乌梅丸通过调控NLRP3炎症小体改善溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜炎症反应及细胞焦亡

目的:研究乌梅丸通过调控NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)炎症小体改善溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜炎症反应及细胞焦亡的作用及机制。方法:选择雄性SD大鼠进行动物实验,采用2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠的方式建立UC模型,造模后给予不同剂量乌梅丸灌胃,阴性对照(NC)-慢病毒(LV)或NLRP3-LV尾静脉注射。评价各组大鼠疾病活动指数(DAI),测量结肠长度,检测病理改变及组织病理评分、结肠组织IL-1β、IL-18含量及GSDMD-N、NLRP3、Cleaved caspase-1表达。结果:UC组大鼠结肠黏膜出现典型UC病理改变,DAI、组织病理评分、结肠组织IL-1β、IL-18含量及GSDMD-N、NLRP3、Cleaved caspase-1表达高于对照组,结肠长度短于对照组(P<0.05);不同浓度乌梅丸组大鼠结肠黏膜UC病理改变改善,DAI、组织病理评分、结肠组织IL-1β、IL-18含量及GSDMD-N、NLRP3、Cleaved caspase-1表达低于UC组,结肠长度长于UC组(P<0.05);高剂量乌梅丸灌胃同时注射LV,NLRP3-LV+UC+高剂量乌梅丸组大鼠结肠黏膜UC病理改变加重,DAI、组织病理评分、结肠组织IL-1β、IL-18含量及GSDMD-N、NLRP3、Cleaved caspase-1表达高于NC-LV+UC+高剂量乌梅丸组,结肠长度短于NC-LV+UC+高剂量乌梅丸组(P<0.05)。结论:乌梅丸通过抑制NLRP3炎症小体改善UC大鼠肠黏膜炎症反应及细胞焦亡。

理肠四方对溃疡性结肠炎大鼠组织细胞因子TNF-α IL-6 IL-8 IL-10的影响

目的 :通过观察理肠四方对溃疡性结肠炎大鼠组织细胞因子TNF -α、IL -6、IL -8、IL -10的影响 ,比较四方疗效大小 ,并分析其作用机理。方法 :应用 2 ,4一二硝基氯苯 (DNCB)免疫加醋酸局部灌肠法建立UC大鼠模型 ,将 98只健康SD大鼠 (雌雄各半 ) ,按雌雄随机分 7组 ,分别为乌梅丸组、白头翁汤组、参苓白术散组、痛泻要方组、SASP组、模型组和正常组 ,分别观察治疗后大鼠结肠粘膜组织匀浆促炎因子IL -6、IL -8、TNF -α和抗炎因子IL -10的变化 ,并进行统计学比较。结果 :造模后细胞因子IL -6、IL -8、TNF -α均升高 (P <0 .0 1) ,而IL -10降低 (P <0 .0 1) ,理肠四方各治疗组、SASP组与模型组比较有显著意义 (P <0 .0 1)。结论 :理肠四方均有上调抗炎细胞因子 (如IL -10 ) ,下调促炎细胞因子 (如IL -6、IL -8、TNF -α) ,从而使溃疡性结肠炎大鼠免疫功能恢复正常 ,达到治疗的目的。经两两比较后 ,乌梅丸疗效最好 ,白头翁汤次之 ,参苓白术散与SASP组疗效相当 ,而痛泻要方疗效稍差。该实验也提示我们在临证治疗UC时仍要辨证施治。

中药联合靶中靶放射治疗42例局部晚期不可手术的胰腺癌临床观察

目的:观察评价中药联合靶中靶放射治疗局部晚期不可手术的胰腺癌的疗效和放射治疗副反应。方法:对我院自2008年10月至2011年12月采用中药联合靶中靶放射治疗的42例局部晚期不可手术的胰腺癌患者行回顾性分析。三维适形或调强放疗实现靶区剂量层层递增,单纯放疗29例,同步放化疗加中药乌梅丸加减治疗13例,所有患者均使用中药康艾注射液。结果:原发灶完全缓解率CR(12/42)28.6%、部分缓解率PR(20/42)47.6%,总有效率(CR+PR)为76.2%;全组中位生存时间和1年总生存率(OS)分别为14.8个月和51.7%。同步化疗的加入较单放有提高生存的趋势但尚未达统计学意义(P=0.089)。放疗末总临床获益者31例,主要为腹痛缓解23例。不良反应主要表现为急性消化道反应。结论:康艾注射液联合靶中靶放射治疗局部晚期不可手术的胰腺癌采用靶区剂量层层递增的模式是安全有效的,毒副反应低,可提高临床获益。加同步化疗联合中药乌梅丸有提高生存率趋势。

