人类X射线交错互补修复基因1 Arg399Gln位点多态性与胃癌易患性病例对照研究的Meta分析

目的探讨人类X射线交错互补修复基因1(XRCC1)Arg399Gln位点多态性与胃癌易患性的关系。方法检索PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库关于XRCC1多态性与胃癌易患性的病例对照研究,检索日期均从开始建库到2012年10月。收集相关文献后,对文献进行评价筛选。以病例组(胃癌患者)和对照组(健康者)XRCC1 Arg399Gln位点基因型分布的比值比(OR)为效应量来评价XRCC1多态性与胃癌易患性的关系。对纳入的文献进行异质性检验和Meta分析,采用STATA软件进行统计分析。结果最终纳入12篇病例对照研究进行Meta分析,其中病例组2 701例,对照组4 210例。异质性检验显示,XRCC1 Arg399Gln位点杂合子模型(AA与GA)、隐性模型(GG+GA与AA)与胃癌易患性的各研究间无异质性,采用固定效应模型进行Meta分析,合并OR值及95%CI分别为0.98(0.88,1.08)和1.05(0.95,1.16);纯合子模型(AA与GG)、杂合子模型(GA与GG)、显性模型(AA+GA与GG)与胃癌易患性的各研究间存在异质性,采用随机效应模型进行Meta分析,合并OR值及95%CI分别为0.75(0.54,1.05)、0.78(0.54,1.12)和0.74(0.53,1.05)。结论 XRCC1 Arg399Gln位点多态性与胃癌的易患性无关联。

核苷酸切除修复交叉互补组基因1和人类X射线交错互补修复基因1基因多态性与结直肠癌奥沙利铂疗效的相关性

目的探讨核苷酸切除修复交叉互补组基因1(ERCC1)和人类X射线交错互补修复基因1(XRCC1)单核苷酸多态性(SNP)与接受以奥沙利铂为基础的化疗方案治疗晚期结直肠癌(CRC)疗效的关系。方法选取2017年11月至2019年4月收治于荆门市第一人民医院经病理组织学确诊为晚期直肠癌病人95例,均接受含奥沙利铂为基础的化疗方案化疗至少3个周期后评价疗效。采用荧光染色原位杂交测序法对化疗病人外周血中ERCC1 Asn118Asn、XRCC1 Gln399Arg基因型进行检测,分析各基因型与CRC病人近期化疗疗效的相关性。结果本研究所选取的病人中各多态性位点的基因型分布均符合HardyWeinberg平衡。病人的性别、年龄、结直肠癌分期(TNM分期)、肿块部位(结肠部位、直肠部位)和含奥沙利铂为基础的化疗方案疗效均差异无统计学意义(P>0.05)。95例CRC病人中,携带ERCC1 Asn118Asn GG、AG+AA基因型的病人化疗后有效率分别为51.9%(28/54)和24.4%(10/41),ERCC1 Asn118Asn AG+AA基因型病人化疗失败的可能性是GG型的3.338倍,OR=3.338,95%CI为1.370~8.134,P<0.05;携带XRCC1 Gln399Arg CC、TC+TT基因型的病人化疗后有效率分别为52.0%(26/50)和26.7%(12/45),XRCC1 Gln399Arg TC+TT基因型病人化疗失败的可能性是CC型之间的2.979倍,OR=2.979,95%CI为1.257~7.060,P<0.05。结论就含奥沙利铂为基础联合化疗失败的可能性而言,携带ERCC1 Asn118Asn AG+AA基因型比GG型高;携带XRCC1 Gln399Arg TC+TT基因型比CC型高。检测ERCC1 Asn118Asn和XRCC1 Gln399Arg单核苷酸多态性可以成为预测结直肠癌病人接受含奥沙利铂为基础的化疗方案疗效的指标。

DNA修复基因XRCC1在胃癌中的表达及意义

目的探讨DNA修复基因XRCC1在胃癌中的表达及意义。方法用免疫组化方法检测胃癌组织、远癌组织及肠上皮化生组织中XRCC1的蛋白表达。结果 3组XRCC1在胃癌组织中的表达水平间,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 XRCC1在胃癌组织中表达异常,提示其在胃癌发生过程中可能起重要作用。

