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颞叶癫痫患者外周血6种X连锁基因DNA甲基化水平变化及其与临床特征的关系 被引量:1
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作者 周煦 肖琳 +3 位作者 陈增强 吴健豪 陶华 李克深 《山东医药》 CAS 2022年第14期31-35,共5页
目的观察颞叶癫痫患者外周血X连锁基因DNA甲基化水平变化,并探讨其与患者临床特征的关系。方法选择颞叶癫痫患者38例(癫痫组)和健康查体者38例(对照组),采集病史后,留取外周静脉血液样本。采用亚硫酸氢盐转化技术,检测外周血中6个X连锁... 目的观察颞叶癫痫患者外周血X连锁基因DNA甲基化水平变化,并探讨其与患者临床特征的关系。方法选择颞叶癫痫患者38例(癫痫组)和健康查体者38例(对照组),采集病史后,留取外周静脉血液样本。采用亚硫酸氢盐转化技术,检测外周血中6个X连锁基因CASK、CDKL5、IQSEC2、MECP2、PCDH19、WDR45的DNA甲基化率。比较癫痫组和对照组X连锁基因的甲基化率,比较不同基线特征的颞叶癫痫患者X连锁基因的DNA甲基化率,以及不同性别健康对照人群X连锁基因DNA甲基化率。结果癫痫组CASK、CDKL5、IQSEC2、MECP2、PCDH19、WDR45的DNA甲基化率与对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。在颞叶癫痫患者中,男性6个X连锁基因甲基化率均低于女性(P均<0.05),不同年龄、发病年龄、病程、抗癫痫药物反应患者X连锁基因甲基化率比较差异无统计学意义(P均>0.05)。在健康对照人群中,男性6个X连锁基因甲基化率均低于女性(P均<0.05)。结论颞叶癫痫患者外周血X连锁基因DNA甲基化水平与健康人无明显差异,X连锁基因在颞叶癫痫中可很能不受DNA甲基化的表观遗传调控,但是为DNA甲基化参与女性X染色体沉默调控提供了线索。 展开更多
关键词 颞叶癫痫 DNA甲基化 x连锁基因
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X连锁基因O连接的N-乙酰氨基葡萄糖转移酶(OGT)在胎儿性别偏倚的妊娠期相关疾病中的研究进展 被引量:1
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作者 刘雯彧(综述) 张佳荣(审校) 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2020年第10期796-798,800,共4页
男性和女性胎儿对多种疾病(包括认知障碍、代谢性疾病、心血管疾病和自身免疫性疾病等)的敏感性不同。男性胎儿对产前应激更为敏感,如妊娠期压力、母体感染和药物暴露,这些应激会给男性胎儿带来代谢、认知和行为缺陷,并且通常表现出比... 男性和女性胎儿对多种疾病(包括认知障碍、代谢性疾病、心血管疾病和自身免疫性疾病等)的敏感性不同。男性胎儿对产前应激更为敏感,如妊娠期压力、母体感染和药物暴露,这些应激会给男性胎儿带来代谢、认知和行为缺陷,并且通常表现出比女性胎儿更严重的疾病结果,也会增加疾病表现的终生风险。X连锁基因O连接的N-乙酰氨基葡萄糖转移酶(OGT)被鉴定为性别特异性胎盘生物标记物,可能是疾病中性别差异的驱动因素。本文就胎盘OGT在胎儿性别差异而造成的妊娠相关疾病发展差异相关的研究进展综述。 展开更多
关键词 x连锁基因O连接的N-乙酰氨基葡萄糖转移酶 母体应激 胎盘 性别差异
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X连锁基因遗传平衡数学模型的建构及相关推论
3
作者 龚军辉 《生物学教学》 北大核心 2019年第3期63-64,共2页
本文以XY染色体决定性别的种群为例,建构X连锁基因遗传平衡的数学模型,并提出几个有价值的推论。
关键词 x连锁基因 遗传平衡 模型建构
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X连锁基因的平衡
4
作者 刘艳华 《齐齐哈尔医学院学报》 2005年第7期802-803,共2页
关键词 x连锁基因 平衡 显性基因 隐性基因 遗传平衡定律
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X染色体连锁基因RSK4在乳腺癌中的表达及进展 被引量:1
5
作者 陈祖舜 刘剑仑 《中国癌症防治杂志》 CAS 2009年第2期167-169,共3页
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。肿瘤的发生、发展是多种基因共同作用的结果。与常染色体上的抑癌基因相比,X染色体连锁的抑癌基因更容易因甲基化或突变等而失活。核糖体S6蛋白激酶4(ribosomal protein S6 kinase4,RSK4)作为一个X... 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。肿瘤的发生、发展是多种基因共同作用的结果。与常染色体上的抑癌基因相比,X染色体连锁的抑癌基因更容易因甲基化或突变等而失活。核糖体S6蛋白激酶4(ribosomal protein S6 kinase4,RSK4)作为一个X染色体连锁基因,可抑制细胞的生长、增殖和分化。RSK4过表达可使细胞增殖下降,使停滞在G_0~G_1期的细胞增加。RSK4可能是乳腺癌的一个与X染色体连锁的抑癌基因。 展开更多
