的关系。方法 纳入108例NSCLC患者,并于术中收集患者肺癌组织和癌旁组织。荧光定量PCR法检测肺癌及癌旁组织中LncR... 目的 探究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中长链非编码RNA(LncRNA)miR503宿主基因(MIR503HG)、Wnt1表达水平与患者术后5年内生存的关系。方法 纳入108例NSCLC患者,并于术中收集患者肺癌组织和癌旁组织。荧光定量PCR法检测肺癌及癌旁组织中LncRNA MIR503HG、Wnt1 mRNA表达水平;免疫组织化学染色检测肺癌及癌旁组织中Wnt1蛋白表达。对NSCLC患者术后随访5年,记录随访期内生存状况。比较癌旁组织、肺癌组织中LncRNA MIR503HG、Wnt1 mRNA和蛋白阳性表达情况;比较不同结局NSCLC患者肺癌组织中两者表达水平及其在不同临床病理特征中的差异;Pearson法分析肺癌组织中两者表达水平的相关性;Kaplan-Meier生存曲线分析肺癌组织中两者表达水平与患者术后5年内生存的关系;多因素Cox回归分析NSCLC患者术后5年内生存的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线评估肺癌组织LncRNA MIR503HG、Wnt1 mRNA表达水平对患者术后5年内生存的预测价值。结果 肺癌组织中LncRNA MIR503HG表达水平低于癌旁组织,Wnt1 mRNA表达水平和Wnt1蛋白阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05)。低分化、TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移NSCLC患者肺癌组织LncRNA MIR503HG表达水平分别低于中高分化、TNM分期Ⅰ—Ⅱ期、无淋巴结转移NSCLC患者;Wnt1 mRNA表达水平分别高于中高分化、TNM分期Ⅰ—Ⅱ期、无淋巴结转移NSCLC患者(P<0.05)。肺癌组织中LncRNA MIR503HG与Wnt1 mRNA表达水平呈负相关(P<0.05)。108例NSCLC患者术后随访5年,生存48例(生存组),死亡60例(死亡组);LncRNA MIR503HG高表达组、Wnt1 mRNA低表达组术后5年累积生存率分别高于LncRNA MIR503HG低表达组和Wnt1 mRNA高表达组(P<0.05)。与生存组相比,死亡组肺癌组织LncRNA MIR503HG表达水平降低,Wnt1 mRNA表达水平升高(P<0.05)。肺癌组织LncRNA MIR503HG低表达、Wnt1 mRNA高表达、低分化、TNM分期为Ⅲ期、有淋巴结转移均是影响NSCLC患者术后5年内生存的独立危险因素(P<0.05)。肺癌组织LncRNA MIR503HG、Wnt1 mRNA及二者联合预测NSCLC患者术后5年内生存的曲线下面积(AUC)分别为0.823、0.728和0.885,联合预测效能更高(P<0.05)。结论NSCLC患者肺癌组织中LncRNA MIR503HG呈低表达,Wnt1呈高表达,二者与患者临床病理特征和术后5年内生存情况密切相关,对患者术后5年内生存情况有较高预测价值。 展开更多
关键词 非小细胞肺 RNA 长链非编码 wnt1蛋白质 miR503宿主基因
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Wnt1诱导信号通路蛋白1在胃腺癌中的表达及其意义 被引量:2
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作者 董学易 赵秀兰 +3 位作者 赵楠 张丹芳 李岩磊 孙保存 《天津医药》 CAS 北大核心 2021年第8期796-801,F0003,共7页
目的探讨Wnt通路成员Wnt1诱导信号通路蛋白1(WISP1)在胃腺癌组织中表达及其与预后的关系。方法免疫组化染色分析200例胃腺癌组织样本中WISP1、血管内皮生长因子(VEGF)、Twist1和基质金属蛋白酶(MMP)-2的表达,并分析WISP1与患者临床特征... 目的探讨Wnt通路成员Wnt1诱导信号通路蛋白1(WISP1)在胃腺癌组织中表达及其与预后的关系。方法免疫组化染色分析200例胃腺癌组织样本中WISP1、血管内皮生长因子(VEGF)、Twist1和基质金属蛋白酶(MMP)-2的表达,并分析WISP1与患者临床特征及预后的关系。利用GEPIA和UALCAN在线工具分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中WISP1在胃腺癌及癌旁组织中的表达差异以及WISP1与患者临床预后的关系。R软件包分析GEO数据库GSE13861胃腺癌数据集中WISP1在胃腺癌及癌旁组织中的表达差异和TCGA数据库中WISP1与Twist1等基因表达的相关性。基于TCGA数据库和GSE13861胃腺癌数据集,选出WISP1基因用R包作基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)及基因集富集分析(GSEA)软件进行基因集富集分析。结果免疫组化染色结果显示200例胃腺癌中WISP1阳性表达116例(58%),阴性表达84例(42%),其中TNMⅢ~Ⅳ期、有淋巴结转移、远处转移和(或)复发的胃腺癌患者WISP1阳性表达率升高,同时WISP1阳性表达患者的生存时间短于阴性表达者(24个月vs.52个月,Log-rankχ^(2)=5.368,P<0.05)。TCGA-STAD数据库和GSE13861胃腺癌数据集显示,WISP1在胃腺癌组织的表达水平高于癌旁组织和正常胃组织(P<0.05)。免疫组化结果显示VEGF、Twist1和MMP-2蛋白在WISP1阳性组中呈现一定程度的关联。TCGA-STAD数据库中WISP1与VEGF、CDH5、MMP-2、MMP-9、Twist1、Snail和Vimentin的表达呈正相关,但与CDH1表达呈负相关(P<0.05)。GO分析结果表明,WISP1基因参与单核细胞迁移、细胞外基质构造和细胞间黏附等生物过程,具有与整合素和胶原结合及细胞因子激活的分子功能。KEGG通路富集分析结果表明,WISP1参与细胞外基质结合和细胞黏附的信号传导通路;GSEA富集结果表明,当WISP1高表达时,血管生成和上皮间质转化(EMT)的相关基因上调。结论胃腺癌中WISP1在基因和蛋白水平上均呈现高表达,其可能通过促进血管生成或EMT的发生而参与胃腺癌转移和(或)复发过程。 展开更多
