加味五虎追风散灌胃对帕金森病大鼠脑组织多巴胺能神经元自噬活性的影响及机制

目的观察加味五虎追风散灌胃对帕金森病(PD)大鼠脑组织多巴胺能神经元自噬活性的影响,并探讨其机制。方法将100只大鼠随机分为4组各25只,中药组、西药组、模型组大鼠通过微量注射泵予以6-羟基多巴胺溶液以制备PD模型,对照组给予4μL生理盐水。注射后休养1 d,第2 d进行模型评价(剔除制模不成功者和死亡者)。制模成功后次日,中药组灌胃1. 2 g/kg加味五虎追风散,西药组灌胃0. 27 mg/kg西罗莫司,对照组和模型组均灌胃等体积无菌蒸馏水,1次/d,连续1周。1周后处死大鼠,并取脑组织。免疫蛋白印记实验检测Beclin 1、LC3B蛋白及磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR);线粒体呼吸检测仪检测state3的呼吸速率、state4的呼吸速率,并计算线粒体呼吸控制比(RCR);荧光素-荧光素酶发光法检测线粒体ATP合成酶活力。结果与对照组比较,模型组Beclin 1、LC3B蛋白表达升高,线粒体RCR、ATP合成酶活力、p-mTOR表达降低(P均<0. 05);与模型组比较,中药组和西药组Beclin 1、LC3B蛋白和线粒体RCR、ATP合成酶活力升高,p-mTOR表达降低(P均<0. 05);与西药组比较,中药组Beclin 1、LC3B蛋白表达降低,p-mTOR表达升高(P均<0. 05)。结论加味五虎追风散灌胃能够通过线粒体-ATP-mTOR途径促进脑组织多巴胺能神经元自噬。

加味五虎追风散治疗血瘀风动型帕金森病合并抑郁状态的疗效观察

【目的】观察加味五虎追风散治疗血瘀风动型帕金森病合并抑郁状态(PDD)的临床疗效。【方法】将96例血瘀风动型PDD患者随机分为中药组与西药组,每组各48例。2组患者均给予多巴丝肼片的基础治疗,中药组加用加味五虎追风散治疗,西药组加用盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗,疗程均为12周。观察2组患者治疗前后帕金森病统一评分量表(UPDRSⅡ、UPDRSⅢ)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及帕金森病生活质量量表(PDQ-39)评分的变化情况,并以副反应量表(TESS)记录和比较其不良反应情况。【结果】(1)治疗后,2组患者的UPDRSⅡ、UPDRSⅢ、HAMD及PDQ-39评分均较治疗前明显降低(P<0.05),且中药组对UPDRSⅡ、UPDRSⅢ及PDQ-39评分的降低作用明显优于西药组(P<0.05),而对HAMD评分的下降程度2组相当(P>0.05)。(2)TESS评分结果显示,中药组的不良反应少于西药组(P<0.05)。【结论】加味五虎追风散治疗PDD具有较好疗效,能有效改善患者的运动症状,提高患者的生活质量,且其改善抑郁状态的效果与西药相当,而不良反应相对较少。

