异基因造血干细胞移植治疗X-连锁肾上腺脑白质营养不良

背景:X-连锁肾上腺脑白质营养不良一直是国内外遗传界研究的热点,对此病的治疗一直缺乏有效的手段。目的:分析2例异基因造血干细胞移植治疗X-连锁肾上腺脑白质营养不良的疗效和并发症。方法:对华中科技大学同济医学院附属同济医院2例进行异基因造血干细胞移植的X-连锁肾上腺脑白质营养不良患儿进行综合分析及基因检测,观察移植成功情况及移植后并发症的发生。结果与结论:2例均为儿童脑型X-连锁肾上腺脑白质营养不良。1例异基因造血干细胞移植成功,但发生严重的移植相关并发症,另1例移植失败。异基因造血干细胞移植是目前治疗早期儿童脑型X-连锁肾上腺脑白质营养不良的有效方法,但最终的疗效受移植是否成功及移植后并发症等因素的影响,且异基因造血干细胞移植的疗效尚需要长期的观察。

X-连锁肾上腺脑白质营养不良分子诊断中排除假基因干扰的一个新方法

目的:探讨X-连锁肾上腺脑白质营养不良分子诊断中排除假基因干扰的新方法。方法:应用长链RT-PCR技术扩增3个X-连锁肾上腺脑白质营养不良患者的ABCD1基因编码区全长,再分4个片段进行二次PCR,并对PCR产物直接测序;应用巢式PCR对ABCD1基因相应区域进行扩增,其中第一轮PCR产物覆盖ABCD1基因从外显子6至3′非编码区的一个大片段,并对PCR产物进行测序,分析患者的基因组DNA,进一步确证其ABCD1基因突变。结果:在3个X-ALD患者的ABCD1基因上,存在3个不同的碱基改变(2235C>T,2065C>T和2190A>T),分别造成2个错义突变(R617C和P560L)和1个无义突变(K602X)。结论:应用巢式PCR能快速、有效地排除X-ALD分子诊断中ABCD1假基因的干扰。

串联质谱技术在X-连锁肾上腺脑白质营养不良病筛查中的应用价值

目的建立串联质谱(MS/MS)检测极长链酰基肉碱(VLCAC)和溶血磷脂酰胆碱(LPC)的方法,初步探讨VLCAC和LPC对X-连锁肾上腺脑白质营养不良病(X-ALD)的诊断价值。方法选取被明确诊断为X-ALD的患儿10例和行遗传代谢性疾病筛查的正常新生儿3530名。收集所有对象的滤纸干血片样本,使用含稳定同位素内标[2H3-二十六碳酰基肉碱(2H3-C26)和2H4-二十六碳溶血磷脂酰胆碱(2H4-C26:0-LPC)]的溶剂萃取滤纸干血片样本中的VLCAC和LPC(非衍生化法),直接采用MS/MS检测二十碳酰基肉碱(C20)、二十二碳酰基肉碱(C22)、二十四碳酰基肉碱(C24)、二十六碳酰基肉碱(C26)、二十碳溶血磷脂酰胆碱(C20:0-LPC)、二十二碳溶血磷脂酰胆碱(C22:0-LPC)、二十四碳溶血磷脂酰胆碱(C24:0-LPC)和二十六碳溶血磷脂酰胆碱(C26:0-LPC)。对建立的MS/MS方法进行方法学评价(精密度、准确度、线性)。采用偏最小二乘法分析各项指标对疾病的贡献度。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各项指标诊断X-ALD的效能。结果低水平C26和C26:0-LPC的批内变异系数(CV)分别为4.16%和7.75%,批间CV分别为8.29%和9.17%;高水平C26和C26:0-LPC的批内CV分别为5.57%和8.68%,批间CV分别为7.45%和8.11%。准确度为93.25%~104.94%。C26和C26:0-LPC实测值与预测值之间的决定系数(r2)分别为0.996和0.994。除C20、C24:0-LPC/C20:0-LPC、C24:0-LPC/C22:0-LPC、C26:0-LPC/C20:0-LPC外,其他指标正常对照组与X-ALD组差异均有统计学意义(P<0.05)。C26、C26/C22比值和C26:0-LPC对疾病的贡献度最高(偏回归系数分别为0.1753、0.1300和0.0792)。ROC曲线分析结果显示,C26和C26/C22比值诊断X-ALD的敏感性均为100%,特异性均为100%,曲线下面积(AUC)均为1.0;C26:0-LPC诊断X-ALD的敏感性为100%,特异性为72.9%,AUC为0.972。结论非衍生化MS/MS检测VLCAC和LPC有较高的精密度和准确度,C26或可作为诊断X-ALD的生物标志物。

