晚期非小细胞肺癌患者XPD基因多态性与铂类药物化疗临床疗效相关性的Meta分析

目的：系统评价晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者XPDLys751Gln（A/C）和XPDAsp312Asn（G/A）多态性与以铂类药物为基础的联合化疗临床疗效的相关性，为临床提供循证参考。方法：计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、EMBase、Medline、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库和万方数据库，收集有关NSCLC患者XPDLys751Gln和XPDAsp312Asn多态性对以铂类药物为基础的联合化疗的有效性、临床结局和不良反应影响的研究，采用RevMan5.3统计软件进行Meta分析。结果：共纳入30项研究，合计5028例患者。基因检测结果发现，XPDLys751Gln分为变异型基因组（Lys/Gln+Gln/Gln）和野生型基因组（Lys/Lys），XPDAsp312Asn分为变异型基因组（Asp/Asn+Asn/Asn）和野生型基因组（Asp/Asp）。Meta分析结果显示，XPDLys751Gln多态性中携带变异型基因组患者的无疾病进展生存期（PFS）明显低于携带野生型基因组的患者[MD＝－1.12，95％CI（－1.73，－0.50），P＜0.001]，而化疗有效性（TR）和总生存期（OS）比较差异无统计学意义。XPDAsp312Asn多态性中携带变异型基因组患者的TR显著低于携带野生型基因组的患者[OR＝0.80，95％CI（0.68，0.96），P＝0.02]，而PFS和OS比较差异均无统计学意义。安全性方面，XPDLys751Gln多态性中携带变异型基因组患者的Ⅲ～Ⅳ级胃肠道不良反应发生率显著高于携带野生型基因组的患者[OR＝0.43，95％CI（0.20，0.94），P＝0.03），而Ⅲ～Ⅳ级血液系统不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论：XPDLys751Gln多态性与晚期NSCLC患者以铂类药物为基础的化疗的PFS和Ⅲ～Ⅳ级胃肠道不良反应有关，而XPDAsp312Asn多态性与以铂类药物为基础的化疗的有效性有关，两个位点均可作为预测NSCLC患者采用以铂类药物为基础的化疗治疗效果的考察靶点。