X连锁α-地中海贫血精神发育迟滞综合征一个家系的临床及ATRX基因变异分析

目的对1例表现为发育迟缓、特殊面容且具有阳性家族史的患儿进行临床和遗传学分析。方法以1例因"竖头不稳、不会翻身"于2020年就诊于山东大学附属儿童医院的患儿及其家庭作为研究对象。提取患儿及其父母及两个哥哥的基因组DNA,采用外显子区域捕获及高通量测序技术对其进行变异分析,对候选变异进行Sanger测序验证及家系分析。结果基因测序显示患儿及症状相似的哥哥均携带X染色体上的ATRX基因的c.5275C>A半合子变异,既往未见报道。经验证,其母亲为变异的杂合子携带者。患儿的父亲及未患病的哥哥均未携带上述变异。结论患儿及其患病的哥哥被确诊为罕见的X连锁α-地中海贫血精神发育迟滞综合征。c.5275C>A变异的发现丰富了ATRX基因的变异谱。

IQSEC2无义变异所致X连锁精神发育迟缓患儿的基因分析

目的:报道1例由IQSEC2基因变异所致的X连锁精神发育迟缓患儿,并分析IQSEC2基因的致病变异。方法:先证者为男性,1岁6月龄,以"精神发育迟缓伴双眼内斜视"为主要表现。提取患儿及其双亲外周血DNA物,应用全外显子基因组测序法检测相关基因变异,并通过Sanger测序法验证。对可疑变异进行生物信息学预测。结果:经全外显子基因组测序分析发现,患儿IQSEC2基因第12外显子存在一个c.3163C>T(p.Arg1055*)杂合无义变异,该变异为国内未见报道的新发变异。c.3163C>T(p.Arg1055*)变异经Mutation Taster、PROVEAN、SIFT等变异预测软件预测,结果均提示为有害变异,并经HomoloGene及BLAST系统分析IQSEC2基因编码蛋白第1055位Arg在哺乳动物及无脊椎动物中均高度保守,该氨基酸的提前终止编码可严重影响PH结构域(951-1085)的形成进而导致IQSEC2蛋白完整性严重破坏。同时经UCSF chimera软件对蛋白3D结构建模分析发现,该氨基酸的提前终止编码可导致编码蛋白结构中α螺旋、β折叠及无规卷曲等蛋白二级结构丧失,空间结构严重变形,原有功能丧失。结论:IQSEC2基因c.3163C>T(p.Arg1055*)变异可能为该患儿罹患X连锁精神发育迟缓的致病原因。

PARS2相关发育性癫痫性脑病1例并文献复习

探讨PARS2相关发育性癫痫性脑病的临床和分子遗传学特征。回顾性分析1例PARS2相关发育性癫痫性脑病患儿的临床表现、影像学及遗传学数据。结合文献复习,总结该病的临床和遗传学特征。患儿男,9个月,因“反复抽搐3个月”2022年1月就诊于北京大学第一医院儿科。随访8个月仍有全面发育落后,伴肌张力低下及小头畸形。共纳入患儿20例,临床特征为生后6个月以内起病,全面发育迟缓,痉挛发作,肌张力低,小头畸形,以额叶受累为著的脑萎缩伴小脑齿状核周围异常信号及心脏受累。共报道11个致病性变异,最常见的变异为c.283G>A(42.3%)和c.1091C>G(19.2%)。对于生后6个月内起病的全面发育迟缓和痉挛发作患儿,如伴肌张力低,小头畸形,额叶为著的脑萎缩伴小脑齿状核周围异常信号和心脏受累,应考虑到PARS2相关发育性癫痫性脑病的可能,c.283G>A和c.1091C>G为两个高频致病性变异。

一例1型神经纤维瘤病合并全面发展迟缓患儿的遗传学分析

目的:对1例全面发展迟缓的1型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1,NF1)患儿进行基因诊断和遗传学分析。方法:对该患儿进行临床检查,并应用全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)技术进行致病基因变异筛查。结果:患儿全身多发牛奶咖啡斑,背部色素沉着,GeseⅡ评估全面发展迟缓。头颅磁共振显示左侧后颅窝颅板下半球球状异常密度灶。WES检测到与患儿临床表型高度相关的NF1基因的新发变异:c.6513-6515del(p.Tyr2171),父母均未携带该变异,且该变异位点未见文献报道。结论:NF1基因c.6513-6515del变异可能导致NF1患儿全面发展迟缓,及时对症治疗和定期随访非常重要。