乌梅丸合痛泻要方治疗溃疡性结肠炎30例

为观察乌梅丸合痛泻药方治疗溃疡性结肠炎的临床疗效及对NO的影响。选取治疗组和对照组各 30例 ,治疗组应用乌梅丸合痛泻药方内服加保留灌肠 ;对照组应用补脾益肠丸 ,两组疗程均为 30天。观察治疗前后大便次数和性状、腹痛、结肠镜、钡剂灌肠的变化 ,并采用硝酸还原法测定血清NO-3 浓度以反映一氧化氮 (NO)生成情况。结果 :治疗组临床治愈 12例 ,有效 10例 ,总有效率 73 3% ;对照组临床治愈 7例 ,有效 9例 ,总有效率 5 3 3%(P <0 0 5 )。两组治疗后 ,血中NO浓度均有所下降 ,但治疗组明显优于对照组 (P <0 0 1)。

加减乌梅丸和西医治疗儿童功能性腹痛疗效对比观察

目的探讨乌梅丸在儿童功能性腹痛患者中的效果。方法选取我院诊治的80例儿童功能性腹痛患者资料进行分析.采用随机对照方法将患者分为对照组和实验组,对照组采用西医治疗,实验组采用李谱智老师经验方加减乌梅丸治疗,比较两组疗效。结果实验组治疗总有效率为95%,显著高于对照组(85%)(P<0.05)。结论儿童功能腹痛患者采用加减乌梅丸治疗效果理想,值得推广应用。

乌梅丸联合驻车丸方治疗放射性直肠损伤疗效及对患者生活质量的影响

目的观察乌梅丸联合驻车丸方治疗放射性直肠损伤的临床疗效及对患者生活质量的影响。方法将符合纳入标准的120例放射性直肠损伤患者随机分为治疗组、对照1组、对照2组,每组40例。治疗组给予乌梅丸联合驻车丸方保留灌肠,对照1组给予康复新液保留灌肠,对照2组给予硫糖铝口服混悬液保留灌肠,均1次/d,7 d为1个疗程,连续治疗3个疗程。观察3组临床疗效,采用欧洲癌症研究与治疗组织的生活质量核心量表(EORTC-QLQ-C30)评价3组治疗前后生活质量情况。结果治疗组、对照1组、对照2组临床总有效率分别为90.00%,77.50%,75.00%,治疗组总有效率明显高于对照1组、对照2组(P均<0.05),对照1组、对照2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组生活质量核心量表中4个单一项目积分和3个症状子量表积分均明显低于对照1组、对照2组(P均<0.05),5个功能子量表积分和总体健康状况积分均明显高于对照1组、对照2组(P均<0.05)。结论乌梅丸联合驻车丸方治疗盆腔恶性肿瘤放射性直肠损伤患者疗效更好,可明显提高患者的生活质量。

乌梅丸调和木土调理阴阳寒热错杂证运用探析

厥阴主方乌梅丸有泄木安土之功,主蛔厥,又主久利。清代以来诸多医家对此异议,认为其既为厥阴病主方,亦可用于疑难杂症。作为理肝重剂可泄木安土,用于肝脾、肝胃不和之诸证;同时亦将寒热并用,刚柔共济,气血兼顾,扶正祛邪等集于一身,广泛应用于内科杂病;寒热错杂之虚证肢厥,则可救逆迴厥,临证还须辨清脏厥、蛔厥,用药才会准确无误。临床应用当以气升降失和为依据,病机特点必以寒热错杂的虚证肢厥为见证。

跟师顾植山学用乌梅丸

顾植山教授认为乌梅丸为厥阴病主方,"厥阴病欲解时,丑至卯上",临证中但见在下半夜丑时至卯时出现相关症状或症状加重者,即放手选择乌梅丸,若有口干、四肢厥冷等阴阳失调,寒热错杂之症,用之更能奏效。兹举笔者跟师学用乌梅丸验案4则与同道分享。

