NER XPA基因启动子多态性在膀胱癌中的临床意义研究

目的探讨核苷酸切除修复(NER)XPA基因启动子A357G单核苷酸多态性(SNP)位点多态性变化与膀胱癌的相关性,以期为膀胱癌的防治提供潜在的分子靶点。方法选择2003年2月到2013年10月该院收治的膀胱癌患者98例,另取该院体检中心的健康体检者60例作为对照组。SNP位点多态性检测使用实时荧光定量PCR(RT-PCR)Taqman分析。结果对照组A/A、A/G和G/G基因型频率分别为26.7%、35.0%和38.3%,膀胱癌患者中A/A、A/G和G/G基因型频率分别为23.4%、28.6%和48.0%,两组G/G基因型频率比较差异有统计学意义(P<0.05),而A/A和A/G基因型频率比较差异无统计学意义(P>0.05)。XPA基因启动子A357GSNP位点G/G基因型表达与患者的年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05),在临床分期、肿瘤分化程度和有无淋巴结转移的患者之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 XPA基因启动子A357GSNP位点G/G基因型与膀胱癌易感性密切相关,对膀胱癌的早期筛查、肿瘤分级以及预后评估等方面具有一定的临床指导意义。

XPA基因A23G多态性与食管癌易感性的Meta分析

目的:探讨人类着色素干皮病基因(xeroderma pigmentosum group A,XPA)A23G多态性与食管癌易感性的关系.方法:计算机检索Pub Med、EMBASE、The Cochrane Library、Web of Science、中国生物医学数据库、万方数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库多个数据库,收集XPA基因A23G多态性与食管癌易感性的病例-对照研究.根据纳入与排除标准筛选符合标准的文献,提取数据并进行质量评价,采用STATA12.1统计软件进行Meta分析.结果:符合入选标准的9个病例-对照研究,其中实验组食管癌患者2065例,对照组非肿瘤患者3552例.Meta分析结果显示:XPA基因A23G位点多态性的等位基因模型、显性基因模型、隐性基因模型及相加基因模型与食管癌罹患风险无相关性,分别为:(OR=1.0 1,9 5%CI:0.7 6-1.3 4)、(OR=0.8 7,9 5%CI:0.6 1-1.2 3)、(OR=0.9 7,95%CI:0.66-1.42)、(O R=1.12,95%CI:0.65-1.92),但共显性基因模型与罹患食管癌的风险增高有统计学相关性(OR=1.20,95%CI:1.07-1.35).根据种族进行亚组分析显示:亚洲人群共显性基因模型与罹患食管癌的风险增高有统计学相关性(OR=1.25,95%CI:1.10-1.44),其余基因模型无统计学意义,高加索人群食管癌易感性与各遗传基因模型均无统计学意义(P>0.05).根据对照组纳入人群进行亚组分析显示:对照组来源人群的共显性基因模型与罹患食管癌的风险增高有统计学相关性(OR=1.26,95%CI:1.08-1.48),其余基因模型无统计学意义,对照组来源于医院的人群食管癌易感性与各遗传基因模型均无统计学意义(P>0.05).结论:XPA A23G基因多态性的等位基因、显性基因模型、隐性基因模型、相加基因模型与食管癌易感性可能无相关性,共显性基因模型与食管癌易感性可能有相关性.

DNA修复基因XPA单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性的研究

目的研究中国汉族人群核苷酸切除修复基因XPAA23G多态与肺癌遗传易感性的关系。方法采用病例-对照研究方法,以PCR-RFLP技术分析了310例经组织学确诊的肺癌病例和341例按年龄、性别频数配对的非肿瘤医院对照XPA基因A23G多态.比较不同基因型与肺癌风险的关系,并探讨不同环境因素在其中所起的影响。结果XPA基因A23G多态三种基因型在肺癌病人和对照间的分布差异具有显著性(x2=6.607,P=0.037)。与携带XPA23AA基因型者相比较,携带至少一个23G等位基因(即23GG和23AG基因型)的个体肺癌风险降低34%(校正OR:0.66,95%CI=0.44-0.98)。分层分析显示,此保护作用在肿瘤家族史阳性者中尤为明显,校正OR为0.31(95%CI=0.13-0.76)。结论XPAA23G多态性可能与中国汉族人群肺癌遗传易感性有关,这一相关性有待进一步的体内和体外功能学研究来证实。

