基于“心肠合治法”论乌梅丸

“心肠合治法”理论起源可追溯至《黄帝内经》,阐释了心与小肠在生理和病理上的相互影响,近年来,研究者多从“颅脑肠脑说”“心与肠道菌群说”“肠道菌群-脑-肠轴”等方面进行研究,证实了“心与小肠相表里”学说的科学性,从而也证明了“心肠合治法”在临床中的可行性、重要性。该文中“心”即心、脑、血脉,包括现代医学中的心血管系统、神经系统等,“肠”即小肠,包括消化系统中的十二指肠、空肠、回肠等。“心肠合治法”是一种很重要但未被重视起来的治疗思路,而乌梅丸即“心肠合治法”的代表方剂,在临床中常被用来治疗心系与肠系病。故该文就“心肠合治法”理论渊源、现代研究机制及其临床运用的研究概况进行探讨,以期从更多角度探究乌梅丸的配伍规律及临床应用。

基于“态靶结合”理论探讨乌梅丸治疗糖尿病机制

“态靶结合”理论是仝小林院士提出的中医新型诊疗模式。通过对乌梅丸的分析,发现乌梅丸中黄连、乌梅可针对糖尿病的病靶进行调节,乌梅还能生津止渴,针对口渴多饮之症靶发挥作用,附子调节糖尿病并发症阳气不足诸证之症靶,黄柏、人参、当归针对标靶如血糖等指标进行调节。全方除打靶之外,还调节糖尿病寒热虚实错杂之态,黄连、黄柏调节热态、实态,改善糖尿病郁热内盛的状态;细辛调节寒态,人参、当归调节虚态,附子、干姜、蜀椒、肉桂寒态与虚态同调。运用“态靶结合”理论对乌梅丸治疗糖尿病所作用的“病靶”“症靶”“标靶”及所调节的“实态”“热态”“虚态”“寒态”进行全面分析,来阐明乌梅丸在糖尿病中的治疗作用。

加减乌梅丸对结直肠癌治疗的研究进展

加减乌梅丸作为在临床使用频率较高的方剂之一,有巨大的研究价值。分别从古籍文献与现代医家思想总结加减乌梅丸对结直肠癌治疗的中医理论基础;从改善胃肠功能紊乱症状(如腹泻、便秘便血、情志不振、纳呆乏力),改善放射性直肠炎相关症状,降低结直肠癌总体复发率,防止肠道多发性息肉癌变等要点对加减乌梅丸在临床上对于结直肠癌的治疗作用进行阐述;并对其与信号转导及转录激活蛋白6(signal transducer andactivator of transcription 6,STAT6)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核因子κB p65(nuclear factor kappa-B,NF-κB p65)、凋亡相关因子(factor related apoptosis,Fas)蛋白、凋亡相关因子配体(factor related apoptosis ligand,FasL)蛋白、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)蛋白、氨基酸末端激酶/Wnt(Jun N-terminal kinase,JNK/Wingless/Integrated,Wnt)通路、白介素、外周血T淋巴细胞亚群比例等实验研究方面展开综述,期望为后期进一步研究加减乌梅丸有关疗效提供参考依据。

乌梅丸对免疫损伤性肝纤维化大鼠肝组织细胞因子TGF-β_1及其mRNA的影响

目的探求乌梅丸抗肝纤维化的作用机理。方法选用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型,观察经方乌梅丸对免疫损伤性肝纤维化模型大鼠肝组织TGF-β1及其mRNA表达的影响,分析乌梅丸的治疗作用,并以秋水仙碱、小柴胡汤作对照。结果乌梅丸能够明显减少TGF-β1及其mRNA的表达,作用优于秋水仙碱及小柴胡汤。结论乌梅丸具有明显的抗纤维化作用。

