复方乌头汤配伍贝母化学成分变化研究

将超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS)及UPLC-MSn技术与偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)结合,对乌头汤分别与川贝、浙贝按照制川乌与贝母生药质量比1∶1配伍前后化学成分的变化情况进行了研究.在PLS-DA模型中,乌头汤与川贝、浙贝配伍前后的煎煮液均可明显区分.乌头汤与川贝共煎后获得8个化学标志物,可鉴定出7个化合物,其中尼奥灵、附子灵及苯甲酰基新乌头原碱在共煎后含量上升,塔拉定、10-OH苯甲酰基乌头原碱、10-OH苯甲酰基新乌头原碱和苯甲酰基去氧乌头原碱在配伍后含量下降.乌头汤与浙贝共煎后获得7个化学标志物,分别为Chuanfumine、Songorine、塔拉定、尼奥灵、附子灵、苯甲酰基新乌头原碱和10-OH苯甲酰基新乌头原碱,所有化学标志物的含量在共煎后均降低.

ESI-MS研究反药配伍对乌头汤肠内菌代谢的影响

目的:利用ESI-MS技术对乌头汤及其分别与半夏、浙贝母、川贝母配伍的煎煮液经肠内菌代谢前后的样品进行检测。方法:根据各药液中生物碱成分经肠内菌代谢前后相对丰度比的变化,分析反药配伍对乌头汤中生物碱成分肠内菌代谢的影响。结果:半夏、浙贝母、川贝母均抑制了乌头汤中双酯型生物碱的肠内菌生物转化,说明以上3种中药与乌头汤配伍均有增毒作用。结论:从肠内菌代谢的角度揭示中药"十八反"的科学内涵。

乌头汤对神经病理性疼痛模型小鼠抑郁及焦虑的影响

目的 观察乌头汤对L5脊神经结扎（spinal cord ligation, SNL）模型小鼠神经病理性疼痛（neuropathic pain, NP）诱发抑郁及焦虑的影响。方法 将小鼠按随机数字表法分为假手术组，模型组，乌头汤高、中、低剂量组，普瑞巴林组，每组24只。除假手术组外，其余各组小鼠制备SNL模型。造模成功后，乌头汤高、中、低剂量组灌胃乌头汤水煎液12.60，6.30，3.15 g/kg，普瑞巴林组灌胃普瑞巴林0.25 g/kg，假手术组及模型组灌胃等体积生理盐水。1次/d，连续给药21 d。给药后7、14、21 d，以糖水偏好实验、强迫游泳实验、旷场实验观察小鼠的抑郁、焦虑行为，并以免疫组化方法检测各组小鼠海马内磷酸化细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase, p-ERK）阳性细胞数，以Western blot法检测小鼠海马内p-ERK及突触后致密蛋白95（postsynaptic density protein 95, PSD95）的蛋白表达水平。结果 给药后7、14、21 d，与模型组比较，乌头汤高剂量组小鼠50%缩足阈值[分别为（0.76±0.21）比（0.05±0.03）、（0.93±0.33）比（0.05±0.01）、（1.12±0.20）比（0.04±0.01）]增高（P＜0.01），糖水消耗量[分别为（1.86±0.44）g比（0.84±0.23）g、（1.84±0.10）g比（1.02±0.18）g、（1.63±0.31）g比（0.75±0.23）g]增加（P＜0.01），强迫游泳后4 min不动时间[分别为（128.90±35.27）s比（180.30±21.81）s、（125.50±23.07）s比（195.30±27.70）s、（169.50±23.07）s比（207.50±7.46）s]降低（P＜0.01），旷场中央区停留时间[分别为（35.35±7.61）s比（13.90±2.27）s、（26.26±3.61）s比（13.08±1.98）s、（24.04±6.57）s比（10.62±3.38）s]增加（P＜0.01）；给药后21 d，乌头汤高剂量组小鼠海马组织p-ERK阳性细胞数[（11.00±4.89）个比（33.67±7.35）个]较模型组减少，海马p-ERK[（0.15±0.09）比（0.54±0.04）]、PSD95[（0.32±0.04）比（0.57±0.09）]蛋白表达降低（P＜0.01）。结论 乌头汤可缓解SNL模型小鼠NP，并改善其诱发的抑郁及焦虑症状，调节NP病理后期小鼠海马p-ERK、PSD95的表达水平。

乌头汤联合甲氨蝶呤治疗早期中高疾病活动度类风湿关节炎临床研究

目的评价乌头汤联合甲氨蝶呤治疗早期中高疾病活动度类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的疗效。方法回顾性纳入2015年7月-2017年6月上海市光华中西医结合医院224例接受乌头汤联合甲氨蝶呤与单纯甲氨蝶呤治疗12周的早期中高疾病活动度RA患者,按治疗方法分为联合组131例和甲氨蝶呤组93例。检测治疗前及治疗后4、8、12周的CRP、ESR水平,采用28个关节活动评分(Disease Activity Score in 28 Joints, DAS28)和健康评估问卷(Health Assessment Questionnaire, HAQ)评估疾病活动度与生活质量,并根据DAS28的改善程度计算临床缓解率和低疾病活动度(low disease activity, LDA)患者比例,评价临床疗效。结果治疗后8、12周,联合用药组CRP(t值分别为2.100、2.488),ESR(t值分别为2.130、2.777)水平及DAS28(t值分别为2.886、3.718)、HAQ(t值分别为2.144、2.362)评分均低于甲氨蝶呤组(P<0.05或P<0.01)。治疗后12周,联合用药组临床缓解率[12.2%(16/131)比4.3%(4/93);χ^2=4.188,P=0.041]与LDA患者比例[38.9% (51/131)比25.8%(24/93);χ^2=4.207,P=0.040]均高于甲氨蝶呤组;联合用药组临床显效率治疗后8周[37.4%(49/131)比21.5%(20/93);χ^2=6.450,P=0.011]、12周[72.5%(95/131)比52.7%(49/93);χ^2=9.316,P=0.002]均高于甲氨蝶呤组。结论乌头汤与甲氨蝶呤联用可明显改善早期中高疾病活动度RA患者的临床症状,降低疾病活动度,提高生活质量,疗效优于单纯甲氨蝶呤治疗。