X射线损伤交叉互补蛋白1基因多态性与三阴性乳腺癌预后相关性研究

目的探讨X射线损伤交叉互补蛋白1(XRCC1)基因多态性与三阴性乳腺癌(TNBC)患者预后的相关性。方法选择2013年1月至2015年1月上海交通大学医学院附属第九人民医院确诊的女性原发性TNBC患者,选取XRCC1基因Arg280His、Arg399Gln及Arg194Trp对患者进行基因分型,并根据患者预后情况分成生存组及死亡组,采用Logistic回归分析XRCC1基因型与预后的关系。结果研究共入选130例患者,年龄(50.4 ± 6.3)岁,随访时间(45 ± 13)个月,其中死亡组患者62例,生存组68例。死亡组较生存组患者年龄更大[(52.6 ± 6.7)岁比(48.3 ± 5.2)岁,P < 0.01],淋巴结转移比例更高[88.7%(55/62)比73.5%(50/68),P=0.028]。XRCC1基因Arg399Gln基因型频率在生存组及死亡组分布为:GG:61.8%比38.7%;GA:32.4%比41.5%;AA:5.9%比19.4%,P=0.011,等位基因频率两组间比较也差异有统计学意义,其中A等位基因频率在死亡组中明显高于生存组(40.4%比22.0%,P < 0.01)。Arg399Gln多态性A等位基因的加性模型时,每增加一个A等位基因拷贝,风险是增加前的1.443倍(95% CI 1.174~ 1.793,Bonferroni校正后P值< 0.01)。校正年龄及淋巴结转移情况后,A等位基因仍然显著增高患者死亡风险(OR=1.533,95% CI 1.254~1.903,Bonferroni校正后P < 0.01)。结论XRCC1基因Arg399Gln多态性与TNBC患者预后相关,携带A等位基因的患者预后差。

系统评估X射线损伤修复交叉互补基因1多态性位点与冠心病相关性的Meta分析

目的系统地评估X射线损伤修复交叉互补基因1(XRCC1)Arg399Gln和Arg194Trp多态性位点与冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary artery disease,CAD)易感性关联。方法检索PubMed、Google学术、万方和CNKI数据库,筛得XRCC1基因Arg399Gln和Arg194Trp多态性与CAD易感性关联的病例-对照研究。采用Stata 12.0数据计算软件对获得的各项研究数据进行分析统计,并对数据可靠性、发表偏倚等进行评估。结果纳入8项病例-对照研究,包含病例组3 093例,对照组2 799例。Meta分析结果提示,XRCC1基因Arg399Gln多态性位点与CAD易感性呈显著正相关(M比W:OR=1.153,95%CI:1.025～1.296,P=0.017;MM比WW:OR=1.514,95%CI:1.129～2.031,P=0.006;MM比MW+WW:OR=1.472,95%CI:1.110～1.953,P=0.007)。在以种族为依据的亚组分析中发现,XRCC1基因Arg399Gln多态性位点增加了亚洲人群CAD的发病风险。此外,研究还发现XRCC1基因Arg194Trp多态性位点在MM比WW和MM比MW+WW模型下与CAD发病风险呈显著正相关(MM比WW:OR=1.393,95%CI:1.048～1.850,P=0.022;MM比MW+WW:OR=1.499,95%CI:1.143～1.966,P=0.003)。在以种族为依据的亚组分析中,研究发现携带有XRCC1基因Arg194Trp多态性的亚洲人群易患CAD。结论 XRCC1基因Arg399Gln和Arg194Trp多态性位点与CAD易感性显著相关,可作为该疾病诊断和筛查的潜在靶点。

X射线交叉互补修复基因1多态性与食管癌易感性关系的Meta分析

目的：探讨X射线交叉互补修复基因1（XRCC1）ARg194Trp与Arg399Gln多态性与食管癌（EC）易感性的关系。方法：检索CBMdisc、CMCC、CNKI、Pubmed、ScieneeDirect、Springer及EMCC等数据库，获得有关XRCC1多态性与EC易感性关系的病例对照研究并进行Meta分析，以病例组及对照组XRCC1 194Trp及399Gln等位基因分布的比值比（OR）为效应指标，应用Meta分析软件RevMan4．3对各研究原始数据进行统计处理及异质性检验，计算合并OR值及95％可信区间（CI）。结果：按照纳入标准。最终进入系统评价的文献病例．对照研究共有8篇，其中EC1452例，对照2449例。Meta分析结果显示，携带194Trp／Trp突变纯合子的个体发生EC的风险要高于对照组（合并0R=1．54；95％CI：1．15～2．05）。而其它3种基因型与EC之间无显著相关性。结论：XRCC1 Arg194Trp多态性与EC易感性之间存在相关，即携带PvuⅡ识别的突变型基因纯合子194Trp／Trp的个体发生EC的危险性较高。