XRCC1基因多态性对结肠癌患者术后FOLFOX4方案化疗疗效的影响

目的探讨X射线交错互补修复基因1(XRCC1)Arg399Gln基因多态性对结肠癌患者术后FOLFOX4方案化疗疗效的影响。方法 113例结肠癌患者均接受根治术治疗。术后采用焦磷酸测序法检测肿瘤组织中的XRCC1Arg399Gln基因多态性,并给予FOLFOX4方案化疗6个周期。治疗结束后对患者进行随访。结果⑴113例结肠癌患者的XRCC1 Arg399Gln位点包括Gln/Gln、Gln/Arg、Arg/Arg等3种等位基因型,其频率分别为66.4%(75/113)、27.4%(31/113)、6.2%(7/113)。⑵Gln/Gln基因型组与非Gln/Gln基因型组之间性别、年龄、病理类型、癌肿部位、肿瘤形态、TNM分期、T分期、癌胚抗原(CEA)相比差异无统计学意义(P>0.05)。⑶随访期内,Gln/Gln基因型组复发转移率显著低于非Gln/Gln基因型组,3年生存率显著高于非Gln/Gln基因型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 XRCC1Arg399Gln基因多态性可以影响结肠癌患者术后FOLFOX4辅助化疗的远期疗效。

新疆不同民族XRCC1基因Arg399Gln多态性与喉癌遗传易感性差异的相关性研究

目的探讨新疆不同民族X射线交错互补修复基因1(X-ray repair cross complementing group 1,XRCC1)Arg399Gln基因多态性与喉癌遗传易感性的关系。方法选择新疆各大医院耳鼻咽喉科2009年6月—2011年1月经病理证实为喉鳞状细胞癌患者58例(病例组),同时选择同时期体检正常人群120例作为对照组,两组间年龄和性别进行匹配。应用Multiplex SNaPshot技术(多重单碱基延伸反应技术)检测DNA碱基切除修复基因XRCC1的Arg399Gln位点单核苷酸多态在病例组和正常对照组中的分布情况。结果 XRCC1c.399Arg/Arg、Arg/Gln和Gln/Gln基因型在病例组和对照组间(汉、维、哈)的分布频率不同,汉族和维吾尔族病例组XRCC1c.399Arg/Gln和Arg/Gln+Gln/Gln基因型频率分布均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。携带XRCC1c.399Arg/Gln+Gln/Gln基因型的个体较携带XRCC1c.399Arg/Arg基因型的个体发生喉癌的风险汉族、维吾尔族和哈萨克族分别升高了1.47、1.32和0.77倍。结论 3个民族的XRCC1c.399多态性可能与喉癌遗传性有关联且有差异,XRCC1c.399位点Arg→Gln的突变可导致喉癌的发病风险升高。

布依族XRCC1基因单核苷酸多态性及其组合型分析

目的分析布依族人群DNA修复基因XRCC1 C26304T、G27466A与G28152A单核苷酸多态性及其等位基因频率与组合分布特征。方法获取自然人群个体布依族192例血白细胞基因组DNA,利用PCR扩增限制性酶切法(PCR-RFLP)检测XRCC1 C26304T、G27466A与G28152ASNPs。结果XRCC1 C26304T SNPs基因型分布CC、CT、TT分别为64.6%、28.6%、6.8%,C、T等位基因频率分别为78.7%、21.3%。XRCC1 G27466A SNPs基因型分布GG、GA、AA分别为85.9%、12.5%、1.6%,G、A等位基因频率分别为91.7%、8.3%。XRCC1 G28152A SNPs基因型分布GG、GA、AA分别为55.2%、37.0%、7.8%,G、A等位基因频率分别为73.7%、26.3%。本研究发现XRCC1基因C26304T和G28152A两位点的SNPs组合基因型频率较高的为CC+GG 60例(31.2%);C26304T和G27466A两位点的SNPs组合基因型频率较高的为CC+GG 98例(51.0%);G28152A和G27466A两位点的SNPs组合基因型频率较高的为GG+GG 88例(45.8%)。结论本研究揭示了布依族人群XRCC1基因3位点的单核苷酸多态性、基因型及其组合分布特征,为进一步研究该基因SNPs与其生理功能和疾病的关系提供基础资料。

