乌头赤石脂丸方对急性心肌梗死后应用阿司匹林致胃黏膜损伤大鼠前列腺素E2和信号通路的影响

目的 探讨乌头赤石脂丸方对急性心肌梗死后应用阿司匹林致胃黏膜损伤大鼠的前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)和Nrf2/HO-1/NQO-1及Beclin1/LC3信号通路的影响。方法 将40只SPF级雄性大鼠随机分为正常组、模型组、奥美拉唑组和乌头赤石脂丸组4组。除正常组外,其他3组大鼠均结扎心脏左冠状动脉前降支,再灌胃0.2 g/kg的阿司匹林4 d复制急性心梗(AMI)后胃损伤模型,治疗组同时给予相应药物治疗7 d。观察大鼠胃黏膜损伤程度;苏木素-伊红(HE)染色法观察胃组织的形态学变化;ELISA法检测血清中PGE2、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)含量及血浆中凝血指标[凝血酶原时间(Prothrombin Time, PT),凝血酶时间(ThrombinTime, TT),纤维蛋白原(Fibrinogen, FIB)];Western blot法检测胃组织[核转录因子E2相关因子2(Nuclear transcription factor E2related factor 2,Nrf2),血红素氧合酶-1(Heme oxygenase-1,HO-1),醌氧化还原酶-1(Quinone oxidoreductase-1,NQO-1)及自噬相关蛋白(Beclin-1,Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3(Microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)]。结果 与模型组比较,乌头赤石脂丸组的胃黏膜损伤指数降低(P<0.01),黏膜结构相对完整,未见黏膜脱落等病理变化,炎性细胞浸润少见。乌头赤石脂丸组PGE2、VEGF含量明显增高(P<0.01)。乌头赤石脂丸组的PT、TT均明显缩短(P<0.01),FIB含量明显降低(P<0.01)。乌头赤石脂丸组大鼠胃组织Nrf2、HO-1及NQO-1表达明显增高(P<0.01),Beclin1和LC3表达明显降低(P<0.01)。结论 乌头赤石脂丸方能够减轻心梗后应用阿司匹林导致的胃粘膜损伤,其作用机制可能与促进PGE2的释放,激活Nrf2/HO-1/NQO-1和Beclin1/LC3信号通路有关。

乌头赤石脂丸对寒凝胸痹大鼠损伤心肌和血液粘度的作用研究

目的:研究乌头赤石脂丸对寒凝胸痹大鼠损伤心肌的保护作用和血液粘度影响。方法:冰水游泳14d加末日腹腔注射垂体后叶素20U/kg造成大鼠寒凝胸痹模型。注射垂体后叶素30min内描记Ⅱ导联心电图变化;24h后,颈总动脉采血,检测血中CK、LDH水平和血液粘稠度,并取下心脏,观察心室形态学。结果:与模型组相比,预先给予复方丹参滴丸组及乌头赤石脂丸中、高剂量组能减缓Ⅱ导联J点上抬(P<0.05),降低血清CK、LDH含量和血液粘稠度(P<0.05),减轻心室肌组织受损程度。结论:乌头赤石脂丸能减轻寒凝胸痹大鼠的缺血心肌损伤,对缺血心肌有保护作用,并降低血液的粘稠度,这可能是其保护作用的机制。

温阳开结疗痼疾,凭脉辨证巧化裁——经方大家活用乌头赤石脂丸

乌头赤石脂丸为金匮名方,但因其药效猛烈且含有毒药物而临床医家惧而少用之。成都中医药大学傅元谋教授是全国著名经方专家,临证时常用此方,圆机活法,用之甚效。他认为此方不局限于阴寒痼冷证,而适宜于阳虚失于温化,阴寒凝滞导致的病证,广泛运用于心血管与消化系统疾病。用方指征为胸闷、胸痛、胸胁痛、心下痛、心悸、上背痛、身痛、胸前或腋下汗多;舌淡或淡暗或暗红,苔白腻或滑。原方对应脉象为或弦或紧或沉紧;若脉沉缓涩,适当化裁也可运用。本方的核心药组为乌头、附片、赤石脂三味,共用可减毒增效。临床应用此方中尤为注意乌头、附片用量,因其会损耗阴血,故可与养阴补血药同用以固正气。

