X-连锁进行性肌营养不良症(附Becker型肌营养不良一家系基因诊断)

目的应用分子遗传学方法对患者在基因水平上作出诊断。方法应用dystrophincDNA 14kb探针(包括 6个亚探针 1 2a ,2b 3 ,4 5a ,5b 7、8、9 14 )与 1名 18岁的临床表现温和肌营养不良患者及 2例对照者 [1例正常 2 5岁男性及 1例 12岁DMD(Duchennemusculardystrophy)患者 ]的基因组DNA/HindIII片段进行Southern印记分析。结果患者在与亚探针 5b 7杂交中 ,发现其 1.5kb ,0 .5kb杂交带缺失 ,在与亚探针 8杂交中 ,发现 10 .0kb杂交带缺失。DMD对照者在与 5b 7杂交中 ,发现 0 .5kb杂交带缺失。正常对照者在与全部探针杂交中 ,未发现杂交带缺失。结论这三个Hd片段分别含有基因的 4 5 ,4 6,4 7号外显子 ,证明患者缺失了 4 5 ,4 6,4 7号外显子 ,故诊断该患者为Becker型肌营养不良 。

应用九对引物分析新疆14例X连锁肌营养不良症的基因缺失

本文应用9对引物的多重扩增对新疆地区的14例X-连锁肌营养不良症患者进行了基因分析。结果发现7例(50％)有至少一个基因片段的缺失,且缺失热点集中于外显子45～51,这与国内外报道相近。同时发现2例BMD的基因缺失均为一段,而5例DMD中的4例缺失各为2～3段。缺失片段多少是否与症状严重程度之间存在某种联系尚待论证。

联合应用MLPA及连锁分析对广西地区Duchenne型假肥大性肌营养不良症产前诊断分析

目的建立Duchenne型肌营养不良(DMD)家系的产前诊断方法并在广西推广应用。方法采用MLPA技术及连锁分析技术对广西地区8个DMD家系进行了DMD基因诊断及产前诊断。结果 6例先证者检测出DMD基因缺失,产前诊断胎儿均未检测出DMD基因缺失。余下2个家系的先证者基因检测均未检出基因缺失/重复,通过联合应用MLPA和单体型连锁分析,结果产前诊断1例男性胎儿为Duchenne型肌营养不良症患者,另1例女胎未检出DMD基因缺失/重复。遗传咨询后,孕男胎夫妇决定终止妊娠,孕女胎夫妇决定继续妊娠。结论MLPA能有效检出DMD基因的缺失/重复,联合应用MLPA技术及连锁分析技术进行DMD家系产前基因诊断有更高的准确性。

X—连锁肌营养不良症的RFLP连锁分析

本文报告了三个家族性DMD和(或)BMD家系,并用该基因位点内部DNA探针PERT87系列及XJ2.3和两翼连锁探针754和C7对它们进行了Southern分子杂交。根据上述DNA探针所检测到的多种DNA多态性标记,建立了三个家系中所有成员每条X染色体Xp21的RFLP单倍型,通过三个家系的单倍型连锁分析,在每个家系中找到了和致病基因紧密连锁的特异性DNA标记,结果将家系中大部分女性个体的携带者风险估计到临床可实践的范围。同时,这种DNA分析也为将来这些家系的产前基因诊断奠定基础。

用RFLP连锁分析法对一个Becker型肌营养不良症家系突变基因的研究

作者用DMD/BMD基因位点内部DNA探针PERT87系列及XJ2.3和侧翼连锁探针754对一个Becker型肌营养不良症家系进行了RFLP单体型连锁分析,结果发现该家系三个同胞患儿携带致病基因的那条X染色体来自他们表型正常的外祖父。椐此推论,患儿外祖父在其精子发生中产生了一次EMD位点的基因突变,通过患儿母亲将BMD致病基因传递到患儿这一代,因此,患儿姨母携带致病基因的风险仅相当于该位点的自然突变率。研究结果表明,RFLP单体型连锁分析有助于追溯到BMD家系中突变基因的起源,从而对这些家系的遗传分析起重要的指导作用。

无创伤性产前基因诊断X-连锁隐性遗传病Duchenne型肌营养不良(DMD)技术的建立

采用ZFY 2对引物及DMD 9对引物 ,多重PCR反应体系 ,根据性别、基因缺失及连锁分析的结果 ,对 3例进行性肌营养不良DMD患者家系进行无创伤性产前基因诊断 ,结果表明一例女性胎儿 ,两例男性胎儿 ,男性胎儿中一例与其先证者哥哥同为外显子 48缺少 ,另一例同为基因突变型。结论 :无创伤性产前基因诊断X

杜氏/贝氏肌营养不良症4个家系的直接和间接连锁基因诊断分析

目的:开展温州地区杜氏/贝氏肌营养不良症(DMD/BMD)4个家系的直接和间接连锁基因诊断,进一步为基于DMD/BMD症状前男性患者和女性携带者基因诊断结果的遗传咨询和生育指导提供依据。方法:针对4例DMD/BMD先证者,采用多重PCR技术检测常见18个外显子缺失,进行直接基因诊断。针对未能发现常见外显子缺失的DMD/BMD先证者及其有关家系成员,采用短串联重复序列(STR)-PCR技术检测第50内含子STR多态性,进行连锁基因诊断。结果:家系2的先证者缺失外显子48、49。家系1中先证者二姨不是携带者。家系3中,儿子均正常的先证者大姨、三姨都是携带者,二姨未婚二女儿是携带者,先证者幼小弟弟为正常者,即使年龄增大也不会发病。家系4中刚出生的先证者妹妹是携带者。结论:本研究的DMD/BMD家系的直接和间接连锁基因诊断结果,特别是症状前男性患者诊断结果、尚无患儿的女性携带者的检出结果,具有一定的临床意义,可以为遗传咨询和生育指导提供可靠依据。

