X线修复交叉互补基因1多态性与进展期胃癌奥沙利铂联合卡培他滨方案化疗疗效的关系

目的:探讨X线修复交叉互补基因1(X-ray repair cross-complementing group 1,XRCC1) rs25487基因多态性与进展期胃癌奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX方案)化疗的疗效及疾病进展时间的关系。方法:本研究为回顾性研究,入组110例进展期胃癌患者,均接受XELOX方案化疗,通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法的方法检测XRCC1 rs25487基因分型,分析患者临床病理特点及XRCC1 rs25487基因分型与患者化疗客观有效率(objective response rate, ORR)及疾病进展时间(progression-free survival, PFS)的关系。结果:110例进展期胃癌患者中,携带XRCC1 rs25487GG基因型、AG基因型、AA基因型分别为49例(44.5%)、52例(47.3%)、9例(8.2%),GG基因型患者ORR高于AG/AA基因型患者(53.1%vs 37.7%),但差异未达到统计学意义(χ^(2)=2.594,P=0.107)。GG基因型患者比AG/AA基因型患者PFS更长[6.3个月(95%CI:5.7~6.9)vs 5.0个月(95%CI:4.4~5.6),P=0.049]。患者临床病理特征均与化疗疗效无关,但肿瘤分化程度及TNM分期与PFS有关(P均<0.05)。Cox回归显示,肿瘤分化程度、TNM分期及XRCC1 rs25487是影响PFS的独立因素。结论:XRCC1 rs25487基因型与进展期胃癌患者XELOX方案化疗疗效密切相关,测定XRCC1 rs25487基因型可以为进展期胃癌的个体化治疗提供参考。

ERCC1 mRNA和X线修复交叉互补组1基因多态性联合检测在局部晚期鼻咽癌患者放化疗中的应用价值

目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补组1(ERCC1)m RNA和X线修复交叉互补组1(XRCC1)基因多态性联合检测在局部晚期鼻咽癌患者放化疗中的应用价值。方法 选取2020年1月至2021年1月在江西省上饶市人民医院接受放化疗的41例局部晚期鼻咽癌患者,采用定量反转录聚合酶链反应检测外周血中ERCC1 mRNA的表达水平,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应检测XRCC1基因型(Arg194Trp、Arg280His、Arg399Gln),探讨ERCC1 mRNA和XRCC1多态性与局部晚期鼻咽癌患者放化疗效果、肿瘤复发及药物不良反应(ADR)的关系,并采用logistic回归分析局部晚期鼻咽癌患者ADR的影响因素。结果 完全缓解和部分缓解患者的ERCC1 mRNA及XRCC1多态性与疾病稳定和疾病进展患者比较差异无统计学意义(P>0.05)。肿瘤复发患者的ERCC1 mRNA及XRCC1多态性与非复发患者比较差异无统计学意义(P>0.05)。ADR患者XRCC1 Arg194Trp位点携带AG基因型、ERCC1 mRNA高表达的频率均高于非ADR患者,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,XRCC1 Arg194Trp AG基因型(OR=1.876)、ERCC1mRNA高表达(OR=1.109)是局部晚期鼻咽癌患者放化疗期间发生ADR的影响因素(P<0.05)。结论 与单一检测相比,ERCC1 mRNA和XRCC1多态性联合检测预测局部晚期鼻咽癌患者放化疗期间ADR的价值更高,值得临床应用。

X线修复交叉互补基因1缺陷细胞株的建立及其蛋白的表达

目的运用载体介导的RNA干扰技术靶向抑制人X线修复交叉互补基因1(XRCC1)在支气管上皮细胞中的表达,为研究人XRCC1蛋白在环境化学污染物所致DNA损伤修复中的功能和机制作准备。方法利用分子克隆技术构建含pU6启动子的XRCC1 RNA干扰特异性绿色荧光蛋白C1载体重组子"pEGFP-C1-U6-dsRNA";以脂质体法将载体重组子转染人支气管上皮细胞,同时以空白细胞和空载体转染细胞作对照;在经G418筛选后,以荧光显微成像技术观察细胞的转染效果,以蛋白印迹法分析转染后细胞中的XRCC1蛋白表达情况。结果在转染重组子的细胞中,XRCC1蛋白的表达明显下调,仅相当于正常细胞的38.2%。结论人支气管上皮细胞人X线修复交叉互补基因1的靶向抑制成功。