关键词 胃肿瘤 腺癌 wnt1蛋白质 肿瘤转移 复发 上皮-间质转化 TCGA数据库 GEO数据库
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WNT1和WNT2在乙肝相关肝癌中的表达及其对预后的影响 被引量:4
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作者 刘涛 杨燕 刘红莉 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2020年第9期1052-1056,共5页
目的探讨WNT1和WNT2在乙肝相关肝癌中的表达及其对预后的影响。方法选取铜川市人民医院收治的80例乙肝相关肝癌患者作为研究对象,比较癌组织和癌旁组织中WNT1和WNT2表达水平,并分析与临床病理相关性,比较不同WNT1和WNT2表达水平患者的... 目的探讨WNT1和WNT2在乙肝相关肝癌中的表达及其对预后的影响。方法选取铜川市人民医院收治的80例乙肝相关肝癌患者作为研究对象,比较癌组织和癌旁组织中WNT1和WNT2表达水平,并分析与临床病理相关性,比较不同WNT1和WNT2表达水平患者的生存率,分析乙肝相关肝癌预后的影响因素。结果WTN1和WNT2在癌组织中的高表达率(58.8%、71.3%)均显著高于癌旁组织(21.2%、22.5%)(P<0.05);WNT1表达水平与肿瘤大小、血管侵犯及HPV-DNA相关,WNT2表达水平与肿瘤大小、血管侵犯、TNM分期及HPV-DNA相关。ROC曲线结果显示,WNT2具有潜在的预测价值(AUC=0.812,95%CI:0.768~0.857,P=0.000)。Kaplan-Meier生存率结果显示,WNT1和WNT2低表达患者5年生存率(72.7%、78.2%)显著高于WNT1和WNT2高表达患者(55.3%、49.1%)(P<0.05)。Cox单因素和多因素分析结果均显示,血管侵犯、TNM分期、WNT1表达及WNT2表达是乙肝相关肝癌预后的影响因素。结论WNT1和WNT2在乙肝相关肝癌中的表达水平均显著升高,且与患者的预后密切相关,WNT2在乙肝相关肝癌中的诊断价值较高,值得进一步深入研究。 展开更多
关键词 wnt1蛋白 WNT2蛋白 乙肝相关肝癌 预后
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肥胖患者维生素D与Wnt1诱导信号通路蛋白-1及肿瘤坏死因子-α的关系 被引量:4
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作者 云川 郑海龙 韩倩菲 《临床和实验医学杂志》 2020年第13期1379-1383,共5页
目的探讨肥胖患者维生素D[25(OH)D]与Wnt1诱导信号通路蛋白-1(WISP1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的关系。方法采用前瞻性研究方法,选取2017年6月至2019年9月海南医学院第一附属医院收治的80例肥胖患者作为肥胖组,并选取同期于体检中心进... 目的探讨肥胖患者维生素D[25(OH)D]与Wnt1诱导信号通路蛋白-1(WISP1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的关系。方法采用前瞻性研究方法,选取2017年6月至2019年9月海南医学院第一附属医院收治的80例肥胖患者作为肥胖组,并选取同期于体检中心进行正常体检的86例非肥胖人群作为对照组,比较两组研究对象的维生素D水平分层(正常、减少、缺乏)情况,以及血清WISP1与TNF-α水平,并比较肥胖组维生素D正常、下降、缺乏患者的体重指数(BMI)、腰围、血清WISP1、TNF-α水平,采用Pearson检验分析肥胖组患者的血清25(OH)D水平与BMI、腰围、WISP1、TNF-α的相关性。结果肥胖组与对照组研究对象的维生素D水平正常率、下降率、缺乏率(15.00%、47.50%、37.50%vs.53.49%、27.91%、18.60%)比较,差异具有统计学意义(P<0.05);肥胖组患者的血清WISP1、TNF-α水平分别为(1123.64±282.34)pg/ml、(86.92±22.95)pg/ml,高于对照组的(719.64±120.36)pg/ml、(60.78±14.03)pg/ml,差异具有统计学意义(P<0.05);维生素D缺乏患者的BMI、腰围分别为(30.79±0.61)kg/m^2、(92.66±3.19)cm,高于维生素D正常患者的(28.86±0.22)kg/m^2、(85.03±1.15)cm、下降患者的(29.47±0.20)kg/m^2、(90.14±1.78)cm,维生素D下降患者的BMI、腰围分别为(29.47±0.20)kg/m^2、(90.14±1.78)cm,高于维生素D正常者的(28.86±0.22)kg/m^2、(85.03±1.15)cm,差异均具有统计学意义(P<0.05);肥胖组患者的血清25(OH)D水平与BMI呈负相关(r=-0.737,P<0.001),与腰围呈负相关(r=-0.752,P<0.001);维生素D缺乏患者WISP1、TNF-α水平分别为(1622.07±585.99)pg/ml、(99.47±25.71)pg/ml,高于维生素D正常患者的(549.91±82.23)pg/ml、(61.05±14.14)pg/ml、下降患者的(911.32±105.8)pg/ml、(85.19±23.56)pg/ml,差异均具有统计学意义(P<0.05);维生素D下降患者的WISP1、TNF-α水平分别为(911.32±105.8)pg/ml、(85.19±23.56)pg/ml,高于维生素D正常者的(549.91±82.23)pg/ml、(61.05±14.14)pg/ml,差异均具有统计学意义(P<0.05);肥胖组患者的血清25(OH)D水平与WISP1呈负相关(r=-0.669,P<0.001),与TNF-α呈负相关(r=-0.651,P<0.001);肥胖组患者的血清WISP1与BMI呈正相关(r=0.445,P<0.001),与腰围呈正相关(r=0.488,P<0.001);肥胖组患者的血清TNF-α水平与BMI呈正相关(r=0.395,P<0.001),与腰围呈正相关(r=0.447,P<0.001)。结论维生素D在肥胖患者中呈低表达,与BMI、腰围、TNF-α、WISP1呈负相关,补充维生素D可能通过下调WISP1、TNF-α,改善肥胖患者的BMI及腰围。 展开更多