甲状腺癌EB病毒感染与XRCC1、STING1、IL-10基因多态性及病理类型的关联

目的 研究甲状腺癌EB病毒感染与X射线交错互补修复基因1(XRCC1)、干扰素基因刺激蛋白1(STING1)、白细胞介素-10(IL-10)基因多态性及病理类型的关联.方法 选取2021年3月-2023年3月青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)收治的甲状腺癌患者130例为恶性组,同期收治的138例甲状腺腺瘤患者为良性组,比较两组及不同病理类型甲状腺癌患者EB病毒感染率、XRCC1、STING1、IL-10基因多态性,比较不同EB病毒感染状态甲状腺癌患者XRCC1、STING1、IL-10基因多态性.结果 恶性组EB病毒感染率、XRCC1基因型AA、GA及XRCC1、IL-10等位基因A占比高于良性组,XRCC1基因型GG占比低于良性组(P<0.05);乳头状癌组、滤泡状癌组EB病毒感染率高于髓样癌组、未分化癌组(P<0.05);乳头状癌组、未分化癌组XRCC1等位基因G高于滤泡状癌组、髓样癌组(P<0.05).感染组STING1等位基因C高于非感染组(P<0.05);感染组IL-10基因型CC占比高于非感染组,基因型CA占比低于非感染组(P<0.05).结论 甲状腺癌和甲状腺腺瘤患者EB病毒感染率、XRCC1基因多态性分布具有明显差异,且EB病毒感染可能与甲状腺癌患者病理类型有关,同时IL-10基因多态性可能与甲状腺癌患者EB病毒易感性有关.

孕产妇尿中1-羟基芘水平与孕产妇及新生儿hOGG1和XRCC1基因多态性的研究

目的探讨乌鲁木齐市孕产妇多环芳烃(polyeyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)暴露与孕产妇及新生儿hOGG1和XRCC1基因多态性之间的关系。方法采集乌鲁木齐市某家医院115位孕产妇尿液、静脉血及新生儿脐带血,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)孕产妇与新生儿的hOGG1和XRCC1的基因位点多态性,采用酶水解-液相色谱-质谱联用仪检测孕产妇尿中PAHs内暴露标志物1-羟基芘(1-OH-P)。结果孕产妇尿中1-OH-P浓度为0.340(0.208~0.555)μg/mmol Cr。孕产妇hOGG1326Ser/Cys基因型不同,体内1-OH-P的浓度也不同(P<0.05)。携带不同的XRCC1399Arg/Gln基因型新生儿,其母亲体内1-OH-P的浓度存在统计学差异(P<0.05)。携带不同XRCC1399Arg/Gln基因型的孕产妇,其体内的1-OH-P的浓度差别无统计学意义(P>0.05)。携带不同的hOGG1326Ser/Cys基因型的新生儿,其母亲的体内1-OH-P的浓度无统计学差异(P>0.05)。结论与国内相关研究相比,乌鲁木齐市孕产妇体内的PAHs处于高暴露水平。携带h OGG1326Ser/Cys基因的孕产妇机体在PAHs高暴露环境中DNA损伤更加敏感。