X射线交叉互补修复基因1多态性与食管癌易感性关系的Meta分析

目的：探讨X射线交叉互补修复基因1（XRCC1）ARg194Trp与Arg399Gln多态性与食管癌（EC）易感性的关系。方法：检索CBMdisc、CMCC、CNKI、Pubmed、ScieneeDirect、Springer及EMCC等数据库，获得有关XRCC1多态性与EC易感性关系的病例对照研究并进行Meta分析，以病例组及对照组XRCC1 194Trp及399Gln等位基因分布的比值比（OR）为效应指标，应用Meta分析软件RevMan4．3对各研究原始数据进行统计处理及异质性检验，计算合并OR值及95％可信区间（CI）。结果：按照纳入标准。最终进入系统评价的文献病例．对照研究共有8篇，其中EC1452例，对照2449例。Meta分析结果显示，携带194Trp／Trp突变纯合子的个体发生EC的风险要高于对照组（合并0R=1．54；95％CI：1．15～2．05）。而其它3种基因型与EC之间无显著相关性。结论：XRCC1 Arg194Trp多态性与EC易感性之间存在相关，即携带PvuⅡ识别的突变型基因纯合子194Trp／Trp的个体发生EC的危险性较高。

X线修复交叉互补基因1对氢醌致人支气管上皮细胞DNA损伤的保护作用(英文)

目的探索氢醌对人支气管上皮细胞遗传毒性的分子机制,并研究X线修复交叉互补基因1(XRCC1)对氢醌致人支气管上皮细胞DNA损伤是否有保护作用。方法通过RNA干扰敲除XRCC1基因,通过转染重组质粒pEGFP-C1-pU6-dsRNA建立XRCC1缺陷细胞;正常人支气管上皮细胞和转染空载体pEGFP-C1的细胞分别作为正常对照组和载体对照组;3种细胞用不同浓度(10 ～100 μmol.L-1)的氢醌作用4 h,分别进行MTT实验和彗星实验来检测氢醌的毒性。结果 MTT结果显示,不同浓度(10 ～100μmol.L-1)氢醌作用的XRCC1缺陷细胞,490 nm波长处吸光度值低于对照组细胞,提示缺陷细胞的细胞存活率比正常细胞低;彗星实验结果显示,不同浓度的氢醌对XRCC1缺陷细胞DNA损伤比对照组细胞更严重,而2个对照组细胞之间没有明显差异。结论 XRCC1基因在氢醌导致的细胞损伤的修复方面起着重要的作用。

X射线修复交叉互补基因功能的研究进展

对X射线修复交叉互补(XRCC)基因功能的研究极大地促进了对哺乳动物DNA损伤修复过程和遗传不稳定性致癌机制的理解。通过观察XRCC基因突变体的表型,可以对其功能进行鉴定。目前已鉴定的这一基因家族的多数成员均参与几种重要的DNA修复途径,包括碱基切除修复、同源重组修复和非同源末端重接。XRCC基因的鉴定及其在DNA损伤修复和维持遗传稳定性过程中发挥重要的作用。