关键词 肿瘤 乳腺癌 x染色体连锁基因 RSK4
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X连锁遗传的Emery-Dreifuss肌营养不良一家系的临床、病理及基因突变特点 被引量:3
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作者 赵丹华 赵运涛 +5 位作者 杨旭 温宏峰 徐依成 王培福 李继来 杜继臣 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2017年第3期197-200,共4页
目的报道1例X连锁遗传的Emery-Dreifuss肌营养不良(X-EDMD)患者家系的临床、病理及基因突变特点。方法总结作者单位收治的1例X-EDMD患者的临床及骨骼肌病理特点,并进行EMD及LMNA基因突变检测,同时对患者家系谱进行分析。结果该家系中有... 目的报道1例X连锁遗传的Emery-Dreifuss肌营养不良(X-EDMD)患者家系的临床、病理及基因突变特点。方法总结作者单位收治的1例X-EDMD患者的临床及骨骼肌病理特点,并进行EMD及LMNA基因突变检测,同时对患者家系谱进行分析。结果该家系中有4例患者,主要表现为缓慢型心律失常,2例已猝死,先证者同时有轻度肘关节挛缩及肌萎缩。先证者心电图检查示房性心动过速合并Ⅲ度房室阻滞,交界区逸搏心律;超声心动图检查示全心扩大,二尖瓣及三尖瓣A峰消失,射血分数60%。肌电图检查示右肱二头肌、左第一骨间肌、左腓肠肌、左股四头肌运动单位电压均增高,神经传导未见异常。左肱二头肌活检示肌营养不良样改变,免疫组化染色显示肌核无伊默菌素蛋白表达。基因分析显示先证者存在EMD基因插入突变c.650_654dupTGGGC,为已报道的致病性突变,LMNA基因均未发现致病性突变。结论 EMD基因c.650_654dup TGGGC插入突变导致的X-EDMD患者心脏损害突出,以心房的电活动-机械活动及结构的严重受累为特征,而肌萎缩及关节挛缩症状相对轻微。 展开更多
关键词 基因 x连锁 肌营养不良 Emery-Dreifuss型 EMD基因
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虾夷马粪海胆X染色体连锁凋亡抑制蛋白XIAP基因克隆及不同病原微生物刺激后的表达响应
7
作者 刘圣美 尚凤芹 +4 位作者 陈亚东 常亚青 王秀利 仇雪梅 刘洋 《大连海洋大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期627-635,共9页
为研究X染色体连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)在虾夷马粪海胆Strongylocentrotus intermedius(体质量为40~80 g)天然免疫系统中的作用,采用cDNA末端快速扩增(RACE)技术克隆获得虾夷马粪海胆XIAP基因的... 为研究X染色体连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)在虾夷马粪海胆Strongylocentrotus intermedius(体质量为40~80 g)天然免疫系统中的作用,采用cDNA末端快速扩增(RACE)技术克隆获得虾夷马粪海胆XIAP基因的cDNA序列,并通过实时定量PCR分析了其在各组织中的分布,以及经脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、肽聚糖(peptidoglycan,PGN)、聚肌胞苷酸(polyinosinic-polycytidylic acid,Poly I:C)、强壮弧菌Vibrio fortis和葡聚糖(whole glucan particles,WGP)刺激后,XIAP基因在体腔细胞中的表达情况。结果表明:虾夷马粪海胆XIAP基因的cDNA长为4894 bp,其中,5′UTR为459 bp,开放阅读框为2331 bp,3′UTR为2104 bp,共编码776个氨基酸,具有3个BIR结构域和1个RING指环结构域,预测该蛋白相对分子质量为86960,等电点为5.96,为酸性蛋白;虾夷马粪海胆XIAP基因在检测的各组织中均有表达,其中,在卵巢中的表达量显著高于管足、体腔细胞、围口膜、肠和精巢(P<0.05);经PGN、LPS、Poly I:C、WGP和V.fortis刺激后,体腔细胞中的XIAP基因表达量显著上升(P<0.05),并在PGN、LPS和Poly I:C刺激后12 h,WGP刺激后24 h,V.fortis刺激后6 h时,XIAP基因表达量均达到最高值。研究表明,克隆获得的XIAP基因参与了虾夷马粪海胆的免疫应答,并在海胆的天然免疫中发挥重要作用。 展开更多
关键词 虾夷马粪海胆 x染色体连锁凋亡抑制蛋白基因 实时荧光定量PCR 脂多糖 肽聚糖 葡聚糖 聚肌胞苷酸 强壮弧菌
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凋亡抑制基因XIAP在肿瘤治疗中的研究进展 被引量:6
