X盒结合蛋白-1在肿瘤中的作用研究进展

X盒结合蛋白-1是近年来发现的与肿瘤相关的蛋白,在多种肿瘤细胞中广泛表达,与肿瘤关系密切。本文就X盒结合蛋白-1的合成、功能和通路,X盒结合蛋白-1参与肿瘤细胞增殖、分化、侵袭转移,影响肿瘤细胞自噬与凋亡,参与肿瘤细胞对化疗药物的抵抗及其抑制剂等方面的研究进展作一综述。

不同脂肪酸饮食对大鼠肝脏XBP-1的影响

目的:探讨饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸饮食对大鼠肝脏X盒结合蛋白-1(XBP-1)的影响。方法:48只雄性Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组(N组)、饱和脂肪酸饮食组(S组)、单不饱和脂肪酸饮食组(M组)、多不饱和脂肪酸饮食组(P组)。正常对照组给基础饲料(脂肪占10.3%);饱和脂肪酸饮食组的饲料是在基础饲料中添加15%猪油;单不饱和脂肪酸饮食组的饲料是在基础饲料中添加15%茶油;多不饱和脂肪酸饮食组的饲料是在基础饲料中添加15%豆油(脂肪占35.4%)。8周后4组各随机选8只大鼠行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验,同时留取空腹状态血清测定血脂、胰岛素等指标。肝脏XBP-1蛋白表达分别用Western blot法和免疫组化法测定。结果:①实验第8周末,与N组相比,P、M、S组大鼠进食量有所减少(P<0.05)。除外进食量的影响,与N组相比,S组血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)升高(P<0.05),M、P组差异无统计学意义(P>0.05);S、P组空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)升高,葡萄糖输注率(GIR)明显下降(P均<0.05),但S、P两组间无统计学意义(P>0.05);M组血清FINS、FBG有升高趋势,差异无统计学意义(P>0.05),GIR明显下降(P<0.05)。与M组相比,S、P组GIR明显下降(P<0.05)。②XBP-1在细胞浆和细胞核均有表达,呈棕黄色或棕褐色染色。N、M组主要在细胞核表达,而P、S组在细胞浆和细胞核均有表达,但是4组间无统计学意义(P>0.05);Western blot显示XBP-1蛋白相对表达的量分别是:M组(0.85±0.15)、N组(0.79±0.14)、P组(1.09±0.16)、S组(1.15±0.21)。与N组比较,P、S组肝脏XBP-1蛋白表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);但P、S两组间及N、M两组间比较均无统计学意义(P>0.05)。结论:饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸饮食喂养所致大鼠肝脏中XBP-1蛋白表达明显高于正常对照和单不饱和脂肪酸饮食大鼠组,说明内质网应激可能参与了胰岛素抵抗的发生。

内质网应激和胰岛素抵抗

2型糖尿病的发病机制主要涉及胰岛素抵抗,近年来研究表明内质网应激可诱导胰岛素抵抗的形成,并使与改善胰岛素受体敏感性相关的内质网应激标志物分子氧调节蛋白150和转录因子X盒结合蛋白-1表达增强,表明内质网应激对细胞具有双重作用,一方面可诱导胰岛素抵抗,另一方面激发对应激的适应反应。