X连锁遗传性脑积水的L1CAM基因突变检测及产前诊断

目的探讨X连锁遗传性脑积水的L1CAM基因突变检测和产前诊断的可行性。方法应用PCR-直接序列测定法对一个X连锁遗传性脑积水家系进行L1CAM基因突变分析,并对孕妇进行了产前诊断。结果该家系先证者在L1CAM基因外显子28存在c.3581C>T(p.S1194L)致病突变,患者的姐姐和母亲均为携带者,姨和表妹均未检测到该致病突变。对携带有该基因突变的姐姐先后进行了3次产前基因诊断(包括1例羊水检测,1例双胎羊水检测,1例绒毛检测),均证实为获得致病突变的男性胎儿。结论对于B超发现的男性脑积水胎儿,可以对其进行L1CAM基因突变筛查,有助于对下次妊娠的复发风险或携带者的妊娠风险进行评估;对携带突变基因的孕妇进行产前诊断,避免患儿的出生。

6例X连锁遗传鱼鳞病临床及家谱分析

X连锁遗传鱼鳞病是寻常鱼鳞病中较少见的一种类型。报道6例如下。

用孕妇外周血诊断胎儿性别及其在X连锁遗传病诊断中的应用

目的建立一种非创伤性的取材和快速胎儿性别诊断方法，并应用于Ｘ连锁遗传病的产前诊断。方法采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术，从３５例孕妇和４例有Ｄｕｃｈｅｎｎｅ肌营养不良（ＤＭＤ）男性生育史的孕妇外周血中扩增Ｙ染色体长臂上的ＤＹＺ—１基因。结果３５例孕妇经ＰＣＲ检测，１９例有一条４４６ｂｐＹ染色体特异荧光带，提示胎儿为男性；１６例无此荧光带，提示胎儿为女性。４例ＤＭＤ高危胎儿中，３例出现４４６ｂｐ荧光带，提示为男性；１例无此荧光带，提示为女性。检测结果与随访新生儿出生性别或引产后外生殖器检查结果完全一致。结论本方法快速、灵敏而准确，推广应用对Ｘ连锁遗传病的产前诊断具有重要意义。

两个X连锁遗传先天性特发性眼球震颤家系FRMD7基因突变的研究

目的研究两个X连锁遗传先天性特发性眼球震颤(congenital idiopathic nystagmus,CIN)家系的致病基因突变。方法在获取知情同意后,对两个家系进行病史采集及临床检查以确定其遗传表型;通过系谱分析,确定遗传模式;筛选致病基因进行直接测序,分析发现致病突变。结果两个家系均为X连锁遗传,其中CIN-01家系所有患者均携带错义突变c.685C>T,位于FRMD7基因外显子8上,该突变可导致FRMD7编码的精氨酸被半胱氨酸替换(p.R229C);CIN-02家系所有患者及携带者均携带错义突变c.887G>C,位于FRMD7基因外显子9上,该突变使FRMD7蛋白第296位的甘氨酸被替换为精氨酸(p.G296R)。结论 FRMD7基因c.685C>T及c.887G>C分别是引起CIN-01家系及CIN-02家系致病的主要原因。

X连锁遗传性视网膜劈裂症的分子遗传学与治疗研究进展

X连锁遗传性视网膜劈裂症（XLRS，OMIM#312700）是一种较少见的X连锁隐性遗传病，主要累及双侧视网膜，造成神经纤维层和神经节细胞层之间的劈裂，患者具有典型的车轮状中心凹劈裂和视网膜电图b／a比值下降的特征性电生理改变，是由于XLRS1基因发生突变而导致的一种遗传性眼底疾病。就XLRS的发病机制、动物实验和临床治疗的研究进展进行综述。

产前胎儿性别PCR鉴定方法及其在X连锁遗传病诊断中的应用

作者采用ＰＣＲ技术扩增Ｙ染色体长臂上的ＤＹＺ－１基因，对２２８例羊水进行了产前胎儿性别鉴定，其中４例为ＤＭＤ／ＢＭＤ的高危患儿，１例为甲型血友病的高危患儿。同时用常规细胞遗传学检查作比较，结果表明ＰＣＲ技术用于产前胎儿性别鉴定具有快速、简便、灵敏、特异性强、方法稳定可靠等优点，对Ｘ连锁遗传病的产前诊断具有重要作用。

X连锁遗传的先天性白内障基因学研究进展

先天性白内障是全世界儿童致盲的重要原因。约30%的患者有遗传因素,目前常见的3种孟德尔遗传类型常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁遗传均见于先天性白内障患者中。其中X连锁遗传的先天性白内障不仅合并青光眼、眼球震颤、小眼球等眼部疾病,还常合并肾、脑、软骨等全身病变,病情复杂、治疗困难。本文对X连锁遗传的先天性白内障基因学作一综述。

什么是X连锁遗传病

什么是Ｘ连锁遗传病文／有国老邻居柳芳老师搀扶着她的儿子小强走进我的诊室，看孩子那拖拖拉拉的步态，我就猜想他的两腿出了毛病。柳老师叫了声：“王主任，你快给小强治治腿吧！”说着竟止不住流下泪来。她伤感地说：“孩子这病可真叫你说着了，当年我没听你的话，现在...

