基于UPLC-Q-TRAP-MS分析养心安神药对酸枣仁-五味子配伍煎煮前后10个指标成分含量变化

目的分析养心安神药对酸枣仁-五味子配伍煎煮前后主要指标成分差异变化,并建立含量测定方法。方法采用Welch Ultimate XB-C_(18)色谱柱(2.1 mm×50 mm,5μm),以0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,流速0.4 mL/min柱温40℃,梯度洗脱;质谱采用电喷雾离子源(ESI),多反应监测离子扫描模式(MRM)。分别对该药对单煎液、单煎合并液与合煎液中主要指标成分酸枣仁皂苷A、斯皮诺素、五味子醇甲、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素、芦丁、槲皮素、山柰酚、山柰酚-3-O-云香糖苷进行含量测定,并分析药对配伍前后主要指标成分的含量变化差异。结果以上10种成分在一定浓度范围内均呈现良好的线性关系;精密度、重复性和稳定性RSD均良好;平均加样回收率在95.0%~102.1%,RSD为0.03%~3.7%。本次实验结果与前期试验认为酸枣仁与五味子在合煎后,主要指标成分降低保持一致性。结论多指标成分同时测定为该药对配伍质量全面控制提供新的方法并为其药效物质基础的深入研究提供依据。

辽宁道地药材北五味子的蜜制工艺优化及质量标准评价

目的正交试验优选辽宁道地药材北五味子的蜜制工艺,并对蜜五味子炮制品进行质量标准评价。方法研究收集10个不同厂家生产的共10批生北五味子,采用蜜蒸法炮制蜜五味子,以五味子醇甲的含量作为考察指标,采用正交试验优选蜜五味子的最佳炮制工艺;研究对蜜五味子进行性状、水分、总灰分检查;采用薄层色谱法对蜜五味子进行定性鉴别;采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)对蜜五味子中的五味子醇甲进行含量测定。结果正交试验得出蜜五味子的最佳炮制工艺条件:闷润时间1 h,炼蜜量为每100 kg五味子,用10 kg炼蜜,蜜水比例为1∶2,蒸煮时间为40 min。所得10批蜜五味子均性状较佳;该品含水量为12.95%,总灰分为3.36%,均未超过《中华人民共和国药典》标准的16.0%和7.0%;薄层色谱显示10批蜜五味子样品中五味子醇甲均斑点清晰,分离效果好;HPLC色谱检测得出10批蜜五味子样品中五味子醇甲的含量为0.48%~0.70%,平均值为0.59%,高于《中华人民共和国药典》中的含量限度0.40%。结论研究所得北五味子的蜜制工艺稳定可行,建立的质控标准准确度高、专属性强、重复性好,可作为蜜五味子炮制品的质量评价标准。

人参-五味子药对对PCPA失眠大鼠神经递质及cAMP/Epac/Raf1信号通路的作用机制研究

目的通过观察人参-五味子药对对失眠大鼠下丘脑中神经递质及其cAMP/Epac/Raf1信号通路水平的影响,探讨人参-五味子药对对PCPA失眠大鼠的作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、地西泮组、人参-五味子低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组10只。除空白组外,其余5组连续3 d对大鼠进行腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)复制失眠模型。模型复制成功后,人参-五味子药对低、中、高剂量组给药浓度分别为0.3、0.9、2.7 g/mL,地西泮组给药浓度为0.002 g/mL,模型组、空白组每天生理盐水灌胃,各组每日灌胃2 mL,连续给药14 d。观察记录各组大鼠的行为学变化;采用HE(苏木素-伊红)染色法检测大鼠下丘脑组织病理形态的改变;ELISA(酶联免疫吸附法)测定大鼠下丘脑中甘丙肽(GAL)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、腺苷(Ado)水平;RT-PCR(实时荧光定量聚合酶链式反应)检测大鼠下丘脑中Eapc、Raf1mRNA的表达;IHC(免疫组织化学染色法)检测大鼠下丘脑中cAMP蛋白的含量。结果和空白组相比:模型组大鼠下丘脑病理切片损伤明显;GAL、5-HT、Ado含量显著下降(P<0.05),NE含量显著上升(P<0.05),下丘脑Eapc、Raf1 mRNA表达显著下降(P<0.05),下丘脑cAMP蛋白表达显著下降(P<0.05),差异有统计学意义。与模型组相比:地西泮组、人参-五味子低、中、高剂量组下丘脑病理切片损伤明显改善;地西泮组、人参-五味子中、高剂量组GAL、5-HT、Ado含量显著上升(P<0.05),NE含量显著下降(P<0.05),下丘脑Eapc、Raf1 mRNA表达显著上升(P<0.05),下丘脑cAMP蛋白表达显著上升(P<0.05),差异有统计学意义。结论人参-五味子药对可能通过上调cAMP/Epac/Raf1信号通路,缓解PCPA大鼠失眠症状。