乌梅丸对乳腺癌肺转移及转移微环境核心信号转导分子的影响

目的通过与乳腺癌常用化疗药物卡培他滨的比较,分析乌梅丸对小鼠乳腺癌肺转移微环境基因表达的影响以及对微环境中核心信号转导分子的影响。方法采用luciferase稳转小鼠乳腺癌细胞4T1接种于SPF级Balb/c雌性小鼠的第2对乳腺脂肪垫内建立乳腺癌动物模型,分为药物观察组(临床折算剂量的乌梅丸)、药物对照组(临床折算剂量的卡培他滨)和空白对照组。利用生物发光活体成像技术观察乳腺癌在接种原位及肺部的生长转移情况。利用Agilent表达谱芯片检测了乳腺癌肺部转移微环境中的基因表达情况,筛选出差异表达基因并进行生物信息学分析。比较乌梅丸与卡培他滨干预后肺部转移微环境中基因表达的差异。并进一步分析乌梅丸对肺部转移微环境中核心信号转导分子的影响。利用STRING在线分析系统等分析获得核心信号转导分子。最后通过RT-PCR、免疫组化及蛋白质免疫印迹方法检测了这些信号转导分子的表达情况。结果随着时间的推移各组小鼠乳腺癌接种处荧光面积逐渐增大,显示肿瘤体积在不断增加;在第30天时间点上空白对照组的荧光分布分散,已超出原发接种灶附近,表示肿瘤存在明显转移情况,较药物观察组与药物对照组明显。药物观察组、药物对照组分别与空白对照组比较,共有23个共同调控基因,但药物观察组所影响的基因明显少于药物对照组,二者的基因本体(Gene ontology,GO)和京都基因和基本组数据库(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)pathway无共同条目。通过分析药物观察组与空白对照组比较获得的123个差异表达基因的信号转导网络,首要推荐核心基因为AGT、CCL20、CXCL9、CXCL10、HTR1B。RT-PCR结果显示药物观察组AGT、CCL20、CXCL9、CXCL10、HTR1B的表达与空白对照组比较均降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。免疫组化结果显示药物观察组的核心基因呈现低表达趋势,其中CCL20与CXCL10的差异有统计学意义(P<0.01)。蛋白质印迹结果同样显示了药物观察组与空白对照组比较各核心基因蛋白均呈现下降趋势,其中AGT、CCL20和CXCL10的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论乌梅丸能一定程度上抑制乳腺癌的肺转移,其对肺部转移微环境基因表达的影响与卡培他滨有显著的差异;乌梅丸抑制肺转移微环境中AGT、CCL20、CXCL9、CXCL10、HTR1B等核心信号转导分子的表达可能是其抗乳腺癌肺转移的作用机制之一。

乌梅丸方证关系与现代研究论述

随着近年来疾病的慢性化趋势,中医治疗及中医经方越发受到中医临床工作者的重视。乌梅丸为医圣张仲景所著《伤寒论》中颇具代表性的经方,作为厥阴病篇主方已成共识,其组方配伍深奥,与多种慢性疾病相切合,且临床疗效确切。《伤寒论》中论述乌梅丸的原文为厥阴病篇第338条,阐述了脏厥和蛔厥的区别,论述了蛔厥的表现及其治疗主方为乌梅丸。文章从方药配伍、用法用量及古今方证演变解读乌梅丸,总结乌梅丸的药理作用,发现乌梅丸有调节炎症因子、调节基因蛋白、调节肠道菌群、抗氧化、抗肿瘤、调节免疫等药理作用,可用于溃疡性结肠炎、肠易激综合征、糖尿病、慢性萎缩性胃炎、哮喘、胆囊炎、肿瘤等疾病的防治,以期为乌梅丸及其他中医经方的研究及应用提供理论借鉴。