加味五虎追风散对肾虚血瘀型早期帕金森病中医证候和生活质量的影响

【目的】观察加味五虎追风散对肾虚血瘀型早期帕金森病(PD)患者中医证候和生活质量的影响。【方法】将80例肾虚血瘀型早期PD患者随机分为观察组和对照组,每组各40例。观察组患者给予加味五虎追风散治疗,对照组患者给予多巴丝肼片治疗,疗程为3个月,并随访3个月。观察2组患者治疗前、治疗后和疗程结束3个月后中医证候积分、帕金森病生活质量量表(PDQ-39)评分的变化情况,评价2组患者的中医证候疗效和安全性。【结果】(1)观察期间,观察组脱落2例,对照组脱落1例,最终观察组38例、对照组39例患者完成试验。(2)治疗后及疗程结束3个月后,观察组的总有效率分别为89.47%(34/38)和78.95%(30/38),对照组分别为30.77%(12/39)和17.95%(7/39),观察组的中医证候疗效均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)治疗后,观察组的各项证候积分均较治疗前改善(P<0.05),而对照组仅肢体颤振、肢体拘痉、运动迟缓积分较治疗前改善(P<0.05);组间比较,观察组在改善精神萎靡、善忘性、失眠多梦、腰膝酸软、刺痛及痛有定处、夜尿频多、大便秘结等证候积分方面优于对照组(P<0.05)。疗程结束3个月后,观察组的肢体颤振、肢体拘痉、运动徐缓、腰膝酸软、刺痛及痛有定处、大便秘结等证候积分仍较治疗前改善(P<0.05),而对照组仅肢体拘痉积分较治疗前改善(P<0.05);组间比较,观察组在改善肢体颤振、运动徐缓、精神萎靡、失眠多梦、腰膝酸软、刺痛及痛有定处、大便秘结等证候积分方面优于对照组(P<0.05)。(4)治疗后,2组患者的PDQ-39评分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组在降低PDQ-39评分方面优于对照组(P<0.05)。疗程结束3个月后,观察组的PDQ-39评分仍较治疗前降低(P<0.05),而对照组的PDQ-39评分又恢复至治疗前水平(P>0.05);组间比较,观察组在降低PDQ-39评分方面仍优于对照组(P<0.05)。(5)2组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】加味五虎追风散能明显改善肾虚血瘀型早期PD患者的中医证候,提高患者的生活质量,其疗效优于多巴丝肼片,且作用持久和安全性高。

加味五虎追风散对帕金森病患者血清IL-1β、Cys-C、Hcy水平及运动症状影响的临床研究

目的观察加味五虎追风散对帕金森病患者血清白细胞介素-1β(IL-1β)、胱抑素-C(Cys-C)、同型半胱氨酸(Hcy)水平及运动症状的影响。方法将108例帕金森病患者随机分为治疗组和对照组,每组54例。对照组予多巴丝肼片,治疗组在多巴丝肼片基础上加用加味五虎追风散。两组疗程均为3个月,观察用药安全性,比较血清IL-1β、Cys-C、Hcy水平,以及统一帕金森病评分量表(UPDRS)、帕金森病生活质量量表(PDQ-39)评分的变化情况。结果①最终完成试验者104例,治疗组53例、对照组51例。②治疗前后组内比较,两组UPDRSⅡ、UPDRSⅢ、UPDRSⅣ评分及PDQ-39量表评分均明显减少(P<0.05);组间治疗后比较,治疗组各项评分均明显低于对照组(P<0.05)。③治疗前后组内比较,两组IL-1β、Cys-C及Hcy水平均明显降低(P<0.05);组间治疗后比较,治疗组IL-1β、Cys-C及Hcy水平明显低于对照组(P<0.05)。④两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论加味五虎追风散治疗帕金森病,能有效降低患者血清IL-1β、Cys-C、Hcy水平,显著改善患者的运动症状,减轻西药的不良反应,进而有利于提高生活质量。

加味五虎追风散联合多巴丝肼对肾虚血瘀型帕金森病合并轻度认知障碍患者的临床疗效

目的 探讨加味五虎追风散联合多巴丝肼对肾虚血瘀型帕金森病合并轻度认知障碍患者的临床疗效.方法 144例患者随机分为对照组和观察组,每组72例,对照组给予多巴丝肼,观察组在对照组基础上加用加味五虎追风散,疗程3个月.检测统一帕金森病评定量表(UPDRS)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、39项帕金森生存质量调查问卷(PDQ-39)评分、脑神经递质[5-羟色胺(5-HT)、乙酰胆碱(Ach)、多巴胺(DA)]S谱值、左旋多巴日用量、不良反应发生率变化.结果 治疗后,观察组UPDRS、PDQ-39评分及Ach低于对照组(P<0.05),MoCA评分、5-HT、DA更高(P<0.05).2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 加味五虎追风散联合多巴丝肼能有效减轻肾虚血瘀型帕金森病合并轻度认知障碍患者认知功能损害,调控脑神经递质表达,延缓病情进展,改善生活质量,疗效确切,安全性较高.