五味子有效成分的降糖作用及机制研究探析

五味子是中药中的食药两用之品,具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心功效。现代药理研究发现五味子的多种有效成分,如木质素、多糖等均具有降糖作用。为此,通过近年来文献检索发现,五味子及其活性成分可显著降低模型动物体内丙二醛(MOD)含量,提高空腹胰岛素(FINS)和超氧化物歧化酶(SOD)含量,修复受损伤的胰岛B细胞,通过其抗氧化应激反应、抑制炎症反应、抗细胞凋亡、抗脂质过氧化等机制来发挥其降糖作用。因此,该文就五味子及其有效成分对糖尿病治疗作用及降糖机制研究进行综述,以期为五味子及其有效成分在防治糖尿病方面的深入研究、开发和临床应用提供参考。

五味子有效成分对胰岛素抵抗的作用机制及相关研究进展

五味子作为一种祖国传统中药,可兼补五脏之气,具有广泛的临床价值。近代药理学通过不同手段在五味子中提取出多种不同的化学成分,其中多糖类、木脂素类及挥发性物质可以作用于多种与胰岛素抵抗密切相关的脂肪细胞因子,同时降低诱导胰岛素抵抗的相关炎症反应,激活胰岛素传导信号通路,提升肝糖代谢能力。就五味子中提取的有效成分对胰岛素抵抗的作用机制及相关研究结果作一综述,为完善胰岛素抵抗及相关合并症的临床治疗方案,降低其进一步发展转变为相关疾病的风险提供新方向。

酸枣仁-五味子药对在中医方剂中的应用规律分析

目的:探讨酸枣仁-五味子药对在中医方剂中的应用规律。方法:通过对《中医方剂大辞典》《中国药典》、中国中医药数据库的检索,收集到含酸枣仁-五味子药对的方剂242首,对酸枣仁-五味子药对的用量比例、炮制情况以及与药对所在方剂功效主治相对应的疾病科属等内容进行数据统计分析。结果:在242首含有酸枣仁-五味子药对的方剂中,两者用量比例以1∶1和2∶1为主,所占频数为35.95%和10.74%;所治疾病科属以中医内科为主,所占频率为85.12%,其中以治疗心系病证使用频率最高,在内科病证所占频率为30.58%;酸枣仁包含生用和炒用两种情况,所占频率分别为46.31%和53.69%;五味子存在多种炮制情况,但以生用为主,其所占频率为87.19%。结论:运用数据统计分析的方法,更全面的研究酸枣仁-五味子药对的应用规律,从而发现其在中医临床治疗疾病中的用药规律,为相关实验研究以及指导临床用药提供理论依据。

五味子鲜果采后“杀青”对总木脂素、总多糖和挥发油含量影响

目的研究五味子鲜果采后“杀青”对其总木脂素、总多糖和挥发油含量的影响。方法五味子鲜果采后分别以微波350 W、烫漂、蒸制3种方法进行“杀青”再干燥,以及直接以50℃烘干、晒干2种传统非“杀青”方法进行加工,然后分别测定各样品中总木脂素、总多糖和挥发油的含量,并采用独立样本t检验进行组间比较。结果与50℃烘干样品比较,微波350 W和烫漂样品的总木脂素含量,蒸制样品的总多糖含量,微波350 W、烫漂和蒸制样品的挥发油含量均与其有统计学意义(P<0.05)。与晒干样品比较,微波350 W、烫漂和蒸制样品的总木脂素及总多糖含量均与其有统计学意义(P<0.05),但3种“杀青”样品的挥发油含量与其均无统计学意义(P>0.05)。“杀青”样品中总木脂素、总多糖和挥发油的总含量与50℃烘干和晒干样品有统计学意义(P<0.05)。比较总木脂素、总多糖和挥发油三者含量的总和,仅蒸制样品与50℃烘干样品有统计学意义(P<0.05),但3种“杀青”样品与晒干样品比较均有统计学意义(P<0.01)。结论不同的加工方法对五味子的总木脂素、总多糖和挥发油含量有一定影响,五味子鲜果采后“杀青”再干燥可以提高总木脂素、总多糖和挥发油三者含量的总和。

