X连锁先天性肾上腺发育不良诊治现状

X连锁先天性肾上腺发育不良(X-linked adrenal hypoplasia congenita,XL-AHC)属于原发性肾上腺皮质功能减退症,是由于剂量敏感性性别反转先天性肾上腺发育不良基因1(dosage-sensitive sex reversal adrenal hypoplasia critical region on chromosome X gene,DAX1)突变所致的X连锁隐性遗传性疾病,以男性发病为主。

七例X连锁先天性肾上腺发育不良患儿的临床及NROB1基因突变分析

目的 总结X连锁先天性肾上腺发育不良(X-linked adrenal hypoplasia congenita,XL-AHC)患儿的临床、NR0B1基因突变及家系特点.方法 收集7例XL-AHC患儿的临床资料;采用二代测序技术对患儿肾上腺相关基因外显子进行检测,对检出NR0B1基因突变的患儿及其父母、部分其他家庭成员采用Sanger测序验证,进行家系分析.结果 5例于新生儿期发病,2例在2岁发病,均以肾上腺皮质功能不全为首发症状;3例患儿(42.9%)存在身材矮小,1例生长迟缓(14.3%);7例患儿中有6例(85.7%)突变发生在第1外显子,1例(14.3%)发生在第2外显子;7例突变包含移码变异4例(57.1%),无义突变2例(28.6%),错义变异1例(14.3%);已报道致病突变2例,未报道新的变异5例;6例患儿突变为母系遗传,1例为自发变异;3例患儿有舅舅不明原因夭折史,2例患儿母亲有不明原因自然流产史,其中1例哥哥有不明原因夭折史.结论 男性原发性肾上腺功能不全患儿应常规行NR0B1基因检测,尤其是有家族史者;NR0B1基因突变多发生于第1外显子,以移码突变为主;所有XL-AHC患儿随访过程中应密切观察发育情况.

NR0B1基因新突变致三例X连锁先天性肾上腺发育不良报道

目的对3例X连锁先天性肾上腺发育不良(X-linked adrenal hypoplasia congenita, XL-AHC)患者进行遗传病因分析, 以提高对此病的认识。方法收集3例XL-AHC患者及家属外周血提取基因组DNA, 采用全外显子组测序筛选出致病基因, 并进行Sanger测序和家系验证。结果 3例先证者均在幼年诊断为原发性肾上腺皮质功能不全, 青春期出现低促性腺激素性性腺功能低下而无青春期发育。基因检测发现先证者1携带NR0B1基因c.420delG(p.R141Gfs*123)半合子突变, 其母为c.420delG杂合突变携带者, 临床表型正常, 其弟弟未携带该突变, 符合X连锁隐性遗传。先证者2和先证者3均携带NR0B1基因c.21213delAA(p.K71Rfs*41)半合子突变。检索人类基因突变数据库未见c.420delG和c.21213delAA突变报道, 提示为新的致病突变。结论本研究在3例XL-AHC患者中发现2个新的NR0B1基因突变c.420delG及c.21213delAA, 对于发病早的肾上腺皮质功能减退的男性, 应警惕XL-AHC可能, 及早进行NR0B1基因筛查有助于本病的早期诊断。

X连锁先天性肾上腺发育不良一家系

先证者（IV2）男，3岁1月。因“发热咳嗽20余天，腹痛呕吐10余天”人院。患儿人院前20余天无明显诱因出现发热，体温最高39．4℃，服退热药后体温能降至正常，5～6h后体温复升。伴咳嗽，阵发性3～4声连声咳，有痰难以咳出，咳嗽无明显日夜差异，无气喘气促，无畏寒寒战，无呕吐，无腹痛、腹胀、腹泻，无皮疹。

X连锁先天性肾上腺发育不良伴低促性腺激素性性腺功能低减症一例

X连锁先天性肾上腺发育不良伴低促性腺激素性性腺功能低减症非常罕见,在活产婴儿中发病率仅为14万~20万分之一,多在儿科就诊。本文基于内分泌科1例成年重度骨质疏松症患者的就诊经历,总结DAX-1基因突变所致X连锁先天性肾上腺发育不良伴低促性腺激素性性腺功能低减症的临床特点,侧重于其临床表现的阶段性、不连续性,以期提高临床医生对该病的系统性认识。