着色性干皮病基因D和X线交叉互补修复基因1的多态性与肺癌的相关性分析

目的：探讨着色性干皮病基因D（Xeroderma pigmentosum gene D ，XPD）和X线交叉互补修复基因1（X-ray repair cross complementing gene 1，XRCC1）的多态性与肺癌之间的相关性。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polyme-rase chain reaction-restriction fragment length polymorphism ，PCR-RFLP）技术，对150例肺癌患者（肺癌组）以及150例健康志愿者（健康对照组）的XPD-751、XRCC1-399两个多态位点进行基因型分析。结果：肺癌组及健康对照组XPD-751的基因型频率及突变等位基因频率差异有统计学意义（P分别为0．046、0．003）；肺癌组及健康对照组的XRCC1-399基因型频率及突变等位基因频率则差异无统计学意义（P分别为0．395、0．105）。非小细胞肺癌组和小细胞肺癌组XPD-751的突变等位基因频率差异有统计学意义（P＝0．012），鳞癌组、腺癌组及其他类型非小细胞肺癌组XPD-751的突变等位基因频率差异亦有统计学意义（P＝0．023）。吸烟和XPD-751多态性两个危险因素共同存在时，罹患肺癌的相对危险度为2．812（95％ CI：0．956～6．415），P＝0．336。结论：XPD-751基因多态性与肺癌的发生相关，尤其与非小细胞肺癌中的鳞癌关系密切；而XRCC1-399基因多态性则与肺癌的发生无关；吸烟和XPD-751多态性在肺癌的发生中无交互作用。

肿瘤中X线修复交叉互补基因2及其基因单核苷酸多态性的研究进展

当前靶向治疗和个体化治疗逐渐成为肿瘤治疗的重要内容,利用肿瘤发生过程中的DNA修复基因缺陷寻找特异性治疗靶点,是目前肿瘤药物研发的热点.目前已知X线修复交叉互补基因2（X-ray repair cross-complementing gene 2, XRCC2）蛋白位于DNA同源重组修复（homologous recombination repair, HRR）通路的最下游,参与搜寻同源部位与DNA的配对过程,与肿瘤的发生发展有着紧密联系,本文拟对XRCC2及其基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNP）在肿瘤中的研究进展作一简要综述.

核苷酸切除修复交叉互补组基因1和人类X射线交错互补修复基因1基因多态性与结直肠癌奥沙利铂疗效的相关性

目的探讨核苷酸切除修复交叉互补组基因1(ERCC1)和人类X射线交错互补修复基因1(XRCC1)单核苷酸多态性(SNP)与接受以奥沙利铂为基础的化疗方案治疗晚期结直肠癌(CRC)疗效的关系。方法选取2017年11月至2019年4月收治于荆门市第一人民医院经病理组织学确诊为晚期直肠癌病人95例,均接受含奥沙利铂为基础的化疗方案化疗至少3个周期后评价疗效。采用荧光染色原位杂交测序法对化疗病人外周血中ERCC1 Asn118Asn、XRCC1 Gln399Arg基因型进行检测,分析各基因型与CRC病人近期化疗疗效的相关性。结果本研究所选取的病人中各多态性位点的基因型分布均符合HardyWeinberg平衡。病人的性别、年龄、结直肠癌分期(TNM分期)、肿块部位(结肠部位、直肠部位)和含奥沙利铂为基础的化疗方案疗效均差异无统计学意义(P>0.05)。95例CRC病人中,携带ERCC1 Asn118Asn GG、AG+AA基因型的病人化疗后有效率分别为51.9%(28/54)和24.4%(10/41),ERCC1 Asn118Asn AG+AA基因型病人化疗失败的可能性是GG型的3.338倍,OR=3.338,95%CI为1.370~8.134,P<0.05;携带XRCC1 Gln399Arg CC、TC+TT基因型的病人化疗后有效率分别为52.0%(26/50)和26.7%(12/45),XRCC1 Gln399Arg TC+TT基因型病人化疗失败的可能性是CC型之间的2.979倍,OR=2.979,95%CI为1.257~7.060,P<0.05。结论就含奥沙利铂为基础联合化疗失败的可能性而言,携带ERCC1 Asn118Asn AG+AA基因型比GG型高;携带XRCC1 Gln399Arg TC+TT基因型比CC型高。检测ERCC1 Asn118Asn和XRCC1 Gln399Arg单核苷酸多态性可以成为预测结直肠癌病人接受含奥沙利铂为基础的化疗方案疗效的指标。