基于指纹图谱对五味子不同炮制品差异性研究

目的 分析五味子及不同炮制品炮制后化学成分差异,为五味子不同炮制品的整体质量控制提供依据。方法 建立生五味子、醋五味子、酒五味子指纹图谱,进行相似度评价,同时进行主成分分析(PCA分析)及正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA分析),结合网络药理学分析探讨差异成分对应的靶点和通路。结果 建立的指纹图谱中成功指认出21个共有峰,其中4个峰分别被指认为五味子醇甲、五味子酯甲、五味子甲素和五味子乙素;相似度结果显示,五味子不同炮制品指纹图谱与各自对照图谱的相似度在0.907~0.999。PCA和OPLS-DA结果表明,五味子不同炮制方法对五味子活性成分的含量变化有一定的影响。网络药理学分析表明,指认出的色谱峰与五味子的主要药理作用密切相关。结论 所建立的指纹图谱方法精密度、重复性、稳定性良好,结合多元统计方法和网络药理学分析,为五味子及其炮制品质量标准评价提供了科学依据。

《傅青主女科·种子》固涩药应用浅析

纵观历代医家对治疗不孕症的理论阐述,并无明确指出配伍固涩药的必要性,而探究《傅青主女科·种子》可知,固涩药在治疗女子不孕时配伍使用,多有画龙点睛之效,既可敛摄气血精液,又可调补冲任加强固藏,又不孕症多虚多损,在临床中以相应的补益药佐固涩药同用,可标本兼顾,能收到较好的疗效。《傅青主女科·种子》中十方有三方未运用固涩药:嫉妒不孕之开郁种玉汤、肥胖不孕之加味补中益气汤、腰酸腹胀不孕之升带汤,三方皆为治疗不孕实证,这提示固涩法仅适用于虚证、脱证及久病大病后邪不猖盛的情况,如运用不当就会造成"闭门留寇",其害无穷,不可不慎。

谈五味子“五脏皆治”

五味子五味具备,"五脏皆治",以补为主,治虚为主。临床辨证用之,五味子可敛肺滋阴治顽咳,养心宁神治不寐,健脾涩肠止泻泄,柔肝养血治眩晕,补肾益精疗无子。五味中酸敛最甚,若实证用之,有收敛邪气,闭门留寇之弊,故实证患者当慎用。

邱志楠治疗咳喘用药经验

慢性咳喘患者,病机以肺肾两虚为本,治疗应以扶正固本、温补肾阳为要,邱教授临证常用紫河车、淫羊藿,对于肾阳虚损的久咳顽喘患者,邱教授常加入熟附子;慢性咳喘病人病久入络,络脉不通,邱教授使用虫类药物止咳平喘,且认为虫类药物有抗过敏的作用;久咳顽喘患者,日久肺气上逆,邱教授常用酸枣仁、仙鹤草配伍使用,取其酸收之性;慢性咳喘病痰瘀互结证,邱教授常使用青天葵;对于久咳顽喘有瘀血之象的病人,邱教授常使用五味子、丹参药对。邱教授使用中医药治疗咳喘病具有个人的用药特色,在熟读古典医籍以及谙熟前人的相关经验基础上,借鉴现代中药药理学的研究结果,并验之于临床,遵古而不泥古。

南、北五味子古今产地和功效考证及现代鉴别技术研究

五味子为中医临床常用中药材。当前中药五味子临床使用相对混乱,对南、北五味子尚未明确区分。该文通过查阅古今本草书籍、历代《中华人民共和国药典》和现代文献资料,系统梳理南、北五味子古今产地和功效的历史沿革,归纳整理现代鉴别技术,分析其历代临床应用的特点和规律,根据五味子产地和功效的本草考证和现代药理证实,厘清两者的共同点和区别,确保五味子用药的准确性。总结出自明清时期,已存在南、北五味子之分,其产地各异,功效相似,主治不同,各有侧重,北五味子善治虚损劳伤,南五味子偏于风寒咳嗽,并可经多种现代鉴别技术印证,二者活性成分种类和含量、药理作用和临床应用均存在差异。该文为五味子的现代研究与临床应用提供本草文献参考,为科学指导南、北五味子的区划种植提供理论依据。