乌梅丸现代临床运用和药理研究进展

乌梅丸是《伤寒论》治疗厥阴病的主方,主治“蛔厥”“久痢”。现代拓展其临床运用,治疗多系统疾病取得很好的临床疗效,近些年药理学研究阐明乌梅丸具有抗炎、调节免疫、调节肠道菌群、调节多调信号通路、降血糖、降血压、抑制肝纤维化、改善哮喘气道重塑、抗肿瘤等药理作用,体现了乌梅丸多靶点、多通路治疗多种疾病的特点。今后需要对乌梅丸发挥作用的药效学成分进行分析,构建活性成分、靶点、信号通路的药理学完整体系,充分挖掘乌梅丸的临床运用价值,做到古方新用。

乌梅丸治疗恶性肿瘤寒热错杂阶段的经验探析

恶性肿瘤严重危害了人类的健康,并且以目前的治疗手段难以彻底根治,极大影响了患者的生存质量,对患者本人及家人造成了巨大压力。冯利教授提出恶性肿瘤三阶段的思想,认为第三阶段为寒热错杂阶段,病机较为复杂,往往涉及多个脏腑。而乌梅丸在《伤寒论》中虽为治疗蛔厥的要方,但蕴含多种组方思想,可寒热并用、清上温下,在临床中以乌梅丸为主方治疗恶性肿瘤第三阶段的患者,可调其寒热、燮理阴阳,取得了较好的疗效,极大地改善了患者的生存质量。

栀子厚朴汤、栀子豆豉汤合乌梅丸化裁治疗难治性胃食管反流病的临床观察

目的探究栀子厚朴汤、栀子豆豉汤合乌梅丸化裁治疗难治性胃食管反流病(refractory Gastro-esophageal reflux disease,RGERD)的临床效果。方法选择2019年1月—2020年12月入院治疗的RGERD患者68例作为研究对象,随机分为观察组及对照组,每组34例。对照组采用常规药物治疗,观察组在对照组基础上加用栀子厚朴汤、栀子豆豉汤合乌梅丸化裁治疗,比较两组临床疗效;对两组治疗前后中医症状评分及反流性疾病问卷量表(RDQ)评分进行比较;比较两组不良反应发生情况。结果观察组治疗后总有效率为94.12%(32/34),明显高于对照组(76.47%,26/34)(P<0.05);观察组治疗后反酸、烧心、嗳气、胃脘胀满症状评分较对照组明显降低(P<0.05);观察组治疗后较对照组胸骨后烧心感、胸骨后疼痛感、口中酸/苦味、胃内容物上涌症状发作频率及严重程度评分明显降低(P<0.05);观察组治疗期间不良反应发生率为5.88%(2/34),与对照组的11.76%(4/34)相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论栀子厚朴汤、栀子豆豉汤合乌梅丸化裁对RGERD的治疗效果良好,可明显改善患者临床症状,且不良反应发生率较低,具有良好的临床应用价值。

加减乌梅丸方联合埃索美拉唑治疗寒热错杂型慢性萎缩性胃炎临床研究

目的观察加减乌梅丸方联合埃索美拉唑治疗寒热错杂型慢性萎缩性胃炎的临床疗效及安全性分析。方法选取2015年8月—2018年10月医院收治的84例寒热错杂型慢性萎缩性胃炎患者为研究对象,随机分为对照组(42例)与观察组(42例)。对照组单用埃索美拉唑治疗,观察组进行加减乌梅丸方联合埃索美拉唑治疗,治疗4周后,比较两组的中医症状积分(包括主证与次证积分)、胃镜病理组织学积分、血清学检查[胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原I(PGI)、胃蛋白酶原II(PGII)]及不良反应。结果治疗后观察组的主证积分、次证积分及总积分均显著优于对照组(P<0.05),且治疗后观察组的总显效率(35.7%,15/42)、总有效率(78.6%,33/42)显著均高于对照组的总显现率(23.8%,10/42)、总有效率(69.0%,29/42)(P<0.05)。治疗后观察组病理学检查胃黏膜萎缩积分显著低于治疗前[(1.43±0.60)分vs(1.74±0.74)分,(P<0.05)],但与治疗后的对照组相比,差异无统计学意义[(1.43±0.60)分vs(1.44±0.71)分,(P>0.05)]。治疗后观察组血清G-17、PG I、PG II水平较治疗前显著减低(P<0.05),与治疗后的对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。而观察组的不良反应发生率较对照组低(P<0.05)。结论加减乌梅丸联合埃索美拉唑可显着改善寒热错杂型慢性萎缩性胃炎患者的临床症状并缓解胃黏膜萎缩,提高了临床治疗效果,且安全性较好,具有一定的临床应用价值。