关键词 肥胖 维生素D wnt1诱导信号通路蛋白-1 肿瘤坏死因子-Α
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Wnt1和LGR5在颅脑创伤后应激性溃疡大鼠胃黏膜中的表达变化 被引量:2
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作者 周小嫔 王衍廷 刘斌 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期72-77,共6页
目的:探讨颅脑创伤后应激性溃疡大鼠胃黏膜中Wnt1和LGR5的表达变化,进而研究其与颅脑创伤后应激性溃疡的相关性。方法:健康7周龄成年雄性SD大鼠30只,随机分为3组:假手术(sham)组、轻度创伤性脑损伤(mTBI)组和重度创伤性脑损伤(sTBI)组,... 目的:探讨颅脑创伤后应激性溃疡大鼠胃黏膜中Wnt1和LGR5的表达变化,进而研究其与颅脑创伤后应激性溃疡的相关性。方法:健康7周龄成年雄性SD大鼠30只,随机分为3组:假手术(sham)组、轻度创伤性脑损伤(mTBI)组和重度创伤性脑损伤(sTBI)组,每组10只。用电子皮质损伤撞击仪打击分别致mTBI及sTBI,造模前后分别对3组大鼠计算24和48 h神经功能缺损评分(NSS)。造模后48 h,大鼠在全麻下开腹利用多普勒血流量计测定胃底、胃大弯、幽门和贲门部黏膜血流量,造模48 h后处死大鼠并取胃组织进行HE染色,采用Western blot法检测Wnt1及LGR5在蛋白水平的表达,免疫组化法检测2种蛋白在细胞水平的表达。结果:与sham组比较,mTBI组和sTBI组NSS评分明显升高(P<0.01),TBI后大鼠胃各部黏膜血流量显著下降(P<0.01)且sTBI组较mTBI组下降更为明显(P<0.05);mTBI组中Wnt1及LGR5的蛋白表达明显高于sham组(P<0.05),sTBI组较mTBI组升高更为明显(P<0.05);sham组胃黏膜组织HE染色可见正常腺胃组织,未见异常改变,mTBI组与sTBI组胃黏膜腺体、黏膜及黏膜下炎症细胞浸润明显。结论:脑损伤后可导致Wnt1及LGR5表达上调,从而诱导胃黏膜组织发生炎性改变,进而诱发应激性溃疡。本研究对创伤后应激性溃疡的病因和治疗提供了实验依据。 展开更多
关键词 wnt1蛋白 LGR5蛋白 创伤性脑损伤 应激性溃疡
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WNT1、β-catenin、PD-L1蛋白在上皮性卵巢浆液性癌中的表达及临床意义 被引量:3
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作者 杨尊敬 杜先玲 《癌症进展》 2019年第17期2079-2082,共4页
目的探讨无翅型MMTV整合位点家族成员1(WNT1)、β-联蛋白(β-catenin)、程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达水平与上皮性卵巢浆液性癌患者的关系。方法选取200例上皮性卵巢浆液性癌患者的卵巢浆液性癌组织和120例因子宫肌瘤行子宫及附件切... 目的探讨无翅型MMTV整合位点家族成员1(WNT1)、β-联蛋白(β-catenin)、程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达水平与上皮性卵巢浆液性癌患者的关系。方法选取200例上皮性卵巢浆液性癌患者的卵巢浆液性癌组织和120例因子宫肌瘤行子宫及附件切除术患者的正常卵巢组织。比较两种组织中WNT1、β-catenin、PD-L1蛋白的表达情况,并对WNT1、β-catenin、PD-L1蛋白表达与上皮性卵巢浆液性癌患者临床特征的关系进行分析。结果卵巢浆液性癌组织中WNT1、β-catenin、PD-L1蛋白的阳性表达率均明显高于正常卵巢组织(P﹤0.01)。国际妇产科联盟(FIGO)分期为Ⅲ~Ⅳ期上皮性卵巢浆液性癌患者卵巢浆液性癌组织中WNT1、β-catenin、PD-L1蛋白的阳性表达率均高于FIGO分期为Ⅰ~Ⅱ期的患者(P﹤0.05)。不同分化程度上皮性卵巢浆液性癌患者卵巢浆液性癌组织中WNT1、β-catenin、PD-L1蛋白的阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论WNT1、β-catenin、PD-L1蛋白表达异常可能参与了上皮性卵巢浆液性癌的发生,且其表达水平与上皮性卵巢浆液性癌患者的FIGO分期密切相关。 展开更多
关键词 卵巢浆液性癌 wnt1蛋白 Β-CATENIN蛋白 PD-L1蛋白 免疫组织化学
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宫颈癌患者血清WNT1诱导信号通路蛋白1、瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员7水平及临床意义
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作者 江美娇 刘帅婷 +1 位作者 曾宇晖 刘素梅 《癌症进展》 2023年第18期2006-2009,共4页