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作者 张曙光 刘芝华 张林 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2006年第26期2626-2631,共6页
X染色体连锁的凋亡抑制基因(X-linkedinhibitorofapoptosisproteingene,XIAP)是凋亡抑制基因家族中重要的成员之一,其编码的蛋白XIAP通过选择性的抑制caspase-3,-7和-9,并参与其他途径来抑制细胞的凋亡,与肿瘤的发生、发展和预后有着密... X染色体连锁的凋亡抑制基因(X-linkedinhibitorofapoptosisproteingene,XIAP)是凋亡抑制基因家族中重要的成员之一,其编码的蛋白XIAP通过选择性的抑制caspase-3,-7和-9,并参与其他途径来抑制细胞的凋亡,与肿瘤的发生、发展和预后有着密切关系,针对XIAP的反义核酸和XIAP小分子抑制剂已经进入临床和临床前实验阶段,同时人们正尝试通过XIAP特异的siRNA(smallinterferingRNA)等其他手段来治疗肿瘤.我们就XIAP的生物学特性及其在肿瘤治疗中的研究进展作一综述. 展开更多
关键词 凋亡抑制蛋白 x染色体连锁的凋亡抑制基因 肿瘤 凋亡
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转染反义寡核苷酸对人胆管癌QBC939细胞XIAP基因表达及细胞周期作用的实验研究 被引量:3
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作者 李鹏 崔平 +3 位作者 贾俊琴 贾伟 刘鑫 王熙才 《昆明医学院学报》 2009年第3期57-62,共6页
目的研究转染反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)对人胆管癌细胞株QBC939细胞凋亡抑制蛋白基因(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)表达的抑制作用及对细胞周期凋亡的影响.方法脂质体介导ASODN瞬时转染QBC... 目的研究转染反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)对人胆管癌细胞株QBC939细胞凋亡抑制蛋白基因(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)表达的抑制作用及对细胞周期凋亡的影响.方法脂质体介导ASODN瞬时转染QBC939细胞,荧光显微镜观察ASODN转染入细胞的情况,并计算转染率;RT-PCR检测转染前后XIAP mRNA表达的变化;流式细胞仪检测转染后细胞周期的变化和凋亡率.结果转染后24h可达到最佳的转染效果;ASODN组的XIAP基因水平明显低于对照组(P<0.05),流式结果显示转染后QBC939G0/G1期细胞高于阴性对照组,凋亡率高于对照组(P<0.05).结论脂质体介导转染ASODN能特异性地抑制QBC939细胞中的XIAP基因表达,使其发生G0/G1期阻滞,并诱导胆管癌细胞凋亡,有望成为胆管癌基因治疗新的靶点. 展开更多
关键词 x连锁调亡抑制蛋白基因 寡脱氧核苷酸 反义 胆管癌 细胞周期
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RNAi抑制XIAP基因诱导MG63细胞凋亡、化疗增敏及其分子机制 被引量:1
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作者 何畔 梁珊 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1312-1315,共4页
目的观察RNAi技术抑制X染色体连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibit apoptosis protein,XIAP)基因对MG63细胞凋亡及化疗药物敏感性的影响,并探讨其分子机制。方法构建XIAP基因的shRNA稳定表达载体,将MG63细胞分为空白组(A组,不作转染),阴... 目的观察RNAi技术抑制X染色体连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibit apoptosis protein,XIAP)基因对MG63细胞凋亡及化疗药物敏感性的影响,并探讨其分子机制。方法构建XIAP基因的shRNA稳定表达载体,将MG63细胞分为空白组(A组,不作转染),阴性对照空白质粒转染组(B组,psiRNA-Con转染组),实验组(C组,psiRNA-XIAP转染组),在此基础上又设A+阿霉素(doxorubicin,Dox,0.3μmol)、C+Dox两化疗药物干预组;Western blot检测XIAP蛋白的表达,MTT检测细胞的增殖情况,流式细胞术检测细胞周期、凋亡及Caspase-9蛋白的表达情况。结果与A、B组比较,C组细胞XIAP蛋白水平、细胞增殖活性明显降低(P<0.05),细胞凋亡率、Caspase-9蛋白表达及G2/M期细胞明显增多(P<0.05)。A+Dox组较C+Dox组细胞增殖活性更低,且Dox对A、C组细胞的抑制呈时间依赖性;Caspase-9蛋白表达明显增高(P<0.05);细胞周期出现G2/M为0,细胞阻断于S期。结论 RNAi能有效抑制XIAP基因表达,抑制骨肉瘤细胞增殖活性,诱导其凋亡,并增加其对化疗药物的敏感性,其机制可能涉及抑制DNA合成及Caspase家族凋亡信号转导通路的活化。 展开更多