铂类治疗卵巢癌患者外周血XRCC1、ERCC1、RRM1 mRNA和蛋白的检测及其意义研究

目的检测上皮源性卵巢癌患者外周血X射线交错互补修复基因1(XRCC1)、核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)和核糖核苷还原酶调节因子M1(RRM1)mRNA和蛋白的表达情况,并进行铂类耐药的相关性评价。方法收集66例卵巢上皮性恶性肿瘤患者,术后接受6～8个疗程的铂类药物化疗,根据美国国立综合癌症网络(NCCN)指南分为铂类敏感组(19例)、铂类部分敏感组(25例)及铂类耐药组(22例),采用ELISA方法检测血清中XRCC1、ERCC1和RRM1蛋白的表达,real time PCR法检测患者外周血中XRCC1、ERCC1和RRM1 mRNA的表达。结果三组患者XRCC1、ERCC1和RRM1蛋白在血清中的表达均呈上升趋势(P<0.05)。铂类部分敏感组和铂类耐药组XRCC1、ERCC1、RRM1蛋白的表达高于铂类敏感组(P<0.05);铂类耐药组XRCC1、ERCC1、RRM1蛋白的表达水平高于铂类部分敏感组(P<0.05)。real time PCR结果表明ERCC1和XRCC1 mRNA表达水平在三组中呈逐渐上升的趋势(P<0.05),而RRM1 mRNA表达水平则呈逐渐下降的趋势(P<0.05),与铂类敏感组比较,铂类部分敏感组ERCC1和RRM1 mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05),XRCC1 mRNA表达水平增高(P<0.05);铂类耐药组XRCC1和ERCC1 mRNA呈高水平表达(P<0.05),RRM1 mRNA呈低水平表达(P<0.05)。与铂类部分敏感组比较,铂类耐药组XRCC1和ERCC1mRNA表达水平增高(P<0.05),RRM1 mRNA表达水平降低(P<0.05)。相关性分析表明,铂类耐药组RRM1mRNA和蛋白表达无相关性(P>0.05),XRCC1、ERCC1 mRNA和蛋白表达呈正相关(P<0.05)。结论外周血XRCC1、ERCC1、RRM1基因表达可能影响卵巢癌顺铂化疗治疗的敏感性。

EB病毒感染及XRCC1、IL-10基因多态性与甲状腺癌的关联性分析

目的:探究Epstein-Barr病毒(EB病毒)感染及X射线交错互补修复因子1(XRCC1)、白介素-10(IL-10)基因多态性与甲状腺癌的关联性。方法:选取2020年1月~2022年12月132例甲状腺癌患者为研究组以及同期132例甲状腺良性腺瘤患者为对照组,采用原位杂交技术检测肿瘤标本EB病毒感染情况,聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性法检测XRCC1-399G/A位点、IL-10-592C/A位点基因多态性。结果:研究组EB病毒感染阳性率55.3%,高于对照组的33.3%(P<0.05)。研究组XRCC1-399G/A位点GA、AA基因型及A等位基因频率均高于对照组(P<0.05);两组IL-10-592C/A各基因型频率比较差异无统计学意义,但研究组A等位基因频率高于对照组(P<0.05)。EB病毒感染阳性者较阴性者甲状腺癌风险增加3.337倍(95%CI:1.272~8.752),携带XRCC1-399位点(GA+AA)型者较GG型风险增加2.438倍(95%CI:1.223~4.859),携带IL-10-592位点(CA+AA)型者较CC型未增加甲状腺癌风险。不同病理类型甲状腺癌患者EB病毒感染情况及XRCC1-399位点、IL-10-592位点基因型分布比较差异均无统计学意义。结论:EB病毒感染阳性、XRCC1-399G/A位点突变基因型可能是甲状腺癌发病的易感因素,但二者与甲状腺癌病理类型无明显关系,而IL-10-592C/A基因多态性可能与甲状腺癌无关。

DNA修复基因XRCC1 Arg399Gln多态性与新疆不同民族喉癌发生风险的相关性研究

目的:探讨X射线交错互补修复基因1(XRCC1)Arg399Gln多态性与新疆不同民族喉癌发生风险的相关性。方法:采用病例组和对照组设计,选择新疆维、汉、哈民族60例喉鳞状细胞癌患者和120例体检正常的健康人,2组间年龄和性别进行匹配,应用Multiplex SNaPshot技术(多重单碱基延伸反应技术)方法检测DNA碱基切除修复基因XRCC1的Arg399Gln位点单核苷酸多态在病例组和对照组中的分布情况。结果:病例组中携带XRCC1c.399位点Arg/Gln(杂合型)及Gln/Gln(突变型)基因型的比例明显高于对照组(P<0.01)。其中汉、维、哈3个民族病例组XRCC 1c.399G1n/Gln基因型比例显著高于对照组(P<0.05),携带XRCC1c.399G1n/Gln基因型个体较携带XRCC1c.399Arg/Arg基因型的个体患喉鳞状细胞癌的风险分别升高了1.47倍(OR=1.47,95%CI为0.46～4.69),1.32倍(OR=1.32,95%CI为0.23～2.63),0.77倍(OR=0.77,95%CI为0.47～3.70)。结论:3个民族的XRCC1c.399多态性可能与喉癌遗传性有关联且有差异,XRCC1c.399位点Arg→Gln的突变将导致喉癌的发病风险升高。