X连锁隐性遗传性Joubert综合征1例及文献复习

患儿,男,1日龄,因“先天性脑积水、新生儿窒息”就诊于我院小儿重症医学科。查体见双手及左脚六指,肌张力减退,阵发性呼吸困难;头颅磁共振检查示小脑蚓部增深、小脑发育不良;全外显子组测序检测到先证者位于X染色体短臂p22.2的OFD1基因上存在截断突变c.2053G>T位点半合子变异,该变异遗传于母亲。患儿父亲、姐姐均未见该致病位点。根据患儿临床特点及基因检测结果,诊断为罕见的X连锁隐形遗传Joubert综合征10型。本文对该病例以及既往有关文献资料进行复习汇总,为携带OFD1基因变异的女性优生优育和遗传咨询提供科学指导。

X连锁遗传的薄基底膜肾病与COL4A5基因连锁

目的 运用X染色体上与COL4A5基因紧密连锁的微卫星标志 2B6及DXS10 1对 9个薄基底膜肾病家系进行基因连锁分析。方法 用PCR扩增 9例薄基底膜肾病患者及其家系成员X染色体上的微卫星标志 2B6及DXS10 1,10 %聚丙烯酰胺凝胶电泳后银染分析结果 ,运用PPAP软件计算Lodscore值。结果 3个家系的薄基底膜肾病与X染色体上的COL4A5基因连锁 ,座位间的Lodscore值为 2 .7,θ=0 .0 0。结论 X连锁遗传的薄基底膜肾病与位于X染色体上的COL4A5基因连锁。

X连锁遗传糖原累积病Ⅸa一例

患儿男,1岁4月龄,因＂食欲不佳、腹胀4d＂入院.患儿于4d前无明显诱因下出现食欲下降、腹胀,时有哭闹不安,哭时有泪.尿黄、量少.门诊查腹部B超示肝脾肿大（肝右叶斜径111 mm,肋缘下67 mm,脾肋间厚28 mm,肋缘下27 mm）,以＂肝肿大原因待查＂收住南京医科大学附属儿童医院消化科.出生史：患儿为第一胎第一产,足月剖宫产出生,出生体重3.3 kg,无产伤、窒息史.生后母乳喂养,按时添加辅食,既往健康,父母体健,非近亲结婚,家族中无遗传性疾病史.

X连锁遗传高度近视的初步染色体定位

目的 应用分子生物学方法判定经家系分析初步认定为X连锁遗传的高度近视家系的遗传方式。设计 病例观察研究。研究对象 一高度近视家系,4代33人,男18人,女15人。方法 采集研究对象家庭成员血样,提取纯化DNA、选取多态性微卫星遗传标记并合成引物,聚合酶链反应和聚丙烯酰胺聚胶电泳。依据电泳结果进行连锁分析和单倍型分析。主要指标 LOD值,STR位点,连锁分析。结果 该家系32份血样提取DNA成功。对13个扩增成功的微卫星遗传标记进行连锁分析,Dxs12 2 6在θ=0时最大LOD值为1 6 8。提示致病基因可能与位于X染色体短臂末端的Dxs12 2 6位点连锁。单倍型分析发现所有男性患者与女性携带者存在相同的特征性单倍型表现并与连锁分析结果相符合。结论 X染色体扫描的结果支持本家系为X连锁遗传方式,与家系分析结论相符。对连锁分析和单倍型分析得到的阳性区域进行精细定位和候选基因分析为进一步研究提供了方向。

中国人X连锁遗传性视网膜劈裂症患者RS1基因突变分析及临床特征

目的通过对国人X连锁遗传性视网膜劈裂症（XLRS）患者RSl基因突变分析，描述RSl基因突变特点和XLRS表型特征。设计回顾性病例系列。研究对象本实验室收集XLRS患者27例，其中12例家族史明确，15例为散发。方法利用PCR扩增DNA直接测序方法检测27例患者RSI基因6个编码外显子。并对所有患者行详细的眼科检查，包括矫正视力、裂隙灯显微镜查眼前节、散瞳后直接眼底镜查眼底及眼底照相、相干光断层扫描（OCT）和视网膜电图（ERG）。主要指标RS1基因基因突变，发病年龄，视力，眼底表现。结果在27例患者中检测到27种RSl基因突变，其中4种为新发现突变，22种位于第4-6外显子（85．2％），即RSl蛋白的盘状结构域。27种突变包括15种错义突变（55．6％），4种无义突变（14．8％），4种缺失或插入（14．8％），2种剪接位点改变（7．4％），2种大片段缺失（7．4％）。27例患者均为男性，平均发病年龄（4．70±1．25）岁（0～34岁）。平均最佳矫正视力（0．22±0．28）（手动～1．0）。27例患者（54眼）中，40眼黄斑劈裂（74．1％），7眼仅有周边视网膜劈裂，5眼黄斑萎缩（其中3眼合并周边视网膜劈裂）。结论本研究结果扩大了RS1基因突变谱，第4-6外显子区域是XLRS患者RS1基因突变的热突变区域，对怀疑为XRLS患者应先进行RS1基因第4-6外显子区域测序。