加味五虎追风散对肾虚血瘀型帕金森病非运动症状影响的临床研究

目的观察加味五虎追风散治疗肾虚血瘀型帕金森病非运动症状的临床疗效。方法将84例肾虚血瘀型帕金森病患者随机分为对照组和治疗组,每组42例。对照组予多巴丝肼片治疗,治疗组在对照组治疗基础上加服加味五虎追风散。两组疗程均为3个月,观察临床疗效及用药安全性,比较帕金森病非运动症状问卷(NMS-Quest)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、帕金森病睡眠量表(PDSS)、简明精神状态量表(MMSE)评分以及血清脂联素(APN)、尿酸(UA)水平的变化情况。结果 (1)试验期间,两组均未出现脱落病例,最终完成试验者84例。(2)治疗组、对照组总有效率分别为83.33%、26.19%;组间临床疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)治疗前后组内比较,两组NMS-Quest、HAMD评分均差异有统计学意义(P<0.05),但治疗组明显降低,对照组明显升高;组间治疗后比较,治疗组NMS-Quest、HAMD评分明显低于对照组(P<0.05)。(4)治疗前后组内比较,治疗组PDSS、MMSE评分差异有统计学意义(P<0.05),而对照组差异无统计学意义(P>0.05);组间治疗后比较,治疗组PDSS、MMSE评分明显高于对照组(P<0.05)。(5)治疗前后组内比较,治疗组APN、UA水平差异有统计学意义(P<0.05),而对照组差异无统计学意义(P>0.05);组间治疗后比较,治疗组APN、UA水平明显高于对照组(P<0.05)。(6)两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论加用加味五虎追风散能更显著改善肾虚血瘀型帕金森病患者的抑郁、失眠、认知功能障碍等非运动症状,提升血清APN、UA水平,且安全性良好。

加味五虎追风散通过调控TFEB介导的自噬干预帕金森病发病的实验研究

目的探讨转录因子EB(TFEB)介导的自噬在帕金森病(PD)发病中的作用和机制,从细胞自噬水平阐明加味五虎追风散的效用机制。方法将60只PD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组,各20只。模型组及中药组大鼠每日按时颈部、背部交替皮下注射鱼藤酮葵花油乳化液建立PD大鼠模型。造模成功后中药组给予加味五虎追风散灌胃,正常组及模型组给予等体积蒸馏水灌胃。4周后处死大鼠,取脑部黑质组织,分离各组大鼠多巴胺能神经元,免疫印迹法(Western Blot)检测TFEB、α-突触核蛋白(α-syn)、微管相关膜蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、泛素结合蛋白P62(P62)、酪氨酸羟化酶(TH)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠α-syn、LC3Ⅱ、P62表达量增加,TH表达量减少,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),模型组与正常组比较,TFEB表达量无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,中药组大鼠TFEB、LC3Ⅱ、TH表达量明显增加,P62、α-syn表达量明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论加味五虎追风散可通过调控TFEB介导的自噬减少α-syn异常聚集,增加TH表达,从而发挥神经保护作用。

