人X染色体长臂(Xq)和短臂(Xp)基因组学比较分析(英文)

X染色体发生X染色体失活 ,但是Xp基因有 30 %表现为逃逸 ,而Xq仅不到 3%。为了研究X染色体基因失活和表达逃逸发生和维持的分子机制 ,比较了Xq和XpDNA序列的RNA模拟结合强度。X染色体的核苷酸序列被分为 5 0kb一段 ,对每一段DNA做 7碱基 (7nt)字符串组合分析 (共有 4 7=16 384种组合 ) ,记录每段 5 0kbDNA中每种 7nt字符串的频率。选择生发中心B细胞中的 12 0个高表达基因 ,计算这些基因的内含子 7nt字符串的出现频率 ,称为intron 7nt,以此作为RNAs(RNA群 ,模拟细胞中RNA在小片段的总和 )。已知一段DNA序列的 7nt频率值和intron 7nt,即可以计算该DNA段与intron 7nt的结合强度。每段 5 0kbDNA与intron 7nt的结合强度取决于该DNA段与intron 7nt互补核苷酸的频率 ,互补的核苷酸序列越多 ,结合强度就越大。DNA段与intron 7nt的模拟结合强度称为RNA结合强度 ,试图模拟该段DNA可以结合的RNA小片段的总量。之所以采用 7nt字符串组合分析是考虑到连续 7个核苷酸互补则可以形成相对稳定的结合。研究发现 :1)Xp各DNA段的RNA结合强度均值显著大于Xq (P <0 0 0 1) ;2 )Xp上高结合RNA的DNA段数目显著高于Xq (P <0 0 0 1) ;3)RNA高结合DNA段形成的簇与X染色体基因表达逃逸区关联。有证据表明 。

X染色体长臂缺失伴原发性闭经2例报告

病例报告 例1,女,17,未婚。因一直无月经来潮来我院就诊。母亲孕期正常,足月顺产,其父在患者出生前,多年从事核试验工作。家族中无同类病史及遗传病史。体检:身高168cm,指距170cm,体重49kg。外表未见异常,智力正常。无颈蹼、盾状胸、肘外翻等。乳房未发育,乳头极小,体毛及阴毛稀疏。外阴幼女型,阴道狭窄,子宫发育不良约3×2×1cm大小、未触及卵巢。阴道粘膜上皮细胞涂片仅见少许基底层细胞。E2【10pg/ml,LH 141.4mIu/ml,FSH 130.5mIu/ml。颅底蝶鞍照片未见异常。

X染色体长臂部分缺失致原发闭经一例

患者 女,21岁.原发性闭经,19岁服用雌激素后月经初潮,停药即不来月经.查体：身高150 cm,乳房发育小,智力正常.妇科检查：阴道可通两指,分泌物少,无阴毛.宫颈小、光滑,宫体小、硬,附件未扪及.激素检测结果显示：垂体泌乳素正常;黄体生成激素、卵泡刺激素、孕酮升高;睾酮、雌二醇正常.超声结果提示：子宫前位,子宫体大小为18 mm＆#215;12 mm,形态正常,被膜光滑,肌壁回声均匀,宫腔线清晰,内膜厚2 mm.双侧卵巢未显像.临床诊断为先天性卵巢功能不良.临床细胞遗传学检查：患者外周血染色体核型为46,X,del（X）（q13）（图1）.

X染色体长臂微缺失一家系五例

孕妇（图1，Ⅲ15）女，39岁，G2P1。第一胎足月顺产一子（Ⅳ10），现14岁，无特殊面容，身高170cm,体重52kg。

七例X染色体长臂异常女性不孕患者的临床与遗传学分析

目的探讨X染色体长臂异常女性不孕患者的临床和遗传学效应。方法对7例X染色体长臂异常女性不孕患者进行常规外周血淋巴细胞培养及制备,G显带技术进行染色体核型分析,并对其中3例患者行基于高通量测序的低深度全基因组测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)以明确其断裂位点。结果7例X染色体长臂异常女性患者,X染色体长臂缺失6例,X染色体长臂重复1例。在6例长臂缺失患者中,2例del(X)(q24)临床表现分别为完全性卵巢功能不全(primary ovarian insufficiency,POI)和隐匿性POI,1例del(X)(q26.2q28)临床表现为完全性POI,其余3例均无POI临床表现并分别携带del(X)(q24q27)、del(X)(q22)和del(X)(q26.3q27.3)。在1例长臂重复患者中存在trp(X)(q28q13),临床表现为隐匿性POI。结论X染色体长臂异常与POI密切相关,但其所导致的个体临床表型多样,可能取决于所涉及的染色体区域位置、大小、所含基因、变异类型以及X染色体失活状态。对于此类患者应及早进行细胞和分子遗传学分析,对确定其病因及治疗策略具有重要意义。

脆性X染色体综合征的生殖遗传研究进展

脆性X染色体综合征（FXS）为多数精神发育迟滞和孤独症患者所共有，同时也与人类生殖密切相关。减数分裂期X染色体长臂脆性X智力低下－1（FMR1）基因全突变可导致智力低下和孤独症，

通过荧光定量PCR技术绘制杂合性图谱揭示:Xq26.2-q28的裂隙缺失与卵巢功能相关

在女性生殖障碍中，卵巢早衰（POF）和早期绝经（EM）占很大比例。一般是同一家族中的成员，和X染色体长臂上的一些缺失有关。此研究报道一个家系，母亲诊断为EM，基因型是46X，del（Xq26．2-q28），女儿诊断为POF。该研究绘制了一个详细的细胞遗传学图谱，发现这个家系中的女性患者均有X染色体长臂的缺失。应用荧光定量PCR和微卫星分析，可估计出X染色体中DNA的量，准确的判断是否为单体型，并可估计EM和PoF两种情况下X染色体钝化（XCI）的不同。