X-连锁肾上腺脑白质营养不良ABCD1基因突变分析

目的对5例X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-ALD)患儿及其中2例的母亲进行ABCD1基因突变分析。方法聚合酶链反应(PCR)扩增5例X-ALD患儿ABCD1基因的10个外显子及其侧翼序列,直接进行测序。将测序结果与正常ABCD1基因序列比对,确定突变位点和突变形式。同时测定30例健康儿童ABCD1基因序列以明确突变位点是否为基因多态性。结果伴ABCD1基因突变3例,1例为外显子6上518位氨基酸的点突变,为Arg518Gly(CGG→GGG);2例为外显子1上8个碱基缺失(134del8)。同时在外显子7上发现4个位点的基因多态性,分别为Gly551X(GGC→GGT)、Arg554His(CGT→CAT)、Gln567Arg(CAA→CGA)和Val582Ile(GTC→ATC)。2例患儿的母亲均未检测到突变。结论3例X-ALD患儿证实存在ABCD1基因突变,其中外显子1的8个碱基的缺失(134del8)为新发现的突变;新发现中国人外显子7的4个位点基因多态性,分别为Gly551X、Arg554His、Gln567Arg和Val582Ile。

儿童X-连锁肾上腺脑白质营养不良39例临床特征分析

目的探讨儿童X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-ALD)的临床特征。方法回顾分析39例确诊X-ALD患儿的临床资料。结果39例男性患儿,其中儿童脑型27例,主要首发症状为智力减退、视力障碍和步态异常;单纯肾上腺型12例,10例表现为皮肤色素沉着,另2例无明显临床表现。39例患儿血浆C26:0水平均异常升高。外周血ABCD1基因检测发现3种未见报道的新发变异,分别为c.578C>G(p.Prp 193Arg)、c.1615A>C(p.Met 539Leu^(*))和c.2_5dupTGCC(p.Pro 2=fs^(*))。基因变异为碱基替换的患儿Loes评分更高,且碱基替换组与缺失/重复组的Loes评分存在统计学差异。儿童脑型的预后较单纯肾上腺病型差。结论儿童X-ALD首发症状不典型,碱基变异类型可预测X-ALD病情进展,3种新发变异有待进一步验证。

