抗Xa因子在高风险患者群体中抗凝给药的监测作用

静脉血栓栓塞症(VTE)是全世界重点关注的公共健康问题,由于其较高的发病率与致死率,国内外多项VTE防治指南提出了预防策略,但仍有VTE事件的发生。低分子肝素(LMWH)是临床上目前抗凝的首要选择,监测其抗凝疗效,可以降低血栓发生的风险。研究表明抗Xa活性水平可以很好地评估LMWH的抗凝效果,本文将对特殊人群在预防性抗凝治疗中抗Xa因子指标的作用进行综述,评估抗Xa因子监测抗凝用药的安全性和有效性。

用于低分子量肝素治疗监测的抗Xa因子活性的性能验证和校准方法探讨

目的探讨应用抗Xa因子活性监测低分子量肝素(LMWH)的性能验证方法、评价标准和以及监测普通肝素(UFH)和LMWH时,不同校准方法对抗Xa因子活性检测结果的影响。方法参考美国临床和实验室标准化协会文件、我国卫生行业标准和厂家说明书,对STA⁃R Evolution全自动凝血分析仪检测抗Xa因子活性的精密度、线性范围、正确度和检出限进行验证。分别使用UFH校准和混合校准方法后检测含UFH的样品;分别使用LMWH校准和混合校准方法后检测含LMWH的样品,进行Pearson相关性分析,计算偏差和可比性符合率,绘制Bland⁃Altman偏差图。结果精密度验证的批内和批间精密度变异系数分别为1.6%~4.3%和1.6%~6.1%;线性回归方程斜率为1.0245,相关系数r为0.9993,样品的绝对偏差为-0.04~-0.03 IU/mL,相对偏差为-3.7%~2.8%;正确度验证样品的偏倚绝对数为0.00 IU/mL,偏倚相对数为-4.4%~2.5%;检出限验证结果的偏差为-0.03~0.01 IU/mL;UFH校准与混合校准方法比较,临床标本检测结果的绝对偏差为-0.02~0.02 IU/mL,相对偏差为-5.2%~2.7%,可比性符合率为100%;LMWH校准与混合校准方法比较,临床标本检测结果的绝对偏差为-0.02~0.02 IU/mL,相对偏差为-5.7%~3.4%,可比性符合率为100%。结论STA⁃R Evolution全自动凝血分析仪抗Xa因子活性监测LMWH的性能验证结果符合厂家要求或本研究设定标准;UFH校准与混合校准、LMWH校准与混合校准方法用于肝素类药物治疗监测的抗Xa因子活性检测结果相关性良好。

抗Xa因子活性室间质量评价调查品制备及应用

目的制备抗Xa因子活性室间质量评价(EQA)调查品,评估上海地区临床实验室抗Xa因子活性检测能力。方法将肝素缓冲液和离心后的新鲜冰冻血浆按不同比例混合,配制成2个浓度水平的调查品,分装冻存。依据《标准物质的定值——通用原则和统计原理》和《能力验证样品均匀性和稳定性评价指南》要求对调查品的均匀性和稳定性进行评价。将自制的抗Xa因子活性EQA调查品发放至上海市14家医院临床实验室,分析各实验室抗Xa因子活性测定结果。结果自制EQA调查品均匀性良好(F<3.02)。复融稳定性结果显示,调查品在室温条件下可稳定5 h;短期稳定性结果显示,调查品在2~8℃条件下可稳定保存14 d。14家临床实验室2个水平调查品检测结果的变异系数(CV)分别为11.97%和9.85%。结论自制的抗Xa因子活性EQA调查品均匀、稳定,可用于评估上海地区临床实验室抗Xa因子活性检测能力。

提高Xa因子酶切效率的策略

为提高Xa因子对融合蛋白CBD IGF和CBD PACAP的酶切效率 ,以便高效释放非融合的重组多肽 ,利用基因工程技术在两个融合蛋白中Xa因子识别位点 (Ile Glu Gly Arg↓ )前均引入 7个氨基酸组成的富含甘氨酸柔性短肽 (Gly Thr Gly Gly Gly Ser Gly)。纤维素亲和层析纯化各个融合蛋白 ,比较Xa因子对引入短肽前、后融合蛋白的酶切效率。比较结果表明 :短肽的引入不同程度地提高了融合蛋白CBD IGF和CBD PACAP对Xa因子的敏感性 ;但总体上CBD IGF对Xa因子的敏感性比CBD PACAP低。此研究结果提供了一种提高Xa因子酶切效率的策略。