X射线修复交叉互补基因3多态性与膀胱癌易感性的关系

目的探讨X射线修复交叉互补基因3（XRCC3）rs861539（C〉T）多态性与膀胱癌易感性的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测201例膀胱癌患者（病例组）及200例年龄、性别相匹配的健康人（对照组）XRCC3 rs861539（C〉T）的基因型,比较各基因型与膀胱癌发病风险以及膀胱癌病理分期、分级的关系,同时分层分析其与吸烟的关系。结果病例组XRCC3 rs861539位点CC、CT、TT 3种基因型分布频率分别为85.6%、13.9%、0.5%,对照组分别为93%、6.5%、0.5%,两组基因型频率分布差异有统计学意义（P〈0.05）。与基因型CC相比,携带突变等位基因T的基因型（CT＋TT）发生膀胱癌的风险增加3.077倍（OR 95%CI：1.452-6.882,P〈0.05）;XRCC3 rs861539基因型在吸烟及膀胱癌病理分期、分级之间的分布差异无统计学意义（P均〉0.05）。结论 XRCC3 rs861539多态性可能增加膀胱癌的发病风险。

X线交叉互补修复基因3遗传变异与喉癌风险的相关性

目的研究DNA修复基因XRCC3 Thr 241 Met（rs861539）遗传变异与喉癌风险的关系。方法采用Multiplex SNaPshot技术（多重单碱基延伸反应技术）对60例喉癌患者和120名正常人进行基因分型,采用多因素Logistic回归模型计算各基因型携带者喉癌的发病风险,以及与吸烟交互对喉癌发病风险的影响。结果XRCC3 24l Met等位基因增加了喉癌发病风险,与XRCC3 241Thr/Thr基因型携带者相比,至少携带一个241 Met等位基因的个体罹患喉癌的OR为4.27,95%CI为1.49~12.18。结论XRCC3Thr 241 Met单核苷酸多态是喉癌的遗传易感因素。

X线修复交错互补基因1-Arg399Gln多态性与宫颈癌急性放射性损伤的相关性

目的探讨X线修复交错互补基因1（X-ray repair cross complementing group 1,XRCC1）-Arg399Gln多态性与宫颈癌急性放射性损伤的相关性。方法收集经病理活检证实为宫颈癌的患者152例。Sanger测序法检测外周血XRCC1基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）,并分析其与急性放射性损伤致放射性膀胱炎和直肠炎发生的关系。结果 152例宫颈癌患者中,携带XRCC1 Arg/Arg、Arg/Gln、Gln/Gln基因型的分别有78、56、18例。其中发生2~3级急性膀胱炎有47例;2~3级急性直肠炎有100例,没有4级膀胱炎、直肠炎的发生。对其他临床因素校正后,多变量Logistic回归分析表明XRCC1 399密码子杂合变异基因型携带者（Arg/Gln）和纯合变异携带者（Gln/Gln）的2~3级膀胱炎发生风险显著高于野生型患者,分别为野生型的4.114倍（OR=4.114,95%CI：1.746~9.693）和9.096倍（OR=9.096,95%CI：2.707~30.566）;2~3级直肠炎发生风险分别是野生型的5.011倍（OR=5.011,95%CI：2.169~11.575）和7.165倍（OR=7.165,95%CI：1.506~34.092）。结论 XRCC1 399密码子的SNP与宫颈癌急性放射性膀胱炎和直肠炎有关,具有潜在的放射治疗副反应预测因子价值。