一例以皮肤色素沉着为唯一临床表现的X-连锁肾上腺脑白质营养不良的诊疗和基因检测分析

X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy,X-ALD)是一种编码过氧化物酶体跨膜蛋白三磷酸腺苷结合盒亚家族D成员1(adenosine 5′-triphosphate binding cassette subfamily D member 1,ABCD1)基因突变的遗传病,其具有多种临床表现,从首发症状到致死性炎性脱髓鞘的进展过程极其快速。因此,识别早期临床症状,早诊断、早治疗能有效阻止该疾病进展。本研究报道1例少见的以“皮肤色素沉着3年”为唯一临床表型的X-ALD患者的实验室检查及影像学特点,并采用高通量测序为患者及其父母进行ABCD1基因测序。实验室检查结果提示患者肾上腺皮质功能减退,血清极长链脂肪酸浓度增高;肾上腺及脑MRI显示未见明显异常信号影。患者基因检测结果显示ABCD1基因外显子1发生c.521A>C半合子突变,其母亲为同位点杂合突变,故诊断为“X-连锁肾上腺脑白质营养不良”。随访过程中,患者肾上腺皮质功能不全症状没有改善,颅脑MRI显示右侧放射冠、左侧顶叶脑白质见少许点状高flair信号影,提示可能出现脑损伤。仅有皮肤表现而无神经系统异常的X-ALD患者极易被忽视,早期诊断并给予早期干预是延缓该疾病进展的重要途径。因此,建议所有的男性儿童患者以皮肤色素沉着为唯一临床表现,继而诊断肾上腺皮质功能减退时,都应该进行基因检测,及早鉴别X-ALD。

儿童脑型X-连锁肾上腺脑白质营养不良的临床特点及基因突变特征

目的探讨儿童脑型X-连锁肾上腺脑白质营养不良的临床特点及基因突变特征。方法回顾性分析2015年1月至2020年6月就诊于郑州大学第一附属医院的11例脑型X-连锁肾上腺脑白质营养不良患儿的病历资料,包括临床特征、实验室检查、影像学特征及基因检测结果。结果11例脑型X-连锁肾上腺脑白质营养不良患儿均为男性,起病中位年龄6岁,临床表现主要为进行性视力下降、听力、智力、运动能力减退及皮肤黏膜色素沉着增加,查体可见神经系统阳性体征。3例患儿有肾上腺皮质功能不全。6例行血清极长链脂肪酸(VLCFA)测定发现二十六烷酸(C26∶O)、二十四烷酸(C24∶O)/二十二烷酸(C22∶O)、C26∶O/C22∶O升高。11例行头颅MRI检查均可见双侧对称性似蝶翼状脑白质病变,主要累及双侧顶叶、枕叶、侧脑室后角旁、胼胝体压部、大脑脚、丘脑及脑桥等部位。10例行基因检测均发现ABCD1基因致病性变异。发病后患儿神经系统症状持续加重,多数于数年后死亡。结论对脑型X-连锁肾上腺脑白质营养不良患儿,根据临床表现、特征性头颅影像学表现及VLCFA水平可以进行诊断,基因检测可明确诊断。一旦发病可在数周内迅速恶化,多在2~4 a发展至植物状态或死亡。发现了2个ABCD1基因新突变位点,丰富了ABCD1基因突变谱。

肾上腺脑白质营养不良患儿1例行造血干细胞移植的护理

总结1例肾上腺脑白质营养不良患儿接受异基因造血干细胞移植治疗的整体护理经验。其主要护理措施如下。⑴移植前准备:早期识别病情变化,实施整体性护理评估;加强疾病及移植相关知识宣教,给予个性化心理护理干预,保障患儿及家属心理健康。⑵移植期间护理:移植预处理期严格用药管理,确保用药安全;严格执行无菌操作,安全输注造血干细胞。⑶移植后管理:密切监测,早期发现并处理移植相关并发症;严格执行感染预防及控制措施;给予针对性健康宣教及延续性护理。经过68 d精心治疗和护理,患儿成功植入造血干细胞,病情稳定出院。