DNA修复基因XRCC1多态性及EB病毒感染与鼻咽癌易感性的关联

目的 研究X射线交错互补修复基因1(XRCC1)多态性及EB病毒(EBV)感染与鼻咽癌(NPC)易感性的关系,为临床筛查、预防和诊治提供参考依据。方法 选取2018年4月-2021年4月济南市人民医院97例初治NPC患者和92名健康体检人群分别为NPC组和对照组,比较两组EBV-DNA水平,分析XRCC1基因Arg194 Arg/Trp、Arg280 Arg/His和Arg399 Arg/Gln多态性。结果 NPC组吸烟史、家族史和EBV-DNA阳性占比均高于对照组(P<0.05),NPC组和对照组XRCC1基因Arg194 Arg/Trp、Arg280 Arg/His和Arg399 Arg/Gln位点基因型分布均满足Hardy-Weinber平衡定律(P>0.05),且NPC组Arg194 Trp/Trp基因型和Trp等位基因分布频率分别为(6.19%和31.44%)低于对照组,Arg399 Gln/Gln基因型和Gln等位基因分布频率分别为(28.87%和52.58%)高于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 XRCC1基因多态性和EBV感染可能导致NPC发病风险升高。

XRCC1基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性关系的Meta分析

目的探讨X射线交错互补修复基因1(XRCC1)多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者对铂类药物化疗敏感性的关系。方法检索PubMed、中国知网、维普等数据库,收集有关晚期NSCLC患者的XRCC1基因399及194位点基因多态性与铂类化疗敏感性关系的文献。以化疗后客观疗效作为评估指标,采用Revman 5.1软件对纳入文献进行异质性检验,计算合并后的优势比(OR)及其95%可信区间(CI),并进行敏感性分析及发表偏倚评估。结果共计13篇文献入选,包括1490例晚期NSCLC患者。与野生基因型相比,XRCC1基因399及194位点至少携带1个突变基因的NSCLC患者对铂类化疗敏感性增加。此外,中国地区XRCC1基因399位点至少携带1个突变基因的NSCLC患者对铂类化疗敏感性亦高于野生基因型。结论 XRCC1基因399及194位点基因多态性影响NSCLC患者对铂类化疗的敏感性;进行基因型检测有利于NSCLC患者的个体化治疗。

新疆喀什地区高危型HPV感染人群XRCC1基因多态性与罹患宫颈癌风险的相关性

目的研究新疆喀什地区女性高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染人群X-射线交替互补修复基因1(X-ray alternate complementary repair gene 1,XRCC1)基因多态性与宫颈癌发病的相关性,为宫颈癌防治提供依据。方法选取2019年2月—2021年5月在喀什地区第一人民医院治疗高危型HPV感染宫颈癌患者为研究组,并选取同期体检高危型HPV感染无宫颈癌女性为对照组,使用实时荧光定量聚合酶链式反应(realtime-quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)法检测两组患者外周血XRCC1-Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln基因型频率分布,并通过二元Logistic回归分析XRCC1-Arg194Trp、Arg280His以及Arg399Gln基因型与HPV感染人群宫颈癌发病的相关性。结果对照组100例患者和研究组100例患者年龄、初潮年龄和产次比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组和对照组患者XRCC1-Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln基因型频率分布差异均无统计学意义(χ^(2)=2.564和0.635、2.015和0.325、2.742和0.082,P>0.05),两组患者基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05)。对照组和研究组患者XRCC1-Arg194Trp、Arg399Gln基因型和等位基因分布差异有统计学意义(χ^(2)=5.969和4.298、6.868和4.655,P<0.05),而两组患者XRCC1-Arg280His基因型和等位基因分布差异无统计学意义(χ^(2)=0.302,0.139,P>0.05)。Logistic回归分析携带XRCC1-Arg194Trp和Arg399Gln基因型HPV感染人群罹患宫颈癌的风险分别是未携带人群的1.726倍(OR=1.726)和1.661倍(OR=1.661),而XRCC1-Arg280His与HPV感染人群宫颈癌发病无关(OR=1.235)。结论新疆喀什地区女性XRCC1-Arg194Trp和Arg399Gln基因多态性与HPV感染人群罹患宫颈癌有关,而XRCC1-Arg280His基因多态性与HPV感染人群罹患宫颈癌无关。

