Wntless基因抑制棕色脂肪组织发育和能量代谢

目的研究Wntless (Wls)介导的Wnt信号通路对棕色脂肪组织(BAT)发育分化及能量代谢的影响。方法运用Cre-loxP系统,在Myf5^+的棕色脂肪前体细胞敲除Wls基因。取敲除小鼠WlsMyf5^Δ/Δ和Wls^fl/fl对照小鼠的BAT进行形态观察、免疫组化分析、实时定量PCR以及Western印迹检测,观察其细胞分化状态;取BAT的血管基质部分(SVF)细胞进行体外棕色化诱导、油红O染色、实时定量PCR和细胞呼吸实验,分析细胞体外分化潜能和氧耗水平;对小鼠进行红外热成像,测定肛温以及氧耗呼吸代谢,分析小鼠产热和能量代谢状态;对小鼠进行核磁共振体脂检测,葡萄糖和胰岛素耐量试验,检测小鼠脂肪含量和糖代谢能力。结果Wls基因敲除小鼠体型偏小,体重偏轻,瘦脂比升高,棕色脂肪组织体积较小,背部体温升高;敲除小鼠BAT的分化增强,产热增加,解耦联蛋白1(Ucp1)的mRNA和蛋白表达水平上升,其SVF细胞体外棕色化明显增强;敲除小鼠体脂量下降,糖代谢能力升高,但整体氧耗呼吸能量代谢没有明显变化。结论Wls介导的Wnt信号通路能通过抑制小鼠棕色脂肪组织分化,降低其产热和葡萄糖代谢。