非综合征型X连锁隐性遗传耳聋家系临床表型及遗传学特征分析

目的分析一个X连锁隐性遗传性耳聋家系的临床特征及遗传学规律。方法通过问卷调查,收集家系成员临床资料,并进行听力学检测、专科检查及全面体查,对临床听力学特征进行分析并绘制遗传图谱,并对先证者进行GJB2、GJB3以及线粒体全序列进行筛查。结果家系成员共28人,其中男性患者5人,分布于第二、三及四代,耳聋发生于0~5岁,迅速进展为双侧对称性中高频下降的重度至极重度感音神经性听力下降,典型听力图表现为特征性的‘U’型或陡降型。4例为语后聋,1例语前聋患儿未能通过新生儿听力筛查。根据系谱图分析,该家系均为男性患病,双亲正常,符合X连锁隐性遗传模式,同时先证者耳聋基因筛查亦为阴性。结论本家系的临床听力学及遗传学特征分析符合X连锁隐性遗传,进一步将通过外显子测序探索该家系耳聋致病基因。

EDA基因大片段缺失X连锁隐性遗传无汗/少汗型外胚叶发育不全家系研究

目的:收集X连锁隐性遗传无汗/少汗型外胚叶发育不全(XLHED)家系,并分析家系的遗传方式、表型特点及致病基因型。方法:采用课题组制定的临床检查和家系调查技术路线,对通过先证者法收集的XLHED家系进行遗传方式和临床表现分析。利用直接测序法对家系EDA基因开放阅读框内外显子编码区及外显子-内含子接头区进行核苷酸序列分析。结果:收集到的外胚叶发育不全家系为X连锁隐性遗传,男性患者临床表现典型,女性携带者有轻度临床表现,家系内表现度差异小。家系患者EDA基因外显子3缺失。结论:本研究收集一个典型XLHED大家系,患者临床特征明显。家系患者EDA基因存在大片段缺失。

X连锁隐性遗传无汗/少汗型外胚叶发育不全家系表型和基因型分析

目的:探讨X连锁隐性遗传无汗/少汗型外胚叶发育不全(XLHED)家系的遗传方式和表型特点,并对家系基因型进行分析。方法:采用临床检查和家系调查的方法,对通过先证者法收集的XLHED家系进行遗传方式和临床表现分析。利用直接测序法对家系EDA基因开放阅读框内外显子编码区及外显子-内含子接头区核苷酸进行序列分析。结果:收集到的家系为X连锁隐性遗传,男性患者临床表现典型,女性携带者有轻度临床表现或无症状,家系内表现度差异小。家系患者EDA基因第491位核苷酸由腺嘌呤颠变为胞嘧啶(c.491A>C)。结论:本研究收集家系的患者临床症状明显,为典型的XLHED家系。家系致病突变为一已知突变(E164A)。

DKC1基因突变的儿童X连锁遗传先天性角化不良症1例

患儿,男,8岁10个月,因"发热5 d, 发现三系减少"为主诉入院。患者5年前因"发热"于当地医院就诊,查血常规示三系减少(红细胞、白细胞和血小板均减少),予口服药物治疗(具体不详)后热退,未规律复查血常规。2年前患儿再次因"发热"于首都医科大学附属北京儿童医院住院治疗,考虑为"骨髓衰竭性疾病",完善骨髓细胞学及骨髓活检,予抗感染、输血等对症治疗后好转出院。

X连锁隐性遗传脊髓延髓肌萎缩症的临床、病理和基因研究

目的研究x连锁隐性遗传脊髓延髓肌萎缩症的临床、病理及基因特点，提高对该病的认识。方法总结6例患者的临床资料，肌肉活检病理结果；雄激素受体基因第1外显子的基因检测结果。结果6例患者均男性，平均发病年龄为42岁。所有患者均以双下肢无力起病，逐渐累及上肢及延髓肌肉；其中2例患者出现感觉障碍，5例患者有内分泌系统损害表现；患者血清肌酸激酶水平2—10倍增高；肌电图呈广泛的神经源性损害，3例患者出现双侧下肢感觉神经传导异常，以感觉神经动作电位波幅下降为主。雄激素受体（androgenreceptorgene．AR）基因的CAG重复序列数分别为39～49次。结论肢体近端及球部肌无力萎缩、感觉障碍及内分泌系统受累是该病的主要临床表现，雄激素受体基因1号外显子的基因检测是重要的诊断依据。