加味五虎追风散及多巴丝肼片干预下帕金森病的临床疗效研究

目的:评价加味五虎追风散治疗帕金森病的临床疗效。方法:将符合纳入标准的帕金森病(PD)患者随机分为治疗组与对照组各80例,对照组给予多巴丝肼片治疗,治疗组在多巴丝肼治疗的基础上联用加味五虎追风散,疗程12周,观察治疗前、治疗第4、8、12周中医症候评分、UPDRS、MoCA、HAMD、LSIB、PDQ-39评分变化。结果:治疗后两组中医症候评分均较治疗前改善,且治疗组治疗后较对照组改善明显(P<0.01);治疗后两组患者UPDRS积分较治疗前均有所改善(P<0.01),且治疗组优于对照组(P<0.01);治疗组治疗后MoCA积分较治疗前有所改善(P<0.01),但对照组MoCA评分未见改善(P>0.05);治疗后治疗组HAMD较治疗前明显降低(P<0.01),对照组评分则无明显变化(P>0.05);两组患者治疗后LSIB评分均较治疗前增高(P<0.01或P<0.05),且治疗组较对照组升高明显(P<0.01);治疗后两组患者PDQ-39评分均有所改善(P<0.05),且治疗组帕金森病PDQ-39较对照组改善明显(P<0.01);结论:加味五虎追风散可改善帕金森病患者运动及非运动症状,从而提高患者生活满意度及生存质量,随着疗程的延长,疗效改善明显,具有较稳定和持久的治疗效果,具有临床推广价值。

基于miR-128-TFEB/lncRNA研究加味五虎追风散对PD大鼠的干预作用

目的:本项目基于miR-128-TFEB/lncRNA研究加味五虎追风散对PD大鼠的干预作用。方法:选取65只SD雄性大鼠,15只作为正常组大鼠,其余大鼠建立帕金森模型,并分为空白组12只、低、中、高剂量组各11只,正常组、空白组不做任何干涉,低、中、高剂量组使用加味五虎追风散对大鼠进行干涉。对大鼠行为学能力进行检测,计算细胞凋亡率,Western blot法检测miR-128、TFEB、Bcl-2、Caspase3、Bax表达。用NimbleScan software对大鼠lncRNA芯片表达数据进行检测。结果:正常组大鼠爬杆时间短于其他组,且高剂量组大鼠爬杆时间低于空白组、低、中剂量组(P<0.05)。正常组大鼠转棒耐力时间高于其他组,且高剂量组大鼠转棒耐力时间高于空白组、低剂量组、中剂量组大鼠(P<0.05)。正常组大鼠细胞凋亡率低于其他组,且高剂量组大鼠细胞凋亡率低于空白组、低剂量组、中剂量组大鼠(P<0.05)。正常组大鼠miR-128、TFEB、lncRNA相对表达量高于其他组大鼠,且高剂量组大鼠miR-128、TFEB、lncRNA相对表达量高于空白组、低剂量组、中剂量组大鼠(P<0.05)。空白组大鼠Bcl-2的相对表达量低于其他组大鼠,且高剂量组大鼠Bcl-2的相对表达量高于空白组、低剂量组、中剂量组大鼠(P<0.05)。正常组大鼠Caspase3、Bax表达量低于其他组大鼠,且高剂量组大鼠Caspase3、Bax表达量低于空白组、低剂量组、中剂量组大鼠(P<0.05)。结论:使用加味五虎追风散对PD大鼠进行干预,能够提升行为学能力,抑制细胞凋亡,保护神经元,调控miR-128、TFEB、lncRNA表达,为PD治疗提供洗的潜在靶标。

五虎追风散配合西药治疗左旋多巴诱发异动症临床观察

目的:观察五虎追风散配合西药治疗左旋多巴诱发异动症的临床疗效。方法:将60例左旋多巴诱发异动症患者随机分成2组,每组各30例,对照组给予口服多巴丝肼片和吡贝地尔缓释片治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用五虎追风散(蝉蜕6 g,天南星6 g,天麻12 g,全蝎3 g,僵蚕10 g)治疗,两组疗程均为12周。结果:两组疗效差异有显著意义(P<0.05)。两组患者日常活动、运动功能及异动症情况均改善(P<0.05或P<0.01),但治疗组优于对照组(P<0.05)。结论:五虎追风散能减少左旋多巴诱发异动症出现的时间,对治疗帕金森病中出现的异动症有较好的临床疗效,可用于轻、中度异动症患者的治疗。