关键词 RNA 基因 x连锁 骨肉瘤 细胞凋亡 细胞周期 药物疗法
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XNP基因内多态基因座筛选及其多态性分析
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作者 刘奇迹 龚瑶琴 +3 位作者 郭辰虹 陈丙玺 李江夏 郭亦寿 《Acta Genetica Sinica》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第3期201-205,共5页
从XNP基因内部筛选多态性较强的多态基因座 ,为连锁分析和间接诊断奠定基础。通过核酸同源性分析获得含有XNP基因的基因组克隆 ,并通过对比分析cDNA与基因组DNA的对应关系确定基因的非外显子序列 ,利用BCMSearchLauncher程序从中筛选短... 从XNP基因内部筛选多态性较强的多态基因座 ,为连锁分析和间接诊断奠定基础。通过核酸同源性分析获得含有XNP基因的基因组克隆 ,并通过对比分析cDNA与基因组DNA的对应关系确定基因的非外显子序列 ,利用BCMSearchLauncher程序从中筛选短串联重复序列。采用PCR扩增技术和聚丙烯酰胺凝胶电泳方法 ,对所筛选出的短串联重复序列进行多态性分析。结果从XNP基因内筛选出 5个短串联重复序列。多态性分析表明 ,其中的 2个短串联重复序列 (XNPSTR1和XNPSTR4 )具有多态性 ,在 10 0名无血缘关系的女性中 ,分别观察到 4和 11个等位基因 ,杂合度分别为 4 7%和 70 %。XNPSTR1位于XNP基因的 3′端 ,XNPSTR4位于第 10内含子。结论是 :从XNP基因内筛选出两个多态位点 ,可用于XNP基因的连锁分析和间接基因诊断。 展开更多
关键词 x连锁核蛋白基因 短串联重复序列 遗传多态性 Hardy-Weinberg平衡 基因 x连锁智能低下
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X连锁凋亡抑制蛋白反义寡核苷酸诱导膀胱移行细胞癌细胞凋亡的研究
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作者 刘迎 杨江根 +1 位作者 肖克峰 张轶庠 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第23期20-25,共6页
目的观察X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)反义寡核苷酸促进膀胱移行癌细胞凋亡的作用及可能机制。方法将XIAP全硫代反义寡核苷酸,通过脂质体途径转染膀胱移行细胞癌细胞。使用RT-PCR和Western blotting检测XIAP的mRNA和蛋白表达,通过流式细胞... 目的观察X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)反义寡核苷酸促进膀胱移行癌细胞凋亡的作用及可能机制。方法将XIAP全硫代反义寡核苷酸,通过脂质体途径转染膀胱移行细胞癌细胞。使用RT-PCR和Western blotting检测XIAP的mRNA和蛋白表达,通过流式细胞仪检测细胞凋亡率,荧光分光法检测Caspase-3活性。结果 XIAP反义寡核苷酸能够使癌细胞内XIAP的mRNA和蛋白表达均明显下调,诱导T24细胞凋亡,实验组与对照组相比较,差异具有统计学意义(P<0.05),反义寡核苷酸同时使癌细胞中Caspase-3的活性明显增高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论下调XIAP的表达可以诱导膀胱癌细胞的凋亡,其机制与提高Caspase-3的活性有关。 展开更多
关键词 x连锁调亡抑制蛋白基因 反义寡核苷酸 移行细胞癌 细胞凋亡
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3D-APTw及ADC直方图分析预测IDH突变型WHO 2/3级胶质瘤中ATRX基因突变的价值研究
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作者 邹霞 严欣然 +5 位作者 李榆欣 屈耀铭 文海涛 马安东 张世忠 温志波 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期659-668,共10页