一例Claes-Jensen型X连锁精神发育迟滞的临床表型及遗传学分析

目的对1例表现为全面发育落后的患儿进行临床和实验室检查以及高通量测序分析,以明确其遗传学病因。方法应用二代目标区域捕获测序技术对先证者进行遗传病疾病相关基因的检测,对可疑变异位点进行保守性及致病性预测,并进行先证者及其父母和妹妹的Sanger测序验证。结果基因检测示先证者KDM5C基因存在c.150G>T和c.150+1G>T半合子变异,其母亲和妹妹携带c.150G>A和c.150+1G>T杂合变异。c.150+1G>T变异为未报道过的新变异,该变异引起剪切位点的改变,生物学软件预测具有致病性。结论KDM5C基因的c.150+1G>T半合子变异引起Claes-Jensen型X连锁精神发育迟滞,可能是患儿的遗传学病因。新变异的检出丰富了KDM5C基因的变异数据库。

脊椎骨骺发育不良（X-连锁迟发性）临床影像学分析

目的：进一步探讨本病的临床、X线特点。方法：6例SEDL患者均经过详细的遗传病学调查。临床和放射学检查确诊。结果：全部病人均为男性发病；脊椎骨均受累，椎体普遍变扁，上、下缘呈驼峰状隆起；3例椎体间隙变笮、关节面硬化；3倒骨质疏松明显、椎体小关节模糊、韧带部分骨化。5例骨盆发育较小，坐耻骨呈直立状；4例股骨头骨骺发育较小，其中2例碎裂；全部病例中髋、膝、踝、肘等关节出现程度不同的退行性变，头颅及手掌指骨均无明显改变。结论：SEDL疾病具有典型的家族史、特征性的X线改变。

Duchenne型肌营养不良症合并癫发作二例分析及文献复习

Duchenne型肌营养不良症（DMD）是中国最常见的X连锁隐性遗传性肌病，该疾病除影响肌肉系统外，也可累及中枢神经系统，常表现为精神发育迟缓，约1／3的患儿有智力障碍。上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科自2000年建立肌病专科门诊至今，共诊断并治疗110例DMD患者，仅2例合并癫痫大发作，现报道如下。

2017~2019年太原市部分全面发育落后患儿的危险因素调查

目的研究探讨全面性发育落后(Global Developmental Delay,GDD)的主要高危因素,为降低GDD患儿的发病率,以及早期诊断、早期干预,改善其预后提供科学依据。方法选取2017年5月至2019年5月在太原市妇幼保健院儿童康复科及儿保科诊断的GDD患儿90例作为病例组,另选取在儿保科按序体检的同年龄、同阶段正常儿童90名作为对照组,对研究对象回顾性调查母孕期感染、宫内发育迟缓、早产儿、新生儿窒息等,并采集全血标本。对11项GDD危险因素进行单因素和多因素Logistic回归分析。结果病例组与对照组年龄、性别等基本资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。单因素分析结果显示,宫内发育迟缓、早产儿、新生儿窒息、新生儿缺血缺氧性脑病、环境剥夺、中枢神经系统感染发生人数病例组高于对照组(P<0.01或<0.05)。对以上6项进行多因素Logistic回归分析结果显示,GDD的主要独立危险因素依次为:宫内发育迟缓(OR=2.10,95%CI:1.12~3.34)、新生儿窒息(OR=1.56,95%CI:1.14~2.25)、早产儿(OR=1.76,95%CI:1.26~2.28)、新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)[OR=9.17,95%CI:1.06~25.20,(P<0.01或<0.05)]。结论对具有宫内发育迟缓、新生儿窒息、早产儿、新生儿HIE的群体进行预防指导,对具有风险的GDD群体进行干预指导。对减少GDD的发病率、降低病患程度,提高国民素质具有重要意义。