五味子醋蒸前后药效差异比较研究

目的比较五味子生品及其醋蒸品不同提取物的主要药理作用差异。方法采用氢化可的松造阴虚小鼠模型,以免疫器官重量、单核细胞吞噬碳粒能力、血清溶菌酶含量及血浆环磷酸腺苷/环磷酸鸟苷(cAMP/cGMP)比值为指标,评价药物对阴虚小鼠免疫功能的作用;以大黄造小鼠脾虚模型,观察药物对肠炭末推进率的影响;采用浓氨水气雾致小鼠咳嗽模型,评价药物的止咳作用;建立氯化乙酰胆碱(Ach)诱导的豚鼠离体气管条收缩模型,检测药物对其收缩活性的影响。结果生、醋五味子对阴虚小鼠免疫功能均有一定的保护作用,对溶菌酶活性的影响,醋五味子水提物与生五味子水提物比较差异显著(P<0.01);醋五味子有显著的抑制小肠推进作用,以醋五味子混合物作用最强(P<0.01);生、醋五味子的醇提物与混合物均可减少浓氨水致小鼠咳嗽次数,生五味子混合物的抑制作用最强(P<0.01);生、醋五味子不同提取物均可显著抑制氯化乙酰胆碱诱导的豚鼠离体气管条收缩(P<0.05或P<0.01)。结论五味子醋蒸后,免疫功能保护和涩肠止泻的作用增强,但止咳与解痉的作用略弱。

五味子治疗男性不育症作用机制研究进展

从我国第七次人口普查的情况来看,我国综合生育率呈下降趋势,临床形式较为严峻。而在不育症夫妇中,因男方因素而致不育约占一半。五味子具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心等功效,其作为五子衍宗丸的重要药物之一,治疗男性不育历史悠久。近年来,国内外学者对五味子治疗不育方面的主要有效成分、药理作用及作用机制进行了大量研究,发现五味子全药具有改善生精环境、保护睾丸间质细胞等作用。五味子主要有效成分如五味子甲素、五味子乙素、五味子多糖等具有抑制凋亡、抗氧化应激、调控睾丸基因表达、调控性腺轴等作用;其次,五味子中含有的锌、硒等微量元素在一定程度上可通过抗氧化、调节相关基因及通路来治疗不育。五味子治疗男性不育相关综述较少,该文通过检索近15年来五味子治疗不育症方面的国内外相关文献,并对其相关作用机制进行阐述,为进一步研究五味子的药理作用及临床应用提供依据,为五味子的开发利用提供参考。

五味子木脂素对神经退行性疾病神经保护机制的研究进展

神经退行性疾病是神经元结构或功能丧失甚至死亡而导致功能障碍的一类疾病。随着人类寿命增加,患病率也逐年上升。其中以阿尔茨海默病和帕金森病等最为常见,临床出现精神、认知和功能障碍,严重影响患者生活质量。五味子Schisandra Chinese(Turcz.)Baill.是传统中药材,五味子木脂素抗氧化活性较强,功效明确,对神经退行性疾病有保护作用。总结了五味子木脂素有效成分干预神经退行性疾病的可能机制,包括抗氧化损伤、抑制细胞凋亡、抑制神经炎性反应及调节神经递质、改善线粒体功能障碍等,以期为临床应用提供一定的借鉴。

五味子治疗糖尿病及其并发症作用机制的研究进展

通过归纳近年来有关五味子有效成分治疗糖尿病及其并发症的文献发现,五味子主要通过改善胰岛素抵抗、抗炎、抗氧化应激、抗凋亡等机制发挥治疗糖尿病及其并发症的作用。通过对其机制总结,以期为五味子治疗糖尿病及其并发症的药效物质基础及作用机制研究提供理论依据。

