神经系统变性疾病（neurodegenerative disease ）影响全球3700万人，在发达国家是导致死亡的第4大原因［1］，其主要包括阿尔茨海默病（Alzheimer Disease，AD）、帕金森病（Parkinson’ s disease，PD）、肌萎缩性侧索硬化（amyotroph...神经系统变性疾病（neurodegenerative disease ）影响全球3700万人，在发达国家是导致死亡的第4大原因［1］，其主要包括阿尔茨海默病（Alzheimer Disease，AD）、帕金森病（Parkinson’ s disease，PD）、肌萎缩性侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis， ALS）等。近年研究发现，神经元凋亡是神经变性疾病的普遍病理特征，在AD、PD、ALS 等疾病的神经元变性死亡中可能起着重要作用［2］，胞浆内的半胱氨酸蛋白酶（cysteine aspartic acic specific protease，caspase ）在神经元凋亡过程中起关键作用，被各种诱发因子激活的caspase是毁损细胞生存的介导因子和激活细胞凋亡的最终效应子，人们正在试图用caspase 抑制剂来治疗各种神经变性疾病［3-4］。而凋亡抑制蛋白（inhibitor of ap-optosis family of proteins，IAPs）的发现。展开更多
目的观察重组人红细胞生成素(r Hu EPO)对戊四氮(PTZ)点燃的癫痫持续状态(SE)的SD大鼠海马神经元的影响,应用磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂LY294002,观察X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的变化情况,进一步探讨r Hu EPO作用的可能机制。方法采用...目的观察重组人红细胞生成素(r Hu EPO)对戊四氮(PTZ)点燃的癫痫持续状态(SE)的SD大鼠海马神经元的影响,应用磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂LY294002,观察X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的变化情况,进一步探讨r Hu EPO作用的可能机制。方法采用PTZ点燃大鼠SE模型,将大鼠随机分为正常对照组(生理盐水,NS)、PTZ组(PTZ+NS)、r Hu EPO组(PTZ+r Hu EPO)、LY294002组(PTZ+LY294002+r Hu EPO)、二甲基亚砜(DMSO)对照组(PTZ+DMSO+r Hu EPO),检测大鼠行为学和脑电图(EEG)的改变及苏木精-伊红染色观察海马病理学的改变;免疫组织化学法观察磷酸化蛋白激酶B(p-PKB/p-Akt)、X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的表达;反转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测各组大鼠海马XIAPm RNA的表达,Western blot方法检测各组大鼠海马Akt、p-Akt、XIAP蛋白的表达。结果 PTZ点燃大鼠SE后下调了p-Akt、XIAP的表达;r Hu EPO可以增加p-Akt、XIAP的表达,发挥神经保护作用;加入PI3K抑制剂LY294002,海马p-Akt、XIAP蛋白、XIAPm RNA的表达较r Hu EPO组减少,减弱了r Hu EPO的保护作用。结论从正反两个方面佐证了PI3K/Akt信号通路是r Hu EPO发挥神经保护作用的通路之一,其作用机制可能是r Hu EPO活化PI3K/Akt通路后,对线粒体凋亡途径的相关调控因子XIAP的表达进行了调控,进而介导线粒体凋亡途经,发挥抗凋亡、促存活的神经保护作用。展开更多
凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein．IAP）是一类在结构上具有同源性的细胞内源性凋亡抑制蛋白家族，它们能够对抗各种凋亡诱导因素，抵抗细胞凋亡。X-连锁凋亡抑制蛋白（X—linked inhibitor of apoptosis protein，XIAP）...凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein．IAP）是一类在结构上具有同源性的细胞内源性凋亡抑制蛋白家族，它们能够对抗各种凋亡诱导因素，抵抗细胞凋亡。X-连锁凋亡抑制蛋白（X—linked inhibitor of apoptosis protein，XIAP）是IAP家族中最有效的caspase抑制物，近年来发现XIAP在肿瘤中高表达，与肿瘤的分化程度及预后有关。已成为肿瘤基因治疗的新靶点和研究热点。本文就XIAP与肿瘤关系的研究进展作一综述。展开更多
文摘神经系统变性疾病（neurodegenerative disease ）影响全球3700万人，在发达国家是导致死亡的第4大原因［1］，其主要包括阿尔茨海默病（Alzheimer Disease，AD）、帕金森病（Parkinson’ s disease，PD）、肌萎缩性侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis， ALS）等。近年研究发现，神经元凋亡是神经变性疾病的普遍病理特征，在AD、PD、ALS 等疾病的神经元变性死亡中可能起着重要作用［2］，胞浆内的半胱氨酸蛋白酶（cysteine aspartic acic specific protease，caspase ）在神经元凋亡过程中起关键作用，被各种诱发因子激活的caspase是毁损细胞生存的介导因子和激活细胞凋亡的最终效应子，人们正在试图用caspase 抑制剂来治疗各种神经变性疾病［3-4］。而凋亡抑制蛋白（inhibitor of ap-optosis family of proteins，IAPs）的发现。
文摘目的观察重组人红细胞生成素(r Hu EPO)对戊四氮(PTZ)点燃的癫痫持续状态(SE)的SD大鼠海马神经元的影响,应用磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂LY294002,观察X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的变化情况,进一步探讨r Hu EPO作用的可能机制。方法采用PTZ点燃大鼠SE模型,将大鼠随机分为正常对照组(生理盐水,NS)、PTZ组(PTZ+NS)、r Hu EPO组(PTZ+r Hu EPO)、LY294002组(PTZ+LY294002+r Hu EPO)、二甲基亚砜(DMSO)对照组(PTZ+DMSO+r Hu EPO),检测大鼠行为学和脑电图(EEG)的改变及苏木精-伊红染色观察海马病理学的改变;免疫组织化学法观察磷酸化蛋白激酶B(p-PKB/p-Akt)、X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的表达;反转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测各组大鼠海马XIAPm RNA的表达,Western blot方法检测各组大鼠海马Akt、p-Akt、XIAP蛋白的表达。结果 PTZ点燃大鼠SE后下调了p-Akt、XIAP的表达;r Hu EPO可以增加p-Akt、XIAP的表达,发挥神经保护作用;加入PI3K抑制剂LY294002,海马p-Akt、XIAP蛋白、XIAPm RNA的表达较r Hu EPO组减少,减弱了r Hu EPO的保护作用。结论从正反两个方面佐证了PI3K/Akt信号通路是r Hu EPO发挥神经保护作用的通路之一,其作用机制可能是r Hu EPO活化PI3K/Akt通路后,对线粒体凋亡途径的相关调控因子XIAP的表达进行了调控,进而介导线粒体凋亡途经,发挥抗凋亡、促存活的神经保护作用。
文摘凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein．IAP）是一类在结构上具有同源性的细胞内源性凋亡抑制蛋白家族，它们能够对抗各种凋亡诱导因素，抵抗细胞凋亡。X-连锁凋亡抑制蛋白（X—linked inhibitor of apoptosis protein，XIAP）是IAP家族中最有效的caspase抑制物，近年来发现XIAP在肿瘤中高表达，与肿瘤的分化程度及预后有关。已成为肿瘤基因治疗的新靶点和研究热点。本文就XIAP与肿瘤关系的研究进展作一综述。