核苷酸切除修复交叉互补组基因1和人类X射线交错互补修复基因1基因多态性与结直肠癌奥沙利铂疗效的相关性

目的探讨核苷酸切除修复交叉互补组基因1(ERCC1)和人类X射线交错互补修复基因1(XRCC1)单核苷酸多态性(SNP)与接受以奥沙利铂为基础的化疗方案治疗晚期结直肠癌(CRC)疗效的关系。方法选取2017年11月至2019年4月收治于荆门市第一人民医院经病理组织学确诊为晚期直肠癌病人95例,均接受含奥沙利铂为基础的化疗方案化疗至少3个周期后评价疗效。采用荧光染色原位杂交测序法对化疗病人外周血中ERCC1 Asn118Asn、XRCC1 Gln399Arg基因型进行检测,分析各基因型与CRC病人近期化疗疗效的相关性。结果本研究所选取的病人中各多态性位点的基因型分布均符合HardyWeinberg平衡。病人的性别、年龄、结直肠癌分期(TNM分期)、肿块部位(结肠部位、直肠部位)和含奥沙利铂为基础的化疗方案疗效均差异无统计学意义(P>0.05)。95例CRC病人中,携带ERCC1 Asn118Asn GG、AG+AA基因型的病人化疗后有效率分别为51.9%(28/54)和24.4%(10/41),ERCC1 Asn118Asn AG+AA基因型病人化疗失败的可能性是GG型的3.338倍,OR=3.338,95%CI为1.370~8.134,P<0.05;携带XRCC1 Gln399Arg CC、TC+TT基因型的病人化疗后有效率分别为52.0%(26/50)和26.7%(12/45),XRCC1 Gln399Arg TC+TT基因型病人化疗失败的可能性是CC型之间的2.979倍,OR=2.979,95%CI为1.257~7.060,P<0.05。结论就含奥沙利铂为基础联合化疗失败的可能性而言,携带ERCC1 Asn118Asn AG+AA基因型比GG型高;携带XRCC1 Gln399Arg TC+TT基因型比CC型高。检测ERCC1 Asn118Asn和XRCC1 Gln399Arg单核苷酸多态性可以成为预测结直肠癌病人接受含奥沙利铂为基础的化疗方案疗效的指标。

DNA损伤修复蛋白XRCC1的研究进展

X线修复交叉互补蛋白1(XRCC1)在碱基切除修复(BER)以及单链断裂损伤修复(SSBR)中起着支架蛋白的作用。XRCC1可以与多个DNA修复相关蛋白交互作用并招募到DNA损伤部位,最终完成DNA的修复。由于XRCC1在DNA修复通路的重要作用,主要突变体Arg194Trp、Arg280His以及Arg399Gln也被深入地研究。在本文中作者对XRCC1的结构、功能以及它的突变体在人类疾病发生中的作用作一概述。