血浆极长链脂肪酸GC-MS测定方法的建立和应用

目的通过建立血浆极长链脂肪酸(VLCFAs)气相色谱-质谱(GC-MS)方法,确立实验室血浆VLCFAs正常参比值,为以脑白质营养不良为表现的过氧化酶体病研究提供检测手段。方法对血浆中VLCFAs进行提取、酯化,并应用GC-MS检测,用选择离子扫描进行定量。检测47例正常人血浆VLCFAs和60例经临床和影像学(脑CT或MRI)初步诊断为脑白质营养不良者,并对9例X_连锁肾上腺脑白质营养不良(X_ALD)中的6例进行头颅氢质子磁共振波谱检测。结果正常对照组血浆C22∶0、C24∶0、C26∶0分别为(32.20±9.39)μmol/L、(24.82±7.20)μmol/L和(0.51±0.13)μmol/L;C24∶0/C22∶0和C26∶0/C22∶0分别为0.883±0.277和0.017±0.006。60例脑白质营养不良患者中有9例血浆C22∶0下降,C24∶0、C26∶0、C24∶0/C22∶0和C26∶0/C22∶0均明显高于正常对照组,结合影像学检查可确诊为X_ALD。结论应用GC-MS法检测血浆VLCFAs的方法,灵敏度、准确性均得到提高,且用血量较少,稳定性好,能为临床诊断提供重要的生化依据。影像学检查和血浆VLCFAs测定相结合是诊断X_ALD的可靠方法。

成人脑型肾上腺脑白质营养不良的临床及遗传学特征

目的·探究成人脑型肾上腺脑白质营养不良(adult cerebral adrenoleukodystrophy,ACALD)患者的临床及遗传学特点。方法·收集2018年6月至2022年9月在上海交通大学医学院附属第六人民医院就诊的8例ACALD患者的临床资料,包括发病年龄、病程、家族史、现病史及详细的体格检查等结果。影像学检查包括头颅及颈、胸椎磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)。实验室检测包括血清极长链脂肪酸(very-long-chain fatty acids,VLCFA)、肾上腺皮质功能及基因检测。使用简易精神状态检查量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)及蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,Moca)评估患者的认知功能。结果·共纳入8例ACALD患者,均为男性,发病年龄(32.75±5.80)岁(23~40岁),病程4~59个月。患者首发症状差异较大,其中3例患者表现为记忆力下降、认知功能障碍,2例表现为脾气暴躁、易怒、性格改变,1例表现为精神、行为异常,1例表现为构音不清、共济失调,1例表现为持续性头晕、枕部麻木、失眠。5例患者头发稀疏,4例皮肤色素沉着。患者均有多发性脑白质脱髓鞘病灶,以顶枕叶及胼胝体压部等后部白质脱髓鞘模式最常见;3例头颅增强MRI显示部分病灶斑片状强化;2例患者磁共振波谱成像检查均提示胆碱(Cho)峰升高,N-乙酰基天门冬氨酸(NAA)峰减低。6例患者接受血清VLCFA检查,均表现为C26、C24/C22及C26/C22水平升高;7例患者进行肾上腺皮质功能检测,其中6例出现肾上腺皮质功能减退。6例患者有认知功能受损,其中4例患者MMSE及MoCA评分下降,2例患者因严重的认知障碍不能配合评估。共发现8种ABCD1基因突变,其中c.1750delC(p.H584Tfs*52)及c.160_170delACGCAGGAGGC(p.T54Lfs*137)为新发现的突变。结论·ACALD首发症状多样,以记忆力下降及认知功能障碍最常见。白质脱髓鞘常累及顶枕叶、胼胝体压部,影像学异常早于明显的神经系统症状。头发稀疏、皮肤色素沉着是该病重要特征。血清VLCFA升高及肾上腺皮质功能减退是特征性实验室指标异常。ABCD1基因的错义突变常见,1号和6号外显子是中国人热点突变外显子。

3例X-连锁肾上腺脑白质营养不良的临床表现及基因突变分析

回顾分析3例X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy,X-ALD)患者的临床表现、血生化与影像学检查、基因检测结果及治疗情况,并对肾上腺脑白质营养不良蛋白(adrenoleukodystrophy protein,ALDP)结构进行分析,提高对X-ALD的认识,减少误诊误治。3例患者均为男性,患者1、2为儿童脑型(childhood cerebral ALD,CCALD),患者3为肾上腺脊髓神经病,早期均被误诊。头颅MRI、血液学检查显示了X-ALD的神经系统脱髓鞘、肾上腺皮质功能不全以及极长链脂肪酸的堆积。ABCD1基因测序发现3种新发致病突变[c.910delins22(p.A304delins8)、c.887A>C(p.Y296S)、c.14511481del(p.P484fs)],影响ALDP的关键结构,进而致病。患者1、2行造血干细胞移植,术后病情继续进展;患者3病情较稳定。本研究发现了3种新的突变,扩充了X-ALD患者ABCD1基因突变谱;对于X-ALD,应早期识别、早期诊断,减少误诊误治。