一个X连锁先天性肾上腺发育不良家系的DAX1基因突变研究

目的 探讨一个X连锁肾上腺发育不良家系的临床特点和分子发病机制.方法 收集就诊于广州军区广州总医院内分泌代谢科的一个X连锁先天性肾上腺发育不良家系的临床表现、治疗及随访结局等资料.用二代测序结合Sanger法验证对家系患者进行DAX1基因突变分析.结果 家系7例患者中3例均于1岁内发病、青春期前死亡.4例存活患者有典型肾上腺发育不良及低促性腺激素性性腺功能低下的临床和激素改变,均需超生理量氢化可的松替代;3例成人患者替代治疗后男性化,但精子生成不理想.4例存活患者均存在DAX1基因c.827A>C(p.Gln276Pro)变异,PolyPhen 2预测有害.结论 DAX1基因c.827A>C(p.Gln276Pro)变异可能是该家系先天性肾上腺发育不良和低促性腺激素性性腺功能低下的致病原因.

先天性肾上腺发育不良伴低促性腺激素性性腺功能不全患者的临床及分子遗传学研究

目的探讨1例X连锁的先天性肾上腺发育不良(AHC)伴低促性腺激素性性功能不全患者的临床表现及其分子生物学基础。方法详细收集患者的临床资料、生化检查及影像学检查结果,抽取外周静脉血,提取基因组DNA,聚合酶链反应(PCR)扩增DAX-1基因的2个外显子及其与内含子的边界,测序确定突变情况。结果患者临床表现、实验室检查和影像学检查符合AHC诊断。基因突变分析显示,患者的DAX-1基因第一外显子发生插入突变,为c.990insG,造成第331位氨基酸由天门冬酰胺改变为谷氨酰胺及此后的氨基酸移码突变,并在57个氨基酸之后提前终止(p.Asn331GlnfsX58)。结论通过DAX-1基因突变分析,从分子遗传学方面证实患者的诊断。临床上存在低促性腺激素性性腺功能不全(HH)和(或)原发性肾上腺皮质功能不全表现的患者应该考虑到该疾病可能,基因分析有助于确诊。

X—连锁肾上腺先天性发育不良与DAX—1

X-连锁骨上腺先天性发育不良（X-linked adreal hypoplasia congenita,AHC)(OMIM,300200)是孤核受体，即DAx-1突变导致的严重危害健康的疾病。现巳发现Dax-1有50侠种突变型Dax1。Dax1在肾上腺及下丘脑-垂体-性腺轴均有表达。因此，婴儿期及儿童发病表现为原发性肾上腺皮质功能低下，青春发育阶段出现低促性腺激素性性功能减退（hypogolladotropic by pogonadism,HHG)。这种HHG还可以有下丘脑垂体其它功能障碍。GnH对GnRH刺激反应往往较差。在Ahch(Dax1)基因敲除小鼠有生精功能障碍。在人类Dax1缺陷可影响Sertoli细胞功能。本文主要讨论X连锁AHC的临床表现，并阐述Dax1的结构、在AHC/HHG中的病理生理作用。最后，就本病的检测及治疗进行探讨。学习目的：1.认识Dax1基因突变与AHC及HHG的关系。2.复习X连锁AHC的典型及不典型性临床表现。3.了解如何对Dax1患者家属进行筛查。

NROB1基因错义突变致新生儿先天性肾上腺发育不良1例报告

目的探讨X连锁先天性肾上腺发育不良(AHC)的临床特点及诊断。方法回顾性分析1例AHC患儿的临床资料及基因检测结果,并复习相关文献。结果 2个月男性患儿,生后即出现体质量不增伴呕吐,伴有肾上腺功能不全失盐危象。基因检测发现NROB1基因错义突变,确诊为X-连锁先天性肾上腺发育不良。结论 X连锁先天性肾上腺发育不良是一种罕见病,诊断主要是通过临床表现、实验室检测及NROB1基因检测。