氯乙烯致染色体损伤的易感性与APE1和XRCC1基因多态关系研究

目的探讨脱嘌呤-脱嘧啶核酸内切酶（APE1）和X线交叉互补基因1（XRCC1）基因多态与氯乙烯致外周血淋巴细胞染色体损伤易感性的关系。方法采用双核淋巴细胞微核的方法评价个体染色体损伤水平，采用引入错配碱基创造酶切位点的限制性片断长度多态（CRS-RFLP）和PCR-RFLP技术对75名氯乙烯接触工人APE1Asp148Glu，XRCC1Arg194Trp、Arg280His及Arg399Gin多态位点进行检测。结果研究对象中APE1 148（Asp/Asp、Asp／Glu、Glu/Glu）三种基因型频率分别为38．7％、44．0％和17．3％；XRCC1 194（Arg／Arg、Arg／Trp、Trp／Trp）三种基因型频率分别为75．5％、21．3％和4．0％；XRCC 1280（Arg／Arg、Arg／Hi、His／His）三种基因型频率分别为69．3％、30．7％和0；XRCC 1399（Arg／Arg、Arg／Gln、Gln/Gln）三种基因型频率分别为49．3％、45．3％和5．3％。多因素poisson回归分析结果表明，女性发生染色体损伤的危险性是男性的1．6倍（95％CI 1．2284～2．0699，P=0．0004），XRCC1 194Arg／Arg基因型个体发生染色体损伤的危险性是Arg／Trp、Trp／Trp基因型个体的0．6898倍，（95％CI 0．4997～0．9333，P=0．0195）。单体型分析结果表明，TGG／CGG和TGG／CAG单体型对组微核率均低于野生纯合子单体型（CGG／CGG）（P〈0．05）。结论女性和XRCC1 194 Arg/Arg基因型个体为氯乙烯致染色体损伤的易感人群。

砷暴露大鼠生精细胞XRCC1蛋白表达的研究

目的为进一步研究砷的生殖毒性作用机制提供实验依据。方法40只健康雄性SD大鼠随机分为4组,即对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组10只。以灌胃方式给予各组大鼠双蒸水、0.375mg/kgAs2O3水溶液、0.75mg/kgAs2O3水溶液、1.5mg/kgAs2O3水溶液,每日1次,连续给药16周。取睾丸组织固定,用免疫组化法检测睾丸组织细胞XRCC1蛋白表达。结果染砷组大鼠生精细胞出现抗XRCC1免疫染色阳性反应,并随着砷暴露剂量的增加而呈现明显的剂量-反应关系。结论慢性接触0.75mg/kg和1.5mg/kgAs2O3可诱导大鼠生精细胞XRCC1蛋白的表达降低,提示XRCC1可作为砷对生精细胞毒性作用的早期敏感生物标志物。

XRCC 1 Arg399Gln基因多态性对铂类药物化疗胃癌患者预后的影响

目的:研究DNA修复酶X射线损伤交叉互补蛋白1(X-ray repair cross-complementary protein1,XRCC1)基因Arg399Gln多态性对接受铂类药物辅助化疗的胃癌患者预后的影响。方法:选取经病理学确诊的胃癌患者84例,采用含铂类药物的联合化疗方案进行辅助化疗。化疗前采集患者外周血,采用聚合酶链反应-连接酶检测反应(polymerase chain reaction-ligation detection reaction,PCR-LDR)技术检测XRCC1基因Arg399Gln的多态性。结果:84例胃癌患者中,49例(58.3%)携带XRCC1的399Arg/Arg基因型,30例(35.7%)携带Arg/Gln基因型,5例(6.0%)携带Gln/Gln基因型;截止到随访结束,分别有63.1%(53/84)和55.2%(43/84)的患者出现复发和死亡,其中携带Arg/Arg基因型的胃癌患者复发率和死亡率均显著低于携带Arg/Gln或Gln/Gln基因型患者(P<0.05)。COX多因素分析显示,携带Arg/Arg基因型的患者具有较好的无复发生存期和总生存期预后(P<0.05)。结论:XRCC1Arg399Gln基因多态性与术后胃癌患者接受铂类药物化疗后的预后有关,可以在一定程度上判断术后胃癌患者接受铂类药物化疗的预后情况。

XRCC1基因Arg194Trp位点多态性与胃癌铂类药物化疗敏感性的关系

目的探讨X射线损伤交叉互补蛋白1(XRCC1)Arg194Trp位点多态性与胃癌铂类药物化疗敏感性的关系。方法选择接受铂类药物化疗的胃癌患者80例,采用聚合酶链式反应-连接酶检测反应技术检测XRCC1基因Arg194Trp位点基因型。所有患者术后接受以奥沙利铂为主的一线化疗方案,根据化疗效果分为化疗敏感者和化疗耐药者,分析XRCC1基因Arg194Trp位点多态性与化疗敏感性的关系。结果 XRCC1基因Arg194Trp位点存在Arg/Arg、Arg/Trp、Trp/Trp三种基因型,分布频率分别为42.5%(34/80)、50.0%(40/80)、7.5%(6/80);三种基因型分布满足HardyWeiberg基因遗传平衡定律,具有群体代表性。Arg/Arg、Arg/Trp、Trp/Trp基因型患者性别、年龄、组织类型、TNM分期、化疗方案等临床病理参数比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。80例患者中,化疗敏感(完全缓解+部分缓解)39例(48.8%),耐药(稳定+进展)41例(51.2%);Arg/Trp、Trp/Trp基因型者化疗敏感率均显著高于Arg/Arg者(P均<0.05),Arg/Trp与Trp/Trp基因型患者化疗敏感率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 XRCC1基因Arg194Trp位点多态性与胃癌患者铂类药物化疗敏感性有关;检测Arg194Trp位点多态性可为胃癌化疗的个体化用药提供依据。