目的探讨宫颈癌患者血清WNT1诱导信号通路蛋白1(WISP1)、瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员7(TRPM7)水平及临床意义。方法选取150例宫颈癌患者和164例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者。采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清WISP1水平,采用实时... 目的探讨宫颈癌患者血清WNT1诱导信号通路蛋白1(WISP1)、瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员7(TRPM7)水平及临床意义。方法选取150例宫颈癌患者和164例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者。采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清WISP1水平,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测两组患者血清TRPM7 mRNA水平。宫颈癌发生的影响因素采用多因素Logistic回归分析。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估血清TRPM7 mRNA、WISP1单独及联合检测对宫颈癌的诊断价值。结果宫颈癌患者血清TRPM7 mRNA、WISP1水平均明显高于CIN患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。宫颈癌患者中文化程度为初中及以下、孕次≥3次、产次≥2次、合并高危人乳头瘤病毒(HPV)感染的比例均明显高于CIN患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,TRPM7 mRNA水平升高、WISP1水平升高、合并高危HPV感染均是宫颈癌发生的独立危险因素(P﹤0.01)。ROC曲线显示,TRPM7 mRNA、WISP1联合检测诊断宫颈癌的AUC为0.944(95%CI:0.921~0.966),高于二者单独检测(P﹤0.05)。结论宫颈癌患者血清TRPM7 mRNA、WISP1水平较高,二者联合检测可提高对宫颈癌的诊断价值。 展开更多
关键词 宫颈癌 宫颈上皮内瘤变 wnt1诱导信号通路蛋白1 瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员7
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血清WISP1水平与绝经后骨质疏松症的相关性研究
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作者 杨婷 毛少华 +3 位作者 徐曼灵 浦剑虹 吴滨 鲁燕 《南通大学学报(医学版)》 2024年第1期32-36,共5页
目的:观察血清Wnt1诱导信号通路蛋白1(Wnt1-inducible-signaling pathway protein 1,WISP1)水平在绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)患者中的变化,并分析其与骨密度(bone mineral density,BMD)各项骨代谢指标的相关性... 目的:观察血清Wnt1诱导信号通路蛋白1(Wnt1-inducible-signaling pathway protein 1,WISP1)水平在绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)患者中的变化,并分析其与骨密度(bone mineral density,BMD)各项骨代谢指标的相关性,探索WISP1在PMOP发生发展中的作用。方法:选取2020年5月─2022年8月在苏州大学附属第一医院健康管理中心进行健康体检的绝经后女性共148例,利用双能X线吸收仪(dual-energy X-ray absorptiometry,DXA)骨密度仪测量腰椎骨密度,根据不同骨量分为骨量正常组(T值≥-1.0),骨量减少组(-2.5<T值<-1.0),骨质疏松组(T值≤-2.5),分别采集临床基本资料,测定骨代谢指标及血清WISP1质量浓度,经SPSS软件进行统计处理。结果:骨质疏松组及骨量减少组的血清WISP1质量浓度均显著高于骨量正常组(均P<0.05)。血清WISP1水平与成骨标志物碱性磷酸酶、总Ⅰ型前胶原氨基端肽密切相关。结论:WISP1可能通过刺激成骨反应参与PMOP的病理生理过程。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 wnt1诱导信号通路蛋白1 骨转换标志物 总Ⅰ型前胶原氨基端肽 Ⅰ型胶原交联羧基端肽
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甲状腺素转运蛋白对卵巢癌细胞株的影响及机制研究 被引量:1
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作者 李婧 刘昀昀 +2 位作者 周晖 林仲秋 卢淮武 《国际妇产科学杂志》 CAS 2022年第1期39-42,共4页