NR0B1(DAX-1)基因新发突变致X-连锁先天性肾上腺发育不良1例

X-连锁先天性肾上腺发育不良(AHC)是一种罕见的先天疾病,主要表现为失盐的肾上腺皮质功能不全、低促性腺激素型性腺功能减退(HH)以及不育。本文报道1例临床主要表现为HH的迟发AHC病例,患者为青年男性,以第二性征发育不全为主要表现,性激素检测提示HH,促性腺激素释放激素兴奋试验无反应,促肾上腺皮质激素升高,皮质醇基本正常。进一步行全外显子测序检测提示患者NR0B1(DAX-1)基因第二外显子有1个新的错义突变:c.1352(exon2)C>T。构建突变的NB0R1基因转录因子表达质粒并与包含黄体生成素β亚基(LHβ)基因启动子的质粒共转染COS7细胞株,行双荧光素酶检测,最终证实该突变能造成NR0B1功能的部分缺失。

先天性外胚层发育不良一家系基因突变检测

报道一例先天性外胚层发育不良,该病是一种罕见的异质遗传性疾病,大多为X连锁遗传。本文患者全身毛发稀疏、无汗液分泌伴部分牙齿缺如49年,其女儿部分牙齿缺失,智力二级残疾。该患者基因检测发现突变位点EDA c.463C>T(p.R155C),另一可疑变异位点PRKD1 c.535+3A>G(splicing),变异来源是患者母亲。先天性外胚层发育不良目前尚无有效且获得批准的治疗方法,以对症治疗为主,及时产前筛查诊断可为携带EDA突变的患者提供终止妊娠和产前治疗的机会。

NR0B1基因突变致X连锁先天性肾上腺发育不全1例

1病例资料患儿男性,7岁,2018年8月15日因“间断呕吐4年余,加重3天”收住南京医科大学附属儿童医院内分泌科病房。患儿入院前4年频繁反酸呕吐,1~2次/月,以冬春、秋冬季明显。后因间断“呕吐、腹痛”于门诊予补液对症等治疗好转。入院前3天患儿呕吐加重,并伴脱水、低钠血症,遂以“肾上腺皮质功能减退危象”收住入院。患儿为第一胎第一产,足月顺产,新生儿期有“黄疸、败血症”病史。父母均体健,且非近亲婚配,否认家族性遗传病及传染病史。

DAX1基因突变所致先天性肾上腺皮质发育不全伴低促性腺激素性腺发育不全三例

DAX1基因突变所致的先天性X连锁肾上腺皮质发育不全（adrenal hypoplasia congenita，AHC）伴低促性腺激素性腺发育不全（hypogonadotrophic hypogonadism，HH）全球报道不过百余例。我院于2007年首次确诊国内表兄弟2人同患该病，以后又确诊了3例病患。由于该病诊断困难，更无相应诊疗常规，故将这3例患者的诊治经验报道如下。

ED1基因新突变导致无汗型外胚层发育不良

目的鉴定一个无汗型外胚层发育不良(HED)家系ED1基因的突变及探讨基因型与表型之间的关系,为该病的诊断,产前诊断及遗传咨询提供实验依据。方法对一个HED家系进行调查,临床资料收集及采集外周血,抽取基因组DNA;设计ED1基因外显子引物,行先证者DNA PCR扩增及序列测定,发现候选变异后对先证者的父母及120名匹配正常人进行突变位点序列分析;推导的该基因氨基酸序列(突变位点)用Clustal W软件进行多物种对比。结果先证者发现ED1基因c.158T>G(p.Leu53Arg)纯合突变,母亲为c.158T>G(p.Leu53Arg)杂合突变;先证者父亲及120例正常对照的序列分析结果未检测出相应位置突变。讨论 ED1基因突变检测是直接诊断HED有效手段之一,发现的c.158T>G(p.Leu53Arg)为新致病突变。