系统评估X射线损伤修复交叉互补基因1多态性位点与冠心病相关性的Meta分析

目的系统地评估X射线损伤修复交叉互补基因1(XRCC1)Arg399Gln和Arg194Trp多态性位点与冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary artery disease,CAD)易感性关联。方法检索PubMed、Google学术、万方和CNKI数据库,筛得XRCC1基因Arg399Gln和Arg194Trp多态性与CAD易感性关联的病例-对照研究。采用Stata 12.0数据计算软件对获得的各项研究数据进行分析统计,并对数据可靠性、发表偏倚等进行评估。结果纳入8项病例-对照研究,包含病例组3 093例,对照组2 799例。Meta分析结果提示,XRCC1基因Arg399Gln多态性位点与CAD易感性呈显著正相关(M比W:OR=1.153,95%CI:1.025～1.296,P=0.017;MM比WW:OR=1.514,95%CI:1.129～2.031,P=0.006;MM比MW+WW:OR=1.472,95%CI:1.110～1.953,P=0.007)。在以种族为依据的亚组分析中发现,XRCC1基因Arg399Gln多态性位点增加了亚洲人群CAD的发病风险。此外,研究还发现XRCC1基因Arg194Trp多态性位点在MM比WW和MM比MW+WW模型下与CAD发病风险呈显著正相关(MM比WW:OR=1.393,95%CI:1.048～1.850,P=0.022;MM比MW+WW:OR=1.499,95%CI:1.143～1.966,P=0.003)。在以种族为依据的亚组分析中,研究发现携带有XRCC1基因Arg194Trp多态性的亚洲人群易患CAD。结论 XRCC1基因Arg399Gln和Arg194Trp多态性位点与CAD易感性显著相关,可作为该疾病诊断和筛查的潜在靶点。

X线交错互补修复基因多态性与晚期胃癌患者对DDP化疗疗效的相关性研究

目的:本研究旨在观察x线交错互补修复基因(XRCC1399)多态性与以DDP为基础的化疗方案治疗晚期胃癌的疗效间的关系。方法:收集经病理确诊的晚期胃癌59例。所有晚期胃癌病例化疗前抽取外周血,提取脱氧核糖核酸(DNA),用连接酶检测反应技术检测研究对象的XRCC1399基因型。所有患者经多西他赛(Docetaxel)+5-氟尿嘧啶(5-FU)+顺铂(DDP)联合方案化疗,化疗后观察疗效及其与XRCC1399基因多态性之间的关系。结果:59例晚期胃癌患者中,16例(27.12%)为A/A基因型,18例(30.51%)为G/A基因型,25例(42.37%)为G/G基因型。其中,4例完全缓解(CR),14例为部分缓解(PR),19例稳定(SD),22例进展(PD),总化疗有效率为30.51%。XRCC1399 A/A基因型患者的化疗有效率(68.75%)明显高于G/A基因型患者(22.23%),P<0.01,明显高于G/G基因型患者(12.0%),P<0.01。G/A基因型患者的化疗有效率与G/G基因型患者之间无显著性差异,P>0.05。结论:XRCC1399基因型对预测以DDP为基础的化疗方案治疗晚期胃癌的疗效具有较好的临床意义,XRCC1399 A/A基因型的晚期胃癌患者对以DDP为主的化疗方案较为敏感。

X线交叉互补基因1多态性与铅中毒易感性

目的探讨X线交叉互补基因1(XRCC1)A194W和A399Q多态性与铅中毒易感性关系,寻找铅中毒易感性生物学标志。方法采用病例-对照研究,收集122例确诊铅中毒病人作为病例组,142例健康人群作为对照组。应用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测2组人群基因型,分析不同基因型对铅中毒易感性的影响。结果XRCC1 A194W和A399Q的野生型、杂合突变型和纯合突变型在病例组和对照组分布频率差异均有统计学意义(P均<0.05);XRCC1 A194W的杂合突变型(CT)、纯合突变型(TT)和突变型(CT+TT)分别增加铅中毒易感性达2.03,2.59和2.12倍。XRCC1 A399Q的杂合突变型(GA)和突变型(GA+AA)分别减少铅中毒易感性达0.37和0.52倍;纯合突变型(AA)与铅中毒的易感性无关。结论XRCC1 A194W和A399Q基因多态性与铅中毒易感性有关,可考虑作为铅中毒的重要易感性生物学标志。