抗肌萎缩蛋白相关蛋白复合体与Duchenne型肌营养不良症

Duchenne型肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy,DMD）与Becker型肌营养不良症（Becker muscular dys-trophy,BMD）统称为假肥大型肌营养不良症。DMD是一种X连锁隐性遗传的肌肉变性疾病,

杜氏肌营养不良症的细胞治疗进展

杜氏肌营养不良症（DMD）为X-连锁隐性遗传，患病率为3．3／10万。本病发生是编码抗肌萎缩蛋白（Dystrophin,Dys）的基因突变引起。DMD患者骨骼肌呈反复退化和再生，最终肌卫星细胞耗竭，骨骼肌被结缔组织和脂肪代替。患者往往在20岁左右因呼吸衰竭而死亡。目前DMD临床治疗效果仍不理想．本文就DMD细胞治疗实验及临床研究进行综述。

非缺失型Duchenne型肌营养不良症家系16例产前诊断

目的:探讨使用Duchenne型肌营养不良症(DMD)基因区域多态性位点在非缺失型DMD家系产前诊断的价值。方法:用DMD基因非编码区4个(CA)n重复序列多态性结合染色体核型分析,对16例非缺失型DMD家系进行产前诊断。结果:产前诊断发现4例男胎、2例女胎获得风险X染色体,余1例女胎和9例男胎均未携带风险X染色体。且检测结果的可靠性经出生婴儿DNA分析及临床症状检测得到证实。结论:胎儿性别鉴定结合基因连锁分析的方法,在规范的检测程序和有效的质量控制下,能准确地对非缺失型DMD进行产前遗传学诊断,可有效预防患儿出生。

Duchenne型肌营养不良症合并癫发作二例分析及文献复习

Duchenne型肌营养不良症（DMD）是中国最常见的X连锁隐性遗传性肌病，该疾病除影响肌肉系统外，也可累及中枢神经系统，常表现为精神发育迟缓，约1／3的患儿有智力障碍。上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科自2000年建立肌病专科门诊至今，共诊断并治疗110例DMD患者，仅2例合并癫痫大发作，现报道如下。

假性肥大型肌营养不良症发病机制及治疗进展

假性肥大型肌营养不良症（Hypertrophical muscular dystrophia）是一组X-连锁隐性遗传的神经肌肉疾病包括Duchenne型肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy,DMD）和Becker型肌营养不良（Becker muscular dystrophy,BMD）,其中DMD最常见,其发病率为1/6 000～1/3 600活男婴[1],而BMD发病率仅为1/30 000。临床以缓慢进行性加重的对称性肌无力和肌萎缩为特征,可伴智力障碍和心肌损害[2]。多数儿童的起病年龄为3～5岁[3],并于12岁左右失去行走能力如果不给予特异性治疗多数在20岁左右因心力衰竭或呼吸衰竭而死亡。目前此病尚尤有效的治疗方法，物理及药物治疗只能延缓病情进展并不能根治该病，基因治疗及干细胞移植治疗还在临床试验研究阶段。本文通过复习国内外文献对假性肥大型肌营养不良症的诊治进展作一综述。

干细胞移植治疗进行性肌营养不良症作用途径及其效果?

进行性肌营养不良是一种原发于肌肉系统的X连锁隐性遗传病，一般幼年发病，四肢近端骨骼肌萎缩无力，呈缓慢进行性加重，同时累及心肌和呼吸肌，最终完全丧失运动功能，20岁左右因心力衰竭或重症感染而死亡。根据其遗传方式、发病年龄、临床表现及预后分为不同类型，以假肥大型多见。由于基因缺陷使肌细胞膜上该基因编码的抗肌萎缩蛋白（dystrophin）表达异常或缺失，导致肌细胞膜形态结构异常，肌膜通透性及转运功能改变。

从气血论治杜氏肌营养不良症致心力衰竭1例

杜氏肌营养不良症是一种X连锁隐性遗传肌肉疾病,以心脏损害为主要病变,表现为严重的、迅速进展的心脏扩大,最终发展为心力衰竭。林谦教授认为本例杜氏肌营养不良症所致心力衰竭符合中医心衰病的基本病机,心脾气虚是发病基础,血瘀、水停为主要病理产物,气虚、血瘀、水停三者互为因果,恶性循环,导致疾病不断进展。

糖皮质激素对进行性肌营养不良的治疗机制

进行性肌营养不良（progressive muscular dystrophy,PMD）是一组原发性肌肉的遗传性病变,临床主要表现为进行性肌力减退和肌肉萎缩。临床上有很多分型,多见于Duch-enne型（Duchenne muscular dystrophy,DMD）及Becker型（Becker muscular dystrophy,BMD）两类,