脆性X染色体与生殖

脆性X染色体（Fragile X）是指X染色体长臂的基因异常,是由于脆性X智力低下基因1（FMR1）5＇端重复串联序列（CGG）n在减数分裂过程中异常扩增导致染色体浓缩过程的异常,在Xq27和Xq28带之间形成一个细丝样的部位,使得在该部位容易发生断裂,X染色体的脆性增加。FMR1基因的全突变引起一种严重的智力障碍性疾病,即脆性X综合征。

Kennedy病1例报告

Kennedy病又称X连锁隐性脊髓延髓型肌萎缩或迟发性脊髓延髓型肌肉萎缩,是由于X染色体长臂上的雄激素受体（AR）基因的第一个外显子中的CAG多态性重复次数异常增多,造成AR蛋白氨基端的多谷氨酰胺链延长,从而导致神经、肌肉损害及男性特征减退（Tanaka F,et a1.Hum Mol Genet,1996,5：1253）.本病并非罕见,其发病率约为1/40 000～3.3/10000,且具有特征性的临床表现,但由于我国临床工作者对其认识较少而常被误诊,现报告1例本院收治的散发的Kennedy病如下.

Kennedy病一例及文献复习

Kennedy病又称为X-连锁隐性脊髓延髓型肌萎缩，是迟发的缓慢进展的运动神经元疾病。本病1968年由Kennedy等^[1]首先描述，1991年由La Spada等^[2]将致病基因定位于X染色体长臂近端Xq11-12区域。本病的致病原因是X染色体上雄激素受体基因第1个外显子的三核苷酸（CAG）重复序列扩增。这一区域在正常人群中具有多态性，重复数为10～36，Kennedy病患者这一区域的重复数为40～62，重复数超过40就可使蛋白进人致病范围，重复数越高的个体越早出现症状。在澳大利亚、英国、日本、德国、意大利、法国、芬兰均有Kennedy病例的报道^[3]，但国内迄今有关本病的报道较少^[4]。最近我科诊断1例Kennedy病，结合文献复习，报道如下。

肾上腺脑白质营养不良研究进展

肾上腺脑白质营养不良是一种X-连锁隐性遗传病,以脑白质进行性脱髓鞘和肾上腺皮质功能减退为临床特征。研究证实该病由位于X染色体长臂远端Xq28区的肾上腺脑白质营养不良基因突变引起,但确切发病机制目前尚不清楚。就近年来在该病的病因、病理、发病机制、遗传学改变、影像学表现及诊断治疗等方面所取得的研究进展进行综述。

卵巢早衰的病因

卵巢早衰(POF)的病因包括遗传、免疫、代谢、病毒感染以及医源性等因素。涉及X染色体长臂的畸变、X染色体及常染色体的某种基因突变都与POF相关。某些病例卵巢组织炎性改变,自身抗体特别是抗自身类固醇生成细胞抗体穴st鄄c鄄Abs雪的发现,淋巴细胞亚群比例异常等现象提示POF的发病可能与免疫因素相关。半乳糖血症、某些病毒感染后、放化疗后及体外受精(IVF)助孕周期中对促性腺激素刺激反应低下的患者数年后患POF的现象也提示POF与代谢、病毒感染以及医源性因素相关。对POF病因的探究已成为生殖领域关注热点,并将有助于对症治疗和满足患者生育要求。

46，X，t（Xq；14p）两例

例1 女性，27岁，因婚后4年月经紊乱、不孕就诊。患者身高160cm，表型、智力正常。17岁月经来潮，周期基本规律，但婚后出现月经稀发，2～4月一次月经，来就诊时已闭经8个月。查体：乳房和外生殖器官发育正常。B超提示子宫水平位，较正常略小，卵巢探不清。促卵泡激素53．04mIU／mL（绝经期16．74～113．59mIU／mL），促黄体激素20．07mIU／mL（绝经期10．87～58．64mIU／mL），雌二醇34pg／mL（绝经期20—88pg／mL）。其一兄一妹正常生育，无类似疾病家族史。细胞遗传学检查外周血淋巴细胞染色体培养，常规制片、胰酶消化、G显带，油镜下计数与核型分析，患者核型为46，X，t（Xq；14p）（xpter→xq22∷14p11→14pter；14qter→14p11∷Xq22→xqter），全部核型皆为X染色体长臂与14号染色体短臂的相互易位。

超声心动图在法布里病早期诊断中的应用

法布里病（Fabry disease，FD）是一种少见的X染色体隐性遗传溶酶体储积病，其致病基因定位于X染色体长臂中段Xq21至Xq24，该基因突变致使编码的α-半乳糖苷酶（a—GalA）活性降低，导致神经酰胺三已糖苷（globotriosylceramide，Gb3）在肾脏、皮肤、血管、内皮、外周神经节以及心脏等多个器官内堆积造成多器官的损害，其中心脏损害较为常见。以心脏衰竭为主的心脏并发症为该病女性患者死亡的首要原因。而在男性患者中，虽然终末期慢性肾功能衰竭是死亡的首要原因，但严重的心血管并发症导致死亡率升高同时降低男性患者寿命。

CRASH综合征一例

先天性脑积水是婴幼儿最常见的神经外科疾病.CRASH综合征是目前唯一明确的单基因所致的脑积水,表现为X连锁遗传,基因定位于X染色体长臂2区8带的细胞粘附分子L1基因（cell adhsion molecule L1,L1CAM）[1].本文报道1例CRASH综合征,并结合文献复习该疾病的临床表现、遗传学基础及诊疗措施,提高对该疾病的认识.