X-连锁的肾上腺脑白质营养不良患者ABCD1基因突变分析

目的 分析我国 X-连锁的肾上腺脑白质营养不良 (X- linked adrenoleukodystrophy,X- AL D)患者 ABCD1基因突变。方法 提取 2 5例 AL D患者外周血基因组 DNA,用 PCR扩增和 DNA直接测序的方法 ,分析 AL D患者 ABCD1基因突变。结果 2 5例患者中发现 18例有 17种不同的 ABCD1基因突变 ,突变存在于除 4、9和 10以外的每一个外显子 ,错义突变为最常见的类型。10例患者有 10种不同的错义突变 ,其中4种错义突变是国际首次报道 ;3例患者有 3种不同的无义突变 ;1例患者有碱基缺失导致移码突变 ;1例患者有剪切部位的碱基缺失 ;2例患者同时具有两个相同的同义突变。结论 我国 AL D患者大部分存在ABCD1基因突变 ,无突变热点。不同个体常有不同的突变点 ,检测到的突变率约为 70 %。突变类型和表型之间无特殊的相关关系。

X-连锁肾上腺脑白质营养不良患者氢质子核共振波谱特征及其临床意义

目的研究X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-ALD)患者的氢质子核共振波谱(1HMRS)特点及其在早期诊断中的作用和意义。探讨血极长链脂肪酸(VLCFA)水平、1HMRS表现与疾病的关系。观察Lorenzo油治疗后患者VLCFA水平、1HMRS的变化情况。方法7例患者均测定VLCFA水平,对其中6例在MRI定位下选定病变明显区、病变周围区及似正常区行1HMRS检测,计算N-乙酰天冬氨酸(NAA)、肌酐(Cr)、胆碱复合物(Cho)的峰面积及NAA/Cr、Cho/Cr和NAA/Cho比值。其中2例患者(1例尚未出现临床症状,1例已经发病)于Lorenzo油治疗3个月后复查VLCFA水平及1HMRS波谱。结果NAA/Cr在病变明显区比病变周围区明显降低(1.32±0.57,2.01±0.33,P<0.05),Cho/Cr在病变周围区比似正常区明显升高(2.34±0.34,1.83±0.25,P<0.05)。VLCFA水平不能反映病变的严重程度,Lorenzo油治疗3个月后患者VLCFA下降,1HMRS波谱显示未出现临床症状者中枢脱髓鞘明显减轻,已出现临床症状者波谱变化不大。结论1HMRS对X-ALD的早期诊断有重要帮助,可以先通过MRI发现中枢神经系统的脱髓鞘病变,在MRI表现正常区代谢产物已有改变,MRI和1HMRS表现可以直接反映病变的严重程度。VLCFA水平与病变的严重程度没有相关性。早期口服Lorenzo油可以延缓疾病进展,改善症状。

