寻找X失活中心

人类X失活中心现在已由Xq13带限定到了该带中含有两个标记的区域中。其中的一个标记,代表XIST(X失活特异性转录),表现出独特的表达模式,在Xi上主动转录,在Xa上失活,并且它的位点在中心区,因此,在某种程度上。它与失活过程有关。

人类X染色体失活

多年来X连锁基因的作用一直是遗传学的一个难题。女性两个X染色体上每个基因的两个代表(等位基因)所形成的产物,为什么不比只有一个X染色体半合子的男性的相应基因的产物多?为什么某一X连锁的突变基因纯合女性的病情并不比半合子的男性严重?这就涉及到X染色体的失活。正常女性细胞中的两个X染色体中的一个在遗传上是失活的,并在间期形成可见的Barr小体,这个X染色体的浓缩过程称为X失活(X-inactivation)。“X失活中心”调控着X失活,而XIST基因可能就起到了“X失活中心”的作用。

Xist lncRNA介导X染色体失活及应用研究进展

在哺乳动物胚胎发育过程中,雌性胚胎细胞中一条X染色体转录沉默,导致两性间的剂量补偿称为X染色体失活(X chromosome inactivation,XCI)。X染色体失活中心(X chromosome inactivation center,XIC)是XCI的主要调控区域,X-非活性特异性转录物(X-inactive specific transcript,Xist)位于该区域中且是XCI的关键部分。Xist长链非编码RNA(long chain non-coding RNA,lncRNA)是一种非活性的特异性转录物,能够招募如RNA互作结合蛋白(RNA interaction binding protein,RBP)、染色质修饰因子等一系列辅助因子,促使染色体和细胞核空间结构、染色质组成及X连锁基因转录水平发生改变,从而将有活性的染色体转化为无活性的染色体。对小鼠、人及其他物种研究显示,XCI普遍存在于哺乳动物胚胎发育中,是胚胎存活的基础,然而不同物种胚胎中却存在一些特异性差异。此外,癌症、肿瘤等一些人类疾病也与XCI有关。目前关于XCI机制研究比较零散,作者就Xist lncRNA介导XCI的主要分子机理、调控机制及在不同物种中的研究进行概述。

应用不同模型分析X染色体失活机制

X染色体失活(XCI)假说的提出,引起了很多研究学者对XCI机制的不断探索,特别是X失活中心(XIC)的深入研究,不同的学者提出了不同的X染色体失活模型来对实验数据进行解释。目前主要的模型有:阻断因子模型,双因子模型,传感选择模型,随机模型和反馈模型。这些模型的提出,使得X染色体失活机制不断得到完善,相信随着研究的深入,X染色体失活机制必将得到揭示。