目的:探讨甲状腺素转运蛋白(transthyretin,TTR)对卵巢癌细胞株SKOV-3及OVCAR-3迁移和侵袭的影响及其机制。方法:用Lipofectamine 2000搭载转染TTR小干扰RNA(siRNA)或non-target siRNA(对照组)入细胞,采用划痕实验检测细胞迁移能力,Tran... 目的:探讨甲状腺素转运蛋白(transthyretin,TTR)对卵巢癌细胞株SKOV-3及OVCAR-3迁移和侵袭的影响及其机制。方法:用Lipofectamine 2000搭载转染TTR小干扰RNA(siRNA)或non-target siRNA(对照组)入细胞,采用划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell法检测细胞侵袭能力,蛋白质印迹法(Western blotting)检测TTR下游蛋白表达。结果:划痕实验显示,TTR siRNA组和对照组SKOV-3细胞伤口愈合率分为(57.00±5.03)%和(87.33±1.20)%(P=0.004)。TTR siRNA组和对照组OVCAR-3细胞伤口愈合率分为(64.67±5.55)%和(84.33±1.45)%(P=0.027)。Transwell实验显示,TTR siRNA组SKOV-3及OVCAR-3细胞小室穿透的细胞数分别是对照组的(61.00±4.16)%(P=0.013)及(46.33±8.37)%(P=0.003)。Western blotting实验结果显示,在卵巢癌SKOV-3及OVCAR-3细胞,TTR siRNA组Wnt1、β连环素(β-catenin)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9的表达都低于对照组(均P<0.05)。结论:TTR可能通过抑制Wnt1/β-catenin通路及其下游关键分子MMP-2和MMP-9的表达,抑制卵巢癌细胞侵袭和迁移。 展开更多
关键词 前白蛋白 卵巢肿瘤 细胞运动 肿瘤侵润 wnt1蛋白质 Β连环素 基质金属蛋白酶9 基质金属蛋白酶2
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棉铃虫Wnt-1基因克隆、多克隆抗体制备及在滞育和非滞育蛹脑中的表达检测 被引量:2
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作者 陈伟 徐卫华 《昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期15-21,共7页
【目的】Wnt1蛋白是Wnt/β-catenin信号通路的重要成员。本研究旨在克隆棉铃虫Helicoverpa armigera Wnt1基因,制备多克隆抗体,进而从蛋白水平初步研究该蛋白在滞育和非滞育蛹脑中的表达情况。【方法】通过RACE的方法克隆棉铃虫Wnt1基... 【目的】Wnt1蛋白是Wnt/β-catenin信号通路的重要成员。本研究旨在克隆棉铃虫Helicoverpa armigera Wnt1基因,制备多克隆抗体,进而从蛋白水平初步研究该蛋白在滞育和非滞育蛹脑中的表达情况。【方法】通过RACE的方法克隆棉铃虫Wnt1基因。根据获取的序列构建Wnt1的真核表达载体并调查其亚细胞定位,同时构建原核表达载体,在大肠杆菌Escherichia coli BL21(DE3)中进行表达、纯化后免疫兔子,制备多克隆抗体。最后用Western blot的方法检测Wnt1蛋白在两种发育状态蛹脑中的表达情况。【结果】成功克隆了棉铃虫Wnt1基因(Gen Bank登录号为KJ206240)。Wnt1定位在细胞质,通过镍柱纯化获得了较纯的重组蛋白。制备的Wnt1抗体效价高达1∶625 000。Western blot结果表明滞育蛹脑中Wnt1蛋白水平明显低于非滞育蛹脑。【结论】获得了高效价的棉铃虫Wnt1多克隆抗体。我们的结果表明滞育蛹脑中Wnt/β-catenin通路很有可能受到抑制。本研究结果为进一步深入研究棉铃虫Wnt/β-catenin信号通路在棉铃虫发育中的作用奠定了基础。 展开更多
关键词 棉铃虫 wnt1 滞育 蛋白纯化 多克隆抗体
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早发型子痫前期胎盘细胞侵袭相关信号通路表达及其交互作用的研究 被引量:2
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作者 杜曲晓 刘贝贝 《国际妇产科学杂志》 CAS 2019年第1期57-61,共5页
目的:探讨细胞侵袭相关Notch1及Wnt1信号通路在早发型子痫前期患者胎盘组织中的表达以及两者的交互作用。方法:收集2016年6月—2017年12月郑州人民医院收治的176例早发型子痫前期患者(轻度组102例、重度组74例),同期60例健康孕妇为对照... 目的:探讨细胞侵袭相关Notch1及Wnt1信号通路在早发型子痫前期患者胎盘组织中的表达以及两者的交互作用。方法:收集2016年6月—2017年12月郑州人民医院收治的176例早发型子痫前期患者(轻度组102例、重度组74例),同期60例健康孕妇为对照组。收集所有研究对象分娩后的胎盘组织样本,通过免疫组织化学法检测组织Notch1及Wnt1蛋白的表达,Western blotting检测Notch1、Jagged1、Wnt1及β-catenin蛋白表达水平,并对各蛋白表达水平进行相关性分析。结果:3组Notch1及Wnt1表达强度和阳性表达率差异均有统计学意义(P<0.05);轻度组和重度组Notch1及Wnt1阳性表达率低于对照组,重度组阳性表达率低于轻度组(P<0.05)。3组Notch1、Jagged1、Wnt1及β-catenin蛋白表达水平差异有统计学意义(P<0.05);轻度组及重度组Notch1、Jagged1及Wnt1蛋白表达水平均低于对照组,重度组β-catenin表达水平低于对照组,且重度组Notch1、Jagged1及Wnt1及β-catenin均低于轻度组(均P<0.05)。Notch1与Jagged1(r=0.826,P=0.000)、Wnt1与β-catenin(r=0.531,P=0.000)表达水平呈正相关,Wnt1与Notch1(r=-0.167,P=0.010)、Wnt1与Jagged1(r=-0.136,P=0.037)表达水平呈负相关。结论:Notch1及Wnt1低表达与早发型子痫前期的发生、发展相关,且在该过程中Notch及Wnt信号通路之间可能存在一定的交互作用。 展开更多
关键词 先兆子痫 NOTCH1 wnt1蛋白质 信号传导 胎盘