基于网络药理学和分子对接探讨黄药子-夏枯草-五味子治疗亚急性甲状腺炎的作用机制

目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨黄药子-夏枯草-五味子治疗亚急性甲状腺炎(subacute thyroiditis,SAT)的作用机制。方法:基于中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选黄药子-夏枯草-五味子的有效成分及作用靶点;利用人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)、人类基因数据库(GeneCards)及DrugBank获取SAT相关靶点;运用venny 2.1.0软件取黄药子-夏枯草-五味子有效成分相关靶点与SAT疾病靶点的交集,即为黄药子-夏枯草-五味子治疗SAT的潜在作用靶点;在STRING数据库中获得潜在靶点蛋白相互作用关系,使用Cytoscape 3.7.2进行可视化,并进行拓扑分析筛选黄药子-夏枯草-五味子治疗SAT的关键靶点;通过Metascape数据库对潜在靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,并利用Cytoscape 3.7.2构建“关键成分-潜在靶点-通路-疾病”网络;选取度值排名前3位的关键靶点和有效成分作为受体蛋白和配体小分子,使用AutoDockTools 1.5.6对配体和受体进行分子对接,并使用Pymol将分子对接结果可视化。结果:共筛选到28个有效成分及220个有效成分相关靶点;获得SAT相关靶点826个,潜在作用靶点103个;拓扑分析发现19种关键成分和42个潜在关键靶点;GO富集分析筛选出6 448个条目,涉及生物过程5 374个,细胞组成407个,分子功能667个;KEGG通路富集分析得到438条通路;分子对接发现受体与配体之间结合良好。结论:黄药子-夏枯草-五味子可能通过多成分、多靶点调节肿瘤坏死因子信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路、甲状腺激素信号通路等发挥治疗亚急性甲状腺炎的作用。

复方五味子酊质量标准提高的研究

目的:进一步提高复方五味子酊的质量标准。方法:对复方五味子酊中五味子、枸杞子采用薄层色谱法进行定性鉴别;采用高效液相色谱法测定复方五味子酊中五味子醇甲的含量,色谱柱为Kromasil C18(250mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(65:35),柱温为30℃,流速为1.0 m L·min-1,检测波长为250 nm。结果:五味子、枸杞子薄层色谱斑点清晰,阴性对照品无干扰。五味子醇甲对照品在43.32~1058 ng范围内线性关系良好(r=0.9998),平均加样回收率为98.13%,RSD%为1.27%(n=6)。结论:该方法简单、准确、灵敏度高、重复性好,能有效的控制该制剂的质量。

生脉注射液HPLC指纹图谱的建立

目的:建立生脉注射液的HPLC指纹图谱。方法:采用Waters Symmetry ShieldTMRP18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-水为流动相,梯度洗脱,流速为1 mL.min-1,检测波长203 nm,柱温30℃。结果:本色谱条件下生脉注射液各成分得到了良好分离,指纹图谱由23个特征峰组成。结论:所建立的指纹图谱分离效果好,信息量大,可作为生脉注射液的指纹图谱使用,以便更好地控制该产品的质量。

基于融合组合赋权和最优聚类机器学习方法的五味子保胃护肝保健食品配方设计与评价

目的提出一种融合组合赋权、聚类、决策、评价等多种机器学习算法用于保健食品配方设计及评价的方法。方法以五味子Schisandre Chinensis Fructus为例,构建含五味子处方数据库,筛选与五味子配伍高频药味并挖掘其关联规则。同时结合传统中医药理论和现代科学研究建立评价指标体系,采用兼顾主观性和客观性的层次分析(analytic hierarchy process,AHP)-CRITIC(criteria importance though intercrieria correlation)组合赋权法和优选的聚类算法对高频药味进行加权和聚类,结合中医药理论设计配方并进行逼近理想解排序(technique for order preference by similarity to an ideal solution,TOPSIS)综合评价。结果频次统计得到黄芪、茯苓、人参等与五味子配伍高频药味31个,关联规则分析显示高频药味间更易产生强关联。构建含3个一级指标、7个二级指标的评价指标体系,AHP-CRITIC组合赋权法计算出的指标组合权重从大到小依次为药味传统功效、现代文献研究、在数据库中的出现频次,符合主观认识和客观数据。根据与专业知识的匹配度、算法运行效率及对数据的包容度优选模糊C均值(fuzzy C-means,FCM)聚类,将高频药味分为5类。结合中医药理论及上述结果设计可能的新配方共11个,TOPSIS综合评价排序的结果显示,五味子-黄芪-白术-党参是五味子保胃护肝保健食品可能的最优新配方。结论该模型在中医药理论的指导下,提供了既能体现传统中医药配伍理论又有足够现代科学研究成果支撑的中药类保健食品配方设计与研发的创新思路与方法。