张志明以乌梅丸加减治疗湿热痹阻型类风湿性关节炎

类风湿性关节炎是危害我国中老年人的一种常见免疫性疾病,近年来患病率呈持续上升趋势。西医目前对于该病并无特效疗法,主要以控制症状、改善病情为主,且患者因为经济及相关药物不良反应等不能长期持续性服用。现代医学研究证明中医药治疗类风湿性关节炎有非常显著的效果并且不良反应小、经济,三因治宜,且结合患者体质差异和病症特点为患者作出个性化的诊疗方案,调节患者脏腑气血阴阳,中医药在治疗类风湿性关节炎越来越受到就医患者的认同。类风湿性关节炎属于中医学"痹证"范畴,《伤寒杂病论》对于该病病因、病机、及预后等已有较为详备的记载。余师甘肃中医药大学附属医院张志明教授是甘肃省名中医,甘肃省卫生系统领军人才,博士、硕士研究生导师,从医30余年,在中医临证有丰富的经验。张志明教授结合甘肃本地地理、气候及该病病理研究,认为甘肃地区来就医的类风湿性关节炎患者多以湿热痹阻型为主,兼以肝肾不足、气血失养等。中医学"肝主筋"理论是中医养肝理血调经筋的基本理论,张志明教授结合多年临床经验及现代医学研究成果在"肝主筋"理论基础上以厥阴经病主方乌梅丸为方加减治疗湿热痹阻型类风湿性关节炎,后期加以温补肝肾,经过多例临床治疗及疗效观察取得较为显著的成果。

基于网络药理学与分子对接探究乌梅丸“异病同治”胃肠及脑疾病的作用机制

目的基于网络药理学与分子对接探讨乌梅丸能同时治疗胃肠及脑疾病的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、PubChem、SwissTargetPrediction、Uniprot、GeneCards、BrainBase、STRING以及Metascape等数据库与Cytoscape构建一系列网络图,筛选核心成分、核心靶点及主要治疗疾病,并对靶基因进行GO分析和KEGG通路富集分析,最后通过AutoDock软件对关键活性成分与潜在作用靶点进行分子对接验证。结果获得乌梅丸潜在活性成分102种,治疗胃肠及脑疾病的交集潜在靶点171个。KEGG富集分析主要涉及肿瘤信号通路、钙离子信号通路、乙型肝炎、HIF-1信号通路等。其中,为槲皮素、鬃毛酮、苦楝酮、五味子酯乙和benzoylnapelline可能是乌梅丸能同时治疗胃肠及脑疾病的主要活性成分,核心靶点可能为AKT1、TNF、IL-6、TP53、SRC,治疗针对的疾病主要有结肠癌、功能性胃肠病、胃炎、炎症性肠病等胃肠疾病和神经胶质瘤、阿尔茨海默病、多发性硬化症、癫痫、中风和孤独症谱系障碍等脑疾病。结论乌梅丸可能通过核心成分槲皮素、鬃毛酮等作用于AKT1、TNF、IL-6等核心靶点调节肿瘤、HIF-1、钙离子等信号通路发挥治疗胃肠及脑疾病的作用,体现中医“异病同治”的治病法则。