XRCC1 Arg399Gln基因多态性与进展期胃癌术后行腹腔热灌注化疗效果的相关性研究

目的探讨DNA修复基因X线修复交叉互补基因1(X-ray repair cross-complemtary protein 1,XRCC1)Arg399Gln多态性与进展期胃癌患者术后行奥沙利铂化疗为主的腹腔热灌注化疗疗效的关系。方法选取病理证实的进展期胃癌患者49例,根治性手术后行以奥沙利铂为主的腹腔热灌注联合全身化疗。化疗前采集外周血,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术检测XRCC1 Arg399Gln的基因多态性。结果 49例进展期胃癌患者中,28例(57%)携带XRCC1 Arg399Arg(GG)基因型,15例(31%)携带XRCC1Arg399Gln(GA)基因型,6例(12%)携带XRCC1 Gln399Gln(AA)基因型。GG、GA和AA基因型不良反应发生率比较差异无统计学意义(P均>0.05)。其中携带GG基因型的患者术后复发率低于携带GA+AA基因型患者,但差异无统计学意义(P>0.05);携带GG基因型的患者术后总生存率显著高于携带GA+AA基因型患者(P<0.05)。结论 XRCC1 Arg399Gln基因多态性与进展期胃癌患者术后行以奥沙利铂化疗为主的腹腔热灌注化疗的预后有关。

XRCC1基因多态性影响奥沙利铂对晚期胃癌患者化疗疗效敏感性的关系

目的:研究DNA修复酶X射线损伤交叉互补蛋白1(X-ray repair cross-complementary protein 1,XRCC1)基因Arg399Gln多态性与晚期胃癌对奥沙利铂化疗敏感性的关系。方法:确诊的晚期胃癌患者68例,接受以奥沙利铂为主的化疗方案化疗。采用PCR-连接酶反应技术检测XRCC1 Arg399Gln多态性。比较不同基因型患者与化疗疗效及疾病进展时间(TTP)的关系。结果:68例胃癌患者中,38例(55.9%)携带XRCC 1399Arg/Arg基因型,24例(35.3%)携带Arg/Gln基因型,6例(8.8%)携带Gln/Gln基因型。68例病人化疗总有效率(CR+PR)为48.5%(33/68),其中Arg/Arg基因型患者化疗有效率显著高于Arg/Gln+Gln/Gln基因型患者(60.5%vs 33.3%,χ2=4.963,P=0.026)。68例患者中位TTP为8.0个月,其中Arg/Arg基因型患者为10个月,Arg/Gln+Gln/Gln基因型患者7.5个月,两者比较差异有显著性(χ2=17.383,P<0.001)。结论:XRCC1 Arg399Gln基因可以在一定程度上判断晚期胃癌患者接受奥沙利铂化疗后的预后情况。