新型Xa因子抑制剂利伐沙班在心血管系统疾病中的临床应用研究

新型口服抗凝血药（new oral anticoagulants,NOAC）包括Xa因子抑制剂和凝血酶抑制剂,用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗,临床上主要包括急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）、接受髋关节或膝关节置换术的患者静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism,VTE）、深静脉血栓形成和肺栓塞以及房颤（atrial fibrillation,AF）引起的脑卒中等。

新型Xa因子抑制剂——依度沙班在心房颤动患者抗凝治疗中的研究进展

心房颤动是最常见的心律失常,也是缺血性卒中的主要危险因素之一。一直以来华法林都是心房颤动患者预防脑卒中和系统性血栓的一线抗凝药,但由于其治疗窗窄、药物及食物之间相互作用,需频繁监测国际标准化比值等不足,限制了其在临床上的应用。新型口服抗凝药如达比加群酯、利伐沙班和阿哌沙班目前均已上市,且广泛用于非瓣膜性心房颤动患者预防脑卒中和系统性血栓的治疗中。依度沙班是最新的用于抗凝治疗的Xa因子抑制剂,实验结果显示,依度沙班在非瓣膜性心房颤动患者预防脑卒中及系统性血栓事件上效果不亚于华法林,总的出血事件及心血管死亡事件发生率更低。现对依度沙班的临床研究及临床应用进展做一综述。

口服Xa因子直接抑制剂阿哌沙班的临床研究进展

阿哌沙班是口服Xa因子直接抑制剂,继达比加群酯和利伐沙班后上市,用于择期髋关节或膝关节置换手术的成年患者,以预防静脉血栓形成。本文主要介绍这个新药的研发背景、作用机制、药动学和临床试验。

抗凝药物新焦点——Xa因子直接抑制剂利伐沙班

在对需长期抗凝治疗疾病的处理中,迫切需要一种不必接受监测以调整剂量的安全有效的口服抗凝药。利伐沙班是一种目前正处于临床开发阶段的口服Xa因子直接抑制剂。本品为一种理想的抗凝药物,口服、每日1次、无需监测、无需调整剂量,不受食物影响,且疗效确切。本文对其作用机制、药动学、临床研究等进行综述。

新型抗凝药物直接Xa因子抑制剂利伐沙班

抗凝药物在防治血栓事件中发挥重要作用,但传统的抗凝药物如肝素需胃肠道外给药,院外使用不便。口服抗凝药如华法林治疗安全窗窄,需经常监测凝血酶原时间,也给患者使用带来不便。新型口服抗凝剂利伐沙班是直接Xa因子抑制剂,具有使用方便、无需监测的优点。现有的循证医学证据表明其在防治血栓事件中安全、有效。本文就利伐沙班的临床研究进展作一介绍。

肝素酶Ⅰ对合成的肝素五糖的酶解作用及对其抗Xa因子活性的影响(英文)

研究肝素酶 (来源于 Flavobacterum heparinase,EC4 .2 .2 .7)对人工合成的且含有与抗凝血酶 特定结合位点的肝素五糖 (SHP)的酶解作用 ,并对酶解作用的动力学进行研究。利用强阴离子高效液相色谱 (SAX- HPL C)对酶解混合物进行分离 ,利用质谱 (ESIMS)和核磁共振波谱 (1H- NMR)技术对得到的二糖和三糖的结构进行确证。研究结果表明 ,这种被作为肝素反向试剂的肝素酶 可水解人工所合成的肝素五糖 ,从而使之丧失抗 Xa因子活性。

血栓弹力图与抗Xa因子联合检测在深静脉血栓低分子肝素治疗中的临床应用研究

目的:探讨联合检测血栓弹力图(thrombelastogram,TEG)与抗Xa因子在深静脉血栓(deep venous thrombosis,DVT)低分子肝素治疗中的临床应用价值。方法:选取2017年1月-2018年12月于本院住院并采用低分子肝素治疗的深静脉血栓患者60例,分别于溶栓前和溶栓后1、2、3、6 h采集其静脉血进行TEG、PT、APTT及抗Xa因子活性检测。比较不同时间点TEG参数中凝血反应时间(R值)、全血凝固时间(K值)、凝固角(α角)、血栓最大振幅(MA值)以及PT、APTT、抗Xa因子活性的差异;分析TEG各参数与PT、APTT及抗Xa因子相关性。结果:与溶栓前比较,R值在溶栓1、2、3、6 h后均升高,K值在溶栓1、2、3 h后均升高,MA值在溶栓1、2、3、6 h后均降低,α角在溶栓1、2、3 h后均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与溶栓前比较,PT、APTT、抗Xa因子活性在溶栓1、2、3、6 h后均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,R值、K值分别与PT、APTT、抗Xa因子成直线正相关关系,α角、MA值分别与PT、APTT、抗Xa因子成直线负相关关系,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:TEG与抗Xa因子具有一定的相关性,联合检测更有助于DVT患者低分子肝素溶栓治疗凝血功能的动态评估以及临床治疗。