X-连锁肾上腺脑白质营养不良产前诊断探讨

目的 探讨X-连锁肾上腺脑白质营养不良（adrenoleukodystrophy，ALD）产前诊断的方法。方法 应用气相色谱-质谱联用法对17例ALD高危孕妇进行了18次羊水细胞中极长链脂肪酸（very long chain fatty acids，VLEFAs）水平测定，其中8例胎儿出生后或引产后进行了血浆VLCFAs水平检测。应用PCR和测序方法对8例胎儿羊水细胞或生后外周血细胞DNA进行了基因突变分析（其中4例羊水细胞VLCFAs水平增高，4例VLCFAs正常）。应用Western杂交对同一家系的两例胎儿羊水细胞进行了ALD蛋白（ALD protein，ALDP）的检测（两例胎儿VLCFAs均增高，1例女性，1例男性）。结果 18例胎儿中，11例羊水细胞VLCFAs水平正常，7例增高（3例男性，4例女性）。8例胎儿出生后或引产后血浆VLCFAs水平检测，3例增高，5例正常，与产前诊断结果相一致。其中4例羊水细胞VLCFAs水平增高的胎儿，均有ABCDI基因突变，4例羊水细胞VLCFAs水平正常者，均未发现突变。VLCFAs增高的男性胎儿，未检测到ALDP，VLCFAs增高的女性胎儿，可检测到ALDP。结论 羊水细胞中VLCFAs水平检测可以准确地进行X-ALD产前诊断，结合基因突变分析及ALDP的测定，可进一步保证产前诊断的准确性。

单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗肾上腺脑白质营养不良

目的: X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy,ALD)是一种严重的遗传性疾病,导致神经系统迅速恶化和过早死亡,异基因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)仍然是唯一能阻止该疾病神经症状的治疗方法。然而,许多患者缺乏合适的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)匹配相关供体,必须依赖替代供体作为干细胞来源,故本研究探讨采用单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗肾上腺脑白质营养不良患儿。方法: 2014年12月至2018年12月, 8例无HLA完全相合供体的ALD儿童接受了单倍体异基因造血干细胞移植治疗。预处理方案主要用药为马利兰(9.6 mg/kg)、环磷酰胺(200 mg/kg)和氟达拉滨(90 mg/m^2 ),预防移植物抗宿主病的药物包括抗人胸腺细胞免疫球蛋白、环孢菌素A、霉酚酸酯和短疗程甲氨蝶呤。结果: 8例患儿均接受父亲来源的单倍体异基因造血干细胞移植治疗。患儿中位年龄为8岁(范围5~12岁),供者中位年龄为36(32~40)岁。干细胞来源采用粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)动员的骨髓联合动员后的外周血采集物,总有核细胞中位数为10.89 (9.40~12.16)×10^8 /kg, CD34^+细胞中位数为7.06(0.74~ 7.80 )×10^6 /kg。中性粒细胞植入发生在移植后11 d(范围8~13 d),血小板植入中位时间为移植后10 d(范围8~12 d),所有患儿在植入时均获得完全的供体细胞嵌合。4例患儿患有Ⅱ~Ⅳ级急性移植物抗宿主病,1例患儿患有慢性移植物抗宿主病,均无重度慢性移植物抗宿主病(graft- versus -host disease GVHD)发生。所有患儿中发生2例巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)血症,2例EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)血症。总体来看,7例患儿无严重相关移植合并症发生且均生存,1例患儿移植后125 d癫痫后脑疝死亡。结论:初步观察表明,采用这种新方案的单倍体异基因干细胞移植能成功地实现ALD患者的完全供体嵌合;根据我们的经验,单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗肾上腺脑白质营养不良是安全可行的。

蛋氨酸代谢中3个相关基因的多态性与X-连锁肾上腺脑白质营养不良表型的关系

目的探讨蛋氨酸代谢中3个相关基因的多态性与X-连锁肾上腺脑白质营养不良（X—linked adrenoleukodystrophy，X-ALD）患者临床表型、疾病严重程度的关系。方法对120例X—ALD患者的临床资料进行分析，应用聚合酶链反应和产物直接测序法对蛋氨酸代谢途径中3个关键酶的基因多态性进行分析，包括转钴胺素2（transcobalamin2，TC2）C．776C／G、5-甲基四氢叶酸-同型半胱氨酸-S-甲基转移酶（5methyltetrahydrofolate—homocysteine—S-methyltransferase，MTR）c．2756A／G与胱硫醚β-合成酶（cystathionine beta—synthase，CBS）C．844ins68，分析其多态性与X—ALD患者表型、病情严重程度的关系。结果TC2c．776C／G的GG基因型频率在中枢神经系统受累者中（39％）高于正常对照组（27％），差异具有统计学意义（P=0．012），其它两个多态性未发现有统计学差异；与脑型患者疾病严重程度无相关性。结论X—ALD患者的TC2c．776C／G的基因型可能与X—ALD的表型有关。未发现CBSc．844ins68及MTRc．2756A／G与X—ALD的表型有相关性。