铂类治疗卵巢癌患者外周血XRCC1、ERCC1、RRM1 mRNA和蛋白的检测及其意义研究

目的检测上皮源性卵巢癌患者外周血X射线交错互补修复基因1(XRCC1)、核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)和核糖核苷还原酶调节因子M1(RRM1)mRNA和蛋白的表达情况,并进行铂类耐药的相关性评价。方法收集66例卵巢上皮性恶性肿瘤患者,术后接受6～8个疗程的铂类药物化疗,根据美国国立综合癌症网络(NCCN)指南分为铂类敏感组(19例)、铂类部分敏感组(25例)及铂类耐药组(22例),采用ELISA方法检测血清中XRCC1、ERCC1和RRM1蛋白的表达,real time PCR法检测患者外周血中XRCC1、ERCC1和RRM1 mRNA的表达。结果三组患者XRCC1、ERCC1和RRM1蛋白在血清中的表达均呈上升趋势(P<0.05)。铂类部分敏感组和铂类耐药组XRCC1、ERCC1、RRM1蛋白的表达高于铂类敏感组(P<0.05);铂类耐药组XRCC1、ERCC1、RRM1蛋白的表达水平高于铂类部分敏感组(P<0.05)。real time PCR结果表明ERCC1和XRCC1 mRNA表达水平在三组中呈逐渐上升的趋势(P<0.05),而RRM1 mRNA表达水平则呈逐渐下降的趋势(P<0.05),与铂类敏感组比较,铂类部分敏感组ERCC1和RRM1 mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05),XRCC1 mRNA表达水平增高(P<0.05);铂类耐药组XRCC1和ERCC1 mRNA呈高水平表达(P<0.05),RRM1 mRNA呈低水平表达(P<0.05)。与铂类部分敏感组比较,铂类耐药组XRCC1和ERCC1mRNA表达水平增高(P<0.05),RRM1 mRNA表达水平降低(P<0.05)。相关性分析表明,铂类耐药组RRM1mRNA和蛋白表达无相关性(P>0.05),XRCC1、ERCC1 mRNA和蛋白表达呈正相关(P<0.05)。结论外周血XRCC1、ERCC1、RRM1基因表达可能影响卵巢癌顺铂化疗治疗的敏感性。

CYP1A1和XRCC1基因多态性与肺癌易感性

目的:探讨细胞色素P450(CYP)1A1和X射线损伤修复的交叉互补基因(XRCC1)基因多态性与肺癌易感性的关系。方法:采用PCR-RFLP方法检测100例肺癌患者和100例正常对照者CYP1A1、XRCC1多态基因型。结果:CYP1A1突变纯合基因型在肺癌组和对照组中的频率分别为11.0%和17.0%,差异无统计学意义(χ2=3.163,P>0.05)。XRCC1突变纯合基因型在肺癌组和对照组中的频率分别为44.0%和22.0%,差异有统计学意义(χ2=13.472,P<0.001),XRCC1突变纯合基因型携带者患肺癌的危险度增加[OR=3.316(95%CI1.729～6.359)]。两基因联合分析,XRCC1与CYP1A1突变基因型联合携带者较单一基因型携带者患肺癌危险度增加[OR=6.243(95%CI2.286～17.046)]。结论:XRCC1突变纯合基因型是肺癌的易感因素,CYP1A1与XRCC1突变基因型在肺癌发生中具有联合作用,可增加肺癌发生的危险性。

DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态性与铂类药物化疗对外周血白细胞的影响相关性分析

目的探讨X射线损伤修复交叉互补基因1单核苷酸多态性与应用铂类药物化疗前后外周血白细胞变化的关系。方法化疗前采集外周静脉血,用多聚酶链反应—高温连接酶反应(PCR-LDR)进行XRCC1Arg399Gln基因多态性的分型;观察化疗前后白细胞计数改变的情况。结果XRCC1Arg399Gln各基因型与化疗后白细胞总数、中性粒细胞计数下降无相关性(P>0.05);携带XRCC1399Arg/Gln及Gln/Gln基因型的患者化疗后淋巴细胞计数低于Arg/Arg者,而淋巴细胞下降的相对数要高于Arg/Arg者,化疗淋巴细胞下降绝对值无显著性差异。结论XRCC1399Arg/Gln基因型与化疗后淋巴细胞下降相关,在一定程度上可以预测化疗后淋巴细胞减少的程度。