目的评估3D-酰胺质子转移加权成像(APTw)、表观扩散系数(ADC)直方图分析预测异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型WHO 2/3级胶质瘤中α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁(ATRX)基因突变的价值。方法选择自2017年6月至2023年10月于南方医科大学珠江... 目的评估3D-酰胺质子转移加权成像(APTw)、表观扩散系数(ADC)直方图分析预测异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型WHO 2/3级胶质瘤中α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁(ATRX)基因突变的价值。方法选择自2017年6月至2023年10月于南方医科大学珠江医院神经外科中心功能神经外科就诊并经手术病理确诊的78例IDH突变型WHO 2/3级胶质瘤患者为研究对象,其中52例为ATRX野生型,26例为ATRX突变型。收集患者术前3D-APTw、ADC图像资料,经后处理后分别采用基于包含瘤周水肿的病灶勾画方式以及基于肿瘤实体的病灶勾画方式对病灶进行分割,之后分别从3D-APTw及ADC图像中提取直方图特征(10百分位数、90百分位数、最大值、平均值、中位数、最小值、偏度、峰度、熵、全距、均匀性和方差)。采用单因素分析比较ATRX突变型组与ATRX野生型组患者间各直方图特征的差异,采用多因素Logistic回归分析筛选ATRX基因突变的独立预测因子并用独立预测因子构建Logistic回归预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各独立预测因子及Logistic回归预测模型对ATRX基因突变的预测价值。结果(1)基于包含瘤周水肿的病灶勾画方式时,单因素分析示ATRX突变型组与ATRX野生型组患者间相对3D-APTw最小值、3D-APTw偏度、相对ADC 90百分位数、相对ADC平均值、相对ADC中位数、ADC峰度、ADC偏度、ADC均匀性及ADC熵的差异均有统计学意义(P<0.05)。基于肿瘤实体的病灶勾画方式时,单因素分析示ATRX突变型组与ATRX野生型组患者间相对3D-APTw 90百分位数、3D-APTw偏度、相对ADC 90百分位数、相对ADC平均值、相对ADC中位数、ADC峰度、ADC偏度、ADC均匀性及ADC熵的差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)基于包含瘤周水肿的病灶勾画方式时,多因素Logistic回归分析示3D-APTw偏度及ADC峰度为IDH突变型WHO 2/3级胶质瘤患者中ATRX基因突变的独立预测因子(OR=0.168,95%CI:0.034~0.800,P=0.025;OR=0.508,95%CI:0.319~0.807,P=0.004),以此2个直方图特征构建的Logistic回归预测模型为P(Y=1|X)=1/1+e^(-(1.827-1.785×3D-APTw偏度-0.678×ADC峰度))。基于肿瘤实体的病灶勾画方式时,多因素Logistic回归分析示3D-APTw偏度及ADC峰度为IDH突变型WHO 2/3级胶质瘤患者中ATRX基因突变的独立预测因子(OR=0.164,95%CI:0.034~0.791,P=0.024;OR=0.496,95%CI:0.312~0.788,P=0.003),以此2个直方图特征构建的Logistic回归预测模型为P(Y=1|X)=1/1+e^(-(1.585-1.810×3D-APTw偏度-0.702×ADC峰度))。(3)ROC曲线分析显示:基于包括瘤周水肿的病灶勾画方式时,3D-APTw偏度、ADC峰度作为独立预测因子的曲线下面积(AUC)分别为0.725(95%CI:0.608~0.842,P=0.001)、0.794(95%CI:0.685~0.904,P<0.001);Logistic回归预测模型的AUC为0.836(95%CI:0.729~0.942,P<0.001),当最佳阈值为0.505时,其预测ATRX基因突变的敏感度为73.10%,特异度为90.40%。基于肿瘤实体的病灶勾画方式时,3D-APTw偏度、ADC峰度作为独立预测因子的AUC分别为0.705(95%CI:0.587~0.823,P=0.003)、0.808(95%CI:0.704~0.913,P<0.001);Logistic回归预测模型的AUC为0.844(95%CI:0.739~0.949,P<0.001),当最佳阈值为0.399时,其预测ATRX基因突变的敏感度为84.60%,特异度为80.80%。结论3D-APTw及ADC直方图分析能在一定程度上预测IDH突变型WHO 2/3级胶质瘤中ATRX基因是否发生突变。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 酰胺质子转移加权成像 表观扩散系数 直方图分析 α地中海贫血伴智力低下综合征x连锁基因 异柠檬酸脱氢酶
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TAS102选择性抑制ATRX缺失胶质瘤细胞的实验研究 被引量:3
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作者 王龙 蒋航 +6 位作者 陈图南 李学刚 黄苏娜 穆宁 冯华 李飞 张云东 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第24期2393-2400,共8页