经阴道超声介入联合焦膜理论治疗卵巢巧克力囊肿疗效分析

目的:观察超声介入联合焦膜理论治疗卵巢巧克力囊肿的临床疗效。方法:将120例卵巢巧克力囊肿患者根据随机数字表法分成试验组(超声介入联合焦膜理论治疗组)、对照B组(超声介入联合注射用醋酸曲普瑞林治疗组)、对照C组(传统超声介入治疗组,无任何用药),各40例。术后1个月、2个月、3个月、6个月以及1年随访,每次均行彩超复查巧克力囊肿大小、统计受孕情况,3个月复查血清雌二醇及CA125水平。比较3组患者的临床疗效、血清雌二醇、CA125水平、受孕情况。结果:试验组和对照B组总有效率分别为97.5%、92.5%,均高于对照C组的75.0%,差异均有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,3组患者术后血清雌二醇水平、血清CA125水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照B组患者血清雌二醇水平低于试验组、对照C组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后试验组、对照B组患者血清CA125水平均低于对照C组,差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组、对照B组患者复发率均低于对照C组,差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组、对照B组患者受孕率均高于对照C组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:阴道超声介入联合焦膜理论治疗卵巢巧克力囊肿的临床效果优于单纯超声介入手术,可有效降低患者术后CA125水平,提高有效率和受孕率,降低复发率,更好地保护患者卵巢功能。

中医药干预TLR4/MyD88/NF-κB通路治疗溃疡性结肠炎研究综述

溃疡性结肠炎(UC)的发病机制与炎症通路的激活密切相关,其中Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子-κB(NF-κB)信号通路在UC发病中起关键作用。综述了姜黄素、小檗碱、鸦胆子苦醇、黄芩苷、雷公藤多苷等中药活性成分及泄浊解毒方、乌梅丸、芍药汤、葛根芩连汤等中药复方制剂,通过干预TLR4/MyD88/NF-κB信号通路中不同细胞因子的结合及影响其表达水平,抑制NF-κB的活化,从而降低信号通路下游炎症因子的水平,缓解UC病情。参考文献50篇。

从肝主疏泄辨治杂病

肝主疏泄,疏可使气运行通而不滞;泄可使气散而不郁,调畅全身气机运行;肝失疏泄,气机运行不畅则可致多种疾病。气是构成和维持人体生命活动的最基本物质。"百病生于气",疾病多因脏腑经脉气机失调。消化系统可见胃黏膜糜烂,肝气疏泄失常,气血运行不畅,胃部黏膜失养而出现糜烂,治以逍遥散或丹栀逍遥散化裁;情志不畅还可引发胆汁排泄障碍,出现胆系疾病,治以疏肝利胆、养肝柔肝,小柴胡汤。妇科疾病如乳腺增生、子宫肌瘤与情绪失调密切相关,肝在女子生理、病理中的重要作用,应激能力失常,导致乳腺增生或子宫肌瘤,治以逍遥散、神效瓜蒌散、当归芍药散。内分泌受下丘脑中枢神经系统调节,情志不遂可导致内分泌失常,发生糖尿病、甲状腺结节等,治疗注重疏肝、调肝、柔肝、养肝,乌梅丸、柴胡舒肝散。从肝论治,紧抓肝失疏泄这一病机,以疏肝解郁为法,则气血调和,经络通利,诸病得治。

徐凤芹从厥阴论治心系疾病经验举隅

厥阴处于阴阳之气相互顺接的关键点,阴寒盛极,为阴尽阳生之节点。厥阴病最常见的证候为阴阳失调所致的寒热错杂证。乌梅丸为平治厥阴之主方,寒热并用,攻补兼施,临床用以治疗厥阴肝风内动、寒热错杂之证,纵观全方,酸甘化阴、辛甘化阳、辛开苦降,使阴阳之气相顺接。《伤寒论》厥阴病篇并未明确提出论治心病的条文,但厥阴经脉与心相关联,生理上相互联系,基于寒热错杂病机设立的主方乌梅丸可从寒热辨证方向论治心系疾病。徐凤芹教授从厥阴论治心系疾病,临床疗效显著。