Xa因子直接抑制剂治疗中心静脉导管相关血栓的疗效介绍

目的:探讨Xa因子抑制剂治疗外周静脉置入中心静脉(PICC)导管相关血栓的疗效及安全性。方法:1例晚期乳腺癌患者PICC置管后4 d,静脉彩超检查显示PICC管周血栓形成,予利伐沙班20mg/d,口服48 d。结果:静脉彩超检查复查示PICC管周血流通畅,治疗过程无出血事件发生。结论:Xa因子抑制剂可作为中心静脉导管相关血栓有效、安全的药物。

Xa因子抑制法动态测定体外循环围手术期血浆肝素浓度的应用研究

目的 动态测定体外循环 (CPB)围术期患者血浆肝素浓度 ,探讨检测结果在指导临床医生合理使用鱼精蛋白拮抗肝素作用的临床意义。方法 采用 Xa因子抑制法检测 2 5例在 CPB下行心瓣膜置换术的风心病患者在 CPB前、肝素化 5 min及结束时和鱼精蛋白拮抗肝素后 10 min、1h及 5 h共 6个时点血浆肝素浓度。结果 CPB前 ,患者肝素水平 0 .4 5 U/ ml,CPB术肝素化 5 min及结束时 ,肝素浓度分别为 13.16 U / m l和 11.0 6 U/ ml,与各时点比较均有显著性差异 (P<0 .0 5 ) ;鱼精蛋白拮抗后 10 min,血浆肝素迅速回到 CPB前水平 ,且鱼精蛋白结抗后 3个时点肝素浓度间及与 CPB术前比较均无显著性差异 (P>0 .0 5 ) ;Xa因子抑制法测定的肝素标准曲线批间变异高值为 11.6 5 % ,低值为 0 .36 %。结论 Xa因子抑制法测定血浆肝素浓度重复性好 ,精密度高 ;该法在围 CPB术的临床应用显示 。

瓣膜性房颤桥接期抗Xa因子对白细胞介素、超敏C反应蛋白的影响

目的探讨瓣膜性房颤桥接期观察抗Ⅹa因子不同活性期对白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法选取2016年9月至2017年1月该院治疗的瓣膜性房颤患者80例,其中男52例,女28例,年龄35~75岁,随机分为观察组40例,对照组40例。观察组基础治疗联合低分子肝素钙,低分子肝素钙注射液每次100 IU/kg,2次/d,隔12 h皮下注射给药。对照组基础治疗联合普通肝素钙治疗。肝素钙(规格:2 ml,1.25万U)5 000 IU静脉滴注,2次/12 h。注射后3、12、24 h抽血检测。抗Ⅹa因子活性测定采用微量生色底物法测定,hs-CRP水平测定采用胶乳增强免疫透射比浊法,IL-1、IL-6、IL-8测定应用酶联免疫吸附(ELISA)法进行测定。结果两组治疗后3、12、24 h的抗Ⅹa因子活性均具有显著差异(P<0.01),且抗Ⅹa因子活性规律为3 h>12 h>24 h;观察组的抗感染作用较对照组更强(P<0.05);不同抗Ⅹa因子活性情况下,炎症因子CRP、IL-1、IL-6、IL-8的表达水平具有显著差异(P<0.01),总体抗感染趋势为3 h>12 h>24 h。结论低分子肝素钙和普通肝素钙在瓣膜性房颤桥接期的治疗,前者抗Xa活性更佳,并且抗炎症因子CRP、IL-1、IL-6、IL-8作用与抗Xa活性呈正相关。

低分子量肝素钙注射液抗Xa因子的效价测定

通过发色底物S-2765试剂盒作用及UV吸收度反应读数测定样品三批低分子量肝素钙注射液抗凝血酶Xa因子效价,并用量平行线原理进行统计分析。结果测得批号20060301抗Xa效价为2540.5IU、FL%为2.0%;批号11100101抗Xa效价为4165.3IU、FL%为1.1%;批号12020124抗Xa效价为6241.3IU、FL%为1.0%;方法重复性好。