目的探讨TAS102对α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁基因(α-thalassemia mental retardation X-linked,ATRX)缺失U87胶质瘤细胞体外增殖的影响及机制。方法选择ATRX野生型U87细胞和ATRX敲除的U87^ATRX-/-胶质瘤细胞为研究对象,设立U8... 目的探讨TAS102对α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁基因(α-thalassemia mental retardation X-linked,ATRX)缺失U87胶质瘤细胞体外增殖的影响及机制。方法选择ATRX野生型U87细胞和ATRX敲除的U87^ATRX-/-胶质瘤细胞为研究对象,设立U87对照组、U87药物组、U87^ATRX-/-对照组、U87^ATRX-/-药物组,采用CCK-8法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞周期的变化,β-半乳糖苷酶染色检测细胞老化情况,采用免疫荧光和Western blot检测DNA损伤识别反应通路活化及相关蛋白的表达情况。结果CCK-8检测结果显示,经不同浓度的TAS102培养72 h,U87^ATRX-/-药物组细胞存活率低于U87药物组,U87组细胞IC50值为(10.50±1.52)mg/L,U87^ATRX-/-细胞IC50为(4.72±0.48)mg/L,与U87组细胞相比,U87^ATRX-/-组IC50更低(P<0.01)。细胞周期检测示:U87对照组G2期细胞百分比为(17.86±2.12)%,药物组G2期细胞百分比为(23.04±3.57)%;U87^ATRX-/-对照组G2期细胞百分比为(18.94±3.05)%,药物组为(61.67±1.13)%,与U87药物组相比,U87^ATRX-/-药物组G2期细胞明显增多(P<0.01)。β-半乳糖苷酶染色结果示:U87对照组染色阳性细胞百分比为(7.73±0.71)%,药物组为(29.55±4.12)%,U87^ATRX-/-对照组为(8.70±2.55)%,药物组为(53.64±7.03)%,与U87药物组相比,U87^ATRX-/-药物组染色阳性细胞增多(P<0.01)。免疫荧光检测53BP1的表达显示,U87对照组染色阳性细胞百分比为(14.5±7.39)%,药物组为(21.19±3.68)%,U87^ATRX-/-对照组为(16.75±2.97)%,药物组为(54.27±8.38)%,U87^ATRX-/-药物组53BP1表达较U87药物组明显增多(P<0.05)。Western blot检测不同时间点ATR、CHK1、ATM、CHK2的磷酸化水平,U87^ATRX-/-药物组ATM/CHK2的磷酸化水平增高。结论TAS102能够选择性抑制U87^ATRX-/-胶质瘤细胞增殖,通过诱导细胞衰老和活化ATM-CHK2损伤反应通路,引起细胞周期阻滞于G2期,抑制细胞增殖。 展开更多
关键词 TAS102 α地中海贫血伴智力低下综合征x连锁基因 胶质瘤 DNA损伤
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联合IDH1、1p/19q和ATRX对胶质瘤分子分型的临床意义 被引量:3
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作者 朱文标 卢善明 +4 位作者 李海南 罗文娟 肖焕钦 谢寿城 刘晋发 《南昌大学学报(医学版)》 CAS 2020年第4期41-45,共5页
目的探讨联合异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)、1号染色体短臂和19号染色体长臂(1p/19q)和α-地中海贫血/智力低下综合征X染色体连锁基因(ATRX)对胶质瘤分子分型的临床意义。方法回顾经术后病理证实的104例胶质瘤患者的临床及组织病理资料,采用... 目的探讨联合异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)、1号染色体短臂和19号染色体长臂(1p/19q)和α-地中海贫血/智力低下综合征X染色体连锁基因(ATRX)对胶质瘤分子分型的临床意义。方法回顾经术后病理证实的104例胶质瘤患者的临床及组织病理资料,采用免疫组织化学法对其存档病理组织蜡块进行IDH1突变、ATRX表达缺失检测,采用荧光原位杂交法检测1p/19q缺失情况,通过门诊复查和电话等方式随访患者的术后生存情况,联合IDH1、1p/19q和ATRX将胶质瘤患者进行分子分型(A型:IDH1突变,1p/19q缺失;B型:IDH1突变,1p/19q完整;C型:IDH1野生,ATRX突变;D型:IDH1野生,ATRX野生),并分析不同分子分型患者临床病理特征及预后间的差异。结果联合分子分型与胶质瘤患者的年龄、组织学分级、卡氏功能状态(KPS)评分与病理分型均有关(P<0.05),其中与病理学分型的相关性最大,而与性别、肿瘤部位和肿瘤大小无关(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,4组分子分型的胶质瘤患者术后总生存期差异显著(Log-Rank:χ2=31.631,P<0.001),其中B型患者的中位生存期最长,D型患者中位生存期最短。COX风险回归分析显示,胶质瘤患者的预后与患者年龄、组织学分级、KPS评分、病理分型、IDH1、ATRX、联合分子分型和治疗方案均独立相关(P<0.05),而与患者性别、肿瘤部位、大小和1p/19q缺失无关(P>0.05)。结论联合IDH1突变、1p/19q杂合缺失和ATRX突变对胶质瘤患者进行分子分型,有助于临床诊断,还可能为患者术后生存情况提供参考。 展开更多
