基于网络药理学和分子对接探讨五仁丸治疗便秘作用机制研究

目的:运用网络药理学和分子对接方法探讨五仁丸治疗便秘的作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选五仁丸的有效成分及作用靶点,通过GeneCards、OMIM、TTD、PharmGkb、DrugBank等数据库搜集便秘相关靶点;应用R语言获取化合物与疾病共同靶点,运用Cytoscape 3.8.2构建"化合物-靶点"网络,借助String构建共同靶点蛋白质-蛋白质相互作用网络,筛选发挥治疗作用的关键成分与关键靶点;通过R语言进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并使用分子技术对结果进行验证。结果:文章预测得到五仁丸治疗便秘的有效成分43个,靶点190个,关键化合物为槲皮素、山奈酚、花生四烯酸、柚皮素、川陈皮素、β-谷甾醇、植物甾醇、左旋千金藤啶碱、β-胡萝卜素、雌酚酮等,关键靶点主要为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、肿瘤抑制基因P53(Tumor Suppressor p53,TP53)、血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor-A,VEGFA)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3,CASP3)、MYC原癌基因蛋白(Myc Proto-oncogene Protein,MYC)、表皮生长因子(Epidermal Growth Factor,EGF)、丝裂原活化蛋白激酶1(Mitogen-activated Protein Kinase 1,MAPK1)等。GO和KEGG通路富集分析结果显示,五仁丸通过以上关键靶点影响流体剪切应力与动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、人巨细胞病毒感染、PI3K-Akt信号通路等功能发挥重要作用。结论:本研究对五仁丸治疗便秘的多成分、多靶点、多通路的作用与机制进行初步探讨,为进一步研究及临床应用提供思路。