一个X-连锁肾上腺脑白质营养不良家系的临床特点及基因变异分析

目的探讨一个X-连锁肾上腺脑白质营养不良家系的临床特点及ABCD1基因的变异方式。方法分析X-连锁肾上腺脑白质营养不良家系的临床资料,采用PCR方法对家系中的先证者、父母以及100名健康对照者的ABCD1基因进行DNA测序。结果患者主要以脑干、小脑损害为突出表现,血清极长链脂肪酸升高,ABCD1基因检测显示存在c.1509delG(p.L504Sfs*54)半合子变异。该变异来源于先证者母亲,先证者的父亲及100名健康对照者未发现上述变异。结论X-连锁肾上腺脑白质营养不良临床表现多样。c.1509delG(p.L504Sfs*54)为新发现的致病性变异,基因检测有助于明确诊断以及提供遗传咨询。

X-连锁肾上腺脑白质营养不良的诊断与治疗

肾上腺脑白质营养不良（adrenoleuko dystrophy,ALD,OMIM# 300100）是最常见的溶酶体病之一,属于X-连锁遗传病,其致病基因ABCL1发生突变后,其表达的ALD蛋白（ALDP）功能异常,使得极长链脂肪酸（VLCFAs）不能转膜进入细胞溶酶体进行脂肪酸氧化,导致VLCFAs在细胞和体液内异常堆积,细胞和血浆中VLCFAs水平升高,出现弥散性神经脱髓鞘和肾上腺皮质功能不足的临床表现.激素替代和骨髓移植是可能的治疗方法,现重点介绍ALD的遗传病理、诊断与治疗,为临床工作提供帮助.

女性杂合子X-连锁肾上腺脑白质营养不良诊断及治疗的研究进展

X-连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）是最常见的过氧化物酶体病，属单一过氧化物酶体酶缺陷性疾病，由ABCD1基因缺陷导致血浆及组织中极长链脂肪酸的堆积。男性患者临床表型多样已被频繁讨论报道，其中进展性的脊髓神经病变是最常见的。对于X染色体连锁隐性遗传疾病，人们多认为女性杂合子携带者一般临床表型不明显，仅有少数关于X—ALD女性携带者临床表型的研究，而此类患者亦需深入研究和探讨。现对X-ALD女性携带者的临床表现、诊断及治疗的研究进展进行综述，加强对其临床诊疗的认识，为准确的预后评估与诊治提供依据。

X-连锁肾上腺脑白质营养不良诊治

X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-ALD)是一种遗传性神经变性病,主要累及脑白质、神经轴突、肾上腺皮质和睾丸。X-ALD是由位于X染色体长臂2区8带的ABCD1基因缺陷引起;主要生化改变是继发于过氧化物酶体功能异常的极长链脂肪酸(VLCFA)蓄积。临床上至少有6种表现型,其中儿童脑型最严重。对疑似病例主要通过生化检测确诊,受累家系应做产前诊断。本病目前尚无有效治疗方法。对于仅有脑部影像学改变的无症状患者给予罗伦佐油(Lorenzo’s oil)可以阻止疾病进展。处于早期阶段的脑型患者可选择用异基因造血干细胞移植(HSCT)治疗。一旦出现肾上腺皮质功能不全表现,则须用激素替代治疗,方法同自身免疫性Addison病。