关键词 胶质瘤 异柠檬酸脱氢酶1 1号染色体短臂和19号染色体长臂缺失 α-地中海贫血/智力低下综合征x染色体连锁基因
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X连锁智力障碍17个家系的临床特征及遗传学分析
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作者 李焱 秦利涛 +6 位作者 杨科 陈新 朱宏杰 米路雅 王耀萍 马新蕊 廖世秀 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2024年第5期533-539,共7页
目的对17个X连锁智力障碍(XLID)家系进行临床特征与遗传学病因分析。方法回顾性纳入2021年5月至2023年5月因不明原因智力障碍就诊于河南省人民医院遗传疾病科,并经核心家系全外显子组测序(trio-WES)确定为X连锁智力障碍的家系。收集先... 目的对17个X连锁智力障碍(XLID)家系进行临床特征与遗传学病因分析。方法回顾性纳入2021年5月至2023年5月因不明原因智力障碍就诊于河南省人民医院遗传疾病科,并经核心家系全外显子组测序(trio-WES)确定为X连锁智力障碍的家系。收集先证者及其家系成员的临床资料,对其进行家系全外显子组测序、Sanger测序、X染色体失活(XCI)等检测,并根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南和家系共分离分析判断变异的致病性。结果17个家系的先证者男女比例为9∶8,年龄0.6~8岁,均表现为智力障碍和发育迟缓。共检测出14种变异,其中4种被评级为致病性(MECP2:c.502C>T、c.916C>T、c.806delG,IQSEC2:c.1417G>T),4种被评级为可能致病性(MECP2:c.1157_1197del、c.925C>T,KDM5C:c.2128A>T,SLC6A8:c.1631C>T),6种被评级为临床意义不明(KLHL15:c.26G>C,PAK3:c.970A>G、c.1520G>A,GRIA3:c.2153C>G,TAF1:c.2233T>G,HUWE1:c.10301T>A)。家系12、14、15经共分离分析,提示PAK3:c.970A>G、GRIA3:c.2153C>G、TAF1:c.2233T>G可能为其遗传学病因。XCI实验提示家系13表达母源X染色体与表达父源X染色体的比值约为81∶19,为非随机失活,PAK3:c.1520G>A可考虑为该家系的致病原因。结论本研究通过trio-WES诊断了17个XLID家系的遗传学病因。Sanger测序和XCI技术能够为诊断XLID提供帮助。 展开更多
关键词 基因 x连锁 智力障碍 核心家系全外显子组测序 x染色体失活
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仅男性患病的汉族Leber遗传性视神经病变家系突变基因分析
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作者 鹿晓燕 金学民 史小玲 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期710-715,共6页
背景Leber遗传性视神经病变(LHON)是由线粒体DNA(mtDNA)错义突变引起的母系遗传性致盲眼病,表现为双侧视神经急性或亚急性病变和无痛性中心视力丧失,且具有不完全外显和男性患病偏倚的临床特点。迄今为止,仍没有一个理论可以完... 背景Leber遗传性视神经病变(LHON)是由线粒体DNA(mtDNA)错义突变引起的母系遗传性致盲眼病,表现为双侧视神经急性或亚急性病变和无痛性中心视力丧失,且具有不完全外显和男性患病偏倚的临床特点。迄今为止,仍没有一个理论可以完整解释其所有的临床表现。目的对一汉族LHON家系突变基因进行检测,探讨其男性患病偏倚的机制。方法2008年1月至2016年8月收集河南省安阳市一汉族LHON家系,采集此家系中4例患病者、13名母系成员和10名非母系成员的外周静脉血5~10ml,纳入107个与该家系无血缘关系的正常人样本作为对照。用PCR进行DNA测序,用ABI—PRISM3100基因分析仪进行基因扫描,用Genotyper3.7软件进行基因型分析,Linkage软件进行连锁分析,计算两点参数优势对数比值比(LOD),检测该家系是否携带3个原发突变。对先证者mtDNA进行全测序,将测序结果与修正的mtDNA剑桥标准序列进行比对,确定该家系的突变位点;采用微卫星荧光标记基因组扫描法扫描x染色体进行家系连锁分析,绘制单倍体型图。结果该家系5代共71位成员,患病者6例,均为男性,视力≤0.10,均存在中心视野缺损;急性期视盘色红,慢性期有不同程度的视神经纤维层萎缩;视觉诱发电位(VEP)振幅较低,峰潜时延长;母系成员共30名,母系家系的女性成员视力及眼部检查未发现异常,符合母系遗传特征,家族中LHON外显率为20%。PCR测序证实该家系成员均未携带3个原发突变。先证者mtDNA全测序发现31个改变位点,包括1个已报道的致病突变位点G3635A和未报道过的ND5A12340G错义突变及ND4T11809C同义突变,其他28个突变点均为已报道的线粒体多态,先证者属于线粒体单倍体型F1。母系成员均同时携带G3635A和A12340G突变,而正常家系成员和107位正常对照者不存在该突变。连锁分析在DXS1060得到最大两点LOD值1.46(0=0.0),但是两点非参数分析和多点非参数分析结果显示所有标记的差异均无统计学意义(均P〉0.05)。结论此家系同时携带A12340G和G3635A2个突变位点,其中A12340G突变为首次报道;在此家系中并未发现与LHON有关的X连锁修饰基因位点。 展开更多