加减乌梅丸配合化疗治疗晚期乳腺癌疗效观察

目的:探讨化疗配合加减乌梅丸对晚期乳腺癌患者疗效。方法:将60例晚期乳腺癌患者随机分成2组,治疗组32例采用化疗合加减乌梅丸,对照组28例应用单纯化疗方案,2个疗程结束后观察近期疗效、HER-2/neuECD下降水平、KPS评分及中医症状疗效的变化。结果:治疗组与对照组均无完全缓解(CR)病例,治疗组部分缓解(PR)与对照组组比较差异无显著性(P>0.05),治疗组稳定期(SD)高于对照组(P<0.05),治疗组病变进展(PD)明显低于对照组,差异有显著性(P<0.05);治疗组经治疗后血清HER-2/neu ECD下降水平(5.80±0.22)ng/L明显高于对照组(2.94±0.35)ng/L(P<0.05);治疗组化疗后生活质量明显优于对照组(P<0.05)。结论:化疗合加减乌梅丸可稳定晚期乳腺癌的病情及改善生活质量、提高KPS评分,同时可显著降低乳腺癌患者血清HER-2/neuECD水平,对晚期乳腺癌患者远期生存具有一定价值。

乌梅丸治疗腹型过敏性紫癜30例临床观察

目的:观察乌梅丸治疗腹型过敏性紫癜的临床疗效。方法:60例腹型过敏性紫癜患者随机分为2组,治疗组30例,对照组30例,对照组采用西医常规治疗,治疗组采用中药汤剂乌梅丸原方口服治疗,均以2周为一疗程。结果:治疗组有效率高于对照组,其中治疗组在腹痛缓解、大便潜血转阴和皮肤紫癜消退时间方面与对照组比较,差异有显著意义(P<0.05)。结论:乌梅丸对腹型过敏性紫癜疗效确切。

乌梅丸治疗消化系统疾病临床及基础研究进展

临床应用乌梅丸多以其加减方或联合西药治疗溃疡性结肠炎、肠易激综合征、肠息肉、慢性萎缩性胃炎、胃食管反流病、胃癌等多种消化系统疾病。乌梅丸可通过抗氧化应激、抑制炎症反应、调节肠道菌群、抗肿瘤、促进肠黏膜修复等途径,发挥治疗消化系统疾病的作用。相关机制研究多从单一通路开展研究,对于其他机制及各通路间关系还需深入探讨。此外,乌梅丸现有研究多集中在以腹泻为主要表现的下消化系统疾病,其对上消化系统疾病的治疗作用有待进一步研究。

从“汤液经法图”角度分析乌梅丸组方配伍原理及功效特点

乌梅丸为经典的驱虫剂,用于蛔虫证、蛔厥和久利,被认为是治疗寒热错杂证的代表方,其组方以酸味药(乌梅、苦酒)与辛味药(附子、桂枝、蜀椒、当归、干姜、细辛)为主,以苦味药(黄连、黄柏)与甘味药(人参、蜂蜜)为辅。从“汤液经法图”角度看,肝德在散,虚则四肢厥逆,实则胁满腹痛,以辛补之、以酸泻之、以甘缓之;脾德在缓,虚则倦怠乏力,实则腹满吐利,以甘补之、以辛泻之、以苦燥之。故乌梅丸作用定位于肝脾,兼顾心肺,功效以泻肝泻脾为主、补泻兼施,用于肝木脾土之虚实夹杂证,以胸胁腹痛、四肢厥冷、呕吐下利、筋脉拘挛等肝木或脾土病证特点及经脉循行部位症状为主,临床常用于蛔厥、腹泻、阳痿、抑郁等疾病的治疗。同时兼顾心肺,也可用于咳嗽、焦虑等疾病的治疗。

乌梅丸对肥胖小鼠肠道菌群结构的影响

目的:探讨乌梅丸对肥胖小鼠肠道菌群结构的影响。方法:利用高通量基因测序技术,对正常对照组小鼠、高脂饮食诱导的模型组肥胖小鼠和乌梅丸干预后的肥胖小鼠的粪便样本进行16SrRNA测序,比较分析各组小鼠肠道菌群结构的差异,并用PICRUSt软件预测差异功能通路。结果:乌梅丸干预后,肥胖小鼠的体质量显著下降,白色脂肪细胞体积减小,白色脂肪纤维化程度减轻;同时肠道菌群结构发生显著改变,乌梅丸不仅改变了肥胖小鼠肠道多样性,使其趋近于正常对照组小鼠,还在门、属、种3个水平上显著改变了肥胖小鼠的肠道细菌分布比例,使肥胖小鼠肠道内4个菌门、9个菌属、4个菌种的丰度趋近于正常对照组小鼠肠道丰度水平,肠道益生菌(多形拟杆菌、Parabacteroidesgoldsteinii、狄氏副拟杆菌)丰度显著上升,且能降低厚壁菌门与拟杆菌门比例。此外上述肠道菌群的改变可引起卟啉与叶绿素代谢、二甲苯退化、D-精氨酸和D-鸟氨酸代谢、苯甲酸降解、生物膜形成-霍乱弧菌、RNA转运、类黄酮生物合成7个通路功能的改变。结论:乌梅丸可以治疗小鼠肥胖症,改变肥胖小鼠肠道菌群结构。