中国人群X线交错互补修复基因1 Arg399Gln多态性与胃癌易感性关系的Meta分析

目的定量评价X线交错互补修复基因1（XRCC1）Arg399Gln基因多态性与胃癌易感性关系。方法检索中国生物医学文献数据库、中文科技期刊数据库（维普）、中国期刊全文数据库、PubMed文献数据库、EMBase数据库,查找国内外关于XRCC1 Arg399Gln基因多态性与胃癌易感性的病例—对照研究,检索时限从建库至2013年5月19日。由2位研究者独立筛选文献后,用Stata SE 12软件进行Meta分析。结果经筛选最终纳入7篇病例—对照研究,包括1 737例胃癌患者,2 441例对照。Meta分析结果：XRCC1 Arg399Gln变异基因型（AG＋GG）胃癌的发病风险是野生型（AA）患者的1.20倍（95%CI=1.05-1.38）,敏感性分析显示研究质量存在差异,结果不太稳定;Begg＇s漏斗图及Egger回归分析显示不存在发表性偏倚。结论中国人群XRCC1 Arg399Gln多态性与胃癌易感性可能存在相关性。

X线修复交错互补基因3多态性与肺癌预后关联性的Meta分析

目的综合评价X线修复交错互补基因3(XRCC3)基因rs861539位点多态性与肺癌预后的关联性。方法计算机检索Pubmed、CBM、CNKI、万方数据库和VIP数据库,搜集国内外有关rs861539位点多态性与肺癌预后的研究,检索时限均为建库至2017年1月3日。由2位研究者独立进行文献筛选、数据提取及文献质量评价后,采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果共纳入12篇文献,累计3 603例非小细胞肺癌患者。Meta分析结果显示:XRCC3基因rs861539位点多态性与肺癌总生存期长短无统计学关联(TT vs CC:合并HR=1.10,95%CI:0.72～1.67;CT vs CC:合并HR=1.04,95%CI:0.81～1.34;TT+CT vs CC:合并HR=1.04,95%CI:0.90～1.20)。结论尚不能认为rs861539位点多态性与肺癌预后有关,受文献数量和质量限制,该结论需更多研究予以验证。

γ射线照射后小鼠XRCC修复基因的mRNA表达

目的分析XRCC修复基因在IRM2近交系小鼠辐射抗性产生中的作用。方法用Northern杂交方法,比较IRM2小鼠及其亲本ICRJCL及615小鼠不同剂量γ射线照射后不同时间XRCC1及XRCC5修复基因mRNA表达水平。结果对照组IRM2小鼠XRCC1及XRCC5基因mRNA水平明显高于其亲本对照组小鼠(P<0.01及P<0.05)。当接受1,2及4Gy照射后,亲本小鼠XRCC1及XRCC5基因mRNA水平均有不同程度升高,但显著变化出现在照射后2h(P<0.05)。IRM2小鼠在较低剂量1,2Gy时变化不明显,只在相对较高的4Gy剂量组照射后1h,XRCC1及XRCC5基因mRNA水平显著升高(P<0.05及P<0.01)。结论IRM2小鼠的这两种修复基因基础表达处于高水平,当受到较大剂量照射后,XRCC5基因高表达参与DNA双链断裂修复,这可能是其辐射抗性的主要原因之一。

X射-线对肺癌细胞DNA修复基因XRCC1表达水平的影响

目的:研究X-射线对肺癌细胞X线修复交叉互补基因1(X-ray repair cross complementing gene 1,XRCC1)表达的影响,探讨DNA碱基切除修复机制在肺癌细胞对放疗耐受中的可能作用。方法:以噻唑蓝还原法(MTT)检测X-射线对肺癌细胞(人肺腺癌细胞株A549)抑制率的影响,实时荧光定量PCR技术检测X-射线处理后肺癌细胞XRCC1 mRNA的表达水平。结果:肺癌细胞抑制率多数情况下随X-射线照射时间的延长及照射剂量的增大而增加,呈照射时间依赖性(P<0.05)和剂量依赖性(P<0.05);X-射线照射后肺癌细胞XRCC1 mRNA的表达水平均先增高后降低,4 Gy组和8 Gy组在72 h表达水平最高(P<0.05),16 Gy组和32 Gy组在48 h表达水平最高(P<0.05)。结论:X-射线照射可引起肺癌细胞XRCC1 mRNA表达水平的明显改变,提示DNA碱基切除修复机制可能在肺癌细胞对放疗的耐受中起了重要的作用。