关键词 Leber视神经病变/遗传性 x染色体连锁修饰基因 微卫星荧光标记 参数连锁分析 非参数连锁分析
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X 连锁基因多态性分析在血液学中的应用
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作者 李克 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第3期166-168,共3页
X连锁基因多态性分析在血液学中的应用李克综述郝玉书审校血液病克隆性分析始于本世纪70年代,20年来,各种分析方法不断出现,临床应用越来越广泛。时至今日,造血细胞克隆性分析方法已成为血液学工作者一件有力的工具,它对疾病... X连锁基因多态性分析在血液学中的应用李克综述郝玉书审校血液病克隆性分析始于本世纪70年代,20年来,各种分析方法不断出现,临床应用越来越广泛。时至今日,造血细胞克隆性分析方法已成为血液学工作者一件有力的工具,它对疾病的认识、诊断及预后判断等均具有重要... 展开更多
关键词 血液病 x连锁基因 多态性
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Smith-Fineman-Myers综合征与X连锁核蛋白基因的连锁分析 被引量:2
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作者 刘奇迹 龚瑶琴 +3 位作者 陈丙玺 郭辰虹 李江夏 郭亦寿 《中华医学遗传学杂志》 EI CAS CSCD 2002年第1期22-25,共4页
目的 明确 Smith- Fineman- Myers综合征 (Smith- Fineman- Myers syndrome,SFMS)与 X连锁核蛋白 (X- linked nuclear protein,XNP)基因之间的连锁关系。方法 采用聚合酶链反应结合变性聚丙烯酰胺凝胶电泳方法 ,分析 SFMS家系中各成员... 目的 明确 Smith- Fineman- Myers综合征 (Smith- Fineman- Myers syndrome,SFMS)与 X连锁核蛋白 (X- linked nuclear protein,XNP)基因之间的连锁关系。方法 采用聚合酶链反应结合变性聚丙烯酰胺凝胶电泳方法 ,分析 SFMS家系中各成员 XNP基因内多态位点基因型。结果 两个多态位点中 ,XNPSTR1有多态 ,家系分析结果表明 XNP基因与 SFMS致病基因之间存在重组。结论  XNP基因不是导致中国山东 SFMS家系的致病基因 。 展开更多
关键词 Smith-Fineman-Myers综合征 x连锁核蛋白基因 连锁分析
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X染色体连锁凋亡抑制基因小分子抑制剂Embelin对宫颈癌细胞株HeLa细胞凋亡的影响及分子机制 被引量:3
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作者 王慧珠 栗河舟 +2 位作者 班振英 董艳会 楚丽 《中国妇幼保健》 CAS 2015年第13期2089-2092,共4页
目的:研究X染色体连锁凋亡抑制基因(XIAP)小分子抑制剂Embelin在体外对宫颈癌细胞株He La生长的影响,并探讨其作用机制。方法:应用CCK-8检测不同浓度Embelin对宫颈癌细胞株He La增殖的影响;利用流式细胞仪检测Embelin对He La细胞凋亡的... 目的:研究X染色体连锁凋亡抑制基因(XIAP)小分子抑制剂Embelin在体外对宫颈癌细胞株He La生长的影响,并探讨其作用机制。方法:应用CCK-8检测不同浓度Embelin对宫颈癌细胞株He La增殖的影响;利用流式细胞仪检测Embelin对He La细胞凋亡的影响;Western blot方法检测Embelin作用后细胞XIAP、Caspase-3、Caspase-9表达的变化。结果:Embelin对宫颈癌细胞株He La增殖具有显著抑制作用,差异有统计学意义(P<0.05);经不同浓度Embelin处理后,He La凋亡率明显增高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);经Embelin作用24 h后,He La细胞Caspase-9,Caspase-3,PARP被激活,表达增加。结论:Embelin在体外可显著抑制He La细胞增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能是通过拮抗XIAP的作用,激活Caspase依赖性的细胞凋亡途径。 展开更多
关键词 x染色体连锁凋亡抑制基因 小分子抑制剂Embelin 宫颈癌 凋亡
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