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脂联素干预高糖介导人牙周膜细胞凋亡的相关机制 被引量:1
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作者 林仰东 殷恺 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第7期1097-1102,共6页
背景:脂联素是最近发现的一种由脂肪细胞分泌的特异蛋白质,因其在调节糖脂代谢和抗氧化应激等方面的功效,而被认为是治疗糖尿病及其并发症的潜在物质。目的:探讨脂联素干预对高糖介导人牙周膜细胞凋亡及其经典Wnt/β-catenin信号转导通... 背景:脂联素是最近发现的一种由脂肪细胞分泌的特异蛋白质,因其在调节糖脂代谢和抗氧化应激等方面的功效,而被认为是治疗糖尿病及其并发症的潜在物质。目的:探讨脂联素干预对高糖介导人牙周膜细胞凋亡及其经典Wnt/β-catenin信号转导通路的影响。方法:体外复苏培养人牙周膜细胞。将所有细胞随机平均分为4组:对照组(正常RPMI1640完全培养基,葡萄糖浓度为11 mmol/L),高糖组(葡萄糖浓度40 mmol/L的RPMI1640培养基),甘露醇组(RPMI1640培养基+甘露醇19.5 mmol/L)和脂联素组(葡萄糖浓度40 mmol/L的RPMI1640培养基+20 mg/L脂联素)。在培养24-96 h后的不同时间点,采用MTT法检测各组细胞的细胞存活情况,采用流式细胞术检测各组细胞周期及凋亡情况的变化。通过RT-PCR和Western blot检测Wnt1、Wnt10b及β-catenin的表达水平。结果与结论:(1)高糖在体外对人牙周膜细胞有显著的抑制增殖和促进凋亡作用,但对细胞周期的影响不明显;(2)人牙周膜细胞经体外高糖培养基培养24-96 h后,其抑制增殖作用呈时间依赖性;而脂联素则显著提高了高糖干预下细胞的增殖并抑制了细胞凋亡(P <0.05);(3)RT-PCR和Western blot结果显示,与对照组及甘露醇组相比,高糖组Wnt1、Wnt10b及β-catenin mRNA和蛋白表达水平显著下降(P <0.05),脂联素干预后Wnt1、Wnt10b及β-catenin mRNA和蛋白表达水平明显升高(P <0.05);(4)结果提示,高糖条件可以促进人牙周膜细胞凋亡,抑制细胞增殖,对细胞周期无显著影响。而脂联素可以抑制上述作用,可能通过上调Wnt1和Wnt10b表达继而激活Wnt/β-catenin信号转导通路发挥作用。 展开更多
关键词 脂联素 高糖环境 人牙周膜细胞 WNT/Β-CATENIN信号转导通路 细胞凋亡 细胞增殖 细胞周期 牙周炎 牙周膜 wnt1蛋白质 组织工程
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胃癌组织中WISP1和Ki67的表达及其临床病理意义 被引量:7
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作者 姜姗姗 孙丹 辛彦 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第2期256-261,共6页
目的:探讨胃癌组织中WISP1和Ki67蛋白的表达及其临床病理意义。方法:收集中国医科大学附属第一医院肿瘤外科手术切除的胃癌组织标本87例及其配对非癌(距癌灶边缘> 5 cm取材)胃黏膜组织80例,采用免疫组织化学方法检测WISP1和Ki67蛋白... 目的:探讨胃癌组织中WISP1和Ki67蛋白的表达及其临床病理意义。方法:收集中国医科大学附属第一医院肿瘤外科手术切除的胃癌组织标本87例及其配对非癌(距癌灶边缘> 5 cm取材)胃黏膜组织80例,采用免疫组织化学方法检测WISP1和Ki67蛋白在胃癌组织及其配对正常胃黏膜组织中的表达。结果:胃癌组织中WISP1的阳性表达率为81. 61%(71/87),显著高于非癌胃黏膜组织阳性表达率12. 50%(10/80)。WISP1蛋白表达,在低分化腺癌中的阳性表达较中(P=0. 000)、高(P=0. 032)分化管状腺癌显著增高,弥漫型胃癌显著高于肠型胃癌(P=0. 000),在肿瘤直径> 5 cm的胃癌组织中显著高于肿瘤直径≤5 cm的胃癌组织(P=0. 010),在伴有淋巴结转移的胃原发灶癌组织中较无淋巴结转移组增高(P=0. 025)。Ki67蛋白表达与进展期胃癌患者肿瘤浸润深度(P=0. 043)和淋巴结转移(P=0. 027)相关。WISP1阳性表达与Ki67表达呈正相关(rk=0. 240,P=0. 026)。结论:WISP1在胃癌组织中表达显著上调,联合检测胃癌组织中WISP1和Ki67蛋白的表达,可更好的预测淋巴结转移情况,为胃癌患者预后评价提供参考。 展开更多
关键词 WISP1 KI67 免疫组织化学 胃癌
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刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠Wnt3a/β-catenin表达的影响 被引量:2
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作者 卢军 何承辉 +1 位作者 阿依提拉·麦麦提江 康小龙 《中国现代医学杂志》 CAS 2020年第21期1-5,共5页
