XIAP抑制剂的研究进展

凋亡抑制蛋白(XIAP)被认为是凋亡抑制蛋白家族中对细胞凋亡抑制作用最强的蛋白,研究发现,它在许多肿瘤细胞中有过量表达,其作用机制是XIAP对执行凋亡的caspase家族蛋白产生抑制作用。近年来,XIAP小分子抑制剂研究越来越受到人们的重视。该文对XIAP抑制剂的研究进行综述。

XIAP抑制剂增强依托泊苷对急性淋巴细胞白血病6T⁃CEM细胞凋亡诱导作用的研究

目的研究XIAP抑制剂AT-406联合依托泊苷对急性淋巴细胞白血病6T-CEM细胞凋亡的诱导作用及分子机制.方法体外培养6T-CEM细胞,加入不同浓度(0.1、1、10μmol/L)的XIAP抑制剂AT-406和20 nM依托泊苷处理6T-CEM细胞,CCK8分析药物对细胞生长抑制率;PE-Annexin-V/7-AAD双染检测XIAP抑制剂AT-406联合依托泊苷对6T-CEM细胞凋亡的影响;比色法分析XIAP抑制剂AT-406联合依托泊苷处理的6T-CEM细胞中Caspase-3酶活性的影响,Western Blot分析凋亡相关蛋白Cleaved-Caspase-3表达水平.结果不同浓度XIAP抑制剂AT-406处理6T-CEM细胞后明显抑制细胞的增殖,AT-406增强依托泊苷对细胞的抑制作用;流式细胞术检测细胞凋亡,XIAP抑制剂AT-406增强可以依托泊苷对6T-CEM细胞凋亡的作用诱导,差异具有统计学意义(P<0.05);AT-406联合依托泊苷增强6T-CEM细胞中Caspase-3酶活性;Western Blot实验结果显示XIAP抑制剂AT-406处理的6T-CEM细胞中,细胞凋亡执行蛋白Cleaved-Caspase-3表达明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05).结论XIAP抑制剂AT-406增强依托泊苷对急性淋巴白血病6T-CEM细胞凋亡的诱导作用,激活细胞凋亡途径.

蒽贝素(Embelin)通过阻断NF-κB信号通路抑制肝癌细胞Bel-7404生长的研究

蒽贝素(Embelin)是一种X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)的小分子抑制剂,可以抑制XIAP的生成和活性,从而解除XIAP的抗凋亡作用,使凋亡顺利进行.研究了Embelin抑制肝癌细胞Bel-7404增殖的机制.采用不同浓度梯度,通过荧光显微镜、Hochest33342染色、MTT检测、AnnexinⅤ/PI流式细胞术和Western blot分别检测Embelin对Bel-7404细胞的形态学变化、凋亡小体形成、细胞存活率、细胞凋亡水平、凋亡信号转导相关蛋白表达的影响.结果显示,Embelin能明显抑制Bel-7404细胞增殖,并通过激活caspase通路以及阻断NF-κB信号通路诱导Bel-7404细胞凋亡,为进一步利用Embelin进行肝癌治疗的研究打下一定的基础.

XIAP过度表达对未成熟脑急性放射损伤后脑组织硝基酪氨酸和4-羟基壬烯醛表达的影响

目的探讨急性放射损伤对未成熟脑高增殖细胞的影响以及X-染色体连锁的凋亡抑制剂(XIAP)过度表达对放射后氧化应激产物硝基酪氨酸(NT)和4-羟基壬烯醛(4-HNE)形成的影响。方法新生10日龄XIAP过度表达转基因C57BL/6小鼠(XIAP组)及同期野生型10日龄C57BL/6小鼠在8Gy单一剂量放射线照射后6h或7d处死取脑,进行脑组织硝基酪氨酸和4-羟基壬烯醛免疫组化染色,以及海马齿状回、侧脑室下区面积测量。结果照射后7d海马齿状回、侧脑室下区面积较对照组明显下降,照射后脑组织硝基酪氨酸和4-羟基壬烯醛免疫活性明显增加,照射后6hXIAP过度表达组大脑海马齿状回、侧脑室下区硝基酪氨酸和4-HNE的阳性细胞数明显低于野生组(P<0.05,P<0.001)。结论放射线照射可导致活性氧、活性氮基团过度表达,进而引起高增殖细胞损伤;XIAP过度表达可能抑制照射后硝基酪氨酸和4-HNE的形成。