X射线修复交叉互补1 Arg399Gln基因多态性对胃癌术后SOX化疗不良反应及预后的预测价值

目的探讨X射线修复交叉互补1(XRCC1)Arg399Gln基因多态性对进展期胃癌D2根治术后SOX方案(奥沙利铂130 mg/m^(2)静脉滴注第1天,替吉奥40 mg/m^(2)口服2次/d,第1~14天,每21 d重复)化疗的不良反应及预后的预测价值。方法回顾性分析2015年1月至2018年4月在衢州市人民医院胃肠外科收治的62例进展期胃癌D2根治术后实施SOX方案辅助化疗患者的临床资料。收集术后病理标本行XRCC1 Arg399Gln多态性基因分型检测,分析XRCC1 Arg399Gln多态性与胃癌术后患者的临床病理特征、化疗不良反应发生的关系,并比较不同基因亚型的无病生存期(DFS)及总生存期(OS),Cox回归分析筛选预后危险因素。结果62例胃癌患者中XRCC1 Arg399Gln基因亚型分布分别为G/G型35例(56.45%),G/A型21例(33.87%)及A/A型6例(9.68%),XRCC1 Arg399Gln基因亚型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P=0.295)。后续的分析将G/A型和A/A型合并,G/G型和G/A+A/A型患者的临床资料分布均衡,不同基因亚型与SOX方案辅助化疗的各项不良反应无相关性。XRCC1 Arg399Gln位点G/G基因型与G/A+A/A基因型的中位DFS分别为45个月(95%CI 41.73~48.28)和38个月(95%CI 35.71~40.29),差异有统计学意义(P=0.047);单因素Cox回归分析显示XRCC1 Arg399Gln多态性(RR=2.178,95%CI 1.078~4.402,P=0.030)是进展期胃癌术后行SOX方案化疗患者肿瘤复发的危险因素;多因素Cox回归及校正分析显示,XRCC1 Arg399Gln多态性(RR=2.581,95%CI 1.242~5.363,P=0.011)是进展期胃癌术后实施SOX方案化疗患者肿瘤复发的独立危险因素。XRCC1 Arg399Gln位点G/G基因型与G/A+A/A基因型的中位OS分别为60个月(95%CI 57.81~62.19)和55个月(95%CI 49.62~60.38),差异无统计学意义(P=0.202);单因素Cox回归分析显示XRCC1 Arg399Gln多态性(RR=1.702,95%CI 0.744~3.896,P=0.208)不是进展期胃癌术后实施SOX方案化疗患者死亡的危险因素。结论XRCC1 Arg399Gln基因多态性与进展期胃癌术后SOX方案化疗的不良反应无相关性,但XRCC1 Arg399Gln G/G型与进展期胃癌术后SOX方案化疗患者预后密切相关,且对DFS有较好的预测价值。

XRCC1基因多态性和饮酒的交互作用与食管癌的关联性研究

目的探讨XRCC1基因Arg399Gln位点多态性与宁夏回、汉族食管癌易感性的关系，以及基因与饮酒的交互作用对食管癌发病的影响。方法收集宁夏地区食管鳞癌患者88例为病例组，其中回族38例，汉族50例；正常对照组回族、汉族各50例。采用PCR—RFLP方法检测各组Arg399Gln位点基因型，比较病例组与对照组的等位基因及基因型频率，以比值比（OR）及95％其可信区间表示各种基因型及饮酒与食管癌风险的相关性。结果病例组和对照组XRCC1基因Arg399Gln等位基因频率A和G分别为72％、28％及75％、25％，3种基因型Arg／Arg、Arg/Gln、Gln／Gln分别为53％、38％、9％及60％、30％、10％，病例组与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。回、汉族比较，Arg399Gln位点等位基因频率及基因型频率在回、汉族食管癌病例分别为76．3％、23．7％和69％、3／％及60．5％、31．6％、7．9％和48％、42％、10％，两者间差异无统计学意义（P〉0．05）。病例组饮酒37例（42％），较对照组22例（22％）高，以不饮酒野生基因型Arg／Arg为对照，饮酒可增加野生基因型食管癌的发病风险P〈0．05，OR=4．158（95％CI1．647～10．499）；回、汉族病例进行比较，回族饮酒食管癌风险可增加2倍，OR=2．028（95％CI0．750-5．807）。结论XRCC1基因Arg399 Gln位点多态性与宁夏地区回、汉族食管癌的发病可能无关，但饮酒可能增加XRCC1基因Arg399Gln位点野生基因型的食管癌发病风险，回族风险更高。

XRCC1在MMS致人细胞DNA单链断裂修复中的作用

【目的】阐明人X线修复交叉互补基因1(XRCC1)在人支气管上皮细胞DNA单链断裂修复(SSBR)中的作用。【方法】以XRCC1蛋白缺陷细胞株为模型,用标准断裂剂甲基磺酸甲酯(MMS)染毒,检测细胞存活、微核形成、彗星实验及细胞周期变化等方法测定细胞遗传毒性。【结果】XRCC1蛋白水平的降低使细胞对DNA损伤剂的杀细胞效应敏感度增加、微核形成增加、DNA单链损伤修复能力降低以及引起明显的细胞周期阻滞。【结论】结果提示XRCC1基因在DNA单链损伤修复及基因组稳定性方面起着重要的作用。