微量生色底物法测定肝素钠肌醇烟酸酯乳膏中抗Xa因子效价

目的建立肝素钠肌醇烟酸酯乳膏中抗Xa因子效价的测定方法。方法对肝素钠肌醇烟酸酯乳膏进行破乳处理后,采用微量生色底物法、生物检定统计法,测定乳膏中抗Xa因子的效价。结果建立了肝素钠肌醇烟酸酯乳膏中肝素钠抗Xa因子的测定方法,抗Xa因子在0.0250~0.1020 IU/m L范围内与吸光度(A)值线性关系良好(r=0.996);低、中、高浓度的平均回收率为99.5%,RSD为1.92%(n=9)。抗Xa因子和抗Ⅱa因子的效价比值在0.9~1.1范围内。结论该方法结果准确,重复性好,可用于肝素钠肌醇烟酸酯乳膏中抗Xa因子效价的测定,有效控制该制剂的质量。

抗Xa因子活性试验在全膝关节置换术后瘀斑形成中的应用

目的探讨抗Xa因子活性试验在全膝关节置换术后瘀斑形成中的应用价值。方法本研究选取2019年6月至2020年6月石家庄市第三医院收治的112例膝关节骨关节炎患者,其中男14例,女98例;年龄45~73岁,平均(64.5±2.4)岁,根据患者围术期是否出现瘀斑将其分为瘀斑组和非瘀斑组。瘀斑组32例,男2例,女30例;年龄45~73岁,平均(65.3±1.6)岁;身体质量指数(body mass index,BMI)为21.7~25.4 kg/m2,平均(24.3±1.5)kg/m2。非瘀斑组80例,男12例,女68例;年龄46~73岁,平均(65.7±2.8)岁;BMI为21.4~25.6 kg/m2,平均(25.1±1.7)kg/m2。回顾性分析两组患者凝血指标、血栓弹力图指标、出血情况以及抗Xa因子活性。结果瘀斑组患者抗Xa因子活性值高于非瘀斑组(P<0.05);以抗Xa因子活性值为121.38 ng/mL时约登指数最高,其敏感性为59.38,特异性为80.00;非瘀斑组隐形失血量低于瘀斑组(P<0.05);术后抗Xa因子活性值为瘀斑产生的独立危险因素,差异有统计学意义(P<0.05);瘀斑组并发症发生率高于非瘀斑组(P<0.05)。结论抗Xa因子活性值是全膝关节置换术患者瘀斑产生的独立危险因素,术后隐性出血与瘀斑形成有关,瘀斑的产生可能会降低术后康复效果,增加并发症。

口服Xa因子抑制剂在急性冠状动脉综合征二级预防应用中的研究进展

自双联抗血小板药物治疗在急性冠状动脉综合征(ACS)患者的二级预防中加以使用,ACS患者的远期缺血事件及血栓形成事件的风险即明显降低。但若要完全去除残留缺血风险,临床医生们仍期望找到一种口服抗凝药物去达成。Xa因子是凝血途径中一个重要因子,亦是抗凝药物治疗的重要靶点。多个Ⅱ期和Ⅲ期临床研究都在探究,口服的Xa因子抑制剂是否可以进一步降低ACS患者远期的残留缺血风险。但研究结果显示:在双联抗血小板药物的基础上加用口服Xa因子抑制剂使得不良心血管事件可能获益的同时,也明显增加了出血的风险。所以如何平衡好Xa因子抑制剂的获益及出血风险决定了该类药物未来在ACS患者中的应用前景。现将最新的口服Xa因子抑制剂在ACS患者中远期应用的临床研究加以综述。

新型口服Xa因子抑制剂利伐沙班的临床应用进展

利伐沙班化学名称为5-氯-氮-{(5S)-2-氧-3-[4-(3-氧-4-吗啉基)苯基]-1,3-唑烷-5-基}甲基)-2-噻吩-羧酰胺,分子式:C19H18CIN3O5S,分子量为435.89的新型口服直接Xa因子抑制剂。其主要通过直接抑制凝血过程的Xa因子发挥生物学活性,不仅作用于自由的Xa因子,对结合的Xa因子及凝血酶也有抑制作用,可中断凝血过程的凝血瀑布反应,从而达到高效抗凝的目的[1]。利伐沙班作为新型直接口服抗凝药物.