目的研究刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠Wnt通路相关蛋白Wnt3a、Wnt1诱导的信号通路蛋白1(WISP1)和β-连环蛋白(β-catenin)的调控作用。方法采用盐酸博莱霉素皮下注射法复制系统性硬皮病小鼠模型后,给予受试药乳膏冶疗8周。酶联免... 目的研究刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠Wnt通路相关蛋白Wnt3a、Wnt1诱导的信号通路蛋白1(WISP1)和β-连环蛋白(β-catenin)的调控作用。方法采用盐酸博莱霉素皮下注射法复制系统性硬皮病小鼠模型后,给予受试药乳膏冶疗8周。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠皮肤组织Wnt3a和WISP1的浓度,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测小鼠皮肤组织β-catenin mRNA的表达,免疫组织化学法检测小鼠皮肤组织β-catenin蛋白表达。结果刺山柑总生物碱450mg/kg可降低Wnt3a的浓度;450mg/kg和900mg/kg可降低β-catenin mRNA和蛋白表达(P<0.05),对WISP1浓度无影响(P>0.05)。结论刺山柑总生物碱可抑制系统性硬皮病小鼠皮肤组织Wnt3a和β-catenin的异常表达,对系统性硬皮病Wnt/β-catenin通路的过度激活有一定抑制作用。 展开更多
关键词 硬皮病 系统性 刺山柑总生物碱 WNT3A β-连环蛋白 wnt1诱导的信号通路蛋白1
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TKTL1和WISP-1在喉癌患者病灶组织中的表达及对预后的影响 被引量:2
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作者 魏鑫鑫 李晓玲 +1 位作者 黄维平 尹中普 《分子诊断与治疗杂志》 2021年第12期1977-1980,1985,共5页
目的探究喉癌患者病灶组织中转酮醇酶样基因1(TKTL1)和Wnt1诱导分泌蛋白1(WISP-1)的表达水平,分析其与患者预后的关系。方法选取2016年3月至2018年3月于本院接受治疗的喉鳞状细胞癌患者75例为喉癌组、声带息肉患者68例为对照组,比较两... 目的探究喉癌患者病灶组织中转酮醇酶样基因1(TKTL1)和Wnt1诱导分泌蛋白1(WISP-1)的表达水平,分析其与患者预后的关系。方法选取2016年3月至2018年3月于本院接受治疗的喉鳞状细胞癌患者75例为喉癌组、声带息肉患者68例为对照组,比较两组患者TKTL1和WISP-1的阳性表达率、TKTL1 mRNA表达量、WISP-1蛋白表达水平、血清肿瘤标志物和癌细胞增殖活力,Pearson法分析TKTL1、WISP-1表达与血清肿瘤标志物、癌细胞增殖活力指标的相关性,Kaplan-Meier法分析TKTL1、WISP-1表达与患者预后的关系。结果喉癌组的TKTL1、WISP-1阳性表达率,TKTL1 mRNA、WISP-1蛋白、血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)表达水平,组织中增殖基因信号传导及转录激活因子3(STAT3)、原癌基因c-myc的mRNA表达量均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。TKTL1、WISP-1的表达量与CEA、CA199、STAT3 mRNA和c-myc mRNA表达均呈明显正相关(P<0.05)。TKTL1、WISP-1高表达患者的3年累计生存率明显高于TKTL1、WISP-1低表达患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TKTL1、WISP-1在喉癌患者病灶组织中呈高表达状态,可促进癌细胞增殖,影响患者的术后生存时间。 展开更多
关键词 喉鳞状细胞癌 转酮醇酶样基因1 wnt1诱导分泌蛋白1 肿瘤标志物
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WISP1与肿瘤关系的研究进展 被引量:1
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作者 姜姗姗 辛彦 《现代肿瘤医学》 CAS 2018年第10期1639-1642,共4页
Wnt1-诱导信号通路蛋白-1(WISP1)是一种富含半胱氨酸的蛋白质,为Cyr61-CTGF-Nov(CCN)生长因子家族成员之一,功能广泛。研究发现,WISP1在多种肿瘤类型中通过不同的分子机制介导肿瘤发生和进展,有望成为肿瘤诊断的生物标志物和治疗的靶点... Wnt1-诱导信号通路蛋白-1(WISP1)是一种富含半胱氨酸的蛋白质,为Cyr61-CTGF-Nov(CCN)生长因子家族成员之一,功能广泛。研究发现,WISP1在多种肿瘤类型中通过不同的分子机制介导肿瘤发生和进展,有望成为肿瘤诊断的生物标志物和治疗的靶点。本文就WISP1的结构、功能、表达以及与肿瘤关系的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 WISP1蛋白 诊断 治疗 肿瘤
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2型糖尿病合并下肢动脉粥样硬化性病变患者血清新蝶呤、豆荚蛋白、WISP1的表达及其临床意义
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作者 王葳 李征寒 +5 位作者 徐滨华 李姗姗 王晶 王立平 崔海波 赵艳宁 《浙江医学》 CAS 2023年第16期1693-1698,1703,共7页