X射线损伤修复交叉互补基因1单核苷酸多态性与晚期宫颈癌TP化疗方案灵敏度的相关性研究

目的探讨X射线损伤修复交叉互补基因1(XRCC1)单核苷酸多态性与晚期宫颈癌TP方案疗效的关系。方法收集2010年1月至2011年12月于本院化疗的晚期宫颈癌患者97例为研究对象,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测其外周血DNAXRCC1 Codon 399位点多态性(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员批准,并于受试者签署临床研究知情同意书)。采用紫杉醇+卡铂(TP)化疗方案,化疗3个疗程后评价其疗效,并分析化疗疗效与基因多态性的关系。结果本组97例患者中,疗效判定有效者为48例,无效为49例,总有效率为49.48%。携带XRCC1基因Codon 399G/G基因型患者的化疗有效率为38.24%(13/34),G/A患者的化疗有效率为47.37%(18/38),A/A患者的化疗有效率为68.00%(17/25),G/G基因型和A/A基因型的化疗有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05),其余两者间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3种不同的XRCC1 Codon 399单核苷酸多态型与晚期宫颈癌化疗疗效之间,存在正相关(r=0.9992,P<0.05)。结论 XRCC1 Codon 399基因型可预测晚期宫颈癌TP方案化疗的疗效。

XRCC1基因在白血病中表达的研究

目的通过比较白血病患者与健康人群人类X射线交叉互补修复基因1(XRCC1)基因多态性和超甲基化水平,探讨XRCC1与白血病的相关性。方法利用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)和甲基化特异聚合酶联反应(MSP)的方法检测150例白血病患者(病例组)和150例健康体检者(对照组)XRCC1基因多态性和启动子区超甲基化水平。结果在各型白血病中XRCC1基因rs1799782、rs25487、rs25489位点基因型有不同程度的变化。病例组各亚组的XRCC1基因超甲基化阳性率与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论多态性位点基因型分布及等位基因频率和白血病易感有一定的相关性,但XRCC1基因在白血病中可能不存在超甲基化现象。

食管鳞癌XRCC1和ERCC1表达与同期放化疗疗效及预后的相关性分析

目的探讨食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中X线修复交叉互补基因1（XRCCl）和切除修复交叉互补基因1（ERCCl）的蛋白表达与同步放化疗疗效及预后的相关性。方法采用免疫组织化学S—P法检测治疗前98例ESCC组织标本中XRCCl和ERCCl蛋白表达。Kaplan—Meier法生存分析并Logrank法检验表达的生存差异，Cox模型多因素预后分析。结果XRCCl、ERCCl阳性主要表达于细胞核，两者表达无明显相关性（r=-0，024，P=0．811）。XRCCl蛋白在ESCC组织和正常食管黏膜组织的阳性表达率分别为57．1％（56／98）、13．3％（4／30）（χ2=17．702，P=0．000）。ER-CCI蛋白在ESCC组织和正常食管黏膜组织的阳性表达率分别为36．7％（36／98）、10％（3／30）（χ2=7．749，P=0．006）。XRCCl表达水平与临床病理特征均无关（P〉0．05）。ERCCl蛋白在有淋巴结转移组的阳性表达率为44．9％（31／69），高于无淋巴结转移患者的17．2％（5／29），两者差异有统计学意义（χ2=8．183，P=0．004）。XRCCl表达阳性组、阴性组患者的近期疗效和总生存期相似（r=0．894，P=0．344；χ2=0．266，P=0．606）。ERCCl阴性表达组的有效率为90．3％（56／62），较阳性表达组的80．5％（29／36）略有升高（χ2=1．888，P=0．169）。ERCCl表达阳性组、阴性组患者的中位生存期分别为25个月（95％CI：18．559—31．441个月）、39个月（95％CI：29．313～48．687个月），阴性组明显高于阳性组，差异有统计学意义（χ2=10．174，P=0．001）。多因素分析结果显示ERCCl表达与生存期密切相关，是独立的预后因素（P=0．010，95％CI：1．180～3．450）。结论ERCCl表达与放化疗疗效相关，阳性表达的患者与不良预后有关。