乌梅丸联合三联疗法治疗慢性萎缩性胃炎临床研究

目的 评价乌梅丸联合三联疗法治疗慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis, CAG）的疗效。方法 将符合入选标准的113例CAG患者按随机数字表法分为对照组56例、治疗组57例。对照组给予三联疗法（奥美拉唑＋阿莫西林＋克拉霉素）治疗，治疗组在对照组治疗的基础上加用乌梅丸。2组均连续治疗3个月。采用ELISA法检测血清TNF-a、IL-6及IL-8水平，以流式细胞仪检测外周血CD3＋、CD4＋、CD8＋水平，采用14C呼气试验观察患者H.pylori阴转情况，评价临床疗效，记录不良反应。结果 治疗组总有效率为94.7%（54/57），对照组为82.1%（46/56），2组比较差异有统计学意义（χ2＝4.401，P＝0.036）。治疗组的H.pylori转阴率为88.2%（45/51），对照组为48.0%（24/50），2组比较差异有统计学意义（χ2＝18.883，P＜0.001）。治疗后，治疗组血清TNF-a[（1.43±0.17）mg/L比（1.97±0.22）mg/L，t＝14.615]、IL-6[（30.79±3.65）ng/L比（41.13±4.10）ng/L，t＝14.166]及IL-8[（7.52±1.32）ng/L比（9.60±1.77）ng/L，t＝7.090]水平均低于对照组（P＜0.05）。治疗后，治疗组外周血CD3＋[（75.12±16.44）%比（67.33±14.37）%，t＝2.680]、CD4＋[（39.02±11.41）%比（33.49±10.61）%，t＝2.667]水平及CD4＋/CD8＋[（1.58±0.35）比（1.19±0.32），t＝6.179]均高于对照组，CD8＋[（24.75±9.69）%比（28.12±11.29）%，t＝1.704]水平低于对照组（P＜0.05）。2组治疗过程中不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2＝0.134，P＝0.714）。结论 乌梅丸联合三联疗法有较强的抗炎作用，可增强CAG患者的免疫功能，提高临床疗效。

复式补泻针刺法结合乌梅丸治疗脑卒中后睡眠障碍临床研究

目的 评价在常规治疗基础上结合复式补泻针刺法与乌梅丸治疗脑卒中后睡眠障碍的疗效。方法 将符合入选标准的150例脑卒中后睡眠障碍患者按就诊顺序随机分为2组，因病情恶化脱落13例，最终治疗组完成70例，对照组完成67例。2组均给予常规基础治疗，在此基础上，治疗组结合复式补泻针刺法与乌梅丸，对照组口服艾司唑仑片。2组均治疗4周，随访6个月。采用匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI）评价患者睡眠质量、采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）评价患者神经功能、采用简易智能状态检查量表（Mini Mental State Examinatlon, MMSE）评价患者认知功能；采用双抗体夹心法检测血浆中5-羟色胺（5-hydroxy tryptamine, 5-HT）及脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor, BDNF）水平，评价临床疗效。结果 治疗组PSQI评分治疗后[（6.3±0.9）分比（9.3±1.1）分，t=-3.424]、随访6个月[（4.2±0.3）分比（7.5±0.4）分，t=-3.675]均低于对照组（P＜0.05）；NIHSS评分治疗后[（8.2±1.0）分比（11.4±1.0）分，t=-4.557]、随访6个月[（5.1±0.5）分比（7.6±0.9）分，t=-3.135]均低于对照组（P＜0.05）；MMSE评分治疗后[（22.7±2.9）分比（18.3±2.8）分，t=-4.691]、随访6个月[（25.0±2.6）分比（21.5±2.6）分，t=-4.902]均高于对照组（P＜0.05）。治疗后，治疗组5-HT[（131.85±11.72）ng/ml比（101.21±10.23）ng/ml，t=-6.221]、BDNF[（45.17±6.03）ng/ml比（38.46±5.28）ng/ml，t=-5.406]水平高于对照组（P＜0.05）。治疗组总有效率为92.9%（65/70）、对照组为81.6%（54/67），2组比较差异有统计学意义（Z=-2.644，P=0.008）。结论 复式补泻针刺法结合乌梅丸可改善脑卒中后睡眠障碍患者的睡眠质量及认知行为，提高临床疗效。