乌头赤石脂丸治疗类风湿关节炎探微

应用乌头赤石脂丸治疗类风湿关节炎,对阴寒痼结之证,疗效确切。拟从阴寒痼结,辛热温通;减毒增效,动中寓静;痹兼心痛,善治疼痛;痹兼便血,蠲痹摄血四方面略述其理。并辅以病案佐证。

浅析仲景附子疗痛类方

附子治疗痛类方中附子所治之痛,皆阳虚阴凝为患,附子补五脏之阳、壮命门之火,阳振阴散,其痛自止,配伍不同类药物,以达到针对主症,旁疗兼症之效。力求一药多能,综合发挥作用;重视人体生理,除邪先护正,祛邪留途径。

《金匮要略》分期辨治“心病”

《金匮要略》乃"医方之祖,而治杂病之宗也",既有"心病"专篇论述,且有散见他篇的分期辨治。早期-心气不足,胸闷短气,气伤是主要表现,胸闷短气为并发症,治以参麦饮。中期-心阳不足,温煦功能减退,胸闷短气,心中空虚惕惕而动,脉结代等,治以小建中汤、桂枝甘草汤、炙甘草汤、桂枝去芍药加蜀漆牡蛎龙骨救逆汤。后期-痰瘀内阻,胸痹心痛,胸阳不振,阴寒内生,殃及心脉瘀滞不通而出现胸痹心痛,治以瓜蒌薤白白酒汤、栝蒌薤白半夏汤、薏苡附子散、乌头赤石脂丸。冠心病可归属为"胸痹""真心痛""心悸"等范畴,辨证可根据心气、心阳损伤程度早诊断,及时发现,分期诊治,截断病势。研究整理张仲景心病分期论治思路,对防治心病有重要指导意义。

乌头赤石脂丸方对急性心肌梗死后心肌肥厚模型大鼠心肌组织氧化应激及Keap1/Nrf2/HO-1/NQO-1通路的影响

目的 探讨乌头赤石脂丸方治疗急性心肌梗死后心肌肥厚的可能作用机制。方法 将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、培哚普利叔丁胺组和乌头赤石脂丸组,每组10只。除正常组外,其余3组通过结扎左冠状动脉前降支制备急性心肌梗死,术后各组大鼠正常饲养28天后建立心肌梗死后心肌肥厚模型。造模成功后培哚普利叔丁胺组给予培哚普利叔丁胺片0.4 mg/(kg·d)灌胃,乌头赤石脂丸组给予乌头赤石脂丸药液4.9 g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予6.67 ml/(kg·d)生理盐水灌胃,均干预28天。观察各组大鼠心肌肥厚指数(包括心脏质量指数和左心室质量指数);HE染色、Masson染色法观察心肌细胞病理学变化;检测血清中心房钠尿肽(ANP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)和羟脯氨酸(HYP)含量,心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)水平,检测心肌组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 (Keap1)、核因子E2相关因子2 (Nrf2)、血红素氧合酶-1 (HO-1)、醌氧化还原酶-1(NQO-1)、B细胞淋巴瘤-2 (Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠心脏质量指数和左心室质量指数显著升高(P<0.01),病理结果显示心肌细胞横截面积变大,心肌纤维紊乱,心肌组织周围胶原纤维断裂、紊乱;血清ANP、AngⅡ、ALD、HYP含量均显著升高,心肌组织中MDA、ROS水平及Keap1、Bax蛋白表达升高,SOD活性及Nrf2、HO-1、NQO-1、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,乌头赤石脂丸组和培哚普利叔丁胺组大鼠心脏质量指数和左心室质量指数降低(P<0.01),心肌病理损伤改善,心肌细胞横截面积明显减小,血清中AngⅡ、ALD、ANP、HYP含量及心肌组织MDA、ROS水平及Keap1、Bax蛋白表达显著降低,SOD活性及Nrf2、HO-1、NQO-1、Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。乌头赤石脂丸组在降低心脏质量指数和左心室质量指数、心肌细胞横截面积、ROS水平方面优于培哚普利叔丁胺组(P<0.05)。结论 乌头赤石脂丸方能够减轻急性心肌梗死后心室肥厚模型大鼠心肌组织氧化应激损伤和心肌细胞凋亡,降低心肌纤维化程度,从而抑制心肌肥厚的程度,其作用机制可能与激活Keap1/Nrf2/HO-1/NQO-1信号通路有关。