目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并下肢动脉粥样硬化性病变(LEAD)患者血清新蝶呤、豆荚蛋白、Wnt1-诱导的信号通路蛋白1(WISP1)的表达及其临床意义。方法选取2021年1月至2022年1月哈尔滨市第一医院收治的T2DM患者114例(T2DM组),根据是否合并L... 目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并下肢动脉粥样硬化性病变(LEAD)患者血清新蝶呤、豆荚蛋白、Wnt1-诱导的信号通路蛋白1(WISP1)的表达及其临床意义。方法选取2021年1月至2022年1月哈尔滨市第一医院收治的T2DM患者114例(T2DM组),根据是否合并LEAD分为LEAD组54例和非LEAD组60例;另择同期在本院进行体检的健康志愿者52名(对照组)。收集两组对象基线资料和常规生化指标,采用ELISA法测定血清新蝶呤、豆荚蛋白、WISP1水平。采用多因素logistic回归分析T2DM合并LEAD的危险因素,Pearson相关或Spearman秩相关分析血清新蝶呤、豆荚蛋白、WISP1水平与炎症反应指标、糖代谢及脂代谢指标的相关性,ROC曲线分析血清新蝶呤、豆荚蛋白、WISP1单独与联合检测预测T2DM合并LEAD的效能。结果T2DM组血清新蝶呤、豆荚蛋白、WISP1水平均高于对照组(均P<0.01)。与非LEAD组比较,LEAD组年龄更大,T2DM病程更长,吸烟比例和CRP、IL-6、LDL-C、FBG、糖化血红蛋白(HbA1C)、稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、新蝶呤、豆荚蛋白、WISP1水平均升高(均P<0.05)。血清新蝶呤、豆荚蛋白、WISP1水平与CRP、IL-6、LDL-C、FBG、HbA1C、HOMA-IR均呈正相关(均P<0.05)。年龄、T2DM病程、吸烟、CRP、IL-6、LDL-C、HbA1C、HOMA-IR、新蝶呤、豆荚蛋白、WISP1均为T2DM合并LEAD的危险因素(均P<0.05)。血清新蝶呤、豆荚蛋白、WISP1单独与联合检测预测T2DM合并LEAD的AUC分别为0.726、0.765、0.755、0.909,联合检测预测T2DM合并LEAD的AUC均大于各指标单独检测(均P<0.01)。结论血清新蝶呤、豆荚蛋白、WISP1水平升高与T2DM合并LEAD相关,联合检测3项指标对T2DM是否合并LEAD具有较高的预测效能。 展开更多
关键词 2型糖尿病 下肢动脉粥样硬化性病变 新蝶呤 豆荚蛋白 wnt1-诱导的信号通路蛋白1 影响因素
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盐酸伊立替康注射液对直肠癌晚期患者血清GPX3及肿瘤组织液WISP2、FGFBP1的影响 被引量:5
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作者 张占东 杨巍 +4 位作者 孔烨 马二民 张斌 路明 花亚伟 《中国生化药物杂志》 CAS 2015年第8期98-100,103,共4页
目的探讨盐酸伊立替康注射液对直肠癌晚期患者血清谷胱甘肽过氧化物酶3(glutathione peroxidase 3,GPX3)、肿瘤组织液中WNT1诱导信号通道蛋白2(WNT1 inducible signaling pathway protein 2,WISP2)及成纤维细胞生长因子结合蛋白1(fibrob... 目的探讨盐酸伊立替康注射液对直肠癌晚期患者血清谷胱甘肽过氧化物酶3(glutathione peroxidase 3,GPX3)、肿瘤组织液中WNT1诱导信号通道蛋白2(WNT1 inducible signaling pathway protein 2,WISP2)及成纤维细胞生长因子结合蛋白1(fibroblast growth factor binding protein 1,FGFBP1)的影响。方法选取郑州大学附属肿瘤医院已确诊为晚期直肠癌患者90例,随机分为实验组和对照组,对照组给予奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶化疗方案,实验组给予奥沙利铂+亚叶酸钙+盐酸伊立替康化疗方案,每4周重复1次,共6次。治疗前后分别检测2组患者的血清GPX3蛋白含量、肿瘤组织液WISP2、FGFBP1蛋白水平,评价临床疗效。结果与对照组比较,实验组患者血清GPX3蛋白含量明显升高(P<0.05);肿瘤组织液WISP2蛋白水平显著升高(P<0.05);肿瘤组织液FGFBP1蛋白水平显著降低(P<0.05);实验组的总有效率为明显高于对照组(64.44%vs.42.22%;χ2=4.46,P<0.05),实验组的临床获益率明显高于对照组(93.33%vs.75.56%;χ2=5.41,P<0.05)。结论盐酸伊立替康注射液能够使直肠癌晚期患者血清WISP2、肿瘤组织液GPX3表达水平升高,肿瘤组织液FGFBP1表达水平降低,具有良好的临床疗效。 展开更多
关键词 伊立替康 晚期直肠癌 谷胱甘肽过氧化物酶3 wnt1诱导信号通道蛋白2 成纤维细胞生长因子结合蛋白1
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成骨不全合并强直性脊柱炎2例并文献复习 被引量:1
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作者 刘剑雯 《创伤与急诊电子杂志》 2014年第3期35-37,共3页
迄今尚未有成骨不全(osteogenesis imperfecta,OI)合并强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)的报道,该家系2例患者同时患有成骨不全和强直性脊柱炎,复习文献发现成骨不全和强直性脊柱炎在骨质改变方面均存在骨密度减低的特征性病变... 迄今尚未有成骨不全(osteogenesis imperfecta,OI)合并强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)的报道,该家系2例患者同时患有成骨不全和强直性脊柱炎,复习文献发现成骨不全和强直性脊柱炎在骨质改变方面均存在骨密度减低的特征性病变。近年来越来越多的研究表明经典Wnt信号通路在调节成骨细胞功能及骨形成中发挥重要的作用,并且其均参与成骨不全及强直性脊柱炎的发病过程。本文结合本病例特点,同时联系临床和文献报道,对Wnt信号通路在成骨不全及强直性脊柱炎发病过程中的可能作用进行讨论。 展开更多
关键词 成骨不全 强直性脊柱炎 骨密度减低 WNT信号通路 wnt1 LRP5 DKK-1
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