XPA单核苷酸多态与晚期非小细胞肺癌对铂类药物化疗敏感性的相关性研究

目的：DNA修复能力与肿瘤细胞对铂类药物的敏感性密切相关。该研究利用一种新型单核苷酸多态性（SNP）的检测方法，探讨DNA修复基因XPA的SNP与非小细胞肺癌（NSCLC）患者对顺铂（ciaplatin）或卡铂（carboplatin）为主的化疗方案敏感性的关系。方法：经病理学确诊的晚期NSCLC患者96例，采用顺铂或卡铂为主的方案化疗，2～3个周期后进行临床疗效评价。根据cDNA芯片原理制作一种目的基因芯片，利用双色荧光探针杂交进行咒蹦的A23G多态的基因分型，比较不同基因型对化疗敏感性的影响。组间比较采用χ^2检验，比值比（OR）及其95％可信区间（CI）由logistic回归模型计算。结果：成功进行基因分型，野生型、杂合型和突变型的叠加荧光分别显示为绿色、黄色和红色。携带咒蹦23A／A、A／G和G／G基因型的患者，化疗有效率（完全缓解＋部分缓解）分别为35．7％、46．9％和16．7％，差异有显著性统计学意义（P〈0．05）；携带G／G基因型患者的化疗失败风险是携带至少1个A等位基因（A／G和A/A基因型）个体的3．57倍；但G等位基因携带者的疗效与A等位基因携带者的相似，差异无统计学意义（30．9％ vs 41．7％，P=0．2045）。结论：该芯片检测方法准确、高通量且价格低廉，适用于大规模样本SNP调查；XPA基因多态与NSCLC患者对铂类药物化疗的敏感性相关。

XPA、XPC、XPD、XRCC1基因单核苷酸多态性与急性淋巴细胞白血病易感性的关系

目的 研究中国人群DNA修复基因XPA A23G、XPC C499T和A939C、XPD T751G、XRCC1 G399A和C194T单核苷酸多态性与急性淋巴细胞白血病（ALL）遗传易感性的关系。方法 采用病例-对照研究方法，以Mass-ASSAY平台的基质辅助激光解吸电离飞行时间串联质谱（MALDI-TOF-MS）技术对114例确诊的ALL病例和169例年龄、性别相匹配的正常对照者进行多态性检测，比较不同基因型与ALL风险的关系。结果 与携带XPA 23AA基因型者相比，携带至少1个23G等位基因（即23GG和23AG基因型）的个体ALL风险是其2.02倍（95％CI1.08 ～3.78），而同时有XPAA23G和XPC C499T 2个位点突变者ALL风险是其5.60倍（95％ CI 1.57～19.90）。XPD T751G、XRCC1 G399A和C194T多态性与ALL易感性之间无显著相关性。结论 XPA A23G和ⅪC C499T 多态性可能与中国人群ALL遗传易感性有关，且存在显著的协同效应。

XPA及XPG基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗疗效及预后的关系

目的:研究DNA修复基因XPAA23G及XPGC46T位点基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗疗效及预后的关系。方法:经病理学确诊的晚期非小细胞肺癌患者89例,化疗前提取其外周血DNA,用DNA测序技术检测XPA、XPG基因型,所有患者均接受2-4个周期铂类药物为基础的化疗。结果:1)89例患者中,携带XPA23A/A及A/G+G/G基因型的化疗有效率分别为47.5%和24.5%,差异有统计学意义(x2=5.137,P=0.023);携带XPG46C/C及C/T+T/T基因型的患者治疗有效率分别为47.6%、23.4%,二者间也有统计学差异(x2=5.729,P=0.017),联合分析显示A/A及C/C型化疗有效率最高,达63.0%,而A/A及C/T+T/T型最低,仅15.4%,四组间有显著统计学差异(x2=14.080,P=0.003)。2)89例患者中位TTP为7个月,XPA23A/A基因型中位TTP为11个月,A/G+G/G基因型为6个月,两者比较差异有显著性(x2=44.640,P<0.01);XPG46C/C基因型中位TTP为10个月,C/T+T/T基因型为6个月,两者也有统计学差异(x2=32.236,P<0.01)。联合分析显示,XPAA/A+XPGC/C型中位TTP最长,达到11个月,而A/G+G/G及C/T+T/T基因型最短,仅有4个月,四组间差异有显著统计学意义(x2=59.295,P<0.01)。结论:XPAA23G及XPGC46T单核苷酸多态性可单独及联合用于预测晚期NSCLC病人对铂类药物的化疗疗效及TTP,初步提示可以根据患者基因型来指导个体化治疗。