砷对大鼠生精细胞DNA损伤及XRCC1表达影响

目的观察不同剂量三氧化二砷(As2O3)对成年大鼠生精细胞DNA损伤及其X射线修复交叉互补基因1(XRCC1)基因表达影响。方法 40只健康雄性SD大鼠随机分为4组,对照组、低、中、高剂量As2O3组(0.375、0.75、1.5 mg/kg),灌胃法连续给药16周处死大鼠,应用单细胞凝胶电泳试验检测大鼠生精细胞DNA损伤,免疫组化法检测大鼠生精细胞XRCC1蛋白表达。结果对照组生精细胞平均尾长(1.04±0.61)μm,中、高剂量As2O3组可见部分细胞拖尾,平均尾长分别为(3.11±1.16)、(3.62±2.46)μm,明显长于对照组(P<0.01),细胞尾部DNA含量比及尾矩也明显增加(P<0.01);中、高剂量As2O3组XRCC1阳性细胞百分比分别为(11.13±7.06)%和(9.63±6.32)%,均较对照组的(15.49±8.23)%明显降低(P<0.05),XRCC1表达量随着染毒剂量增高而降低;DNA损伤与XRCC1表达呈负相关(r=-0.778,P<0.01)。结论一定剂量As2O3可通过抑制生精细胞XRCC1表达,诱导大鼠生精细胞DNA损伤,产生雄性生殖毒性。

放化疗性口腔黏膜炎相关生物标志物研究进展

放化疗性口腔黏膜炎是肿瘤患者进行放疗和(或)化疗时常见的口腔局部并发症,严重降低患者的生活质量,甚至影响抗肿瘤治疗。生物标志物是在疾病发生前或过程中在不同生物学水平上出现的信号指标。全面了解口腔黏膜炎相关生物标志物有助于早期识别口腔黏膜炎高风险患者及筛选易发展成为严重口腔黏膜炎的患者,从而指导针对口腔黏膜炎的防治。本文对现有口腔黏膜炎相关生物标志物予以综述。文献复习结果表明,口腔黏膜炎相关生物标志物包括生长因子、炎性细胞因子、基因、血浆抗氧化剂以及促凋亡/抗凋亡蛋白等。这些生物标志物可用来预测口腔黏膜炎的风险或者早期识别易发生严重放化疗性口腔黏膜炎的患者,其中上皮生长因子、肿瘤坏死因子α、白细胞介素⁃6、白细胞介素⁃1β及C反应蛋白可用来预测和评估口腔黏膜炎发生风险及发展程度;剪切修复交叉互补基因1(excision repair cross complementing 1,ER⁃CC1)、X射线交错互补修复基因1(X⁃ray repair cross complementing 1,XRCC1)、甲酰四氢叶酸还原酶(methy⁃lenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)及肿瘤坏死因子受体超家族成员1A(tumor necrosis factor receptor super⁃family member 1A,TNFRSF1A)等基因是近年研究热点,部分基因型及表达量对口腔黏膜炎的风险及严重程度有不同程度的预测能力。但目前尚未有生物标志物用于临床,未来需要更多的研究对这些生物标志物的可靠性及准确性进行验证,为放化疗口腔黏膜炎的早期精准防治提供参考。