加味五虎追风散保护神经元的作用机制研究

目的:探讨加味五虎追风散对鱼藤酮诱导的帕金森病(PD)大鼠模型线粒体-ATP-mTOR信号通路和多巴胺(DA)能神经元自噬的影响。方法:将120只大鼠随机分为空白对照组、模型组、加味五虎追风散组和雷帕霉素靶蛋白(m TOR)抑制剂组4组,每组30只。空白对照组正常饲养,其他组均采用颈、背部交替皮下注射鱼藤酮法制备大鼠PD模型,加味五虎追风散组和m TOR抑制剂组分别以加味五虎追风散溶液和雷帕霉素溶液灌胃。干预3周后提取大鼠中脑和纹状体,采用线粒体呼吸测定仪测定线粒体呼吸控制比(RCR),采用荧光素-荧光素酶发光法测定线粒体ATP合成酶活力;采用免疫蛋白印迹实验测定磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)表达。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠酪氨酸羟化酶(TH)基因表达、线粒体RCR、ATP合成酶活力及p-mTOR表达降低,LC3B蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,加味五虎追风散组和m TOR抑制剂组TH表达、线粒体RCR、ATP合成酶活力及LC3B蛋白表达明显升高,p-m TOR表达明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:加味五虎追风散能够通过线粒体-ATP-mTOR途径上调DA能神经元自噬,发挥神经元保护作用。

加味五虎追风散联合多巴丝肼片治疗帕金森病疗效研究

目的:观察加味五虎追风散联合多马丝肼片治疗帕金森病的临床疗效。方法:160例随机分为治疗组与对照组各80例,两组均给予口服多巴丝肼片治疗,治疗组加用加味五虎追风散治疗,两组疗程均为10周,观察治疗前、治疗第2、6、10周中医症证评分、UPDRS、Mo CA、HAMD、LSIB、PDQ-39评分变化。结果:治疗后两组中医症候评分均较治疗前改善(P<0.05),且治疗后治疗组较对照组改善明显(P<0.05)。治疗后两组UPDRS积分较治疗前均有所改善(P<0.01),且治疗组优于对照组(P<0.01)。治疗后治疗组MoCA及HAMD积分较治疗前有所改善(P<0.05)。两组治疗后LSIB评分均较治疗前增高(P<0.05),且治疗组较对照组升高明显(P<0.01)。治疗后治疗组PDQ-39评分较治疗前改善(P<0.05或P<0.01),但对照组仅在治疗后2周较治疗前改善(P<0.05),治疗组PDQ-39较对照组改善明显(P<0.01)。结论:加味五虎追风散联合多巴丝肼片治疗帕金森病可改善运动及非运动症状,提高患者的生存质量。

加味五虎追风散治疗肾虚血瘀型帕金森病合并轻度认知功能障碍的疗效观察

目的:探讨加味五虎追风散治疗肾虚血瘀型帕金森病合并轻度认知功能障碍(PD-MCI)的临床疗效。方法:纳入92例肾虚血瘀型PD-MCI患者,随机分为对照组与治疗组,每组各46例。对照组患者给予多巴丝肼片口服治疗,治疗组患者在对照组基础上加用加味五虎追风散口服,两组疗程均为12周。观察并比较两组患者的帕金森病统一评分量表(UPDRSⅡ、UPDRSⅢ)、简易智力精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MOCA)及帕金森病生活质量量表(PDQ-39)的评分变化情况。结果:治疗后,治疗组患者的MOCA、MMSE评分较治疗前增加(P<0.05),PDQ-39评分较治疗前减少(P<0.05);对照组患者的UPDRSⅡ、UPDRSⅢ评分较治疗前增加(P<0.05),MOCA评分较治疗前减少(P<0.05);且治疗组患者的UPDRSⅡ、UPDRSⅢ、PDQ-39评分均低于对照组(P<0.05),MOCA、MMSE评分均高于对照组(P<0.05)。结论:加味五虎追风散治疗肾虚血瘀型PD-MCI,能有效减缓患者运动症状的进展,改善其认知障碍,提高生活质量。